Метаботропный рецептор глутамата 1 - Metabotropic glutamate receptor 1

GRM1
Белок GRM1 PDB 1ewk.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыGRM1, GPRC1A, MGLU1, MGLUR1, PPP1R85, SCAR13, глутаматный метаботропный рецептор 1, SCA44
Внешние идентификаторыOMIM: 604473 MGI: 1351338 ГомолоГен: 649 Генные карты: GRM1
Расположение гена (человек)
Хромосома 6 (человек)
Chr.Хромосома 6 (человек)[1]
Хромосома 6 (человек)
Геномное расположение GRM1
Геномное расположение GRM1
Группа6q24.3Начинать146,027,646 бп[1]
Конец146,437,601 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE GRM1 210940 s в формате fs.png

PBB GE GRM1 210939 s в формате fs.png

PBB GE GRM1 207299 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

2911

14816

Ансамбль

ENSG00000152822

ENSMUSG00000019828

UniProt

Q13255

P97772

RefSeq (мРНК)

NM_001114333
NM_016976

RefSeq (белок)

NP_001264993
NP_001264994
NP_001264995
NP_001264996

NP_001107805
NP_058672

Расположение (UCSC)Chr 6: 146.03 - 146.44 МбChr 10: 10.69 - 11.08 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

В рецептор глутамата, метаботропный 1, также известный как GRM1, это человек ген который кодирует метаботропный рецептор глутамата 1 (mGluR1) белок.[5][6][7]

Функция

L-глутамат главный возбуждающий нейротрансмиттер в центральной нервной системе и активирует оба ионотропный и метаботропный рецепторы глутамата. Глутаматергическая нейротрансмиссия участвует в большинстве аспектов нормальной функции мозга и может нарушаться при многих невропатологических состояниях. Метаботропные рецепторы глутамата представляют собой семейство G-белковые рецепторы, которые были разделены на 3 группы на основе гомологии последовательностей, предполагаемых механизмов передачи сигнала и фармакологических свойств. Группа I, в которую входит GRM1 наряду с GRM5, было показано, что активировать фосфолипаза C. Группа II включает GRM2 и GRM3 а в группу III входят GRM4, GRM6, GRM7 и GRM8. Рецепторы группы II и III связаны с ингибированием циклический AMP каскадом, но различаются избирательностью к агонистам. Альтернативный стык варианты гена GRM1 были описаны, но их полноразмерная природа не определена.[5]

Предполагается возможная связь между mGluR и нейромодуляторами, поскольку антагонисты mGluR1 блокируют адренергический рецептор активация в нейронах.[8]

Исследования с нокаут-мышами

О мышах, лишенных функционального рецептора глутамата 1, сообщалось в 1994 году. гомологичная рекомбинация опосредованный ген, нацеленный на этих мышей, стал дефицитным по белку рецептора 1 mGlu. У мышей не было обнаружено каких-либо основных анатомических изменений в головном мозге, но имелись нарушения мозжечка. длительная депрессия и гиппокамп долгосрочное потенцирование. Кроме того, у них были нарушения двигательных функций, характеризовавшиеся нарушением равновесия. в Водяной лабиринт Морриса test, тест на способность к обучению, этим мышам потребовалось значительно больше времени для успешного выполнения задачи.[9]

Клиническое значение

Мутации в GRM1 ген может способствовать меланома восприимчивость.[10]

Лиганды

В дополнение к ортостерическому сайту (сайту, где связывается глутамат эндогенного лиганда), по крайней мере, два разных аллостерический участок связывания существуют на mGluR1.[11] Значительное количество сильнодействующих и специфических аллостерических лигандов - преимущественно антагонистов / ингибиторов - было разработано в последние годы, хотя никаких ортостерических подтип-селективных лигандов еще не обнаружено (2008).[12]

  • JNJ-16259685: сильнодействующий селективный неконкурентный антагонист[13]
  • R-214,127 и [3ЧАС] -аналог: селективный аллостерический ингибитор с высоким сродством[14]
  • YM-202074: селективный аллостерический антагонист с высоким сродством[15]
  • YM-230,888: селективный аллостерический антагонист с высоким сродством[16]
  • YM-298,198 и [3H] -аналог: селективный неконкурентный антагонист.[17]
  • FTIDC: сильнодействующий и селективный аллостерический антагонист / обратный агонист[18]
  • A-841,720: мощный неконкурентный антагонист; минорное связывание hmGluR5[19]
  • ВУ-71: потенциатор[11]
  • Фторированный 9ЧАСоксазол-2-иламиды -ксантен-9-карбоновой кислоты: доступные перорально ПАМ[20]
  • Циклотиазид: неселективный неконкурентный антагонист[21]
Химическая структура селективных лигандов mGluR1.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000152822 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000019828 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б «Ген Entrez: рецептор глутамата GRM1, метаботропный 1».
  6. ^ Стефан Д., Бон С., Хольцварт Дж. А., Гальван М., Прусс, Р. М. (1996). «Человеческий метаботропный глутаматный рецептор 1: распределение мРНК, хромосомная локализация и функциональная экспрессия двух вариантов сплайсинга». Нейрофармакология. 35 (12): 1649–60. Дои:10.1016 / S0028-3908 (96) 00108-6. PMID  9076744. S2CID  37222391.
  7. ^ Макофф А.Дж., Филлипс Т., Пиллинг С., Эмсон П. (сентябрь 1997 г.). «Экспрессия нового варианта сплайсинга человеческого mGluR1 в мозжечке». NeuroReport. 8 (13): 2943–7. Дои:10.1097/00001756-199709080-00027. PMID  9376535. S2CID  28116484.
  8. ^ Смит Р.С., Вайц С.Дж., Аранеда Р.К. (август 2009 г.). «Возбуждающее действие активации норадреналина и метаботропных рецепторов глутамата в гранулярных клетках добавочной обонятельной луковицы». Журнал нейрофизиологии. 102 (2): 1103–14. Дои:10.1152 / ян.91093.2008. ЧВК  2724365. PMID  19474170.
  9. ^ Конке Ф, Башир З.И., Дэвис Ч., Даниэль Х, Феррагути Ф, Борди Ф, Франц-Бэкон К., Реджиани А., Матарезе В., Конде Ф (ноябрь 1994 г.). «Двигательный дефицит и нарушение синаптической пластичности у мышей, лишенных mGluR1». Природа. 372 (6503): 237–43. Дои:10.1038 / 372237a0. PMID  7969468. S2CID  4256888.
  10. ^ Ортис П., Ванаклоха Ф., Лопес-Бран Э., Эскивиас Дж. И., Лопес-Эстебаранс Дж. Л., Мартин-Гонсалес М., Арру I, Гарсия-Ромеро Д., Очоа С., Гонсалес-Перес А., Руис А., Реал Л. М. (ноябрь 2007 г.). «Генетический анализ гена GRM1 на предрасположенность к меланоме человека». Евро. J. Hum. Genet. 15 (11): 1176–82. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5201887. PMID  17609672.
  11. ^ а б Hemstapat K, de Paulis T, Chen Y, Brady AE, Grover VK, Alagille D, Tamagnan GD, Conn PJ (2006). «Новый класс положительных аллостерических модуляторов подтипа 1 метаботропного рецептора глутамата взаимодействует с сайтом, отличным от сайта отрицательных аллостерических модуляторов». Мол. Pharmacol. 70 (2): 616–26. Дои:10.1124 / моль.105.021857. PMID  16645124. S2CID  2719603.
  12. ^ на основе простого pubmed рассмотрение
  13. ^ Lavreysen H, Wouters R, Bischoff F, Nóbrega Pereira S, Langlois X, Blokland S, Somers M, Dillen L, Lesage AS (2004). «JNJ16259685, высокоэффективный, селективный и системно активный антагонист рецептора mGlu1». Нейрофармакология. 47 (7): 961–72. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2004.08.007. PMID  15555631. S2CID  601322.
  14. ^ Лаврейсен Х., Янссен С., Бишофф Ф., Ланглуа Х, Лейсен Дж. Э., Лесаж А.С. (2003). «[3H] R214127: новый высокоаффинный радиолиганд для рецептора mGlu1 обнаруживает общий сайт связывания, общий для множества аллостерических антагонистов». Мол. Pharmacol. 63 (5): 1082–93. Дои:10,1124 / моль. 63.5.1082. PMID  12695537.
  15. ^ Кохара А., Такахаши М., Яцуги С., Тамура С., Шитака Ю., Хаясибе С., Кавабата С., Окада М. (2008). «Нейропротекторные эффекты селективного антагониста метаботропных рецепторов глутамата типа 1 YM-202074 в моделях инсульта у крыс». Brain Res. 1191: 168–79. Дои:10.1016 / j.brainres.2007.11.035. PMID  18164695. S2CID  3236484.
  16. ^ Кохара А., Нагакура Ю., Кисо Т., Тоя Т., Ватабики Т., Тамура С., Шитака Ю., Итахана Н., Окада М. (2007). «Антиноцицептивный профиль селективного метаботропного антагониста рецептора глутамата 1 YM-230888 в моделях хронической боли на грызунах». Евро. J. Pharmacol. 571 (1): 8–16. Дои:10.1016 / j.ejphar.2007.05.030. PMID  17597604.
  17. ^ Кохара А., Тоя Т., Тамура С., Ватабики Т., Нагакура Ю., Шитака Ю., Хаясибе С., Кавабата С., Окада М. (2005). «Радиолигандсвязывающие свойства и фармакологическая характеристика 6-амино-N-циклогексил-N, 3-диметилтиазоло [3,2-a] бензимидазол-2-карбоксамида (YM-298198), высокоаффинного, селективного и неконкурентного антагониста метаботропный глутаматный рецептор типа 1 ». J. Pharmacol. Exp. Ther. 315 (1): 163–9. Дои:10.1124 / jpet.105.087171. PMID  15976016. S2CID  15291494.
  18. ^ Сузуки Дж., Кимура Т., Сатоу А., Канеко Н., Фукуда Дж., Хикичи Х, Сакаи Н., Маэхара С., Кавагое-Такаки Х, Хата М, Адзума Т, Ито С., Кавамото Х, Охта Х (2007). "Фармакологическая характеристика нового, орально активного и мощного аллостерического метаботропного антагониста рецептора глутамата 1, 4- [1- (2-фторпиридин-3-ил) -5-метил-1H-1,2,3-триазол-4-ила» ] -N-изопропил-N-метил-3,6-дигидропиридин-1 (2H) -карбоксамид (FTIDC) ». J. Pharmacol. Exp. Ther. 321 (3): 1144–53. Дои:10.1124 / jpet.106.116574. PMID  17360958. S2CID  10065500.
  19. ^ Эль-Коухен О., Лехто С.Г., Пан Дж.Б., Чанг Р., Бейкер С.Дж., Чжун С., Холлингсворт П.Р., Микуса Дж. П., Кронин Е.А., Чу К.Л., МакГараути С.П., Учик М.Э., Миллер Л.Н., Роделл Н.М., Пател М. Мезлер М., Коласа Т., Чжэн Г.З., Фокс Г.Б., Стюарт А.О., Деккер М.В., Морленд Р.Б., Бриони Д.Д., Оноре П. (2006). «Блокада рецептора mGluR1 приводит к обезболиванию и нарушению моторных и когнитивных функций: эффекты A-841720, нового неконкурентного антагониста рецептора mGluR1». Br. J. Pharmacol. 149 (6): 761–74. Дои:10.1038 / sj.bjp.0706877. ЧВК  2014656. PMID  17016515.
  20. ^ Vieira E, Huwyler J, Jolidon S, Knoflach F, Mutel V, Wichmann J (2009). «Фторированные оксазол-2-иламиды 9H-ксантен-9-карбоновой кислоты как сильнодействующие, доступные перорально усилители рецептора mGlu1». Биоорг. Med. Chem. Латыш. 19 (6): 1666–9. Дои:10.1016 / j.bmcl.2009.01.108. PMID  19233648.
  21. ^ Сурин А., Пшеничкин С., Грайковска Е., Сурина Е., Вроблевски Ю. Т. (2007). «Циклотиазид избирательно ингибирует рецепторы mGluR1, взаимодействующие с общим аллостерическим сайтом для неконкурентных антагонистов». Нейрофармакология. 52 (3): 744–54. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2006.09.018. ЧВК  1876747. PMID  17095021.

дальнейшее чтение

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.


внешняя ссылка