EMR2 - EMR2

ADGRE2
Белок EMR2 PDB 2bo2.png
Доступные конструкции
PDBHuman UniProt search: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыADGRE2, CD312, VBU, EMR2, адгезионный G-белок-связанный рецептор E2, CD97
Внешние идентификаторыOMIM: 606100 ГомолоГен: 113735 Генные карты: ADGRE2
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человек)[1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение ADGRE2
Геномное расположение ADGRE2
Группа19п13.12Начните14,732,392 бп[1]
Конец14,778,560 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE EMR2 207610 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

30817

н / д

Ансамбль

ENSG00000127507

н / д

UniProt

Q9UHX3

н / д

RefSeq (мРНК)

н / д

RefSeq (белок)

NP_001257981
NP_038475

н / д

Расположение (UCSC)Chr 19: 14.73 - 14.78 Мбн / д
PubMed поиск[2]н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

EGF-подобный модуль, содержащий муциноподобный гормон, подобный рецептору 2 также известен как CD312 (кластер дифференциации 312) является белок закодировано ADGRE2 ген.[3] EMR2 является членом адгезия GPCR семья.[4][5]Адгезионные GPCR характеризуются протяженной внеклеточной областью, часто содержащей N-концевые белковые модули, которые связаны с областью TM7 через домен, известный как GPCR-индукция автопротеолиза. (УСИЛЕНИЕ) домен.[6]

EMR2 экспрессируется моноцитами / макрофагами, дендритными клетками и всеми типами гранулоцитов.[7] В случае EMR2 N-концевые домены состоят из альтернативно сплайсированных эпидермальных факторов роста, подобных (EGF-подобный ) домены. EMR2 тесно связан с CD97 с 97% -ной аминокислотной идентичностью в EGF-подобных доменах. N-концевой фрагмент (NTF) EMR2 представляет 2-5 EGF-подобных доменов у человека.[8] Мышам не хватает Emr2 ген.[9] Этот ген тесно связан с геном, кодирующим EGF-подобную молекулу, содержащую рецептор муциноподобного гормона 3. EMR3 на хромосоме 19.

Лиганд

Как и связанный CD97 белок, четвертый EGF-подобный домен EMR2, связывает хондроитинсульфат B, опосредуя прикрепление клеток.[10] Однако в отличие от CD97 EMR2 не взаимодействует с регуляторным белком комплемента, фактором ускорения распада CD55, и это указывает на то, что эти очень близкородственные белки, вероятно, имеют неизбыточные функции.[11]

Сигнализация

Анализы накопления инозитолфосфата (IP3) в клетках со сверхэкспрессией HEK293 продемонстрировали связывание EMR2 с Gα15.[12] EGF-подобный модуль, содержащий муциноподобный гормон-рецептор-подобный 2 (EMR2), представляет собой адгезионный GPCR, который подвергается автопротеолизу GPS перед тем, как попасть на плазматическую мембрану.[13] Кроме того, распределение, транслокация, совместная локализация N-концевого фрагмента (NTF) и N-концевого фрагмента (CTF) EMR2 в липидных рафтах могут влиять на передачу сигналов клеток.[14] Мутации в GPS показали, что EMR2 не нуждается в автопротеолизе, чтобы быть проданным, но теряет функцию. Было показано, что EMR2 необходим для in vitro клеточная миграция. Было показано, что при расщеплении N-конец связывается с 7TM, но также диссоциирует, давая две возможные функции. Когда N-конец диссоциирует, его можно найти в липидных рафтах. Кроме того, было обнаружено, что расщепленный белок 7TM EMR2 связан с N-концом EMR4.

Функция

Экспрессия EMR2 и CD97 на активированных лимфоцитах и ​​миелоидных клетках способствует связыванию с их лигандом хондроитинсульфатом B на периферических B-клетках, указывая на роль во взаимодействии лейкоцитов.[15] Взаимодействие между EMR2 и хондроитинсульфатом B в воспаленной ревматоидной синовиальной ткани предполагает роль рецепторов в привлечении и удержании лейкоцитов в синовиальной оболочке пациентов с артритом.[16] После активации нейтрофилов EMR2 быстро перемещается к мембранам и переднему краю клетки. Кроме того, лигирование EMR2 антителом способствует эффекторным функциям нейтрофилов и макрофагов, что предполагает их роль в усилении воспалительных реакций.[14][17]

Клиническое значение

EMR2 редко экспрессируется линиями опухолевых клеток и опухолями, но был обнаружен на аденокарциноме молочной железы и ободочной кишки.[18][19] При раке молочной железы стабильная экспрессия и различное распределение EMR2 обратно коррелируют с выживаемостью.[20]Было показано, что усиление функциональных мутаций в домене GAIN в EMR2 у определенных групп пациентов приводит к чрезмерной дегрануляции тучными клетками, что приводит к вибрации. крапивница[21]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000127507 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ Хаманн Дж., Ауст Дж., Арак Д., Энгель Ф. Б., Формстоун С., Фредрикссон Р. и др. (Апрель 2015 г.). "Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCIV. Адгезионные G-рецепторы, связанные с белком". Фармакологические обзоры. 67 (2): 338–67. Дои:10.1124 / пр.114.009647. ЧВК  4394687. PMID  25713288.
  4. ^ Стейси М., Йона С. (2011). Адгезия-GPCR: от структуры к функции (достижения экспериментальной медицины и биологии). Берлин: Springer. ISBN  978-1-4419-7912-4.
  5. ^ Лангенхан Т., Ост Дж., Хаманн Дж. (Май 2013 г.). «Липкая передача сигналов - на сцену выходят рецепторы, связанные с белком G класса адгезии». Научная сигнализация. 6 (276): re3. Дои:10.1126 / scisignal.2003825. PMID  23695165. S2CID  6958640.
  6. ^ Арак Д., Букар А.А., Боллигер М.Ф., Нгуен Дж., Солтис С.М., Зюдхоф ТК, Брюнгер А.Т. (март 2012 г.). «Новый эволюционно консервативный домен клеточной адгезии GPCRs опосредует автопротеолиз». Журнал EMBO. 31 (6): 1364–78. Дои:10.1038 / emboj.2012.26. ЧВК  3321182. PMID  22333914.
  7. ^ Лин Х. Х., Стейси М., Хаманн Дж., Гордон С., Макнайт А. Дж. (Июль 2000 г.). «EMR2 человека, новая молекула EGF-TM7 на хромосоме 19p13.1, тесно связана с CD97». Геномика. 67 (2): 188–200. Дои:10.1006 / geno.2000.6238. PMID  10903844.
  8. ^ Гордон С., Хаманн Дж., Лин Х. Х., Стейси М. (сентябрь 2011 г.). «F4 / 80 и родственные адгезионные GPCR». Европейский журнал иммунологии. 41 (9): 2472–6. Дои:10.1002 / eji.201141715. PMID  21952799.
  9. ^ Kwakkenbos MJ, Matmati M, Madsen O, Pouwels W., Wang Y, Bontrop RE, Heidt PJ, Hoek RM, Hamann J (декабрь 2006 г.). «Необычный способ согласованной эволюции химеры рецептора EGF-TM7 EMR2». Журнал FASEB. 20 (14): 2582–4. Дои:10.1096 / fj.06-6500fje. PMID  17068111. S2CID  16254868.
  10. ^ Стейси М., Чанг Г. В., Дэвис Дж. К., Кваккенбос М. Дж., Сандерсон Р. Д., Хаманн Дж., Гордон С., Лин Х. Х. (октябрь 2003 г.). «Эпидермальные факторы роста-подобные домены человеческого рецептора EMR2 опосредуют прикрепление клеток через гликозаминогликаны хондроитинсульфата». Кровь. 102 (8): 2916–24. Дои:10.1182 / кровь-2002-11-3540. PMID  12829604.
  11. ^ Kwakkenbos MJ, Chang GW, Lin HH, Pouwels W., de Jong EC, van Lier RA, Gordon S, Hamann J (май 2002 г.). «Член семейства EGF-TM7 человека EMR2 представляет собой гетеродимерный рецептор, экспрессируемый на миелоидных клетках». Журнал биологии лейкоцитов. 71 (5): 854–62. PMID  11994511.
  12. ^ Гупте Дж., Сваминатх Дж., Данао Дж., Тиан Х., Ли И, Ву Х (апрель 2012 г.). «Исследование сигнальных свойств адгезионных рецепторов, связанных с G-белком». Письма FEBS. 586 (8): 1214–9. Дои:10.1016 / j.febslet.2012.03.014. PMID  22575658. S2CID  3020230.
  13. ^ Лин Х. Х., Чанг Г. В., Дэвис Дж. К., Стейси М., Харрис Дж., Гордон С. (июль 2004 г.). «Автокаталитическое расщепление рецептора EMR2 происходит на консервативном мотиве протеолитического сайта рецептора, связанного с G-белком». Журнал биологической химии. 279 (30): 31823–32. Дои:10.1074 / jbc.M402974200. PMID  15150276.
  14. ^ а б Хуанг Ю.С., Чан Нью-Йорк, Ху СН, Сяо С.К., Ченг К.Ф., Цай В.П., Йона С., Стейси М., Гордон С., Чанг Г.В., Линь Х.Х. (апрель 2012 г.). «Активация рецептора EMR2, связанного с белком класса G, специфичного для миелоидных клеток, посредством индуцированной лигированием транслокации и взаимодействия субъединиц рецептора в микродоменах липидных рафтов». Молекулярная и клеточная биология. 32 (8): 1408–20. Дои:10.1128 / MCB.06557-11. ЧВК  3318590. PMID  22310662.
  15. ^ Кваккенбос MJ, Pouwels W., Matmati M, Stacey M, Lin HH, Gordon S, van Lier RA, Hamann J (январь 2005 г.). «Экспрессия самых крупных изоформ CD97 и EMR2 на лейкоцитах способствует специфическому взаимодействию с хондроитинсульфатом на В-клетках». Журнал биологии лейкоцитов. 77 (1): 112–9. Дои:10.1189 / jlb.0704402. PMID  15498814. S2CID  15589445.
  16. ^ Коп Э.Н., Кваккенбос М.Дж., Теске Г.Дж., Краан М.К., Смитс Т.Дж., Стейси М., Лин Х.Х., Так П.П., Хаманн Дж. (Февраль 2005 г.). «Идентификация рецептора EMR2 эпидермального фактора роста TM7 и его лиганда дерматансульфата в ревматоидной синовиальной ткани». Артрит и ревматизм. 52 (2): 442–50. Дои:10.1002 / арт.20788. PMID  15693006.
  17. ^ Йона С., Лин Х. Х., Дри П., Дэвис Дж. К., Хэйхо Р. П., Льюис С. М., Хейнсбрук С. Е., Браун К. А., Перретти М., Хаманн Дж., Тречер Д. Ф., Гордон С., Стейси М. (март 2008 г.). «Лигирование адгезии-GPCR EMR2 регулирует функцию нейтрофилов человека». Журнал FASEB. 22 (3): 741–51. Дои:10.1096 / fj.07-9435com. PMID  17928360. S2CID  16235723.
  18. ^ Ост Г, Хаманн Дж, Шиллинг Н., Вобус М. (июль 2003 г.). «Обнаружение альтернативно сплайсированных мРНК EMR2 в линиях колоректальных опухолевых клеток, но редкая экспрессия молекулы в колоректальных аденокарциномах». Вирховский архив. 443 (1): 32–7. Дои:10.1007 / s00428-003-0812-4. PMID  12761622. S2CID  31812716.
  19. ^ Aust G, Steinert M, Schütz A, Boltze C, Wahlbuhl M, Hamann J, Wobus M (ноябрь 2002 г.). «CD97, но не его близкородственный член семейства EGF-TM7 EMR2, экспрессируется на карциномах желудка, поджелудочной железы и пищевода». Американский журнал клинической патологии. 118 (5): 699–707. Дои:10.1309 / A6AB-VF3F-7M88-C0EJ. PMID  12428789.
  20. ^ Дэвис Дж. К., Лин Х. Х., Стейси М., Йона С., Чанг Г. В., Гордон С., Хаман Дж., Кампо Л., Хан С., Чан П., Фокс С. Б. (март 2011 г.). «Адгезия лейкоцитов - GPCR EMR2 аномально экспрессируется в карциномах груди человека и связана с выживаемостью пациентов». Отчеты онкологии. 25 (3): 619–27. Дои:10.3892 / или 2010.1117. PMID  21174063.
  21. ^ Boyden SE, Desai A, Cruse G, Young ML, Bolan HC, Scott LM, Eisch AR, Long RD, Lee CC, Satorius CL, Pakstis AJ, Olivera A, Mullikin JC, Chouery E, Mégarbané A, Medlej-Hashim M, Кидд К.К., Кастнер Д.Л., Меткалф Д.Д., Комаров HD (февраль 2016 г.). «Вибрационная крапивница, связанная с миссенс-вариантом в ADGRE2». Медицинский журнал Новой Англии. 374 (7): 656–63. Дои:10.1056 / NEJMoa1500611. ЧВК  4782791. PMID  26841242.

внешние ссылки