Рецептор мелатонина 1B - Википедия - Melatonin receptor 1B
Рецептор мелатонина 1B, также известный как MTNR1B, это белок что у людей кодируется MTNR1B ген.[4][5]
Функция
Этот ген кодирует MT2 белок, одна из двух высокоаффинных форм рецептора для мелатонин, первичный гормон, секретируемый шишковидная железа. Этот генный продукт является интегральный мембранный белок это Связанный с G-белком, 7-трансмембранный рецептор. Он обнаруживается в основном в сетчатке и мозг; однако это обнаружение требует ОТ-ПЦР. Считается, что участвовать в светозависимые функции в сетчатка и может участвовать в нейробиологических эффектах мелатонина.[4] Помимо головного мозга и сетчатки этот рецептор экспрессируется на костеобразующих клетках, где он регулирует их функцию по отложению кости.[6]
Клиническое значение
Несколько исследований выявили мутации рецептора MTNR1B, которые связаны с увеличением среднего содержание сахара в крови уровень и примерно на 20 процентов повышенный риск развития диабет 2 типа.[7][8][9] МРНК MTNR1B экспрессируется в островках человека, и иммуноцитохимия подтверждает, что он преимущественно локализован в бета-клетки в островки.[8]
Лиганды
Следующие лиганды MT2R обладают селективностью по отношению к MT1R:
- Сложный 3д: антагонист со сродством менее нанометра[10]
- Сложный 18f: антагонист и соединение 18 г частичный агонист: сродство менее нМ,> 100-кратная селективность по сравнению с MT1[11]
- Сложный 14: антагонист[12]
- Сложный 13: агонист[13]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000134640 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б «Ген Entrez: рецептор мелатонина 1B MTNR1B».
- ^ Reppert SM, Godson C, Mahle CD, Weaver DR, Slaugenhaupt SA, Gusella JF (сентябрь 1995 г.). «Молекулярная характеристика второго рецептора мелатонина, экспрессируемого в сетчатке и мозге человека: рецептор мелатонина Mel1b». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 92 (19): 8734–38. Bibcode:1995PNAS ... 92.8734R. Дои:10.1073 / пнас.92.19.8734. ЧВК 41041. PMID 7568007.
- ^ Шаран К., Льюис К., Фурукава Т., Ядав В.К. (2006). «Регулирование костной массы посредством пути мелатонина-MT2, происходящего из пинеальной железы». J Pineal Res. 79A (2): 263–270. Дои:10.1111 / jpi.12423. ЧВК 5575491. PMID 28512916.
- ^ «Идентифицирован ген, регулирующий уровень глюкозы и повышающий риск диабета». ScienceDaily. 2008-06-28. Получено 2009-01-18.; «Биологические часы связаны с диабетом и высоким уровнем сахара в крови в новом общегеномном исследовании». ScienceDaily. 2008-12-08. Получено 2009-01-18.; «Есть ли связь между ритмом сна и бодрствования и диабетом? Новый вариант гена влияет на уровень глюкозы натощак через метаболизм мелатонина». ScienceDaily. 2009-01-16. Получено 2009-01-18.
- ^ а б Прокопенко И., Лангенберг С., Флорез Дж. К., Саксена Р., Соранцо Н., Торлейфссон Г. и др. (Январь 2009 г.). «Варианты MTNR1B влияют на уровень глюкозы натощак». Природа Генетика. 41 (1): 77–81. Дои:10,1038 / нг.290. ЧВК 2682768. PMID 19060907.; Лысенко В., Нагорный К.Л., Эрдос М.Р., Виеруп Н., Йонссон А., Шпегель П. и др. (Январь 2009 г.). «Распространенный вариант MTNR1B, связанный с повышенным риском диабета 2 типа и нарушением ранней секреции инсулина». Природа Генетика. 41 (1): 82–88. Дои:10,1038 / нг.288. ЧВК 3725650. PMID 19060908.; Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proença C, Sparsø T., Holmkvist J, Marchand M и др. (Январь 2009 г.). «Вариант, близкий к MTNR1B, связан с повышенным уровнем глюкозы в плазме натощак и риском диабета 2 типа». Природа Генетика. 41 (1): 89–94. Дои:10,1038 / нг.277. PMID 19060909. S2CID 205347673.
- ^ Staiger H, Machicao F, Schäfer SA, Kirchhoff K, Kantartzis K, Guthoff M, Silbernagel G, Stefan N, Häring HU, Fritsche A (2008). Maedler K (ред.). «Полиморфизмы в новом локусе риска диабета 2 типа MTNR1B определяют функцию бета-клеток». PLOS ONE. 3 (12): e3962. Bibcode:2008PLoSO ... 3.3962S. Дои:10.1371 / journal.pone.0003962. ЧВК 2597741. PMID 19088850.
- ^ Rivara S, Lodola A, Mor M, Bedini A, Spadoni G, Lucini V, Pannacci M, Fraschini F, Scaglione F, Sanchez RO, Gobbi G, Tarzia G (декабрь 2007 г.). «N- (замещенный анилиноэтил) амиды: дизайн, синтез и фармакологическая характеристика нового класса лигандов рецептора мелатонина». Журнал медицинской химии. 50 (26): 6618–26. Дои:10.1021 / jm700957j. PMID 18052314.
- ^ Bedini A, Spadoni G, Gatti G, Lucarini S, Tarzia G, Rivara S, Lorenzi S, Lodola A, Mor M, Lucini V, Pannacci M, Scaglione F (декабрь 2006 г.). «Дизайн и синтез N- (3,3-дифенилпропенил) алканамидов как нового класса высокоаффинных лигандов рецептора мелатонина, селективного к МТ2». Журнал медицинской химии. 49 (25): 7393–403. Дои:10.1021 / jm060850a. PMID 17149869.
- ^ Yous S, Durieux-Poissonnier S, Lipka-Belloli E, Guelzim H, Bochu C, Audinot V, Boutin JA, Delagrange P, Bennejean C, Renard P, Lesieur D (март 2003 г.). «Дизайн и синтез производных 3-фенилтетрагидронафталина как новых селективных мелатонинергических лигандов MT2». Биоорганическая и медицинская химия. 11 (5): 753–59. Дои:10.1016 / S0968-0896 (02) 00473-X. PMID 12538005.
- ^ Mattson RJ, Catt JD, Keavy D, Sloan CP, Epperson J, Gao Q, Hodges DB, Iben L, Mahle CD, Ryan E, Yocca FD (март 2003 г.). «Инданилпиперазины как мелатонинергические селективные агенты MT2». Письма по биоорганической и медицинской химии. 13 (6): 1199–202. Дои:10.1016 / S0960-894X (03) 00090-8. PMID 12643943.
дальнейшее чтение
- Бжезинский А. (январь 1997 г.). «Мелатонин в организме человека». Медицинский журнал Новой Англии. 336 (3): 186–95. Дои:10.1056 / NEJM199701163360306. PMID 8988899.
- Reppert SM, Godson C, Mahle CD, Weaver DR, Slaugenhaupt SA, Gusella JF (сентябрь 1995 г.). «Молекулярная характеристика второго рецептора мелатонина, экспрессируемого в сетчатке и мозге человека: рецептор мелатонина Mel1b». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 92 (19): 8734–8. Bibcode:1995PNAS ... 92.8734R. Дои:10.1073 / пнас.92.19.8734. ЧВК 41041. PMID 7568007.
- Репперт С.М., Уивер Д.Р., Эбисава Т., Мале С.Д., Колаковски Л.Ф. (май 1996 г.). «Клонирование рецептора, связанного с мелатонином, из гипофиза человека». Письма FEBS. 386 (2–3): 219–24. Дои:10.1016/0014-5793(96)00437-1. PMID 8647286. S2CID 38587331.
- Найлс Л.П., Ван Дж., Шен Л., Лобб Д.К., Юнлай Э.В. (октябрь 1999 г.). «Экспрессия мРНК рецептора мелатонина в клетках гранулезы человека». Молекулярная и клеточная эндокринология. 156 (1–2): 107–10. Дои:10.1016 / S0303-7207 (99) 00135-5. PMID 10612428. S2CID 42730113.
- Эбисава Т., Учияма М., Каджимура Н., Камей И., Шибуи К., Ким К., Кудо Ю., Ивасе Т., Сугишита М., Джодой Т., Икеда М., Озэки И., Ватанабе Т., Секимото М., Катох М., Ямада Н., Тоёшима Р. , Окава М., Такахаши К., Ямаути Т. (февраль 2000 г.). «Генетический полиморфизм гена рецептора мелатонина 1b человека при нарушениях сна и контроле циркадного ритма». Письма о неврологии. 280 (1): 29–32. Дои:10.1016 / S0304-3940 (99) 00981-7. PMID 10696804. S2CID 24900890.
- Рой Д., Анджелини Н.Л., Фуджиеда Х., Браун Г.М., Белшем Д.Д. (ноябрь 2001 г.). «Циклическая регуляция экспрессии гена GnRH в нейронах, секретирующих GnRH GT1-7, с помощью мелатонина». Эндокринология. 142 (11): 4711–20. Дои:10.1210 / en.142.11.4711. PMID 11606436.
- Ayoub MA, Couturier C, Lucas-Meunier E, Angers S, Fossier P, Bouvier M, Jockers R (июнь 2002 г.). «Мониторинг лиганд-независимой димеризации и лиганд-индуцированных конформационных изменений рецепторов мелатонина в живых клетках путем биолюминесцентного резонансного переноса энергии». Журнал биологической химии. 277 (24): 21522–8. Дои:10.1074 / jbc.M200729200. PMID 11940583.
- Юань Л., Коллинз А.Р., Дай Дж., Дубокович М.Л., Хилл С.М. (июнь 2002 г.). «Сверхэкспрессия рецептора мелатонина MT (1) усиливает эффект подавления роста мелатонина в клетках рака груди человека». Молекулярная и клеточная эндокринология. 192 (1–2): 147–56. Дои:10.1016 / S0303-7207 (02) 00029-1. PMID 12088876. S2CID 54393974.
- Сломинский А., Писарчик А., Збайтек Б., Тобин Д. Д., Каузер С., Вортсман Дж. (Июль 2003 г.). «Функциональная активность серотонинергической и мелатонинергической систем, выраженная в коже». Журнал клеточной физиологии. 196 (1): 144–53. Дои:10.1002 / jcp.10287. PMID 12767050. S2CID 24534729.
- Аюб М.А., Левой А., Делагранж П., Джокерс Р. (август 2004 г.). «Предпочтительное образование гетеродимеров рецептора мелатонина MT1 / MT2 с различными свойствами взаимодействия лигандов по сравнению с гомодимерами MT2». Молекулярная фармакология. 66 (2): 312–21. Дои:10,1124 / моль. 104,000398. PMID 15266022. S2CID 39243124.
- Мазна П., Берка К., Желинкова И., Балик А., Свобода П., Обсилова В., Обсил Т., Тейзингер Дж. (Июль 2005 г.). «Связывание лиганда с человеческим рецептором мелатонина MT2: роль остатков в трансмембранных доменах 3, 6 и 7». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 332 (3): 726–34. Дои:10.1016 / j.bbrc.2005.05.017. PMID 15913560.
- Ха Е, Чхве Б.К., Юнг К.Х., Юн С.Х., Пак Х.Дж., Пак Х.К., Йим С.В., Чунг Дж.Х., Бэ Х.С., Нам М., Байк Х.Х., Хонг С.Д. «Положительная взаимосвязь между полиморфизмом рецептора мелатонина типа 1B и ревматоидным фактором у пациентов с ревматоидным артритом в корейской популяции». Журнал исследований шишковидной железы. 39 (2): 201–5. Дои:10.1111 / j.1600-079X.2005.00237.x. PMID 16098099. S2CID 9980281.
- Саваскан Э., Джокерс Р., Аюб М., Ангелони Д., Фрашини Ф., Фламмер Дж., Экерт А., Мюллер-Спан Ф., Мейер П. (февраль 2007 г.). «Подтип рецептора мелатонина MT2 присутствует в сетчатке человека и уменьшается при болезни Альцгеймера». Текущее исследование болезни Альцгеймера. 4 (1): 47–51. Дои:10.2174/156720507779939823. PMID 17316165.
- Судзуки С., Масуи Ю., Охнуки М., Миякода Г., Мори Т., Накадзима К., Сато М. (апрель 2007 г.). «Индукция синтеза металлотионеина цилостазолом у мышей и в культивируемых линиях нейронных клеток человека». Биологический и фармацевтический бюллетень. 30 (4): 791–4. Дои:10.1248 / bpb.30.791. PMID 17409522.
- Qiu XS, Tang NL, Yeung HY, Lee KM, Hung VW, Ng BK, Ma SL, Kwok RH, Qin L, Qiu Y, Cheng JC (июль 2007 г.). «Полиморфизм гена рецептора мелатонина 1B (MTNR1B) связан с возникновением идиопатического сколиоза у подростков». Позвоночник. 32 (16): 1748–53. Дои:10.1097 / BRS.0b013e3180b9f0ff. PMID 17632395. S2CID 6777367.
внешняя ссылка
- «Рецепторы мелатонина: MT2". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.