Рецептор простагландина - Википедия - Prostaglandin receptor

Рецепторы простагландина или же простаноидные рецепторы представляют собой подкласс клеточной поверхностной мембраны рецепторы которые рассматриваются как первичные рецепторы для одного или нескольких классических, встречающихся в природе простаноиды а именно, простагландин D2, (т.е. PGD2 ), PGE2, PGF2alpha, простациклин (PGI2), тромбоксан А2 (TXA2) и PGH2.[1] Они названы на основе простаноидов, с которыми они предпочтительно связываются и реагируют, например рецептор, реагирующий на PGI2 при более низких концентрациях, чем любой другой простаноид, называется рецептором простациклина (IP). Единственным исключением из этого правила является рецептор тромбоксана А2 (ТР), который одинаково хорошо связывает и реагирует на PGH2 и TXA2.

Все простаноидные рецепторы G-белковые рецепторы принадлежащий к Подсемейство A14 семейства родопсиноподобных рецепторов, за исключением рецептора простагландина DP2, который более тесно связан по аминокислотной последовательности и функциональности с рецепторами хемотаксического фактора, такими как рецепторы для C5a и лейкотриен B4.[2]

Рецепторы простаноидов связываются и отвечают главным образом на метаболиты прямой цепи. полиненасыщенная жирная кислота (ПНЖК), арахидоновая кислота. Эти метаболиты содержат два двойные связи и названы простаноидами серии 2, то есть PGD2, PGE2, PGF2α, PGI2, TXA2 и PGH2. Однако те же ферменты, которые метаболизируют арахидоновую кислоту до простаноидов 2-го ряда, аналогичным образом метаболизируют два других ПНЖК с прямой цепью: они метаболизируют гамма-линоленовая кислота, который имеет на одну двойную связь меньше, чем арахидоновая кислота, с простаноидами серии 1 (PGD1, PGE1 и т. д.), которые имеют на одну двойную связь меньше, чем простаноиды серии 2, и они метаболизируют эйкозапентаеновая кислота, который имеет на одну двойную связь больше, чем арахидоновая кислота, с простаноидами серии 3 (PGD3, PGE3 и т.д.), которые имеют на одну двойную связь больше, чем простаноиды серии 2. В общем, рецепторы простаноидов серии 2 также связываются с простаноидами серий 1 и 3 и отвечают на них. Обычно простаноидные рецепторы проявляют несколько меньшее сродство и чувствительность к простаноидам 1 и 3 серий.[3]

Установлено 9 простаноидных рецепторов. В следующей таблице представлены эти рецепторы: а) полное имя; б) сокращенные имена; в) активирующие простаноиды (представлены в порядке убывания потенции);[4] г) проверенная временем классификация на сократительную (т.е. сокращающую гладкую мускулатуру), релаксант (т.е. расслабляющую гладкую мускулатуру) или ингибирующая (т.е. ингибирующая производство аденилциклазы (АЦ) циклический AMP [лагерь]);[5] д) G-типы белков, с которыми они связываются и активируются, т.е. те, которые содержат Альфа-субъединица Gs, Альфа-субъединица Gi, Альфа-субъединица Gq и / или Субблок G12;[2][4] и е) сигнальные пути, которые они регулируют, включая Аденилциклаза который при активации увеличивает клеточную лагерь и при ингибировании снижает клеточные уровни этого вторичный посланник; Фосфоинозитид-3-киназа который при активации отвечает за формирование фосфатидилинозитол 3-фосфат, фосфатидилинозитол (3,4) -бисфосфат, и фосфатидилинозит (3,4,5) -трисфосфат вторичные мессенджеры; Фосфолипаза C (PLC), который при активации отвечает за формирование Инозитол трифосфат (IP3) и диацилглицерин вторичные мессенджеры, которые, соответственно, ответственны за повышение уровня Ca2+ в клеточном цитозоле для контроля активности Са2+-клеточная сигнализация агентов и для активации протеинкиназа C (PKC) вторичные мессенджеры; и Киназы, регулируемые внеклеточными сигналами (ERK), p38 митоген-активированные протеинкиназы (p38 Мпк) и белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB), которые при активации фосфорилируют и тем самым влияют на активность ключевых белков, которые регулируют функцию клетки.[2]

Полное имясокращенное имяактивация простаноидовклассификация[5]G-белковая связь[2]пути[2]
Рецептор простагландина DP1DP1PGD2 >> PGE2> PGF2α> PGI2 = TXA2[6]релаксантАльфа-субъединица Gsактивирует AC, увеличивает цАМФ, повышает Ca2+
Рецептор простагландина DP2DP2PGD2 >> PGF2α = PGE2> PGI2 = TXA2[7]?Альфа-субъединица Giингибирует AC для снижения уровня цАМФ
Рецептор простагландина EP1EP1PGE2> PGF2α = PGI2> PGD2 = TXA2[8]сократительныйАльфа-субъединица Gqстимулирует PLC, IP3, PKC, ERK, p38 Mpk и CREB
Рецептор простагландина EP2EP2PGE2> PGF2α = PGI2> PGD2 = TXA2[9]релаксантАльфа-субъединица Gsстимулирует AC, повышает цАМФ, стимулирует бета катенин и киназа гликогенсинтазы 3
Рецептор простагландина EP3EP3PGE2> PGF2α, PGI2> PGD2 = TXA2[10]тормозящийGi & Субблок G12подавляет AC, снижает цАМФ, стимулирует PLC и IP3, повышает Ca2+
Рецептор простагландина EP4EP4PGE2> PGF2α = PGI2> PGD2 = TXA2[11]релаксантАльфа-субъединица Gsстимулирует AC, PKA, PI3K, AKT, ERK, p38 Mpk и CREB; повышает цАМФ
Рецептор простагландина F2αFPPGF2α> PGD2> PGE2> PGI2 = TXA2[12]сократительныйАльфа-субъединица Gqстимулирует PLC, IP3 и PKC; повышает Ca2+
Рецептор простациклина I2IPPGI2 >> PGD2 = PGE2 = PGF2α> TXA2[13]релаксантАльфа-субъединица Gsстимулирует AC и PKA; повышает цАМФ
Рецептор тромбоксана А2TPTXA = PGH2 >> PGD2 = PGE2 = PGF2α = PGI2[14]сократительныйАльфа-субъединица Gqстимулирует PLC & IP3; повышает Ca2+

Имеются косвенные доказательства наличия второго рецептора PGI2 в эпителиальных клетках дыхательных путей человека BEAS-2B, но это открытие не было согласовано, и предполагаемый рецептор не был иначе определен.[15]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Цубои К., Сугимото Ю., Итикава А. (2002). «Подтипы простаноидных рецепторов». Простагландины Другие липидные препараты. 68–69: 535–56. Дои:10.1016 / S0090-6980 (02) 00054-0. PMID  12432942.
  2. ^ а б c d е Морено Дж. Дж. (2016). «Эйкозаноидные рецепторы: мишени для лечения нарушенного гомеостаза кишечного эпителия». Европейский журнал фармакологии. 796: 7–19. Дои:10.1016 / j.ejphar.2016.12.004. PMID  27940058.
  3. ^ Нарумия С., Сугимото Ю., Ушикуби Ф. (1999). «Простаноидные рецепторы: структура, свойства и функции». Физиологические обзоры. 79 (4): 1193–226. Дои:10.1152 / Physrev.1999.79.4.1193. PMID  10508233.
  4. ^ а б «Простаноидные рецепторы - рецепторы, связанные с G-белком - IUPHAR / BPS. Руководство по ФАРМАКОЛОГИИ». www.guidetopharmacology.org.
  5. ^ а б Мацуока Т., Нарумия С. (2008). «Роль простаноидов в поведении при инфекциях и болезнях». Журнал инфекций и химиотерапии. 14 (4): 270–8. Дои:10.1007 / s10156-008-0622-3. PMID  18709530.
  6. ^ "Рецептор DP1 - Простаноидные рецепторы - Руководство по ФАРМАКОЛОГИИ IUPHAR / BPS". www.guidetopharmacology.org.
  7. ^ «Рецептор DP2 - Простаноидные рецепторы - Руководство по ФАРМАКОЛОГИИ IUPHAR / BPS». www.guidetopharmacology.org.
  8. ^ «Рецептор EP1 - Простаноидные рецепторы - IUPHAR / BPS. Руководство по ФАРМАКОЛОГИИ». www.guidetopharmacology.org.
  9. ^ «Рецептор EP2 - Простаноидные рецепторы - IUPHAR / BPS. Руководство по ФАРМАКОЛОГИИ». www.guidetopharmacology.org.
  10. ^ «Рецептор EP3 - Простаноидные рецепторы - Руководство по ФАРМАКОЛОГИИ IUPHAR / BPS». www.guidetopharmacology.org.
  11. ^ «Рецептор EP4 - Простаноидные рецепторы - IUPHAR / BPS. Руководство по ФАРМАКОЛОГИИ». www.guidetopharmacology.org.
  12. ^ «FP рецептор - Простаноидные рецепторы - IUPHAR / BPS. Руководство по ФАРМАКОЛОГИИ». www.guidetopharmacology.org.
  13. ^ «IP-рецептор - Простаноидные рецепторы - IUPHAR / BPS. Руководство по ФАРМАКОЛОГИИ». www.guidetopharmacology.org.
  14. ^ "Рецептор TP - Простаноидные рецепторы - IUPHAR / BPS. Руководство по ФАРМАКОЛОГИИ". www.guidetopharmacology.org.
  15. ^ Уилсон С.М., Шеддан Н.А., Ньютон Р., Гембиц М.А. (2011). «Доказательства наличия второго рецептора простациклина на эпителиальных клетках дыхательных путей человека, который опосредует ингибирование высвобождения CXCL9 и CXCL10». Молекулярная фармакология. 79 (3): 586–95. Дои:10.1124 / моль.110.069674. PMID  21173040.

внешняя ссылка