Рецептор урокиназы - Википедия - Urokinase receptor
В Рецептор урокиназы, также известный как uPA рецептор или uPAR или CD87 (Cблеск Dдифференциация 87), является многодоменной гликопротеин привязанный к клеточная мембрана с гликозилфосфотидилинозитол (GPI) якорь. uPAR был первоначально идентифицирован как насыщаемый сайт связывания урокиназы на поверхности клетки.
Молекулярные характеристики
uPAR состоит из трех разных домены из белок из трех пальцев семейство доменов, в которое также входят домены из лимфоцитарный антиген 6 И в Змеиный яд токсины токсин из трех пальцев семья, например альфа-нейротоксины.[5] Все три трехпальцевых домена необходимы для высокоаффинного связывания первичного лиганда, урокиназы. Было возможно экспрессировать uPAR рекомбинантно в СНО-клетки и S2 клетки из Drosophila melanogaster. 4 из 5 возможных гликозилирование сайты используются in vivo, что дает белок а молекулярный вес 50-60 кДа. Недавно структура uPAR была решена Рентгеновская кристаллография в комплексе с пептид антагонист[6] и с его природным лигандом урокиназой.[7]
Помимо первичного лиганд урокиназа, uPAR взаимодействует с несколькими другими белки, среди прочего: витронектин, ассоциированный с uPAR белок (uPARAP ) и интегрин семья мембранные белки.
Физиологическое значение
uPAR является частью плазминоген система активации, которая в здоровом организме участвует в событиях реорганизации тканей, таких как молочная железа инволюция и лечение раны. Чтобы ткань могла реорганизоваться, старая ткань должна разрушаться. Важным механизмом в этой деградации является протеолиз каскад, инициированный системой активации плазминогена. uPAR связывает урокиназу и, таким образом, ограничивает активацию плазминогена в непосредственной близости от клеточной мембраны. Таким образом, uPAR кажется важным игроком в регулировании этого процесса.
Когда uPA связывается с рецептором, между GPI-якорем и uPAR происходит расщепление, высвобождая suPAR.[8]
Клиническое значение
Было обнаружено, что растворимый рецептор активатора плазминогена урокиназы (suPAR) является биомаркером воспаление.[9] Повышенный suPAR наблюдается в хроническая обструктивная болезнь легких, астма, отказ печени, сердечная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания, и ревматоидный артрит.[9] Курильщикам имеют значительно более высокий уровень suPAR по сравнению с некурящими.[9]
Было обнаружено, что рецепторы урокиназы сильно экспрессируются на стареющие клетки, ведущие исследователей к использованию химерные антигенные рецепторные Т-клетки для устранения стареющих клеток у мышей.[10]
Было обнаружено, что компоненты системы активации плазминогена высоко экспрессируются во многих злокачественный опухоли, указывая на то, что опухоли могут захватить систему и использовать ее в метастаз. Таким образом ингибиторы различных компонентов системы активации плазминогена искали в качестве возможных противораковых препаратов.[11]
uPAR участвует в различных других непротеолитических процессах, связанных с раком, таких как миграция клеток, клеточный цикл регуляция и клеточная адгезия.
Взаимодействия
Было показано, что рецептор урокиназы взаимодействовать с LRP1.[12]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000011422 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000046223 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Кесслер, Паскаль; Маршо, Паскаль; Сильва, Марсела; Сервент, Денис (август 2017). «Токсиновая складка из трех пальцев: многофункциональный структурный каркас, способный модулировать холинергические функции». Журнал нейрохимии. 142: 7–18. Дои:10.1111 / jnc.13975. PMID 28326549.
- ^ Llinas P, Le Du MH, Gårdsvoll H, Danø K, Ploug M, Gilquin B, Stura EA, Ménez A (май 2005 г.). «Кристаллическая структура рецептора активатора плазминогена урокиназы человека, связанного с пептидом-антагонистом». Журнал EMBO. 24 (9): 1655–63. Дои:10.1038 / sj.emboj.7600635. ЧВК 1142576. PMID 15861141.
- ^ Хуай Кью, Мазар А.П., Куо А., Парри Г.К., Шоу Д.Э., Каллахан Дж., Ли И, Юань С., Биан С., Чен Л., Фьюри Б., Фьюри BC, Cines DB, Хуанг М. (февраль 2006 г.). «Структура активатора плазминогена урокиназы человека в комплексе с его рецептором». Наука. 311 (5761): 656–9. Bibcode:2006Научный ... 311..656H. Дои:10.1126 / science.1121143. PMID 16456079. S2CID 39521660.
- ^ Тунё М., Мачо Б., Ойген-Ольсен Дж. (2009). «suPAR: молекулярный хрустальный шар». Маркеры заболеваний. 27 (3): 157–72. Дои:10.1155/2009/504294. ЧВК 3835059. PMID 19893210.
- ^ а б c Desmedt S, Desmedt V, Delanghe JR, Speeckaert R, Speeckaert MM (2017). «Интригующая роль растворимого рецептора урокиназы в воспалительных заболеваниях». Критические обзоры в клинических лабораторных науках. 54 (2): 117–133. Дои:10.1080/10408363.2016.1269310. PMID 28084848. S2CID 32624995.
- ^ Вагнер В, Гил Дж (2020). «Т-клетки, созданные для борьбы со старением». Природа. 583 (7814): 37–38. Bibcode:2020Натура 583 ... 37Вт. Дои:10.1038 / d41586-020-01759-x. PMID 32601490.
- ^ Йосип Мадунич (2018). «Система активатора урокиназы плазминогена при раке человека: обзор ее прогностической и прогностической роли». Тромбоз и гемостаз. 118 (12): 2020–2036. Дои:10.1055 / с-0038-1675399. PMID 30419600.
- ^ Чекай Р.П., Куэммель Т.А., Орландо Р.А., Фаркуар М.Г. (май 2001 г.). «Прямое связывание занятого рецептора урокиназы (uPAR) с белком, связанным с рецептором LDL, необходимо для эндоцитоза uPAR и регуляции активности урокиназы на клеточной поверхности». Молекулярная биология клетки. 12 (5): 1467–79. Дои:10.1091 / mbc.12.5.1467. ЧВК 34598. PMID 11359936.
дальнейшее чтение
- Плуг М (2003). «Структурно-функциональные отношения во взаимодействии между активатором плазминогена урокиназного типа и его рецептором». Текущий фармацевтический дизайн. 9 (19): 1499–528. Дои:10.2174/1381612033454630. PMID 12871065.
- Kjøller L (январь 2002 г.). «Рецептор активатора плазминогена урокиназы в регуляции актинового цитоскелета и подвижности клеток». Биологическая химия. 383 (1): 5–19. Дои:10.1515 / BC.2002.002. PMID 11928822. S2CID 6125978.
- Чавакис Т., Кансе С.М., Мэй А.Э., Прейсснер К.Т. (апрель 2002 г.). «Гемостатические факторы занимают новую территорию: роль рецепторной системы урокиназы и кининогена в воспалении». Сделки Биохимического Общества. 30 (2): 168–73. Дои:10.1042 / BST0300168. PMID 12023845.
- Ploug M, Gårdsvoll H, Jørgensen TJ, Lønborg Hansen L, Danø K (апрель 2002 г.). «Структурный анализ взаимодействия между активатором плазминогена урокиназного типа и его рецептором: потенциальная мишень для противоинвазивной терапии рака». Сделки Биохимического Общества. 30 (2): 177–83. Дои:10.1042 / BST0300177. PMID 12023847.
- Альфано М., Сидениус Н., Блази Ф, Поли Г. (ноябрь 2003 г.). «Роль активатора плазминогена урокиназного типа (uPA) / рецептора uPA в ВИЧ-1 инфекции». Журнал биологии лейкоцитов. 74 (5): 750–6. Дои:10.1189 / jlb.0403176. PMID 12960238. S2CID 8526093.
- Альфано Д., Франко П., Вокка I, Гамби Н., Пиза V, Манчини А., Капути М., Карриеро М. В., Иаккарино I, Стоппелли МП (февраль 2005 г.). «Активатор плазминогена урокиназы и его рецептор: роль в росте клеток и апоптозе». Тромбоз и гемостаз. 93 (2): 205–11. Дои:10.1160 / TH04-09-0592. PMID 15711734.
внешняя ссылка
- PLAUR + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q03405 (Поверхностный рецептор активатора плазминогена урокиназы человека) на PDBe-KB.
PDB галерея | |
|---|---|
|
