CD154 - CD154

CD40LG
Белок CD40LG PDB 1aly.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCD40LG, CD154, CD40L, HIGM1, IGM, IMD3, T-BAM, TNFSF5, TRAP, gp39, hCD40L, лиганд CD40
Внешние идентификаторыOMIM: 300386 MGI: 88337 ГомолоГен: 56 Генные карты: CD40LG
Расположение гена (человек)
Х-хромосома (человек)
Chr.Х-хромосома (человек)[1]
Х-хромосома (человек)
Геномное расположение CD40LG
Геномное расположение CD40LG
ГруппаXq26.3Начинать136,648,158 бп[1]
Конец136,660,390 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE CD40LG 207892 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_000074

NM_011616

RefSeq (белок)

NP_000065

NP_035746

Расположение (UCSC)Chr X: 136.65 - 136.66 МбChr X: 57.21 - 57.22 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

CD154, также называемый Лиганд CD40 или же CD40L, это белок что в первую очередь выражается на активированных Т-клетки[5] и является членом TNF надсемейство молекул. Он привязан к CD40 (белок) на антигенпрезентирующие клетки (APC), что приводит к множеству эффектов в зависимости от типа клетки-мишени. Всего у CD40L есть три партнера по связыванию: CD40, α5β1 интегрин и αIIbβ3. CD154 действует как костимулирующая молекула и особенно важен для подмножества Т-клетки называется Т-фолликулярные вспомогательные клеткиFH ячеек).[6] На ТFH клетки, CD154 способствует В клетка созревание и функционирование за счет вовлечения CD40 на поверхность В-клеток и, следовательно, облегчения межклеточной коммуникации.[7] Дефект этого гена приводит к невозможности переключение класса иммуноглобулинов и связан с синдром гипер-IgM.[8] Отсутствие CD154 также останавливает образование зародышевые центры и, следовательно, запрещающие антитела созревание аффинности, важный процесс в адаптивная иммунная система.

История

В 1991 г. три группы сообщили об обнаружении CD154. Сет Ледерман, Майкл Йеллин и Леонард Чесс в Колумбийский университет сгенерировали мышиное моноклональное антитело 5c8, которое ингибировало контакт-зависимую функцию Т-хелперов в клетках человека и характеризовало поверхностный белок 32 кДа, временно экспрессируемый на активированных CD4 + Т-клетках.[9] Ричард Армитидж в Иммунекс клонировали кДНК, кодирующую CD154, путем скрининга библиотеки экспрессии с CD40-Ig.[10] Рэндольф Ноэль в Дартмутская медицинская школа генерировали антитело, которое связывало белок 39 кДа с мышиными Т-клетками и подавляло вспомогательную функцию.[11] Ноэль оспаривала патент Ледермана, но возражение (так называемое вмешательство) было отклонено по всем пунктам. [12]

Выражение

Лиганд CD40 (CD154) в основном экспрессируется на активированных CD4 + Т-лимфоцитах, но также обнаруживается в растворимой форме. Хотя CD40L был первоначально описан на Т-лимфоцитах, его экспрессия с тех пор была обнаружена на большом количестве клеток, включая тромбоциты, тучные клетки, макрофаги, базофилы, NK-клетки, B-лимфоциты, а также негематопоэтические клетки (клетки гладких мышц, эндотелиальные клетки и эпителиальные клетки).[13]

Специфическое воздействие на клетки

CD40L играет центральную роль в костимуляции и регуляции иммунного ответа через Т-клетка праймирование и активация иммунных клеток, экспрессирующих CD40.[14]

Макрофаги

в макрофаг, первичный сигнал для активации IFN-γ от типа Th1 CD4 Т-клетки. Вторичный сигнал - это CD40L на Т-клетке, которая связывает CD40 на макрофаг клеточная поверхность. В результате макрофаг экспрессирует больше CD40 и TNF рецепторов на его поверхности, что способствует повышению уровня активации. Активированный макрофаг может разрушить фагоцитированный бактерии и производят больше цитокинов.

В-клетки

Зависимая от Т-клеток активация В-клеток, показаны ТН2-клетки (слева), В клетка (справа), и несколько взаимодействующих молекул, TH2-клетка, экспрессирующая CD40L.

В-клетки может представить антигены специализированной группе хелперные Т-клетки называется ТFH клетки. Если активирован ТFH клетка распознает пептид, представленный В-клеткой, CD40L на Т-клетке связывается с CD40 В-клетки, вызывая активацию В-клеток.[15] Т-клетка также производит Ил-4, который напрямую влияет на В-клетки. В результате этой стимуляции В-клетка может подвергаться быстрому клеточному делению с образованием зародышевый центр куда антитело переключение изотипа и созревание аффинности происходит, а также их дифференциация на плазматические клетки и В-клетки памяти. Конечным результатом является В-клетка, которая способна массово продуцировать специфические антитела против антигенной мишени. Ранние доказательства этих эффектов заключались в том, что у мышей с дефицитом CD40 или CD154 их мало. переключение классов или же зародышевый центр формирование, и иммунные ответы сильно подавлены.[16]

Эндотелиальные клетки

Активация эндотелиальные клетки от CD40L (например, от активированного тромбоциты ) приводит к активные формы кислорода производство, а также хемокин и цитокин производство и выражение молекулы адгезии Такие как E-selectin, ICAM-1, и VCAM-1. Эта воспалительная реакция в эндотелиальных клетках способствует привлечению лейкоциты к поражениям и потенциально может способствовать атерогенез.[17] CD40L оказался потенциальным биомаркером атеросклеротической нестабильности.[18]

Взаимодействия

CD154 показал взаимодействовать с RNF128.[19]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000102245 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031132 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Lederman S, Yellin MJ, Krichevsky A, Belko J, Lee JJ, Chess L (апрель 1992 г.). «Идентификация нового поверхностного белка на активированных CD4 + Т-клетках, который индуцирует контактно-зависимую дифференцировку В-клеток (помощь)». Журнал экспериментальной медицины. 175 (4): 1091–101. Дои:10.1084 / jem.175.4.1091. ЧВК  2119166. PMID  1348081.
  6. ^ Lederman S, Yellin MJ, Inghirami G, Lee JJ, Knowles DM, Chess L (декабрь 1992 г.). «Молекулярные взаимодействия, опосредующие сотрудничество Т-В-лимфоцитов в лимфоидных фолликулах человека. Роль молекулы, активирующей Т-В-клетки (антиген 5c8) и CD40 в контактно-зависимой помощи». Журнал иммунологии. 149 (12): 3817–26. PMID  1281189.
  7. ^ Lederman S, Yellin MJ, Cleary AM, Pernis A, Inghirami G, Cohn LE, Covey LR, Lee JJ, Rothman P, Chess L (март 1994). «T-BAM / CD40-L на хелперных Т-лимфоцитах усиливает лимфокин-индуцированную рекомбинацию переключателя изотипа Ig B-клеток и спасает B-клетки от запрограммированной гибели клеток». Журнал иммунологии. 152 (5): 2163–71. PMID  7907632.
  8. ^ «Ген Entrez: CD40LG CD40 лиганд (суперсемейство TNF, член 5, синдром гипер-IgM)».
  9. ^ Lederman S, Yellin MJ, Krichevsky A, Belko J, Lee JJ, Chess L (апрель 1992 г.). «Идентификация нового поверхностного белка на активированных CD4 + Т-клетках, который индуцирует контактно-зависимую дифференцировку В-клеток (помощь)». Журнал экспериментальной медицины. 175 (4): 1091–101. Дои:10.1084 / jem.175.4.1091. ЧВК  2119166. PMID  1348081.
  10. ^ Армитаж Р.Дж., Фанслоу В.К., Строкбайн Л., Сато Т.А., Клиффорд К.Н., Макдафф Б.М., Андерсон Д.М., Гимпель С.Д., Дэвис-Смит Т., Малишевский С.Р. и др. (Май 1992 г.). «Молекулярная и биологическая характеристика мышиного лиганда для CD40». Природа. 357 (6373): 80–2. Дои:10.1038 / 357080a0. PMID  1374165.
  11. ^ Ноэль Р.Дж., Рой М., Шепард Д.М., Стаменкович И., Ледбеттер Дж. А., Аруффо А. (июль 1992 г.). «Белок массой 39 кДа на активированных хелперных Т-клетках связывает CD40 и трансдуцирует сигнал родственной активации В-клеток». Proc Natl Acad Sci U S A. 89 (14): 6550–4. Дои:10.1073 / пнас.89.14.6550. ЧВК  49539. PMID  1378631.
  12. ^ «Патент 5 474 771» (PDF). ОФИС ПО ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ США. Патентное ведомство США. Архивировано из оригинал (PDF) на 2016-03-04. Получено 2016-06-18.
  13. ^ Шенбек У., Либби П. (январь 2001 г.). «Диада CD40 / CD154 рецептор / лиганд». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 58 (1): 4–43. Дои:10.1007 / PL00000776. PMID  11229815.
  14. ^ Grewal, IS; Флавелл, Р.А. (1998). «CD40 и CD154 в клеточном иммунитете». Ежегодный обзор иммунологии. 16: 111–35. Дои:10.1146 / annurev.immunol.16.1.111. PMID  9597126.
  15. ^ Клири AM, Fortune SM, Йеллин MJ, Chess L, Lederman S (октябрь 1995 г.). «Противоположные роли CD95 (Fas / APO-1) и CD40 в гибели и спасении В-клеток миндалин низкой плотности человека». Журнал иммунологии. 155 (7): 3329–37. PMID  7561026.
  16. ^ Grewal, IS; Сюй, Дж; Флавелл, РА (7 декабря 1995 г.). «Нарушение антиген-специфического примирования Т-клеток у мышей, лишенных лиганда CD40». Природа. 378: 617–20. Дои:10.1038 / 378617a0. PMID  8524395.
  17. ^ Szmitko PE, Wang CH, Weisel RD, de Almeida JR, Anderson TJ, Verma S (октябрь 2003 г.). «Новые маркеры воспаления и активации эндотелиальных клеток: Часть I». Тираж. 108 (16): 1917–23. Дои:10.1161 / 01.CIR.0000089190.95415.9F. PMID  14568885.
  18. ^ Wang JH, Zhang YW, Zhang P, Deng BQ, Ding S, Wang ZK, Wu T, Wang J (сентябрь 2013 г.). «Лиганд CD40 как потенциальный биомаркер атеросклеротической нестабильности». Неврологические исследования. 35 (7): 693–700. Дои:10.1179 / 1743132813Y.0000000190. ЧВК  3770830. PMID  23561892.
  19. ^ Lineberry NB, Su LL, Lin JT, Coffey GP, Seroogy CM, Fathman CG (август 2008 г.). «Передний край: трансмембранная E3-лигаза GRAIL убиквитинирует костимуляторную молекулу CD40-лиганда во время индукции Т-клеточной анергии». Журнал иммунологии. 181 (3): 1622–6. Дои:10.4049 / jimmunol.181.3.1622. ЧВК  2853377. PMID  18641297.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка