CD154 - CD154
CD154, также называемый Лиганд CD40 или же CD40L, это белок что в первую очередь выражается на активированных Т-клетки[5] и является членом TNF надсемейство молекул. Он привязан к CD40 (белок) на антигенпрезентирующие клетки (APC), что приводит к множеству эффектов в зависимости от типа клетки-мишени. Всего у CD40L есть три партнера по связыванию: CD40, α5β1 интегрин и αIIbβ3. CD154 действует как костимулирующая молекула и особенно важен для подмножества Т-клетки называется Т-фолликулярные вспомогательные клетки (ТFH ячеек).[6] На ТFH клетки, CD154 способствует В клетка созревание и функционирование за счет вовлечения CD40 на поверхность В-клеток и, следовательно, облегчения межклеточной коммуникации.[7] Дефект этого гена приводит к невозможности переключение класса иммуноглобулинов и связан с синдром гипер-IgM.[8] Отсутствие CD154 также останавливает образование зародышевые центры и, следовательно, запрещающие антитела созревание аффинности, важный процесс в адаптивная иммунная система.
История
В 1991 г. три группы сообщили об обнаружении CD154. Сет Ледерман, Майкл Йеллин и Леонард Чесс в Колумбийский университет сгенерировали мышиное моноклональное антитело 5c8, которое ингибировало контакт-зависимую функцию Т-хелперов в клетках человека и характеризовало поверхностный белок 32 кДа, временно экспрессируемый на активированных CD4 + Т-клетках.[9] Ричард Армитидж в Иммунекс клонировали кДНК, кодирующую CD154, путем скрининга библиотеки экспрессии с CD40-Ig.[10] Рэндольф Ноэль в Дартмутская медицинская школа генерировали антитело, которое связывало белок 39 кДа с мышиными Т-клетками и подавляло вспомогательную функцию.[11] Ноэль оспаривала патент Ледермана, но возражение (так называемое вмешательство) было отклонено по всем пунктам. [12]
Выражение
Лиганд CD40 (CD154) в основном экспрессируется на активированных CD4 + Т-лимфоцитах, но также обнаруживается в растворимой форме. Хотя CD40L был первоначально описан на Т-лимфоцитах, его экспрессия с тех пор была обнаружена на большом количестве клеток, включая тромбоциты, тучные клетки, макрофаги, базофилы, NK-клетки, B-лимфоциты, а также негематопоэтические клетки (клетки гладких мышц, эндотелиальные клетки и эпителиальные клетки).[13]
Специфическое воздействие на клетки
CD40L играет центральную роль в костимуляции и регуляции иммунного ответа через Т-клетка праймирование и активация иммунных клеток, экспрессирующих CD40.[14]
Макрофаги
в макрофаг, первичный сигнал для активации IFN-γ от типа Th1 CD4 Т-клетки. Вторичный сигнал - это CD40L на Т-клетке, которая связывает CD40 на макрофаг клеточная поверхность. В результате макрофаг экспрессирует больше CD40 и TNF рецепторов на его поверхности, что способствует повышению уровня активации. Активированный макрофаг может разрушить фагоцитированный бактерии и производят больше цитокинов.
В-клетки
В-клетки может представить антигены специализированной группе хелперные Т-клетки называется ТFH клетки. Если активирован ТFH клетка распознает пептид, представленный В-клеткой, CD40L на Т-клетке связывается с CD40 В-клетки, вызывая активацию В-клеток.[15] Т-клетка также производит Ил-4, который напрямую влияет на В-клетки. В результате этой стимуляции В-клетка может подвергаться быстрому клеточному делению с образованием зародышевый центр куда антитело переключение изотипа и созревание аффинности происходит, а также их дифференциация на плазматические клетки и В-клетки памяти. Конечным результатом является В-клетка, которая способна массово продуцировать специфические антитела против антигенной мишени. Ранние доказательства этих эффектов заключались в том, что у мышей с дефицитом CD40 или CD154 их мало. переключение классов или же зародышевый центр формирование, и иммунные ответы сильно подавлены.[16]
Эндотелиальные клетки
Активация эндотелиальные клетки от CD40L (например, от активированного тромбоциты ) приводит к активные формы кислорода производство, а также хемокин и цитокин производство и выражение молекулы адгезии Такие как E-selectin, ICAM-1, и VCAM-1. Эта воспалительная реакция в эндотелиальных клетках способствует привлечению лейкоциты к поражениям и потенциально может способствовать атерогенез.[17] CD40L оказался потенциальным биомаркером атеросклеротической нестабильности.[18]
Взаимодействия
CD154 показал взаимодействовать с RNF128.[19]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000102245 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031132 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Lederman S, Yellin MJ, Krichevsky A, Belko J, Lee JJ, Chess L (апрель 1992 г.). «Идентификация нового поверхностного белка на активированных CD4 + Т-клетках, который индуцирует контактно-зависимую дифференцировку В-клеток (помощь)». Журнал экспериментальной медицины. 175 (4): 1091–101. Дои:10.1084 / jem.175.4.1091. ЧВК 2119166. PMID 1348081.
- ^ Lederman S, Yellin MJ, Inghirami G, Lee JJ, Knowles DM, Chess L (декабрь 1992 г.). «Молекулярные взаимодействия, опосредующие сотрудничество Т-В-лимфоцитов в лимфоидных фолликулах человека. Роль молекулы, активирующей Т-В-клетки (антиген 5c8) и CD40 в контактно-зависимой помощи». Журнал иммунологии. 149 (12): 3817–26. PMID 1281189.
- ^ Lederman S, Yellin MJ, Cleary AM, Pernis A, Inghirami G, Cohn LE, Covey LR, Lee JJ, Rothman P, Chess L (март 1994). «T-BAM / CD40-L на хелперных Т-лимфоцитах усиливает лимфокин-индуцированную рекомбинацию переключателя изотипа Ig B-клеток и спасает B-клетки от запрограммированной гибели клеток». Журнал иммунологии. 152 (5): 2163–71. PMID 7907632.
- ^ «Ген Entrez: CD40LG CD40 лиганд (суперсемейство TNF, член 5, синдром гипер-IgM)».
- ^ Lederman S, Yellin MJ, Krichevsky A, Belko J, Lee JJ, Chess L (апрель 1992 г.). «Идентификация нового поверхностного белка на активированных CD4 + Т-клетках, который индуцирует контактно-зависимую дифференцировку В-клеток (помощь)». Журнал экспериментальной медицины. 175 (4): 1091–101. Дои:10.1084 / jem.175.4.1091. ЧВК 2119166. PMID 1348081.
- ^ Армитаж Р.Дж., Фанслоу В.К., Строкбайн Л., Сато Т.А., Клиффорд К.Н., Макдафф Б.М., Андерсон Д.М., Гимпель С.Д., Дэвис-Смит Т., Малишевский С.Р. и др. (Май 1992 г.). «Молекулярная и биологическая характеристика мышиного лиганда для CD40». Природа. 357 (6373): 80–2. Дои:10.1038 / 357080a0. PMID 1374165.
- ^ Ноэль Р.Дж., Рой М., Шепард Д.М., Стаменкович И., Ледбеттер Дж. А., Аруффо А. (июль 1992 г.). «Белок массой 39 кДа на активированных хелперных Т-клетках связывает CD40 и трансдуцирует сигнал родственной активации В-клеток». Proc Natl Acad Sci U S A. 89 (14): 6550–4. Дои:10.1073 / пнас.89.14.6550. ЧВК 49539. PMID 1378631.
- ^ «Патент 5 474 771» (PDF). ОФИС ПО ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ США. Патентное ведомство США. Архивировано из оригинал (PDF) на 2016-03-04. Получено 2016-06-18.
- ^ Шенбек У., Либби П. (январь 2001 г.). «Диада CD40 / CD154 рецептор / лиганд». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 58 (1): 4–43. Дои:10.1007 / PL00000776. PMID 11229815.
- ^ Grewal, IS; Флавелл, Р.А. (1998). «CD40 и CD154 в клеточном иммунитете». Ежегодный обзор иммунологии. 16: 111–35. Дои:10.1146 / annurev.immunol.16.1.111. PMID 9597126.
- ^ Клири AM, Fortune SM, Йеллин MJ, Chess L, Lederman S (октябрь 1995 г.). «Противоположные роли CD95 (Fas / APO-1) и CD40 в гибели и спасении В-клеток миндалин низкой плотности человека». Журнал иммунологии. 155 (7): 3329–37. PMID 7561026.
- ^ Grewal, IS; Сюй, Дж; Флавелл, РА (7 декабря 1995 г.). «Нарушение антиген-специфического примирования Т-клеток у мышей, лишенных лиганда CD40». Природа. 378: 617–20. Дои:10.1038 / 378617a0. PMID 8524395.
- ^ Szmitko PE, Wang CH, Weisel RD, de Almeida JR, Anderson TJ, Verma S (октябрь 2003 г.). «Новые маркеры воспаления и активации эндотелиальных клеток: Часть I». Тираж. 108 (16): 1917–23. Дои:10.1161 / 01.CIR.0000089190.95415.9F. PMID 14568885.
- ^ Wang JH, Zhang YW, Zhang P, Deng BQ, Ding S, Wang ZK, Wu T, Wang J (сентябрь 2013 г.). «Лиганд CD40 как потенциальный биомаркер атеросклеротической нестабильности». Неврологические исследования. 35 (7): 693–700. Дои:10.1179 / 1743132813Y.0000000190. ЧВК 3770830. PMID 23561892.
- ^ Lineberry NB, Su LL, Lin JT, Coffey GP, Seroogy CM, Fathman CG (август 2008 г.). «Передний край: трансмембранная E3-лигаза GRAIL убиквитинирует костимуляторную молекулу CD40-лиганда во время индукции Т-клеточной анергии». Журнал иммунологии. 181 (3): 1622–6. Дои:10.4049 / jimmunol.181.3.1622. ЧВК 2853377. PMID 18641297.
дальнейшее чтение
- Пархэм, Питер (2004). Иммунная система (2-е изд.). Наука о гирляндах. стр.169–173. ISBN 0-8153-4093-1.
- Тонг А.В., Стоун М.Дж. (март 1996 г.). «CD40 и влияние связывания анти-CD40 на клоногенность множественной миеломы человека». Лейкемия и лимфома. 21 (1–2): 1–8. Дои:10.3109/10428199609067572. PMID 8907262.
- ван Кутен C, Banchereau J (Январь 2000 г.). «Лиганд CD40-CD40». Журнал биологии лейкоцитов. 67 (1): 2–17. PMID 10647992.
- Шаттнер EJ (май 2000 г.). «Лиганд CD40 в патогенезе и терапии ХЛЛ». Лейкемия и лимфома. 37 (5–6): 461–72. Дои:10.3109/10428190009058499. PMID 11042507.
- Бхушан А., Кови Л. Р. (2002). «Взаимодействия CD40: CD40L при Х-связанных и не-Х-связанных гипер-IgM синдромах». Иммунологические исследования. 24 (3): 311–24. Дои:10.1385 / ИК: 24: 3: 311. PMID 11817328.
- Ченг Г., Шенбергер СП (2002). «Передача сигналов CD40 и аутоиммунитет». Текущие направления аутоиммунитета. Текущие направления аутоиммунитета. 5: 51–61. Дои:10.1159/000060547. ISBN 3-8055-7308-1. PMID 11826760.
- Subauste CS (февраль 2002 г.). «CD154 и цитокиновый ответ типа 1: от синдрома гипер-IgM до инфицирования вирусом иммунодефицита человека». Журнал инфекционных болезней. 185 Приложение 1: S83-9. Дои:10.1086/338003. PMID 11865444.
- Корнблут RS (октябрь 2002 г.). «Растущая роль CD40L и других лигандов суперсемейства факторов некроза опухолей в ВИЧ-инфекции». Журнал гематотерапии и исследования стволовых клеток. 11 (5): 787–801. Дои:10.1089/152581602760404595. PMID 12427285.
- Сюй Y, Сонг G (2005). «Роль взаимодействия CD40-CD154 в иммунорегуляции клеток». Журнал биомедицинских наук. 11 (4): 426–38. Дои:10.1159/000077892. PMID 15153777.
- Закон, CL; Grewal, IS (2009). «Терапевтические вмешательства, направленные на CD40L (CD154) и CD40: возможности и проблемы». Достижения экспериментальной медицины и биологии. 647: 8–36. Дои:10.1007/978-0-387-89520-8_2. PMID 19760064.
внешняя ссылка
- CD154 + антиген в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
- Человек CD40LG расположение генома и CD40LG страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о X-связанном синдроме гипер-IgM или иммунодефиците с гипер-IgM, тип 1