Интерлейкин - Википедия - Interleukin

Интерлейкины (IL) - это группа цитокины (секретный белки и сигнальные молекулы ), которые впервые были выражены белые кровяные клетки (лейкоциты). ИЖ можно разделить на четыре основные группы на основании отличительных структурных особенностей. Однако их аминокислотная последовательность сходство довольно слабое (обычно 15-25% идентичности). В человеческий геном кодирует более 50 интерлейкинов и родственных белков.[1]

Функция иммунная система в значительной степени зависит от интерлейкинов, и редкий Были описаны недостатки ряда из них, во всех аутоиммунные заболевания или же иммунодефицит. Большинство интерлейкинов синтезируется хелпером CD4. Т-лимфоциты, а также через моноциты, макрофаги, и эндотелиальный клетки. Они способствуют развитию и дифференциации Т и В-лимфоциты, и кроветворный клетки.

Рецепторы интерлейкина на астроциты в гиппокамп также известно, что они участвуют в развитии пространственной памяти у мышей.[2]

История и название

Название «интерлейкин» было выбрано в 1979 году, чтобы заменить различные названия, используемые различными исследовательскими группами для обозначения интерлейкин 1 (фактор активации лимфоцитов, митогенный белок, фактор замены Т-клеток III, фактор активации В-клеток, фактор дифференцировки В-клеток и «хейдикин») и интерлейкин 2 (TSF и др.). Такое решение было принято во время Второго международного семинара по лимфокину в г. Швейцария (27-31 мая 1979 г. в г. Эрматинген ).[3][4][5]

Период, термин интерлейкин происходит от (меж-) "как средство связи", и (-лейкин) «происходящее из-за того, что многие из этих белков вырабатываются лейкоцитами и действуют на лейкоциты». Имя - что-то вроде реликвии; с тех пор было обнаружено, что интерлейкины продуцируются самыми разными клетками организма. Термин был введен доктором Верном Паеткау, Университет Виктории.

Некоторые интерлейкины классифицируются как лимфокины, цитокины, продуцируемые лимфоцитами, которые опосредуют иммунные ответы.

Общие семейства интерлейкинов

Интерлейкин 1

Основная статья: Интерлейкин 1
Интерлейкин 1/18
3LTQ.pdb.png
Кристаллическая структура интерлейкина 1B человека.[6]
Идентификаторы
СимволIL1
PfamPF00340
ИнтерПроIPR000975
УМНАЯSM00125
PROSITEPDOC00226
SCOP21i1b / Объем / СУПФАМ

Интерлейкин 1 альфа и интерлейкин 1 бета (IL1 альфа и IL1 бета ) являются цитокинами, которые участвуют в регуляции иммунных ответов, воспалительных реакций и кроветворения.[7] Два типа рецептора IL-1, каждый с тремя внеклеточными иммуноглобулиновыми (Ig) -подобными доменами, ограниченным сходством последовательностей (28%) и различными фармакологическими характеристиками, были клонированы из линий клеток мыши и человека: они были названы типом I и типом II. рецепторы.[8] Оба рецептора существуют в трансмембранной (TM) и растворимой формах: считается, что растворимый рецептор IL-1 происходит посттрансляционно в результате расщепления внеклеточной части мембранных рецепторов.

Оба рецептора ИЛ-1 (CD121a / IL1R1, CD121b / IL1R2 ), по-видимому, хорошо сохраняются в эволюции и соответствуют одному и тому же хромосомному положению.[9] Оба рецептора могут связывать все три формы ИЛ-1 (ИЛ-1 альфа, ИЛ-1 бета и Антагонист рецептора ИЛ-1 ).

Кристаллические структуры IL1A и IL1B[10] были решены, показывая, что они имеют ту же 12-нитевую структуру бета-листов, что и оба гепарин связывающие факторы роста и ингибиторы трипсина сои типа Куниц.[11] Бета-листы расположены в 4 одинаковых лепестках вокруг центральной оси, 8 нитей образуют антипараллельный бета-ствол. Некоторые области, особенно петля между цепями 4 и 5, вовлечены в связывание рецептора.

Молекулярное клонирование фермента, превращающего бета интерлейкин 1, происходит в результате протеолитического расщепления неактивной молекулы-предшественника. Была клонирована комплементарная ДНК, кодирующая протеазу, которая осуществляет это расщепление. Рекомбинантная экспрессия позволяет клеткам преобразовывать предшественник интерлейкина 1-бета в зрелую форму фермента.

Интерлейкин 1 также играет роль в Центральная нервная система. Исследования показывают, что у мышей с генетической делецией рецептора IL-1 типа I наблюдается заметное нарушение гиппокампально-зависимого функционирования памяти и Долгосрочное потенцирование, хотя воспоминания, не зависящие от целостности гиппокамп похоже, пощадили.[2][12] Однако, когда у мышей с этой генетической делецией наблюдается дикий тип нервные клетки-предшественники введены в их гиппокамп и этим клеткам позволяют созреть в астроциты содержащие рецепторы интерлейкина-1, мыши демонстрируют нормальную гиппокампально-зависимую функцию памяти и частичное восстановление долгосрочное потенцирование.[2]

Интерлейкин 2

Основная статья: Интерлейкин 2
Интерлейкин 2
Идентификаторы
СимволИнтерлейкин-2
PfamPF00715
ИнтерПроIPR000779
УМНАЯSM00189
PROSITEPDOC00349

Т-лимфоциты регулируют рост и дифференцировку Т-клеток и некоторых В-клеток посредством высвобождения секретируемых белковых факторов.[13] Эти факторы, в том числе интерлейкин 2 (IL2), секретируются лектин- или антиген-стимулированными Т-клетками и обладают различными физиологическими эффектами. IL2 представляет собой лимфокин, который индуцирует пролиферацию чувствительных Т-клеток. Кроме того, он действует на некоторые В-клетки посредством рецептор-специфического связывания,[14] как фактор роста и стимулятор выработки антител.[15] Белок секретируется как отдельный гликозилированный полипептид, и для его активности требуется расщепление сигнальной последовательности.[14] ЯМР раствора предполагает, что структура IL2 включает пучок из 4 спиралей (называемых A-D), фланкированных 2 более короткими спиралями и несколькими плохо определенными петлями. Остатки в спирали A и в области петли между спиралями A и B важны для связывания рецептора. Анализ вторичной структуры показал сходство с IL4 и гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GMCSF).[15]

Интерлейкин 3

Основная статья: Интерлейкин 3
Интерлейкин 3
Идентификаторы
СимволИнтерлейкин_3
PfamPF02059
ИнтерПроIPR002183

Интерлейкин 3 (IL3) - это цитокин, регулирующий кроветворение контролируя производство, дифференциацию и функцию гранулоцитов и макрофагов.[16][17] Белок, который существует in vivo в виде мономера, продуцируется активированными Т-клетками и тучными клетками,[16][17] и активируется расщеплением N-концевой сигнальной последовательности.[17]

IL3 продуцируется Т-лимфоцитами и Т-клеточными лимфомами только после стимуляции антигенами, митогенами или химическими активаторами, такими как сложные эфиры форбола. Однако IL3 конститутивно экспрессируется в клеточной линии миеломоноцитарной лейкемии WEHI-3B.[17] Считается, что генетическое изменение клеточной линии для конститутивного производства IL3 является ключевым событием в развитии этого лейкоза.[17]

Интерлейкин 4

Основная статья: Интерлейкин 4
Интерлейкин 4
Идентификаторы
СимволИнтерлейкин_4
PfamPF02059
ИнтерПроIPR002183

Интерлейкин 4 (IL4) продуцируется CD4+ Т-клетки специализируются на оказании помощи В-клеткам в пролиферации, а также в рекомбинации с переключением классов и соматической гипермутации. Клетки Th2 за счет продукции IL-4 выполняют важную функцию в ответах B-клеток, которые включают рекомбинацию переключения классов на изотипы IgG1 и IgE.

Интерлейкин 5

Основная статья: Интерлейкин 5
Интерлейкин 5
Идентификаторы
СимволИнтерлейкин_5
PfamPF02025
ИнтерПроIPR000186

Интерлейкин 5 (IL5), также известный как эозинофил фактор дифференцировки (EDF) - это цитокин, специфичный для линии эозинофилпоэза.[18][19] Регулирует рост и активацию эозинофилов,[18] и, таким образом, играет важную роль в заболеваниях, связанных с повышенным уровнем эозинофилов, включая астму.[19] IL5 имеет сходную общую укладку с другими цитокинами (например, IL2, IL4 и GCSF),[19] но хотя они существуют в виде мономерных структур, IL5 является гомодимером. Сгиб содержит пучок антипараллельной 4-альфа-спирали с левосторонним скручиванием, соединенный двухнитевым антипараллельным бета-листом.[19][20] Мономеры удерживаются вместе двумя межцепочечными дисульфидными связями.[20]

Интерлейкин 6

Основная статья: Интерлейкин 6
Интерлейкин 6 / G-CSF / MGF
Идентификаторы
СимволIL6_MGF_GCSF
PfamPF00489
ИнтерПроIPR003573
УМНАЯSM00126
PROSITEPDOC00227

Интерлейкин 6 (IL6), также называемый фактором стимуляции B-клеток-2 (BSF-2) и интерфероном бета-2, является цитокином, участвующим в большом количестве биологических функций.[21] Он играет важную роль в окончательной дифференцировке В-клеток в клетки, секретирующие иммуноглобулин, а также в индукции роста миеломы / плазмоцитомы, дифференцировки нервных клеток и, в гепатоцитах, реагентов острой фазы.[21][22]

Ряд других цитокинов можно сгруппировать с IL6 на основе сходства последовательностей.[21][22][23] К ним относятся гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF) и миеломоноцитарный фактор роста (MGF). GCSF действует в кроветворении, влияя на производство, дифференциацию и функцию 2 связанных групп белых клеток в крови.[23] MGF также участвует в гемопоэзе, стимулируя пролиферацию и образование колоний нормальных и трансформированных птичьих клеток миелоидной линии.

Цитокины семейства IL6 / GCSF / MGF представляют собой гликопротеины приблизительно от 170 до 180 аминокислотных остатков, которые содержат четыре консервативных остатка цистеина, участвующих в двух дисульфидных связях.[23] У них есть компактная шаровидная складка (похожая на другие интерлейкины), стабилизированная двумя дисульфидными связями. В одной половине структуры преобладает пучок 4-альфа-спиралей с левым поворотом;[24] спирали антипараллельны, с двумя связями сверху, которые падают в двухцепочечный антипараллельный бета-лист. Четвертая альфа-спираль важна для биологическая активность молекулы.[22]

Интерлейкин 7

Основная статья: Интерлейкин 7
Интерлейкин 7 / интерлейкин 9
Идентификаторы
СимволИнтерлейкин_7_9
PfamPF01415
ИнтерПроIPR000226
PROSITEPDOC00228

Интерлейкин 7 (Ил-7)[25] представляет собой цитокин, который служит фактором роста ранних лимфоидных клеток как B-, так и T-клеточного происхождения.

Интерлейкин 8

Основная статья: Интерлейкин 8

Интерлейкин 8 - это хемокин произведено макрофаги и другие типы клеток, такие как эпителиальные клетки, гладкомышечные клетки дыхательных путей[26] и эндотелиальные клетки. Эндотелиальные клетки хранят ИЛ-8 в пузырьках хранения, Тела Weibel-Palade.[27][28] У человека интерлейкин-8 белок кодируется CXCL8 ген.[29] Первоначально IL-8 продуцируется как пептид-предшественник из 99 аминокислот, который затем подвергается расщеплению с образованием нескольких активных изоформ IL-8.[30] В культуре пептид из 72 аминокислот является основной формой, секретируемой макрофагами.[30]

На поверхностной мембране имеется множество рецепторов, способных связывать IL-8; наиболее часто изучаемыми типами являются G-протеин-связанный змеевидные рецепторы CXCR1 и CXCR2. Экспрессия и сродство к IL-8 у двух рецепторов различаются (CXCR1> CXCR2). Через цепь биохимических реакций секретируется IL-8, который является важным медиатором иммунной реакции в ответе врожденной иммунной системы.

Интерлейкин 9

Основная статья: Интерлейкин 9

Интерлейкин 9 (Ил-9)[31] представляет собой цитокин, который поддерживает независимый от IL-2 и независимый от IL-4 рост хелперных Т-клеток. Ранние исследования показали, что интерлейкины 9 и 7, по-видимому, связаны с эволюцией. [32] и записи Pfam, InterPro и PROSITE существуют для семейства интерлейкина 7 / интерлейкина 9. Однако недавнее исследование [33] показал, что IL-9, на самом деле, намного ближе как к IL-2, так и к IL-15, чем к IL-7. Более того, исследование показало непримиримые структурные различия между IL-7 и всеми остальными цитокинами, передающими сигналы через γc рецептор (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 и IL-21).

Интерлейкин 10

Основная статья: Интерлейкин 10
Интерлейкин 10
Идентификаторы
СимволIL_10
PfamPF00726
ИнтерПроIPR000098
УМНАЯSM00188
PROSITEPDOC00450

Интерлейкин 10 (IL-10) представляет собой белок, который ингибирует синтез ряда цитокинов, включая IFN-гамма, IL-2, IL-3, TNF и GM-CSF, продуцируемый активированными макрофагами и вспомогательными Т-клетками. По структуре IL-10 представляет собой белок, состоящий примерно из 160 аминокислот и содержащий четыре консервативных цистеина, участвующих в дисульфидных связях.[34] ИЛ-10 очень похож на Вирус герпеса человека 4 (Вирус Эпштейна-Барра) белок BCRF1, который ингибирует синтез гамма-интерферона и Вирус герпеса лошади 2 (Лошадиный герпесвирус 2) белок E7. Он также похож, но в меньшей степени, с человеческим белком mda-7.[35] белок, обладающий антипролиферативными свойствами в клетках меланомы человека. Mda-7 содержит только два из четырех цистеинов IL-10.

Интерлейкин 11

Основная статья: Интерлейкин 11
Интерлейкин 11
Идентификаторы
СимволIL11
PfamPF07400
ИнтерПроIPR010873

Интерлейкин 11 (ИЛ-11) представляет собой секретируемый белок, который стимулирует мегакариоцитопоэз, первоначально считалось, что он приводит к увеличению производства тромбоцитов (с тех пор было показано, что он избыточен для нормального образования тромбоцитов), а также активирует остеокласты, подавляя пролиферацию эпителиальных клеток и апоптоз. и ингибирование продукции медиатора макрофагов. Эти функции могут быть особенно важными в опосредовании гематопоэтических, костных и слизистых защитных эффектов интерлейкина 11.[36]

Интерлейкин 12

Основная статья: Интерлейкин 12
Интерлейкин 12 альфа-субъединица
Идентификаторы
СимволIL12
PfamPF03039
ИнтерПроIPR004281

Интерлейкин 12 (IL-12) представляет собой гетеродимер с дисульфидной связью, состоящий из альфа-субъединицы 35 кДа и бета-субъединицы 40 кДа. Он участвует в стимуляции и поддержании клеточных иммунных ответов Th1, включая нормальную защиту хозяина от различных внутриклеточных патогенов, таких как Leishmania, Toxoplasma, Вирус кори, и Вирус иммунодефицита человека 1 (ВИЧ). IL-12 также играет важную роль в усилении цитотоксической функции NK-клетки[37][38] и роль в патологических ответах Th1, таких как воспалительное заболевание кишечника и рассеянный склероз. Подавление активности IL-12 при таких заболеваниях может иметь терапевтический эффект. С другой стороны, введение рекомбинантного IL-12 может иметь терапевтический эффект при состояниях, связанных с патологическими ответами Th2.[39][40]

Интерлейкин 13

Основная статья: Интерлейкин 13
Интерлейкин 13
Идентификаторы
СимволИнтерлейкин_13
PfamPF03487
ИнтерПроIPR003634

Интерлейкин 13 (IL-13) представляет собой плейотропный цитокин, который может играть важную роль в регуляции воспалительных и иммунных реакций.[41] Он подавляет выработку воспалительных цитокинов и действует синергетически с ИЛ-2 в регулировании синтеза гамма-интерферона. Последовательности IL-4 и IL-13 отдаленно родственны.[42]

Интерлейкин 15

Основная статья: Интерлейкин 15
Интерлейкин 15
Идентификаторы
СимволИнтерлейкин_15
PfamPF02372
ИнтерПроIPR003443

Интерлейкин 15 (IL-15) - это цитокин, который обладает множеством биологических функций, включая стимуляцию и поддержание клеточного иммунного ответа.[43] IL-15 стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов, что требует взаимодействия IL-15 с IL-15R альфа и компонентами IL-2R, включая IL-2R beta и IL-2R гамма (общая гамма-цепь, γc), но не с IL. -2R альфа.

Интерлейкин 17

Основная статья: Интерлейкин 17
Интерлейкин 17
Идентификаторы
СимволIL17
PfamPF06083
ИнтерПроIPR010345

Интерлейкин 17 (IL-17) представляет собой мощный провоспалительный цитокин, продуцируемый активированными Т-клетками памяти.[44] Считается, что семейство IL-17 представляет собой отдельную сигнальную систему, которая, по-видимому, была высококонсервативной на протяжении всей эволюции позвоночных.[44]

Список человеческих интерлейкинов

ИмяИсточник [45]Целевые рецепторы[45][46]Целевые клетки[45]Функция[45]
Ил-1макрофаги, В-клетки, моноциты,[47] дендритные клетки [47]CD121a / IL1R1, CD121b / IL1R2Т-хелперные клеткисовместная стимуляция [47]
В-клеткисозревание и распространение [47]
NK-клеткиактивация[47]
макрофаги, эндотелий, Другойвоспаление,[47] небольшие количества вызывают острофазовая реакция, большие количества вызывают высокая температура
Ил-2Th1-клеткиCD25 / IL2RA, CD122 / IL2RB, CD132 / IL2RGактивирован[47] Т-клетки и В-клетки, NK-клетки, макрофаги, олигодендроцитыстимулирует рост и дифференциацию ответа Т-клеток. Может использоваться в иммунотерапия для лечения рака или подавления для пациентов после трансплантации. Также использовался в клинических испытаниях (ESPIRIT. Stalwart) для повышения количества CD4 у ВИЧ-положительных пациентов.
Ил-3активирован Т-хелперные клетки,[47] тучные клетки, NK-клетки, эндотелий, эозинофилыCD123 / IL3RA, CD131 / IL3RBгемопоэтические стволовые клеткидифференцировка и пролиферация миелоидных клеток-предшественников [47] например эритроциты, гранулоциты
тучные клеткирост и гистамин релиз[47]
Ил-4Клетки Th2, просто активировал наивный CD4 + клетка, память CD4 + клетки, тучные клетки, макрофагиCD124 / IL4R, CD132 / IL2RGактивирован В-клеткираспространение и дифференциация, IgG1 и IgE синтез.[47] Важная роль в аллергический отклик (IgE )
Т-клеткираспространение[47]
эндотелийувеличить выражение сосудистая клетка молекула адгезии (VCAM-1) способствует адгезии лимфоцитов.[48]
Ил-5Клетки Th2, тучные клетки, эозинофилыCD125 / IL5RA, CD131 / IL3RBэозинофилыпроизводство
В-клеткидифференциация, IgA производство
Ил-6макрофаги, Клетки Th2, В-клетки, астроциты, эндотелийCD126 / IL6RA, CD130 / IR6RBактивирован В-клеткидифференциация на плазматические клетки
плазматические клеткиантитело секреция
гемопоэтические стволовые клеткидифференциация
Т-клетки, другиепобуждает острофазовая реакция, кроветворение, дифференциация, воспаление
Ил-7Стромальные клетки костного мозга и стромальные клетки тимусаCD127 / IL7RA, CD132 / IL2RGпредварительно /про-В-клетка, предварительно /про-Т-клетки, NK-клеткидифференцировка и пролиферация лимфоидных клеток-предшественников, участвующих в выживании, развитии и гомеостазе B-, T- и NK-клеток, ↑провоспалительный цитокины
Ил-8 или CXCL8макрофаги, лимфоциты, эпителиальные клетки, эндотелиальные клеткиCXCR1 / IL8RA, CXCR2 / IL8RB / CD128нейтрофилы, базофилы, лимфоцитыНейтрофил хемотаксис
Ил-9Клетки Th2, в частности, с помощью вспомогательных клеток CD4 +CD129 / IL9RТ-клетки, В-клеткиПотенциалы IgM, IgG, IgE, стимулирует тучные клетки
Ил-10моноциты, Клетки Th2, CD8 + Т-клетки, тучные клетки, макрофаги, В клетка подмножествоCD210 / IL10RA, CDW210B / IL10RBмакрофагипроизводство цитокинов[47]
В-клеткиактивация [47]
тучные клетки
Клетки Th1подавляет Чт1 производство цитокинов (IFN-γ, TNF-β, Ил-2 )
Клетки Th2Стимуляция
Ил-11строма костного мозгаIL11RAстрома костного мозгабелок острой фазы производство, остеокласт формирование
Ил-12дендритные клетки, В-клетки, Т-клетки, макрофагиCD212 / IL12RB1, IR12RB2активирован [47] Т-клетки,дифференциация на Цитотоксические Т-клетки с Ил-2,[47] ↑ IFN-γ, TNF-α, ↓ Ил-10
NK-клетки↑ IFN-γ, TNF-α
Ил-13активирован Клетки Th2, тучные клетки, NK-клеткиIL13RTH2-клетки, В-клетки, макрофагиСтимулирует рост и дифференциацию В-клетки (IgE ), подавляет TH1-клетки и производство макрофаги воспалительные цитокины (например, IL-1, IL-6), ↓ IL-8, IL-10, IL-12
Ил-14Т-клетки и некоторые злокачественные В-клеткиактивированные В-клеткиконтролирует рост и распространение В-клетки, подавляет секрецию Ig
Ил-15мононуклеарные фагоциты (и некоторые другие клетки), особенно макрофаги, после заражения вирусом (ами)IL15RAТ-клетки, активированные В-клеткиСтимулирует производство Естественные клетки-киллеры
Ил-16лимфоциты, эпителиальные клетки, эозинофилы, CD8 + Т-клеткиCD4CD4 + Т-клетки (Th-клетки)CD4 + хемоаттрактант
Ил-17Т-хелпер 17 клеток (Чт17)CDw217 / IL17RA, IL17RBэпителий, эндотелий, прочееостеокластогенез, ангиогенез, ↑ воспалительный цитокины
Ил-18макрофаги m, v, v, lkj, vn,CDw218a / IL18R1Клетки Th1, NK-клеткиСтимулирует производство IFNγ, ↑ Активность NK-клеток
Ил-19-IL20R-
Ил-20Активированные кератиноциты и моноцитыIL20Rрегулирует распространение и дифференциацию кератиноциты
Ил-21активированные Т-хелперы, NKT-клеткиIL21RВсе лимфоциты, дендритные клеткикостимулирует активацию и пролиферацию CD8 + Т-клеток, увеличивает цитотоксичность NK, увеличивает управляемую CD40 пролиферацию В-клеток, дифференциацию и переключение изотипов, способствует дифференцировке клеток Th17
Ил-22Т-хелпер 17 клеток (Чт17)IL22RПроизводство дефенсинов из эпителиальных клеток.[37] Активирует STAT1 и STAT3 и увеличивает производство белки острой фазы Такие как сывороточный амилоид А, Альфа-1-антихимотрипсин и гаптоглобин в гепатома Сотовые линии
Ил-23макрофаги, дендритные клеткиIL23RПоддержание клеток, продуцирующих IL-17,[37] увеличивается ангиогенез но уменьшает CD8 Инфильтрация Т-клеток
Ил-24меланоциты, кератиноциты, моноциты, Т-клеткиIL20RИграет важные роли в подавление опухоли, заживление ран и псориаз влияя на выживаемость клеток, экспрессию воспалительных цитокинов.
Ил-25Т-клетки, тучные клетки, эозинофилы, макрофаги, эпителиальные клетки слизистой оболочкиLY6EСтимулирует производство Ил-4, Ил-5 и Ил-13, которые стимулируют эозинофил расширение
Ил-26Т-клетки, моноцитыIL20R1Усиливает секрецию Ил-10 и Ил-8 и экспрессия на клеточной поверхности CD54 на эпителиальные клетки
Ил-27макрофаги, дендритные клеткиIL27RAРегулирует деятельность В-лимфоцит и Т-лимфоциты
Ил-28-IL28RИграет роль в иммунной защите от вирусы
Ил-29-Играет роль в защите хозяина от микробы
Ил-30-Образует одну цепочку Ил-27
Ил-31Клетки Th2IL31RAМожет сыграть роль в воспаление из кожа
Ил-32-Вызывает секрецию моноцитов и макрофагов TNF-α, Ил-8 и CXCL2
Ил-33-Вызывает хелперные Т-клетки производить цитокин 2 типа
Ил-35регуляторные Т-клеткиПодавление активации Т-хелперных клеток
Ил-36-Регулирует ОКРУГ КОЛУМБИЯ и Т-клетка ответы

МНН (международные непатентованные наименования) фармацевтических аналогов и производных

Название эндогенной формыФорма выпуска ГОСТИНИЦА суффиксМНН
интерлейкин-1 (ИЛ-1)-накин
интерлейкин-1α (ИЛ-1α)-онакинпифонакин
интерлейкин-1β (ИЛ-1β)-бенакинмобенакин
интерлейкин-2 (ИЛ-2)-лейкинадаргилейкин альфа, альдеслейкин, целмолейкин, денилейкин дифтитокс, пегалдеслейкин, Teceleukin, тукотузумаб, целмолейкин
интерлейкин-3 (ИЛ-3)-плестимДаниплестим, муплестим
интерлейкин-4 (ИЛ-4)-trakinбинетракин
интерлейкин-6 (ИЛ-6)-exakinатексакин альфа
интерлейкин-8 (ИЛ-8)-октакинэмоктакин
интерлейкин-10 (ИЛ-10)-декакинИлодечакин
интерлейкин-11 (ИЛ-11)двенадцатьOprelvekin
интерлейкин-12 (ИЛ-12)-додекинэдодекин альфа
интерлейкин-13 (ИЛ-13)-тредекинcintredekin бесудотокс
интерлейкин-18 (ИЛ-18)-октадекинiboctadekin

Рекомендации

  1. ^ Брокер С., Томпсон Д., Мацумото А., Неберт Д. В., Василиу В. (октябрь 2010 г.). «Эволюционная дивергенция и функции семейства генов интерлейкина (ИЛ) человека». Геномика человека. 5 (1): 30–55. Дои:10.1186/1479-7364-5-1-30. ЧВК  3390169. PMID  21106488.
  2. ^ а б c Бен Менахем-Зидон О., Авиталь А., Бен-Менахем Ю., Гошен И., Крайзел Т., Шмуели Е. М., Сегал М., Бен Гур Т., Йирмия Р. (июль 2011 г.). «Астроциты поддерживают гиппокампально-зависимую память и долгосрочную потенциацию через передачу сигналов интерлейкина-1». Мозг, поведение и иммунитет. 25 (5): 1008–16. Дои:10.1016 / j.bbi.2010.11.007. PMID  21093580. S2CID  18300021.
  3. ^ ди Джовин Ф. С., Дафф Г. В. (январь 1990 г.). «Интерлейкин 1: первый интерлейкин». Иммунология сегодня. 11 (1): 13–20. Дои:10.1016 / 0167-5699 (90) 90005-т. PMID  2405873.
  4. ^ Шиндлер Р., Динарелло, Калифорния (1990). «Интерлейкин 1». В Habenicht A (ред.). Факторы роста, факторы дифференцировки и цитокины. Берлин, Гейдельберг: Springer. С. 85–102. Дои:10.1007/978-3-642-74856-1_7. ISBN  978-3-642-74856-1.
  5. ^ «Пересмотренная номенклатура антиген-неспецифической пролиферации Т-клеток и вспомогательных факторов». Журнал иммунологии. 123 (6): 2928–9. Декабрь 1979 г. PMID  91646.
  6. ^ PDB: 3LTQ​; Barthelmes K, Reynolds AM, Peisach E, Jonker HR, DeNunzio NJ, Allen KN, Imperiali B, Schwalbe H (февраль 2011 г.). «Разработка кодируемых связывающих лантаноидов меток в петлевые области белков». Журнал Американского химического общества. 133 (4): 808–19. Дои:10.1021 / ja104983t. ЧВК  3043167. PMID  21182275.
  7. ^ Sims JE, March CJ, Cosman D, Widmer MB, MacDonald HR, McMahan CJ, Grubin CE, Wignall JM, Jackson JL, Call SM (июль 1988 г.). «Клонирование экспрессии кДНК рецептора IL-1, члена суперсемейства иммуноглобулинов». Наука. 241 (4865): 585–9. Bibcode:1988Sci ... 241..585S. Дои:10.1126 / science.2969618. PMID  2969618.
  8. ^ Лю С., Харт Р.П., Лю XJ, Клевенджер В., Маки Р.А., Де Соуза Э.Б. (август 1996 г.). «Клонирование и характеристика альтернативно процессируемой мРНК рецептора интерлейкина-1 типа II человека». Журнал биологической химии. 271 (34): 20965–72. Дои:10.1074 / jbc.271.34.20965. PMID  8702856.
  9. ^ МакМахан С.Дж., Слэк Дж.Л., Мосли Б., Косман Д., Луптон С.Д., Брантон Л.Л., Грубин С.Е., Вигнал Дж.М., Дженкинс Н.А., Браннан К.И. (октябрь 1991 г.). «Новый рецептор IL-1, клонированный из В-клеток путем экспрессии млекопитающих, экспрессируется во многих типах клеток». Журнал EMBO. 10 (10): 2821–32. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1991.tb07831.x. ЧВК  452992. PMID  1833184.
  10. ^ Priestle JP, Schär HP, Grütter MG (декабрь 1989 г.). «Кристаллографическое уточнение интерлейкина 1 бета при разрешении 2,0 А». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 86 (24): 9667–71. Дои:10.1073 / пнас.86.24.9667. ЧВК  298562. PMID  2602367.
  11. ^ Мурзин А.Г., Леск А.М., Чотия С. (январь 1992 г.). «Бета-трилистник. Структуры и последовательность ингибиторов Кунитца, интерлейкинов-1 бета и 1 альфа, а также факторов роста фибробластов». Журнал молекулярной биологии. 223 (2): 531–43. Дои:10.1016 / 0022-2836 (92) 90668-А. PMID  1738162.
  12. ^ Авиталь А., Гошен И., Камслер А., Сегал М., Иверфельдт К., Рихтер-Левин Г., Йирмия Р. (2003). «Нарушение передачи сигналов интерлейкина-1 связано с дефицитом процессов памяти в гиппокампе и нервной пластичности». Гиппокамп. 13 (7): 826–34. CiteSeerX  10.1.1.513.8947. Дои:10.1002 / hipo.10135. PMID  14620878. S2CID  8368473.
  13. ^ Йокота Т., Араи Н., Ли Ф., Ренник Д., Мосманн Т., Араи К. (январь 1985 г.). «Использование вектора экспрессии кДНК для выделения клонов кДНК интерлейкина 2 мыши: экспрессия активности фактора роста Т-клеток после трансфекции клеток обезьяны». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 82 (1): 68–72. Bibcode:1985PNAS ... 82 ... 68Y. Дои:10.1073 / pnas.82.1.68. ЧВК  396972. PMID  3918306.
  14. ^ а б Cerretti DP, McKereghan K, Larsen A, Cantrell MA, Anderson D, Gillis S, Cosman D, Baker PE (май 1986). «Клонирование, последовательность и экспрессия бычьего интерлейкина 2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 83 (10): 3223–7. Bibcode:1986PNAS ... 83.3223C. Дои:10.1073 / pnas.83.10.3223. ЧВК  323485. PMID  3517854.
  15. ^ а б Mott HR, Driscoll PC, Boyd J, Cooke RM, Weir MP, Campbell ID (август 1992). «Вторичная структура человеческого интерлейкина 2 из экспериментов 3D гетероядерного ЯМР». Биохимия. 31 (33): 7741–4. Дои:10.1021 / bi00148a040. PMID  1510960.
  16. ^ а б Dorssers L, Burger H, Bot F, Delwel R, Geurts van Kessel AH, Löwenberg B, Wagemaker G (1987). «Характеристика клона кДНК фактора, стимулирующего многократные колонии человека, идентифицированного по консервативной некодирующей последовательности в интерлейкине-3 мыши». Ген. 55 (1): 115–24. Дои:10.1016 / 0378-1119 (87) 90254-Х. PMID  3497843.
  17. ^ а б c d е Имер С., Такер В.К., Сандерсон С.Дж., Хапель А.Дж., Кэмпбелл HD, Янг И.Г. (1985). «Конститутивный синтез интерлейкина-3 линией лейкозных клеток WEHI-3B происходит из-за вставки ретровируса рядом с геном». Природа. 317 (6034): 255–8. Bibcode:1985Натура.317..255л. Дои:10.1038 / 317255a0. PMID  2413359. S2CID  4279226.
  18. ^ а б Кэмпбелл HD, Tucker WQ, Хорт Y, Мартинсон ME, Mayo G, Clutterbuck EJ, Sanderson CJ, Young IG (октябрь 1987 г.). «Молекулярное клонирование, нуклеотидная последовательность и экспрессия гена, кодирующего фактор дифференцировки эозинофилов человека (интерлейкин 5)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 84 (19): 6629–33. Bibcode:1987PNAS ... 84.6629C. Дои:10.1073 / пнас.84.19.6629. ЧВК  299136. PMID  3498940.
  19. ^ а б c d Милберн М.В., Хасселл А.М., Ламберт М.Х., Джордан С.Р., Праудфут А.Е., Грабер П., Уэллс Т.Н. (май 1993 г.). «Новая димерная конфигурация, выявленная кристаллической структурой человеческого интерлейкина-5 при разрешении 2,4 A». Природа. 363 (6425): 172–6. Дои:10.1038 / 363172a0. PMID  8483502. S2CID  4254991.
  20. ^ а б Праудфут А.Е., Дэвис Дж. Г., Туркатти Дж., Вингфилд П. Т. (май 1991 г.). «Человеческий интерлейкин-5, экспрессированный в Escherichia coli: назначение дисульфидных мостиков очищенного негликозилированного белка». Письма FEBS. 283 (1): 61–4. Дои:10.1016 / 0014-5793 (91) 80553-Ф. PMID  2037074. S2CID  39101523.
  21. ^ а б c Хирано Т, Ясукава К., Харада Х, Тага Т, Ватанабэ Й, Мацуда Т, Кашивамура С., Накадзима К., Кояма К., Ивамацу А (1986). «Комплементарная ДНК для нового человеческого интерлейкина (BSF-2), который побуждает В-лимфоциты производить иммуноглобулин». Природа. 324 (6092): 73–6. Bibcode:1986Натура.324 ... 73Н. Дои:10.1038 / 324073a0. PMID  3491322. S2CID  4367596.
  22. ^ а б c Lütticken C, Krüttgen A, Möller C, Heinrich PC, Rose-John S (май 1991 г.). «Доказательства важности положительного заряда и альфа-спиральной структуры С-конца для биологической активности человеческого IL-6». Письма FEBS. 282 (2): 265–7. Дои:10.1016 / 0014-5793 (91) 80491-К. PMID  2037043. S2CID  42023451.
  23. ^ а б c Clogston CL, Boone TC, Crandall BC, Mendiaz EA, Lu HS (июль 1989 г.). «Дисульфидные структуры человеческого интерлейкина-6 аналогичны структурам человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора». Архивы биохимии и биофизики. 272 (1): 144–51. Дои:10.1016/0003-9861(89)90205-1. PMID  2472117.
  24. ^ Уолтер М.Р., Кук В.Дж., Чжао Б.Г., Кэмерон Р.П., Илик С.Е., Уолтер Р.Л., Райхерт П., Нагабхушан Т.Л., Тротта П.П., Багг CE (октябрь 1992 г.). «Кристаллическая структура рекомбинантного интерлейкина-4 человека». Журнал биологической химии. 267 (28): 20371–6. Дои:10.2210 / pdb2int / pdb. PMID  1400355. S2CID  2310949.
  25. ^ Хенни С.С. (май 1989 г.). «Интерлейкин 7: влияние на ранние события лимфопоэза». Иммунология сегодня. 10 (5): 170–3. Дои:10.1016/0167-5699(89)90175-8. PMID  2663018.
  26. ^ Хеджес Дж. С., Зингер Калифорния, Гертоффер В. Т. (2000). «Активированные митогеном протеинкиназы регулируют экспрессию генов цитокинов в миоцитах дыхательных путей человека». Являюсь. J. Respir. Cell Mol. Биол. 23 (1): 86–94. CiteSeerX  10.1.1.326.6212. Дои:10.1165 / ajrcmb.23.1.4014. PMID  10873157.
  27. ^ Вольф Б., Бернс А. Р., Миддлтон Дж., Рот А (1998). «Память эндотелиальных клеток о воспалительной стимуляции: венулярные эндотелиальные клетки человека хранят интерлейкин 8 в тельцах Вейбеля-Паладе». J. Exp. Med. 188 (9): 1757–62. Дои:10.1084 / jem.188.9.1757. ЧВК  2212526. PMID  9802987.
  28. ^ Утгаард Дж.О., Янсен Флорида, Бакка А., Брандтзаег П., Харальдсен Г. (1998). «Быстрая секреция предварительно сохраненного интерлейкина 8 из тельцов Вейбеля-Паладе эндотелиальных клеток микрососудов». J. Exp. Med. 188 (9): 1751–6. Дои:10.1084 / jem.188.9.1751. ЧВК  2212514. PMID  9802986.
  29. ^ Моди В.С., Дин М., Сеуанез Н.Н., Мукаида Н., Мацусима К., О'Брайен С.Дж. (1990). «Моноцитарный нейтрофильный хемотаксический фактор (MDNCF / IL-8) находится в кластере генов вместе с несколькими другими членами суперсемейства гена тромбоцитарного фактора 4». Гм. Genet. 84 (2): 185–7. Дои:10.1007 / BF00208938. PMID  1967588. S2CID  2217894.
  30. ^ а б Brat DJ, Bellail AC, Van Meir EG (2005). «Роль интерлейкина-8 и его рецепторов в глиомагенезе и опухолевом ангиогенезе». Нейроонкология. 7 (2): 122–133. Дои:10.1215 / с1152851704001061. ЧВК  1871893. PMID  15831231.
  31. ^ Renauld JC, Goethals A, Houssiau F, Merz H, Van Roost E, Van Snick J (июнь 1990 г.). «Человеческий P40 / IL-9. Экспрессия в активированных CD4 + Т-клетках, геномная организация и сравнение с геном мыши». Журнал иммунологии. 144 (11): 4235–41. PMID  1971295.
  32. ^ Boulay JL, Paul WE (сентябрь 1993 г.). «Классификация подсемейства гемопоэтина на основе размера, генной организации и гомологии последовательностей». Текущая биология. 3 (9): 573–81. Дои:10.1016/0960-9822(93)90002-6. PMID  15335670. S2CID  42479456.
  33. ^ Reche PA (февраль 2019). «Третичная структура цитокинов γc диктует совместное использование рецепторов». Цитокин. 116: 161–168. Дои:10.1016 / j.cyto.2019.01.007. PMID  30716660. S2CID  73449371.
  34. ^ Зданов А., Шалк-Хихи С., Густчина А., Цанг М., Уэтерби Дж., Влодавер А. (июнь 1995 г.). «Кристаллическая структура интерлейкина-10 показывает функциональный димер с неожиданным топологическим сходством с гамма-интерфероном». Структура. 3 (6): 591–601. Дои:10.1016 / S0969-2126 (01) 00193-9. PMID  8590020.
  35. ^ Цзян Х., Лин Дж. Дж., Су З. З., Гольдштейн Н. И., Фишер ПБ (декабрь 1995 г.). «Вычитающая гибридизация идентифицирует новый ген, связанный с дифференцировкой меланомы, mda-7, модулируемый во время дифференцировки, роста и прогрессирования меланомы человека». Онкоген. 11 (12): 2477–86. PMID  8545104.
  36. ^ Ленг SX, Элиас JA (1997). «Интерлейкин-11». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 29 (8–9): 1059–62. Дои:10.1016 / S1357-2725 (97) 00017-4. PMID  9416001.
  37. ^ а б c Аббас А.К., Лихтман А.Х., Пиллай С. (2012). Клеточная и молекулярная иммунология (7-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер / Сондерс. ISBN  978-1437715286.
  38. ^ Чжан Ц., Чжан Дж., Ню Дж., Чжоу З., Чжан Дж., Тиан З. (август 2008 г.). «Интерлейкин-12 улучшает цитотоксичность естественных клеток-киллеров за счет усиления экспрессии NKG2D». Иммунология человека. 69 (8): 490–500. Дои:10.1016 / j.humimm.2008.06.004. PMID  18619507.
  39. ^ Park AY, Скотт П. (июнь 2001 г.). «Ил-12: поддержание клеточного иммунитета в живых». Скандинавский журнал иммунологии. 53 (6): 529–32. Дои:10.1046 / j.1365-3083.2001.00917.x. PMID  11422900. S2CID  32020154.
  40. ^ Гейтли МК, Рензетти Л.М., Маграм Дж., Стерн А.С., Адорини Л., Гублер Ю., Прески Д.Х. (1998). «Система рецепторов интерлейкина-12 / интерлейкина-12: роль в нормальных и патологических иммунных ответах». Ежегодный обзор иммунологии. 16: 495–521. Дои:10.1146 / annurev.immunol.16.1.495. PMID  9597139.
  41. ^ Минти А., Шалон П., Дерок Дж. М., Дюмон X, Гийемо Дж. К., Кагад М., Лабит С., Леплатуа П., Лиазун П., Милу Б. (март 1993 г.). «Интерлейкин-13 - новый человеческий лимфокин, регулирующий воспалительные и иммунные реакции». Природа. 362 (6417): 248–50. Bibcode:1993Натура.362..248М. Дои:10.1038 / 362248a0. PMID  8096327. S2CID  4368915.
  42. ^ Сейфизаде Н., Сейфизаде Н., Гариби Т., Бабалу З. (декабрь 2015 г.). «Интерлейкин-13 как важный цитокин: обзор его роли в некоторых заболеваниях человека» (PDF). Acta Microbiologica et Immunologica Hungarica. 62 (4): 341–78. Дои:10.1556/030.62.2015.4.2. PMID  26689873.
  43. ^ Arena A, Merendino RA, Bonina L, Iannello D, Stassi G, Mastroeni P (апрель 2000 г.). «Роль ИЛ-15 на моноцитарную устойчивость к инфекции вируса герпеса 6 человека». Новая микробиология. 23 (2): 105–12. PMID  10872679.
  44. ^ а б Аггарвал С., Герни А.Л. (январь 2002 г.). «ИЛ-17: член-прототип нового семейства цитокинов». Журнал биологии лейкоцитов. 71 (1): 1–8. PMID  11781375.
  45. ^ а б c d Если иное не указано в рамках, ссылка: Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: Иммунология. Мягкая обложка: 384 стр. Издатель: Lippincott Williams & Wilkins; (1 июля 2007 г.). Язык: Английский. ISBN  0-7817-9543-5. ISBN  978-0-7817-9543-2. Стр.68
  46. ^ Нушин Алаверди; Дэвид Сехи (1 мая 2007 г.). «Цитокины - главные регуляторы иммунной системы» (PDF). eBioscience. Архивировано из оригинал (PDF) на 2006-03-15. Получено 2008-02-28.
  47. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п Учебное пособие по цитокинам, Университет Аризоны В архиве 2008-02-02 в Wayback Machine
  48. ^ Kotowicz K, Callard RE, Friedrich K, Matthews DJ, Klein N (декабрь 1996 г.). «Биологическая активность IL-4 и IL-13 на эндотелиальных клетках человека: функциональное доказательство того, что оба цитокина действуют через один и тот же рецептор». Инт Иммунол. 8 (12): 1915–25. Дои:10.1093 / intimm / 8.12.1915. PMID  8982776.

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из общественного достояния Pfam и ИнтерПро: IPR000779