Окрелизумаб - Ocrelizumab

Не путать с экулизумаб.
Окрелизумаб
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникГуманизированный (из мышь )
ЦельCD20
Клинические данные
Торговые наименованияОкревус
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa617026
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: C[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Внутривенное вливание
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [2]
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC6494ЧАС9978N1718О2014S46
Молярная масса145818.03 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Окрелизумаб, продается под торговой маркой Окревус, это фармацевтический препарат для лечения рассеянный склероз (РС). Это очеловеченный анти-CD20 моноклональное антитело.[3] Он нацелен на маркер CD20 на В-лимфоциты и, следовательно, является иммунодепрессивный препарат.[4] Окрелизумаб связывается с эпитоп который перекрывается с эпитопом, к которому ритуксимаб связывает.[4]

Он был одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в марте 2017 г.,[5] и первое одобренное FDA лекарство от первичной прогрессирующей формы рассеянного склероза; он был открыт и разработан и продается Хоффманн – Ла Рош дочерняя компания Genentech под торговым наименованием Окревус.[6][3] С одобрения FDA также потребовало, чтобы компания провела несколько Фаза IV клинические испытания, чтобы лучше понять, является ли препарат безопасным и эффективным для молодых людей, рисками рака и воздействием на беременных женщин и детей, которых они могут родить.[7]

Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) считает, что это первое в своем классе лекарство.[8]

Медицинское использование

В США окрелизумаб показан для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС), включая клинически изолированный синдром, рецидивирующе-ремиттирующее заболевание и активное вторично-прогрессирующее заболевание, у взрослых или для лечения первично-прогрессирующего РС у взрослых. .[3] Его вводят внутривенно.[3]

В ЕС окрелизумаб показан для лечения взрослых с рецидивирующими формами рассеянного склероза (RMS) с активным заболеванием, определяемым клиническими или визуальными характеристиками, и для лечения взрослых с ранним первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (PPMS) с точки зрения продолжительности заболевания. степень инвалидности и особенности изображения, характерные для воспалительной активности.[9]

Противопоказания

Окрелизумаб не следует применять людям с гепатит Б инфекция или история тяжелой реакции на этот препарат. Если у кого-то есть инфекция или инфекционное заболевание, лечение следует отложить до исчезновения инфекции. Он не тестировался на беременных женщинах, но, судя по исследованиям на животных, не является безопасным для беременных женщин; он выделяется с грудным молоком, и его влияние на младенцев неизвестно.[3]

Побочные эффекты

По состоянию на октябрь 2016 г. данные о трех клинических испытаниях фазы III окрелизумаба, использованных для получения разрешения, не были опубликованы. Основываясь на опубликованных данных клинических испытаний того времени, наиболее частыми побочными эффектами были реакции на инфузию, включая кожный зуд, сыпь, крапивница, покраснение, раздражение горла и рта, жар, усталость, тошнота, быстрое сердцебиение, головная боль и головокружение. Один человек умер от синдром системной воспалительной реакции а в другом испытании показатели рака были в три раза выше (2,3% против 0,8%) у людей, принимавших препарат, чем у людей, принимавших плацебо. Клинические испытания в ревматоидный артрит и волчанка были остановлены из-за слишком высокого уровня серьезных инфекций; эти результаты не были замечены в опубликованных исследованиях на людях с РС, и различия могут быть связаны с различиями в организме людей с разными заболеваниями, а также с другими лекарствами, которые они принимали.[4]

Существует повышенный риск заражения всех видов инфекций, включая респираторные инфекции, у людей, принимающих иммунодепрессанты как окрелизумаб. По данным клинических испытаний, представленных в FDA, больше людей, принимавших окрелизумаб, заболели инфекциями, чем люди, принимавшие Интерферон бета-1а действительно, включая инфекции верхних и нижних дыхательных путей, герпес и реактивацию гепатита В. Риск прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, заболевание, вызванное вирусной инфекцией головного мозга, также увеличивается.[3]

Может существовать повышенный риск злокачественных новообразований при приеме окрелизумаба. В контролируемых исследованиях злокачественные новообразования, включая рак груди, чаще встречались у пациентов, получавших окрелизумаб. Рак груди возник у 6 из 781 женщины, получавшей окрелизумаб от рассеянного склероза в клинических испытаниях. Ни у одной из 668 женщин, получавших Ребиф (интерферон бета-1а) или плацебо в рамках клинических испытаний, не развился рак груди. Пациенты должны следовать стандартным рекомендациям по скринингу на рак груди.[3]

Фармакология

Окрелизумаб - это иммунодепрессивный препарат; это связано с CD20, который выборочно производится В-клетки, и когда окрелизумаб связывается с CD20, он убивает В-клетки, вызывая антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность и, в меньшей степени, комплемент-зависимая цитотоксичность.[4][10]

Химия

Окрелизумаб - это гуманизированное моноклональное антитело который связывается с CD20 эпитоп который частично перекрывается с эпитопом, к которому ритуксимаб связывает.[4] Он имеет иммуноглобулин G1 с вариабельной областью против CD20 человека, с моноклональной γ1-цепью 2H7 человека-мыши, связанной через дисульфидные связи с моноклональной κ-цепью 2H7 человека-мыши в димере.[11]

История

Исследование ритуксимаба при РС с сильными результатами, опубликованное в Медицинский журнал Новой Англии в 2008 году вызвал интерес к истощению В-клеток как стратегии лечения РС и привел к широкому применению ритуксимаба не по назначению для лечения первичного и рецидивирующего РС.[4][12] Ритуксимаб - это мышиный белок, иммуногенный у людей, и Genentech и ее родительская компания Roche решили сосредоточиться на аналогичных, но гуманизированных mAb, которые у них уже были, окрелизумаб, для лечения рассеянного склероза.[6]

Клинические испытания в людях с ревматоидный артрит и волчанка были остановлены в 2010 году, потому что у людей с такими заболеваниями выработалось слишком много оппортунистические инфекции при приеме окрелизумаба.[4][13] Он также изучался в гематологический рак.[14]

В MS результаты фазы II были объявлены в октябре 2010 г., а в октябре 2015 г. Genentech представили промежуточные результаты трех клинических испытаний фазы III.[15] В феврале 2016 года FDA предоставило Прорыв в терапии Обозначение при первичном прогрессирующем рассеянном склерозе.[16]

28 марта 2017 г. FDA одобрило окрелизумаб для лечения рецидивирующего ремиттирующего и первично-прогрессирующего лечения. рассеянный склероз. Это первое одобренное FDA лечение первично-прогрессирующей формы.[17][5] Когда FDA одобрило препарат, Рош потребовала проведения нескольких Фаза IV клинические испытания, в том числе: исследование, состоящее из двух частей, на людях в возрасте от десяти до 17 лет с рецидивирующим рассеянным склерозом для определения дозировки, а затем безопасности и эффективности у этих людей, которые необходимо завершить к 2024 году; проспективное пятилетнее исследование для лучшего понимания риска рака, которое необходимо завершить к 2030 году; проспективное исследование по созданию реестра женщин с рассеянным склерозом, подвергшихся воздействию окрелизумаба до и во время беременности, женщин с рассеянным склерозом, не подвергавшихся воздействию окрелизумаба, и женщин без рассеянного склероза, чтобы понять, какое влияние они могут иметь на женщин и детей к 2029 году; дополнительное исследование исходов беременности, запланированное к 2024 году; и дополнительное исследование развития плода и его исходов на приматах, не относящихся к человеку, должно пройти к 2019 году.[7]

Эффективность окрелизумаба для лечения рецидивирующих форм РС была показана в двух клинических испытаниях с участием 1656 участников, лечившихся в течение 96 недель.[17][18] В обоих исследованиях окрелизумаб сравнивался с другим лекарством от РС, Ребифом (интерферон бета-1а).[17] В обоих исследованиях у пациентов, получавших окрелизумаб, снизилась частота рецидивов и уменьшилось ухудшение инвалидности по сравнению с Ребифом.[17][18] Испытания проводились в США, Канаде, Европе, Латинской Америке, Африке и Австралии.[18]

В исследовании PPMS у 732 участников, получавших лечение в течение как минимум 120 недель, у тех, кто получал окрелизумаб, наблюдалось более длительное время ухудшения трудоспособности по сравнению с плацебо.[17][18] Исследование проводилось в США, Канаде и Европе.[18]

Заявка на окрелизумаб удовлетворена. революционная терапия обозначение быстрый трек обозначение, и приоритетный обзор. FDA предоставило Genentech, Inc. одобрение Ocrevus.

Окрелизумаб был одобрен для использования в Европейском Союзе в январе 2018 года.[9]

Смотрите также

  • Другие препараты против CD20:
    • Ритуксимаб, химерное антитело, направленное против CD20.
    • Офатумумаб (HuMax-CD20) полностью человеческое антитело, направленное против CD20
  • BIIB033 (Анти-ЛИНГО-1): еще одно моноклональное антитело, разработанное для лечения рассеянного склероза.

Рекомендации

  1. ^ а б «Применение окрелизумаба (Окревуса) во время беременности». Drugs.com. 13 августа 2019 г.. Получено 28 марта 2020.
  2. ^ «Концентрат Окревус 300 мг для приготовления раствора для инфузий - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)». (emc). 30 декабря 2019 г.. Получено 28 марта 2020.
  3. ^ а б c d е ж грамм «Окревус-окрелизумаб инъекционный». DailyMed. 13 декабря 2019 г.. Получено 25 апреля 2020.
  4. ^ а б c d е ж грамм Макгинли, член парламента, Moss BP, Коэн Дж. А. (январь 2017 г.). «Безопасность моноклональных антител для лечения рассеянного склероза». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств. 16 (1): 89–100. Дои:10.1080/14740338.2017.1250881. PMID  27756172. S2CID  36762194.
  5. ^ а б «Окревус (окрелизумаб) для инъекций». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 9 мая 2017. Получено 25 апреля 2020.
  6. ^ а б Уинслоу Р. (28 марта 2017 г.). «После 40-летней одиссеи первое лекарство от агрессивного РС получает одобрение FDA». СТАТ.
  7. ^ а б "Письмо об одобрении BLA" (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 28 марта 2017 года.
  8. ^ Разрешения на новую лекарственную терапию 2017 г. (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Отчет). Январь 2018. Получено 16 сентября 2020.
  9. ^ а б «Окревус ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 25 апреля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  10. ^ Редди В., Дахал Л.Н., Крагг М.С., Леандро М. (август 2016 г.). «Оптимизация истощения В-клеток при аутоиммунных заболеваниях: является ли обинутузумаб ответом?» (PDF). Открытие наркотиков сегодня. 21 (8): 1330–8. Дои:10.1016 / j.drudis.2016.06.009. PMID  27343722.
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения (2006 г.). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемые международные непатентованные наименования (Рек. МНН): список 56». Информация ВОЗ о лекарствах. 20 (3): 220. HDL:10665/73839.
  12. ^ Соренсен П.С., Блинкенберг М. (январь 2016 г.). «Потенциальная роль окрелизумаба в лечении рассеянного склероза: современные данные и перспективы на будущее». Терапевтические достижения при неврологических расстройствах. 9 (1): 44–52. Дои:10.1177/1756285615601933. ЧВК  4710102. PMID  26788130.
  13. ^ Рид К. (8 марта 2010 г.). «Обновление 2. Рош приостанавливает лечение артрита после смерти». Рейтер.
  14. ^ Hutas G (ноябрь 2008 г.). «Окрелизумаб, гуманизированное моноклональное антитело против CD20 для воспалительных заболеваний и В-клеточных злокачественных новообразований». Текущее мнение об исследуемых лекарствах. 9 (11): 1206–15. PMID  18951300.
  15. ^ «Первые данные исследований фазы 3 окрелизумаба в MS. Октябрь 2015». Журнал Medscape.
  16. ^ Натер Д. (19 февраля 2016 г.). «Новый препарат от тяжелой формы рассеянного склероза вселяет надежду». СТАТ.
  17. ^ а б c d е «FDA одобряет новый препарат для лечения рассеянного склероза». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 29 марта 2017 г.. Получено 25 апреля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  18. ^ а б c d е "Снимки испытаний лекарств: Окревус". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 28 марта 2017 г.. Получено 25 апреля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.

внешняя ссылка

  • «Окрелизумаб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.