Тралокинумаб - Tralokinumab

Тралокинумаб
Тралокинумаб 5L6Y.png
Тралокинумаб Fab фрагмент привязан к Ил-13. Из PDB 5L6Y​.
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникЧеловек
ЦельИл-13
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC6374ЧАС9822N1698О2014S44
Молярная масса143875.20 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Тралокинумаб человеческое моноклональное антитело, нацеленное на цитокин интерлейкин 13,[1] и предназначен для лечения астма и другие воспалительные заболевания.[2] Тралокинумаб был открыт Кембриджская технология антител ученые, использующие дисплей рибосом, как CAT-354[3] и прошли доклиническую и раннюю клиническую разработку.[4] После 2007 года его разработали MedImmune, член АстраЗенека группа, где в настоящее время проходит тестирование Ph3 на астму и тестирование Ph2b на атопический дерматит.[5][6] Это делает его одним из немногих, полностью открытых и разработанных внутри компании. АстраЗенека конвейер поздней стадии разработки.[нужна цитата ]

Открытие и развитие

Тралокинумаб (CAT-354) был открыт Кембриджская технология антител ученые[7] с помощью оптимизации белка на основе Рибосомный дисплей.[8] Они использовали обширные наборы данных от рибосомного дисплея для патентной защиты CAT-354 в первом в мире заявлении о взаимосвязи последовательности-активности.[7] В 2004 году была начата клиническая разработка CAT-354, и это первое исследование было завершено в 2005 году.[9] 21 июля 2011 г. MedImmune LLC инициировала рандомизированное двойное слепое исследование Ph2b для оценки эффективности тралокинумаба у взрослых, страдающих астмой.[10]

В 2016 году MedImmune и AstraZeneca разрабатывали тралокинумаб для лечения астмы (Ph3) и атопического дерматита (Ph2b), в то время как клинические разработки для лечения умеренной и тяжелой степени тяжести. язвенный колит и идиопатический легочный фиброз (IPF) были прекращены.[9] В июле того же года компания AstraZeneca передала Тралокинумаб в ЛЕО Фарма при кожных заболеваниях.[11]

Исследование фазы 2b тралокинумаба показало, что лечение было связано с ранним и устойчивым улучшением симптомов атопического дерматита, а тралокинумаб имел приемлемый профиль безопасности и переносимости, тем самым предоставляя доказательства нацеливания на IL-13 у пациентов с атопическим дерматитом.[12]

15 июня 2017 г. Лео Фарма объявили, что они начинают фазу 3 клинических испытаний тралокинумаба при атопическом дерматите.[13]

Рекомендации

  1. ^ Копф М., Бахманн М.Ф., Марсланд Б.Дж. (сентябрь 2010 г.). «Предотвращение воспаления путем воздействия на цитокиновую среду». Обзоры природы. Открытие наркотиков. 9 (9): 703–18. Дои:10.1038 / nrd2805. PMID  20811382. S2CID  23769909.
  2. ^ «Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN: Tralokinumab» (PDF). Американская медицинская ассоциация.
  3. ^ Том Дж., Кокрофт А.С., Бьюкенен А.Г., Кандотти С.Дж., Коэн Э.С., Лоун Д. и др. (Май 2006 г.). «Исследование взаимодействия белок-белок с помощью эволюции in vitro» [П]. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 103 (20): 7619–24. Bibcode:2006ПНАС..103.7619Т. Дои:10.1073 / pnas.0602341103. ЧВК  1458619. PMID  16684878.
  4. ^ Мэй Р.Д., Монах П.Д., Коэн Э.С., Мануэль Д., Демпси Ф., Дэвис Н.Х. и др. (Май 2012 г.). «Доклиническая разработка CAT-354, нейтрализующего антитела к IL-13, для лечения тяжелой неконтролируемой астмы». Британский журнал фармакологии. 166 (1): 177–93. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2011.01659.x. ЧВК  3415647. PMID  21895629.
  5. ^ "Трубопровод". MedImmune. Получено 11 июн 2013.
  6. ^ «Исследования, найденные для CAT-354». ClinicalTrials.gov. Получено 11 июн 2013.
  7. ^ а б Молекулы человеческих антител к Il-13, получено 2015-07-26
  8. ^ Jermutus L, Honegger A, Schwesinger F, Hanes J, Plückthun A (январь 2001 г.). «Адаптация эволюции in vitro к белковому сродству или стабильности». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (1): 75–80. Bibcode:2001PNAS ... 98 ... 75J. Дои:10.1073 / пнас.98.1.75. ЧВК  14547. PMID  11134506.
  9. ^ а б «Тралокинумаб». Adis Insight. Springer Nature Switzerland AG.
  10. ^ Номер клинического исследования NCT01402986 для «Рандомизированного двойного слепого исследования фазы 2b для оценки эффективности тралокинумаба у взрослых с астмой» в ClinicalTrials.gov
  11. ^ «AstraZeneca заключает лицензионные соглашения с LEO Pharma по кожным заболеваниям».
  12. ^ Wollenberg A, Howell MD, Guttman-Yassky E, Silverberg JI, Kell C, Ranade K и др. (Январь 2019). «Лечение атопического дерматита тралокинумабом, mAb против IL-13». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 143 (1): 135–141. Дои:10.1016 / j.jaci.2018.05.029. PMID  29906525.
  13. ^ «LEO Pharma начинает фазу 3 клинических исследований тралокинумаба при атопическом дерматите». leo-pharma.com. AstraZeneca. 1 июля 2016 г.