Метаботропный рецептор глутамата 4 - Metabotropic glutamate receptor 4
Метаботропный рецептор глутамата 4 это белок что у людей кодируется GRM4 ген.[5][6][7]
Вместе с GRM6, GRM7 и GRM8 принадлежит к группа III из метаботропный рецептор глутамата семья. Рецепторы группы III связаны с ингибированием каскада циклического АМФ.[7]Активация GRM4 имеет потенциальные терапевтические преимущества при лечении болезнь Паркинсона. Вариант сращивания «вкус-GRM4» участвует в восприятии умами вкус.[8]
Лиганды
Ортостерический
- Циннабариновая кислота, метаболит триптофана[9]
- LSP1-2111: агонист[10]
- LSP4-2022: агонист[11]
Положительные аллостерические модуляторы (ПАМ)
- Фолиглуракс (PXT-002331, DT-1687)
- Производное трициклического тиазолопиразола 22a: EC50 = 9 нМ, EМаксимум = 120%[12]
- МЛ-128: EC50 = 240 нМ, EМаксимум = 182%[13][14]
- VU-0418506[15][16]
- VU-001171: EC50 = 650 нМ, EМаксимум = 141%, сдвиг в 36 раз[17]
- VU-0155041: селективный по подтипу PAM, собственная активность аллостерических агонистов, высокая активность in vivo[18]
- PHCCC: PAM mGluR4, отрицательный аллостерический модулятор mGluR1,[19] прямой агонист mGluR6[20]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000124493 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000063239 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Макофф А., Лельчук Р., Оксер М., Харрингтон К., Эмсон П. (апрель 1996 г.). «Молекулярная характеристика и локализация метаботропного рецептора глутамата типа 4 человека». Исследование мозга. Молекулярные исследования мозга. 37 (1–2): 239–48. Дои:10.1016 / 0169-328X (95) 00321-I. PMID 8738157.
- ^ Ву С., Райт Р.А., Роки П.К., Бергетт С.Г., Арнольд Дж.С., Ростек ПР, Джонсон Б.Г., Шепп Д.Д., Белагайе Р.М. (январь 1998 г.). «Группа III человеческих метаботропных рецепторов глутамата 4, 7 и 8: молекулярное клонирование, функциональная экспрессия и сравнение фармакологических свойств в клетках RGT». Исследование мозга. Молекулярные исследования мозга. 53 (1–2): 88–97. Дои:10.1016 / S0169-328X (97) 00277-5. PMID 9473604.
- ^ а б «Ген Entrez: рецептор глутамата GRM4, метаботропный 4».
- ^ Чаудхари Н., Лэндин А.М., Ропер С.Д. (февраль 2000 г.). «Вариант метаботропного рецептора глутамата действует как рецептор вкуса». Природа Неврология. 3 (2): 113–9. Дои:10.1038/72053. PMID 10649565. S2CID 16650588.
- ^ Фацио Ф., Лионетто Л., Молинаро Дж., Бертран Х.О., Ахер Ф., Нгомба РТ, Нотартомазо С., Курини М., Розати О, Скарселли П., Ди Марко Р., Батталья Дж., Бруно В., Симмако М., Пин Дж. П., Николетти Ф, Гуде C (май 2012 г.). «Циннабариновая кислота, эндогенный метаболит кинуренинового пути, активирует метаботропные рецепторы глутамата 4 типа». Молекулярная фармакология. 81 (5): 643–56. Дои:10.1124 / моль.111.074765. PMID 22311707. S2CID 6735807.
- ^ Вероньска Ю.М., Стахович К., Палуча-Поневьера А., Ахер Ф., Брански П., Пилц А. (декабрь 2010 г.). «Новый агонист метаботропного глутаматного рецептора 4 LSP1-2111 с анксиолитической, но не антидепрессантоподобной активностью, опосредованной серотонинергической и ГАМКергической системами». Нейрофармакология. 59 (7–8): 627–34. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2010.08.008. PMID 20713068. S2CID 5171741.
- ^ Гуде С., Вилар Б., Куртиоль Т., Дельтейль Т., Бессирон Т., Брабет И., Уэслати Н., Риго Д., Бертран Х.О., Маклин Х., Даниэль Х., Амальрик М., Ахер Ф., Пин JP (2012). «Новый селективный агонист метаботропного рецептора глутамата 4 открывает новые возможности для разработки селективных лигандов подтипа с терапевтическим потенциалом». FASEB J. 26 (4): 1682–93. Дои:10.1096 / fj.11-195941. PMID 22223752. S2CID 22662090.
- ^ Хун С.П., Лю К.Г., Ма Джи, Сабио М., Уберти М.А., Баколод М.Д., Петерсон Дж., Зоу З.З., Робишо А.Дж., Доллер Д. (июль 2011 г.). «Трициклические производные тиазолопиразола в качестве метаботропных аллостерических модуляторов рецептора глутамата 4». Журнал медицинской химии. 54 (14): 5070–81. Дои:10.1021 / jm200290z. PMID 21688779.
- ^ Хопкинс CR, Нисвендер CM, Льюис LM, Weaver CD, Линдсли CW (2010). «Открытие мощного, селективного и активного аллостерического модулятора mGluR4, активного in vivo». Отчеты о исследованиях в рамках программы молекулярных библиотек NIH [Интернет]. PMID 21433377.
- ^ Engers DW, Niswender CM, Weaver CD, Jadhav S, Menon UN, Zamorano R, Conn PJ, Lindsley CW, Hopkins CR (июль 2009 г.). «Синтез и оценка ряда гетеробиариламидов, которые являются центрально проникающими метаботропными рецепторами глутамата 4 (mGluR4), положительными аллостерическими модуляторами (PAM)». Журнал медицинской химии. 52 (14): 4115–8. Дои:10.1021 / jm9005065. ЧВК 2765192. PMID 19469556.
- ^ Нисвендер CM, Джонс CK, Лин X, Бубсер M, Томпсон Грей A, Blobaum AL, Engers DW, Rodriguez AL, Loch MT, Daniels JS, Lindsley CW, Hopkins CR, Javitch JA, Conn PJ (2016). «Развитие и противопаркинсоническая активность VU0418506, селективного положительного аллостерического модулятора метаботропных гомомеров глутаматного рецептора 4 без активности в отношении гетеромеров mGlu2 / 4». ACS Chem Neurosci. 7 (9): 1201–11. Дои:10.1021 / acschemneuro.6b00036. ЧВК 5073817. PMID 27441572.
- ^ Engers DW, Blobaum AL, Gogliotti RD, Cheung YY, Salovich JM, Garcia-Barrantes PM, Daniels JS, Morrison R, Jones CK, Soars MG, Zhuo X, Hurley J, Macor JE, Bronson JJ, Conn PJ, Lindsley CW, Нисвендер CM, Хопкинс CR (2016). «Открытие, синтез и доклиническая характеристика N- (3-хлор-4-фторфенил) -1H-пиразоло [4,3-b] пиридин-3-амина (VU0418506), нового положительного аллостерического модулятора метаботропного глутаматного рецептора». 4 (mGlu4) ". ACS Chem Neurosci. 7 (9): 1192–200. Дои:10.1021 / acschemneuro.6b00035. ЧВК 5031509. PMID 27075300.
- ^ Уильямс Р., Нисвендер С.М., Луо К., Ле Ю, Конн П.Дж., Линдсли С.В. (февраль 2009 г.). «Положительные аллостерические модуляторы метаботропного рецептора глутамата подтипа 4 (mGluR4). Часть II: Проблемы при попадании в свинец». Письма по биоорганической и медицинской химии. 19 (3): 962–6. Дои:10.1016 / j.bmcl.2008.11.104. ЧВК 3787871. PMID 19097893.
- ^ Нисвендер С.М., Джонсон К.А., Уивер С.Д., Джонс К.К., Сян З., Луо К., Родригес А.Л., Марло Дж. Э., де Паулис Т., Томпсон А. Д., Дей Э. Л., Наливайко Т., Остин, Калифорния, Уильямс МБ, Айала Дж. Э., Уильямс Р., Линдсли CW, Conn PJ (ноябрь 2008 г.). «Открытие, характеристика и противопаркинсонический эффект новых положительных аллостерических модуляторов метаботропного рецептора глутамата 4». Молекулярная фармакология. 74 (5): 1345–58. Дои:10.1124 / моль. 108.049551. ЧВК 2574552. PMID 18664603.
- ^ Уоткинс JC, Джейн DE (январь 2006 г.). «История глутамата». Британский журнал фармакологии. 147 Приложение 1: S100-8. Дои:10.1038 / sj.bjp.0706444. ЧВК 1760733. PMID 16402093.
- ^ Beqollari D, Kammermeier PJ (июль 2008 г.). «Аллостерический модулятор рецептора mGlu (4) N-фенил-7- (гидроксиимино) циклопропа [b] хромен-1a-карбоксамид действует как прямой агонист рецепторов mGlu (6)». Европейский журнал фармакологии. 589 (1–3): 49–52. Дои:10.1016 / j.ejphar.2008.06.054. PMID 18593581.
дальнейшее чтение
- Флор П.Дж., Лукич С., Рюегг Д., Леонхард Т., Кнёпфель Т., Кун Р. (февраль 1995 г.). «Молекулярное клонирование, функциональная экспрессия и фармакологическая характеристика человеческого метаботропного рецептора глутамата типа 4». Нейрофармакология. 34 (2): 149–55. Дои:10.1016 / 0028-3908 (94) 00149-М. PMID 7617140. S2CID 31399907.
- Scherer SW, Duvoisin RM, Kuhn R, Heng HH, Belloni E., Tsui LC (январь 1996 г.). «Локализация двух генов метаботропных рецепторов глутамата, GRM3 и GRM8, на хромосоме 7q человека». Геномика. 31 (2): 230–3. Дои:10.1006 / geno.1996.0036. PMID 8824806.
- Gomeza J, Mary S, Brabet I, Parmentier ML, Restituito S, Bockaert J, Pin JP (октябрь 1996 г.). «Сочетание метаботропных рецепторов глутамата 2 и 4 с G альфа 15, G альфа 16 и химерными G альфа q / i белками: характеристика новых антагонистов». Молекулярная фармакология. 50 (4): 923–30. PMID 8863838.
- Fu M, Wang C, Reutens AT, Wang J, Angeletti RH, Siconolfi-Baez L, Ogryzko V, Avantaggiati ML, Pestell RG (июль 2000 г.). «Фактор, связанный с белком, связывающим элемент p300 и p300 / цАМФ, ацетилирует рецептор андрогена в сайтах, регулирующих гормон-зависимую трансактивацию». Журнал биологической химии. 275 (27): 20853–60. Дои:10.1074 / jbc.M000660200. PMID 10779504.
- Барбон А., Ферраболи С., Барлати С. (2000). «Отнесение гена метаботропного глутаматного рецептора человека GRM4 к полосе p21.3 хромосомы 6 с помощью радиационного гибридного картирования». Цитогенетика и клеточная генетика. 88 (3–4): 210. Дои:10.1159/000015551. PMID 10828590. S2CID 85055574.
- Оцуки Т., Тору М., Аринами Т. (июнь 2001 г.). «Мутационный скрининг гена метаботропного глутаматного рецептора mGluR4 (GRM4) у пациентов с шизофренией». Психиатрическая генетика. 11 (2): 79–83. Дои:10.1097/00041444-200106000-00004. PMID 11525421. S2CID 752064.
- Erdemir T, Bilican B, Oncel D, Goding CR, Yavuzer U (январь 2002 г.). «Зависимое от повреждений ДНК взаимодействие белка ядерного матрикса C1D с транслин-ассоциированным фактором X (TRAX)». Журнал клеточной науки. 115 (Pt 1): 207–16. PMID 11801738.
- Collard CD, Park KA, Montalto MC, Alapati S, Buras JA, Stahl GL, Colgan SP (апрель 2002 г.). «Глутамат, полученный из нейтрофилов, регулирует барьерную функцию эндотелия сосудов». Журнал биологической химии. 277 (17): 14801–11. Дои:10.1074 / jbc.M110557200. PMID 11847215.
- Enz R (март 2002 г.). «Актин-связывающий белок Филамин-А взаимодействует с метаботропным рецептором глутамата типа 7». Письма FEBS. 514 (2–3): 184–8. Дои:10.1016 / S0014-5793 (02) 02361-X. PMID 11943148. S2CID 44474808.
- Гоган Л., Логан И.Р., Кук С., Нил Д.Е., Робсон С.Н. (июль 2002 г.). «Tip60 и гистондеацетилаза 1 регулируют активность рецептора андрогенов посредством изменения статуса ацетилирования рецептора». Журнал биологической химии. 277 (29): 25904–13. Дои:10.1074 / jbc.M203423200. PMID 11994312.
- Iacovelli L, Capobianco L, Iula M, Di Giorgi Gerevini V, Picascia A, Blahos J, Melchiorri D, Nicoletti F, De Blasi A (май 2004 г.). «Регулирование передачи сигналов метаботропного глутаматного рецептора mGlu4 с помощью киназы рецептора, сопряженного с G-белком типа 2 (GRK2)». Молекулярная фармакология. 65 (5): 1103–10. Дои:10.1124 / моль.65.5.1103. PMID 15102938.
- Отшельник М.Б., Гринвуд-младший, Бройнер-Осборн Х. (август 2004 г.). «Вызванное мутацией сродство квискваловой кислоты и иботеновой кислоты к метаботропному рецептору глутамата подтипа 4: селективность лиганда является результатом синергизма нескольких аминокислотных остатков». Журнал биологической химии. 279 (33): 34811–7. Дои:10.1074 / jbc.M404109200. PMID 15184361.
- Ю BC, Jeon E, Hong SH, Shin YK, Chang HJ, Park JG (июнь 2004 г.). «Резистентность к 5-фторурацилу, опосредованная метаботропным рецептором глутамата 4, в линии клеток рака толстой кишки человека». Клинические исследования рака. 10 (12, Pt 1): 4176–84. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-1114-03. PMID 15217955.
- Чанг Х.Дж., Ю BC, Лим С.Б., Чон С.И., Ким У.Х., Пак Дж.Г. (май 2005 г.). «Экспрессия метаботропного рецептора глутамата 4 при колоректальной карциноме и его прогностическое значение». Клинические исследования рака. 11 (9): 3288–95. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-04-1912. PMID 15867225.
- Mathiesen JM, Ramirez MT (июнь 2006 г.). «Метаботропный рецептор глутамата 4 интернализируется и десенсибилизируется при активации протеинкиназы C». Британский журнал фармакологии. 148 (3): 279–90. Дои:10.1038 / sj.bjp.0706733. ЧВК 1751557. PMID 16582932.
- Iacovelli L, Arcella A, Battaglia G, Pazzaglia S, Aronica E, Spinsanti P, Caruso A, De Smaele E, Saran A, Gulino A, D'Onofrio M, Giangaspero F, Nicoletti F (август 2006 г.). «Фармакологическая активация метаботропных глутаматных рецепторов mGlu4 подавляет рост медуллобластом». Журнал неврологии. 26 (32): 8388–97. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.2285-06.2006. ЧВК 6673797. PMID 16899734.
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.