Дофаминовый рецептор D4 - Dopamine receptor D4

DRD4
Идентификаторы
ПсевдонимыDRD4, D4DR, дофаминовый рецептор D4
Внешние идентификаторыOMIM: 126452 MGI: 94926 ГомолоГен: 20215 Генные карты: DRD4
Расположение гена (человек)
Хромосома 11 (человек)
Chr.Хромосома 11 (человек)[1]
Хромосома 11 (человек)
Геномное расположение DRD4
Геномное расположение DRD4
Группа11p15.5Начинать637,269 бп[1]
Конец640,706 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE DRD4 208215 x at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1815

13491

Ансамбль

ENSG00000069696
ENSG00000276825

ENSMUSG00000025496

UniProt

P21917

P51436

RefSeq (мРНК)

NM_000797

NM_007878

RefSeq (белок)

NP_000788

NP_031904

Расположение (UCSC)Chr 11: 0,64 - 0,64 МбChr 7: 141.29 - 141,3 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

В дофаминовый рецептор D4 это дофамин D2-подобный Рецептор, связанный с G-белком закодировано DRD4 ген на хромосома 11 при 11p15.5.[5]

Недавно сообщалось о структуре DRD4 в комплексе с антипсихотическим препаратом. немонаприд.[6]

Как и в случае с другими дофаминовый рецептор подтипы, D4 рецептор активируется нейротрансмиттер дофамин. Это связано со многими неврологическими и психиатрическими заболеваниями.[7] включая шизофрения и биполярное расстройство,[8] СДВГ,[9][10] аддиктивное поведение,[11] болезнь Паркинсона,[12] и расстройства пищевого поведения Такие как нервная анорексия.[13] Между DRD4 и пограничное расстройство личности.

Это также мишень для лекарств, которые лечат шизофрения и болезнь Паркинсона.[14] D4 рецептор считается D2-подобно в котором активированный рецептор подавляет фермент аденилатциклаза, тем самым снижая внутриклеточную концентрацию второго мессенджера циклический AMP.[15]

Генетика

Человеческий белок кодируется DRD4 на хромосома 11 находится в 11p15.5.[16]

Есть небольшие вариации (мутации /полиморфизмы ) в гене человека:

  • 48-базовая пара ВНТР в экзон 3
  • C-521T в промоутер
  • 13-парная делеция оснований с 235 по 247 в экзоне 1
  • 12 пар оснований повторяются в экзоне 1[17]
  • Val194Gly
  • Полиморфная тандемная дупликация 48 п.н.[18]

Мутации в этом гене были связаны с различными поведенческими фенотипами, включая автономная нервная система дисфункция, Синдром дефицита внимания и гиперактивности,[19] шизофрения[20] и черта характера поиск новинок.[21]

48-парный VNTR

Тандемный повтор из 48 пар оснований с переменным числом (ВНТР ) в экзон 3 диапазона от 2 до 11 повторов.[16] Допамин более активен в отношении рецептора D4 с 2 аллельными повторами или 7 аллельными повторами, чем вариант с 4 аллельными повторами.[22]

DRD4-7R, вариант с 7 повторами (7R) DRD4 (Полиморфизм 7-повторов DRD4), был связан с предрасположенностью к развитию СДВГ в нескольких метаанализах и других психологических чертах и ​​расстройствах.[23][24] Взрослые и дети с полиморфизмом 7-повторов DRD4 обнаруживают вариации слуховых вызванных гамма-колебания, что может быть связано с обработкой внимания.[25][26]

Частота аллелей сильно различается между популяциями, например, версия с семью повторами имеет высокую частоту в Америке и низкую в Азии.[27] «Длинные» версии полиморфизмов - это аллели с 6-10 повторами. 7R менее сильно реагирует с молекулами дофамина.[28]

VNTR из 48 пар оснований был предметом многих предположений о его эволюции и роли в межкультурном поведении человека. Аллель 7R, по-видимому, был выбран около 40 000 лет назад.[27] В 1999 году Чен и его коллеги[29] наблюдали, что популяции, которые мигрировали дальше в прошлом 30 000–1 000 лет назад, имели более высокую частоту аллелей 7R / long. Они также показали, что кочевые популяции имеют более высокие частоты аллелей 7R, чем оседлые. Совсем недавно было замечено, что состояние здоровья кочевых Ариал мужчин было выше, если у них были аллели 7R. Однако в недавно оседлых (не кочевых) ариалах у людей с аллелями 7R, по-видимому, наблюдалось небольшое ухудшение здоровья.[30]

Поиск новинок

Несмотря на первые выводы о связи между DRD4 48bp VNTR и поиск новинок (нормальная характеристика исследователей и возбудимых людей),[31][32] 2008 год метаанализ сравнили 36 опубликованных исследований поиска новизны и полиморфизма и не обнаружили никакого эффекта. Результаты согласуются с тем, что стремление к новизне сложная черта связаны со многими генами, а различия, связанные с DRD4 сам по себе очень маленький. Метаанализ 11 исследований действительно обнаружил, что другой полиморфизм в гене, -521C / Т, показал связь с поиском новизны.[21] Хотя результаты исследований на людях неубедительны, исследования на животных показали более сильные ассоциации. [33][34][35][36][37][38] и новые данные свидетельствуют о том, что вмешательство человека может оказывать давление отбора в пользу DRD4 варианты, связанные с поиском новизны.[39][требуется разъяснение ]

Познание

Несколько исследований показали, что агонисты которые активируют рецептор D4, увеличивают производительность рабочей памяти и приобретают страх у обезьян и грызунов в соответствии с U-образным кривая доза-ответ.[40][41][42] Тем не мение, антагонисты рецептора D4 обращают вызванный стрессом или вызванный лекарством дефицит рабочей памяти.[43][44] Гамма-колебания, который может быть коррелирован с когнитивной обработкой, может быть увеличен агонистами D4R, но существенно не снижен антагонистами D4R.[45][46][47]

Когнитивное развитие

Несколько исследований показали, что воспитание детей может влиять на когнитивное развитие детей с 7-повторным аллелем DRD4.[39] Было обнаружено, что воспитание с материнской чувствительностью, внимательностью и автономностью - поддержка в 15 месяцев изменяет исполнительные функции детей в возрасте от 18 до 20 месяцев.[39] Дети с более низким качеством воспитания были более импульсивными и искали сенсаций, чем дети с более качественным воспитанием.[39] Более качественное воспитание ассоциировалось с лучшими исполнительный контроль у 4-летних.[39]

Лиганды

Химические структуры представителя D4-предпочтительные лиганды.

Агонисты

  • WAY-100635: мощный полный агонист, с 5-HT1А антагонистический компонент[48]
  • A-412,997: полный агонист,> 100-кратная селективность по панели из семидесяти различных рецепторов и ионных каналов[49]
  • ABT-724 - разработан для лечения эректильной дисфункции[50]
  • ABT-670 - лучшая биодоступность при приеме внутрь, чем ABT-724[51]
  • FAUC 316: частичный агонист, более чем в 8600 раз селективен по сравнению с другими подтипами рецепторов дофамина[52]
  • FAUC 299: частичный агонист[52]
  • F-15063: антипсихотик с частичным агонизмом D4
  • (E) -1-арил-3- (4-пиридинпиперазин-1-ил) пропаноноксимы[53]
  • PIP3EA: частичный агонист[54]
  • Флибансерин - частичный агонист
  • ПД-168 077 - D4 селективно, но также связывается с α1A, α2C и 5HT1А
  • CP-226 269 - D4 селективно, но также связывается с D2, D3, α2A, α2C и 5HT1А
  • Ro10-5824 - частичный агонист
  • Роксиндол - D4 селективный, но также D2 и D3 агонист ауторецепторов, 5HT1А агонист рецепторов, ингибитор обратного захвата серотонина )
  • Апоморфин - D4 селективный, но также D2 и D3 агонист, α-адренергический и серотонинергический слабый антагонист

Антагонисты

Обратные агонисты

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ENSG00000276825 GRCh38: Общий выпуск 89: ENSG00000069696, ENSG00000276825 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000025496 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Ван Тол Х. Х., Бунзов-младший, Гуан Х. С., Сунахара Р. К., Симан П., Низник Х. Б., Сивелли О. (апрель 1991 г.). «Клонирование гена рецептора дофамина D4 человека с высоким сродством к антипсихотическому клозапину». Природа. 350 (6319): 610–4. Bibcode:1991Натура. 350..610В. Дои:10.1038 / 350610a0. PMID  1840645. S2CID  4244670.
  6. ^ Ван С., Вакер Д., Левит А., Че Т., Бец Р. М., МакКорви Д. Д., Венкатакришнан А. Дж., Хуанг XP, Дрор РО, Шойхет Б. К., Рот Б. Л. (октябрь 2017 г.). «Структуры высокого разрешения рецептора допамина D4 позволяют открывать селективные агонисты». Наука. 358 (6361): 381–386. Bibcode:2017Научный ... 358..381W. Дои:10.1126 / science.aan5468. ЧВК  5856174. PMID  29051383.
  7. ^ Птачек Р., Кузелова Х., Стефано Г.Б. (сентябрь 2011 г.). «Ген рецептора дофамина D4 DRD4 и его связь с психическими расстройствами». Монитор медицинских наук. 17 (9): RA215–20. Дои:10.12659 / MSM.881925. ЧВК  3560519. PMID  21873960.
  8. ^ Домшке К. (июль 2013 г.). «Клиническая и молекулярная генетика психотической депрессии». Бюллетень по шизофрении. 39 (4): 766–75. Дои:10.1093 / schbul / sbt040. ЧВК  3686457. PMID  23512949.
  9. ^ LaHoste GJ, Swanson JM, Wigal SB, Glabe C, Wigal T, King N, Kennedy JL (май 1996 г.). «Полиморфизм гена рецептора допамина D4 связан с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью». Молекулярная психиатрия. 1 (2): 121–4. PMID  9118321.
  10. ^ Смолли С.Л., Бейли Дж. Н., Палмер К. Г., Кэнтуэлл Д. П., Макгоу Дж. Дж., Дель Хомм М. А., Асарнов Дж. Р., Вудворд Дж. А., Рэмси С., Нельсон С.Ф. (сентябрь 1998 г.). «Доказательства того, что рецептор допамина D4 является геном восприимчивости при синдроме дефицита внимания и гиперактивности». Молекулярная психиатрия. 3 (5): 427–30. Дои:10.1038 / sj.mp.4000457. PMID  9774776.
  11. ^ Макгири Дж. (Сентябрь 2009 г.). «Полиморфизм VNTR экзона 3 DRD4 и фенотипы, связанные с зависимостью: обзор». Фармакология, биохимия и поведение. 93 (3): 222–9. Дои:10.1016 / j.pbb.2009.03.010. ЧВК  2706302. PMID  19336242.
  12. ^ Кормье Ф, Мюлльнер Дж, Корвол Дж.С. (апрель 2013 г.). «Генетика нарушений контроля над импульсами при болезни Паркинсона». Журнал нейронной передачи. 120 (4): 665–71. Дои:10.1007 / s00702-012-0934-4. PMID  23232665. S2CID  21967333.
  13. ^ Раск-Андерсен М., Ольшевский П.К., Левин А.С., Шёт HB (март 2010 г.). «Молекулярные механизмы, лежащие в основе нервной анорексии: основное внимание уделяется исследованиям ассоциации генов человека и системам, контролирующим потребление пищи». Обзоры исследований мозга. 62 (2): 147–64. Дои:10.1016 / j.brainresrev.2009.10.007. PMID  19931559. S2CID  37635456.
  14. ^ Птачек Р., Кужелова Х., Стефано Г.Б., Рабох Дж., Крим Р.М. (апрель 2013 г.). «Направленные рецепторы допамина D4: значение для открытия лекарств и терапевтических разработок». Текущие цели в отношении лекарств. 14 (4): 507–12. Дои:10.2174/1389450111314040012. PMID  23469923.
  15. ^ Неве К.А., Симанс Дж. К., Трантам-Дэвидсон Х. (август 2004 г.). «Передача сигналов дофаминового рецептора». Журнал исследований рецепторов и передачи сигналов. 24 (3): 165–205. CiteSeerX  10.1.1.465.5011. Дои:10.1081 / RRS-200029981. PMID  15521361. S2CID  12407397.
  16. ^ а б Ван Тол Х.Х., Ву С.М., Гуан Х.С., Охара К., Бунзов-Дж. Р., Сивелли О., Кеннеди Дж., Симан П., Низник Х. Б., Йованович В. (июль 1992 г.). «Множественные варианты рецептора допамина D4 в человеческой популяции». Природа. 358 (6382): 149–52. Bibcode:1992Натура.358..149Т. Дои:10.1038 / 358149a0. PMID  1319557. S2CID  4345839.
  17. ^ Каталано М., Нобиле М., Новелли Е., Нётен М.М., Смеральди Е. (октябрь 1993 г.). «Распространение новой мутации в первом экзоне гена рецептора дофамина D4 человека у психотических пациентов». Биологическая психиатрия. 34 (7): 459–64. Дои:10.1016/0006-3223(93)90236-7. PMID  8268330. S2CID  34841647.
  18. ^ Ронду П., Хэгеман Г., Ван Крененбрук К. (июнь 2010 г.). «Рецептор допамина D4: биохимические и сигнальные свойства». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 67 (12): 1971–86. Дои:10.1007 / s00018-010-0293-у. PMID  20165900. S2CID  21432517.
  19. ^ Тапар А., Лэнгли К., Оуэн М.Дж., О'Донован М.С. (декабрь 2007 г.). «Достижения в области генетических исследований синдрома дефицита внимания с гиперактивностью». Психологическая медицина. 37 (12): 1681–92. Дои:10.1017 / S0033291707000773. PMID  17506925.
  20. ^ Обзор генов всех опубликованных исследований ассоциации шизофрении для DRD4 В архиве 21 февраля 2009 г. Wayback Machine – SzGene база данных в Форум по исследованию шизофрении.
  21. ^ а б Munafò MR, Yalcin B, Willis-Owen SA, Flint J (январь 2008 г.). «Ассоциация гена рецептора дофамина D4 (DRD4) и черт личности, связанных с подходом: метаанализ и новые данные». Биологическая психиатрия. 63 (2): 197–206. Дои:10.1016 / j.biopsych.2007.04.006. PMID  17574217. S2CID  28997438.
  22. ^ Ведемейер К., Гутман Дж. Д., Авале М. Е., Франкини Л. Ф., Рубинштейн М., Кальво Д. Д. (май 2007 г.). «Функциональная активация центральными моноаминами полиморфных вариантов человеческого дофаминового D (4) рецептора, связанных с каналами GIRK в ооцитах Xenopus». Европейский журнал фармакологии. 562 (3): 165–73. Дои:10.1016 / j.ejphar.2007.01.055. PMID  17350612.
  23. ^ У Дж, Сяо Х, Сунь Х, Цзоу Л., Чжу LQ (июнь 2012 г.). «Роль дофаминовых рецепторов при СДВГ: систематический метаанализ». Молекулярная нейробиология. 45 (3): 605–20. Дои:10.1007 / s12035-012-8278-5. PMID  22610946. S2CID  895006.
  24. ^ Фараоне С.В., Дойл А.Е., Мик Е., Бидерман Дж. (Июль 2001 г.). «Мета-анализ ассоциации между аллелем с 7 повторами гена рецептора допамина D (4) и синдромом дефицита внимания с гиперактивностью». Американский журнал психиатрии. 158 (7): 1052–7. Дои:10.1176 / appi.ajp.158.7.1052. PMID  11431226.
  25. ^ Йорданова Дж., Банашевски Т., Колев В., Вернер В., Ротенбергер А. (июнь 2001 г.). «Аномальные ранние стадии обработки заданного стимула у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности - свидетельства связанных с событием гамма-колебаний». Клиническая нейрофизиология. 112 (6): 1096–108. Дои:10.1016 / с 1388-2457 (01) 00524-7. PMID  11377270. S2CID  19789570.
  26. ^ Демиральп Т., Херрманн К.С., Эрдал М.Э., Эргеноглу Т., Кескин Ю.Х., Эрген М., Бейдаги Х. (май 2007 г.). «Полиморфизмы DRD4 и DAT1 модулируют ответы гамма-диапазона человека». Кора головного мозга. 17 (5): 1007–19. Дои:10.1093 / cercor / bhl011. PMID  16751296.
  27. ^ а б Ван Э., Дин Ю.С., Флодман П., Кидд Дж. Р., Кидд К. К., Грейди Д. Л., Райдер О. А., Спенс М. А., Свенсон Дж. М., Мойзис Р.К. (май 2004 г.). «Генетическая архитектура отбора в локусе гена человеческого дофаминового рецептора D4 (DRD4)». Американский журнал генетики человека. 74 (5): 931–44. Дои:10.1086/420854. ЧВК  1181986. PMID  15077199.
  28. ^ Асгари В., Саньял С., Бухвальд С., Патерсон А., Йованович В., Ван Тол Х. Х. (сентябрь 1995 г.). «Модуляция внутриклеточных уровней циклического АМФ различными вариантами рецептора дофамина D4 человека». Журнал нейрохимии. 65 (3): 1157–65. Дои:10.1046 / j.1471-4159.1995.65031157.x. PMID  7643093. S2CID  23092115.
  29. ^ Чен С.С., Бертон М., Гринбергер Э., Дмитриева Дж. (1999). «Миграция населения и изменение частот аллелей дофаминового рецептора D4 (DRD4) во всем мире». Эволюция и поведение человека. 20 (5): 309–24. Дои:10.1016 / S1090-5138 (99) 00015-X.
  30. ^ Айзенберг Д.Т., Кэмпбелл Б., Грей ПБ, Соренсон, доктор медицины (июнь 2008 г.). «Генетический полиморфизм дофаминовых рецепторов и состав тела у недоедающих скотоводов: исследование показателей питания среди кочевых и недавно поселившихся ариальских мужчин северной Кении». BMC Эволюционная биология. 8: 173. Дои:10.1186/1471-2148-8-173. ЧВК  2440754. PMID  18544160.
  31. ^ Эбштейн Р.П., Новик О., Уманский Р., Приэль Б., Ошер Ю., Блейн Д., Беннетт Е.Р., Неманов Л., Кац М., Бельмейкер Р.Х. (январь 1996 г.). «Полиморфизм экзона III рецептора допамина D4 (D4DR), связанный с личностной чертой человека, связанной с поиском новинок». Природа Генетика. 12 (1): 78–80. Дои:10.1038 / ng0196-78. PMID  8528256. S2CID  27276401.
  32. ^ Бенджамин Дж, Ли Л., Паттерсон С., Гринберг Б.Д., Мерфи Д.Л., Хамер Д.Х. (январь 1996 г.). «Популяционная и семейная ассоциация между геном рецептора допамина D4 и мерами поиска новинок». Природа Генетика. 12 (1): 81–4. Дои:10.1038 / ng0196-81. PMID  8528258. S2CID  24226671.
  33. ^ Фидлер А.Е., ван Оерс К., Дрент П.Дж., Кун С., Мюллер Дж.К., Кемпенаерс Б. (июль 2007 г.). «Полиморфизм гена Drd4 связан с изменчивостью личности воробьиных птиц». Труды: Биологические науки.. 274 (1619): 1685–91. Дои:10.1098 / rspb.2007.0337. ЧВК  1914334. PMID  17472912.
  34. ^ Мюллер Дж. К., Эделаар П., Каррете М., Серрано Д., Потти Дж., Блас Дж., Дингемансе, штат Нью-Джерси, Кемпенаерс Б., Телла Дж. Л. (июнь 2014 г.). «Поведенческие полиморфизмы DRD4 в популяциях инвазивных птиц». Молекулярная экология. 23 (11): 2876–85. Дои:10.1111 / mec.12763. HDL:10261/101638. PMID  24750181. S2CID  10576133.
  35. ^ Ниномия С., Анджики А., Нисидэ Ю., Мори М., Дегучи Ю., Сато Т. (июль 2013 г.). «Полиморфизм гена рецептора дофамина D4 у стабильных лошадей связан с различиями в поведенческой реакции на фрустрацию». Животные. 3 (3): 663–9. Дои:10.3390 / ani3030663. ЧВК  4494454. PMID  26479526.
  36. ^ Хори Ю., Одзаки Т., Ямада Ю., Тозаки Т., Ким Х.С., Такимото А., Эндо М., Манабэ Н., Иноуэ-Мураяма М., Фудзита К. (2013). «Породные различия в гене дофаминового рецептора D4 (DRD4) у лошадей». Журнал коневодства. 24 (3): 31–6. Дои:10.1294 / jes.24.31. ЧВК  4013985. PMID  24833999.
  37. ^ Hejjas K, Vas J, Topal J, Szantai E, Ronai Z, Szekely A, Kubinyi E, Horvath Z, Sasvari-Szekely M, Miklosi A (декабрь 2007 г.). «Ассоциация полиморфизмов гена рецептора дофамина D4 и эндофенотипа активность-импульсивность у собак». Генетика животных. 38 (6): 629–33. Дои:10.1111 / j.1365-2052.2007.01657.x. PMID  17986156.
  38. ^ Тимм, К .; Мяги, М .; Telva, K .; Тилгар В. (2019). «Поведенческая реакция больших синиц на новую среду и обращение с ней зависит от гена DRD4». Ибис. 161 (2): 91–100. Дои:10.1111 / ibi.12604.
  39. ^ а б c d е Познер М.И., Ротбарт М.К., Шиз Б.Е., Фолькер П. (май 2012 г.). «Управляющие сети и нейромодуляторы раннего развития». Развивающая психология. 48 (3): 827–35. Дои:10.1037 / a0025530. ЧВК  3253251. PMID  21942663.
  40. ^ Бернаертс П., Тирелли Э. (июнь 2003 г.). «Облегчающий эффект агониста дофаминового рецептора D4 PD168 077 на консолидацию памяти об обучении ингибирующему избеганию у мышей C57BL / 6J». Поведенческие исследования мозга. 142 (1–2): 41–52. Дои:10.1016 / s0166-4328 (02) 00371-6. PMID  12798264. S2CID  21960608.
  41. ^ Browman KE, Curzon P, Pan JB, Molesky AL, Komater VA, Decker MW, Brioni JD, Moreland RB, Fox GB (сентябрь 2005 г.). «A-412997, селективный агонист дофамина D4, улучшает когнитивные способности у крыс». Фармакология, биохимия и поведение. 82 (1): 148–55. Дои:10.1016 / j.pbb.2005.08.002. PMID  16154186. S2CID  31796938.
  42. ^ Woolley ML, Waters KA, Reavill C, Bull S, Lacroix LP, Martyn AJ, Hutcheson DM, Valerio E, Bate S, Jones DN, Dawson LA (декабрь 2008 г.). «Селективный агонист дофаминового рецептора D4 (A-412997) улучшает когнитивные способности и стимулирует двигательную активность, не влияя на поведение крысы, связанное с вознаграждением». Поведенческая фармакология. 19 (8): 765–76. Дои:10.1097 / FBP.0b013e32831c3b06. PMID  19020411. S2CID  36272297.
  43. ^ Jentsch JD, Taylor JR, Redmond DE, Elsworth JD, Youngren KD, Roth RH (февраль 1999 г.). «Антагонист дофаминового рецептора D4 реверсия субхронического фенциклидин-индуцированного дефицита поиска объекта / объезда у обезьян». Психофармакология. 142 (1): 78–84. Дои:10.1007 / s002130050865. PMID  10102786. S2CID  24469748.
  44. ^ Арнстен А.Ф., Мерфи Б., Торговец К. (октябрь 2000 г.). «Селективный антагонист рецептора дофамина D4, PNU-101387G, предотвращает вызванные стрессом когнитивные нарушения у обезьян». Нейропсихофармакология. 23 (4): 405–10. Дои:10.1016 / S0893-133X (00) 00133-0. PMID  10989267.
  45. ^ Фурт К.Э., Маккой А.Дж., Додж С., Уолтерс Дж. Р., Буонанно А., Делавиль С. (2017). «Нейрональные корреляты кетамина и индуцированных ходьбой гамма-колебаний в медиальной префронтальной коре и медиодорзальном таламусе». PLOS ONE. 12 (11): e0186732. Bibcode:2017PLoSO..1286732F. Дои:10.1371 / journal.pone.0186732. ЧВК  5667758. PMID  29095852.
  46. ^ Кочиш Б., Ли П., Дет Р. (ноябрь 2014 г.). «Повышение гамма-активности после селективной активации дофаминовых рецепторов D4 у свободно передвигающихся крыс и в модели шизофрении, связанной с развитием нервной системы». Структура и функции мозга. 219 (6): 2173–80. Дои:10.1007 / s00429-013-0607-6. ЧВК  3859720. PMID  23839116.
  47. ^ Накадзава С., Мураи Т., Мияучи М., Котани М., Икеда К. (сентябрь 2015 г.). «Поведенческие и нейрофизиологические эффекты Ro 10-5824, частичного агониста дофаминового рецептора D4, у обыкновенных мартышек». Психофармакология. 232 (17): 3287–95. Дои:10.1007 / s00213-015-3978-у. PMID  26041337. S2CID  17141380.
  48. ^ Chemel BR, Roth BL, Armbruster B, Watts VJ, Nichols DE (октябрь 2006 г.). «WAY-100635 - сильный агонист дофаминового рецептора D4». Психофармакология. 188 (2): 244–51. Дои:10.1007 / s00213-006-0490-4. PMID  16915381. S2CID  24194034.
  49. ^ Морленд РБ, Патель М., Хси Г.С., Веттер Дж. М., Марш К., Бриони Дж. Д. (сентябрь 2005 г.). «A-412997 является селективным агонистом дофаминового рецептора D4 у крыс». Фармакология, биохимия и поведение. 82 (1): 140–7. Дои:10.1016 / j.pbb.2005.08.001. PMID  16153699. S2CID  10270715.
  50. ^ Коварт М., Латшоу С.П., Бхатиа П., Даанен Дж. Ф., Роде Дж., Нельсон С.Л., Патель М., Коласа Т., Накане М., Учич М.Э., Миллер Л.Н., Терранова М.А., Чанг Р., Доннелли-Робертс Д.Л., Намович М.Т., Холлингсуорт П.Р., Мартино Б. Р., Линч Дж. Дж., Салливан Дж. П., Шей Г. К., Морленд РБ, Бриони Дж. Д., Стюарт А. О. (июль 2004 г.). «Открытие 2- (4-пиридин-2-илпиперазин-1-илметил) -1H-бензимидазола (ABT-724), дофаминергического агента с новым механизмом действия для потенциального лечения эректильной дисфункции». Журнал медицинской химии. 47 (15): 3853–64. Дои:10.1021 / jm030505a. PMID  15239663.
  51. ^ Патель М.В., Коласа Т., Мортелл К., Матуленко М.А., Хаким А.А., Роде Дж.Дж., Нельсон С.Л., Коварт М.Д., Накане М., Миллер Л.Н., Учич М.Э., Терранова М.А., Эль-Коуэн О.Ф., Доннелли-Робертс Д.Л., Намович М.Т., Холлингсворт PR, Чанг Р., Мартино Б. Р., Веттер Дж. М., Марш К. К., Мартин Р., Дарбишир Дж. Ф., Гинтант Дж., Хси Г. К., Морленд РБ, Салливан Дж. П., Бриони Дж. Д., Стюарт А. О. (декабрь 2006 г.). «Открытие 3-метил-N- (1-окси-3 ', 4', 5 ', 6'-тетрагидро-2'H- [2,4'-бипиридин] -1'-илметил) бензамида (ABT- 670), пероральный биодоступный агонист дофамина D4 для лечения эректильной дисфункции ». Журнал медицинской химии. 49 (25): 7450–65. Дои:10.1021 / jm060662k. PMID  17149874.
  52. ^ а б Hübner H, Kraxner J, Gmeiner P (ноябрь 2000 г.). «Производные цианоиндола в качестве высокоселективных частичных агонистов рецептора допамина D (4): твердофазный синтез, анализы связывания и функциональные эксперименты». Журнал медицинской химии. 43 (23): 4563–9. Дои:10.1021 / jm0009989. PMID  11087581.
  53. ^ Коласа Т., Матуленко М.А., Хаким А.А., Патель М.В., Мортелл К., Бхатиа П., Генри Р., Накане М., Хси Г.К., Терранова М.А., Учич М.Э., Миллер Л.Н., Чанг Р., Доннелли-Робертс Д.Л., Намович М.Т., Холлингсуорт П.Р., Мартино Б., Эль-Коэн О., Марш К.С., Веттер Дж. М., Морленд РБ, Бриони Д. Д., Стюарт А. О. (август 2006 г.). «Оксимы 1-арил-3- (4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил) пропан-1-она в качестве сильнодействующих агонистов дофаминового рецептора D4 для лечения эректильной дисфункции». Журнал медицинской химии. 49 (17): 5093–109. Дои:10.1021 / jm060279f. PMID  16913699.
  54. ^ Enguehard-Gueiffier C, Hübner H, El Hakmaoui A, Allouchi H, Gmeiner P, Argiolas A, Melis MR, Gueiffier A (июнь 2006 г.). "2 - [(4-фенилпиперазин-1-ил) метил] имидазо (ди) азины в качестве селективных D4-лигандов. Индукция эрекции полового члена с помощью 2- [4- (2-метоксифенил) пиперазин-1-илметил] имидазо [1 , 2-a] пиридин (PIP3EA), мощный и селективный частичный агонист D4 ». Журнал медицинской химии. 49 (13): 3938–47. Дои:10.1021 / jm060166w. PMID  16789750.
  55. ^ Nakane M, Cowart MD, Hsieh GC, Miller L, Uchic ME, Chang R, Terranova MA, Donnelly-Roberts DL, Namovic MT, Miller TR, Wetter JM, Marsh K, Stewart AO, Brioni JD, Moreland RB (июль 2005 г.) . «2- [4- (3,4-Диметилфенил) пиперазин-1-илметил] -1H бензоимидазол (A-381393), селективный антагонист рецептора дофамина D4». Нейрофармакология. 49 (1): 112–21. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2005.02.004. PMID  15992586. S2CID  7529599.
  56. ^ а б Пранте О., Титце Р., Хокке С., Лёбер С., Хюбнер Х., Куверт Т., Гмайнер П. (март 2008 г.). «Синтез, радиофторирование и оценка in vitro лигандов дофаминового рецептора D4 на основе пиразоло [1,5-a] пиридина: открытие радиолиганда обратного агониста для ПЭТ». Журнал медицинской химии. 51 (6): 1800–10. Дои:10.1021 / jm701375u. PMID  18307287.
  57. ^ Кулаговски Дж. Дж., Бротон Х. Б., Кертис Н. Р., Мауэр И. М., Риджилл М. П., Бейкер Р., Эммс Ф., Фридман С. Б., Марвуд Р., Патель С., Патель С., Раган С. И., Лисон П. Д. (май 1996 г.). «3 - ((4- (4-Хлорфенил) пиперазин-1-ил) метил) -1H-пирроло-2,3-b-пиридин: антагонист с высоким сродством и селективностью в отношении рецептора дофамина D4 человека». Журнал медицинской химии. 39 (10): 1941–2. Дои:10.1021 / jm9600712. PMID  8642550.
  58. ^ Патель С., Фридман С., Чепмен К. Л., Эммс Ф., Флетчер А. Э., Ноулз М., Марвуд Р., Макаллистер Дж., Майерс Дж., Кертис Н., Кулаговски Дж. Дж., Лисон П. Д., Риджилл М., Грэм М., Мэтисон С., Рэтбоун Д., Ватт А. П. , Бристоу Л.Дж., Рупняк Н.М., Баскин Э., Линч Дж.Дж., Рэган К.И. (ноябрь 1997 г.). «Биологический профиль L-745 870, селективного антагониста с высоким сродством к рецептору дофамина D4». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 283 (2): 636–47. PMID  9353380.
  59. ^ Патель С., Патель С., Марвуд Р., Эммс Ф., Марстон Д., Лисон П. Д., Кертис Н. Р., Кулаговски Дж. Дж., Фридман С. Б. (декабрь 1996 г.). «Идентификация и фармакологическая характеристика [125I] L-750,667, нового радиолиганда для рецептора дофамина D4». Молекулярная фармакология. 50 (6): 1658–64. PMID  8967990.
  60. ^ Берри CB, Bubser M, Jones CK, Hayes JP, Wepy JA, Locuson CW, Daniels JS, Lindsley CW, Hopkins CR (сентябрь 2014 г.). «Открытие и характеристика ML398, мощного и селективного антагониста рецептора D4 с активностью in vivo». Письма о медицинской химии ACS. 5 (9): 1060–4. Дои:10,1021 / мл 500267c. ЧВК  4160761. PMID  25221667.
  61. ^ Миллан М.Дж., Ньюман-Танкреди А., Брокко М., Гоберт А., Лежен Ф., Одино В., Ривет Дж. М., Шрайбер Р., Декейн А., Спеддинг М., Николас Дж. П., Пеглион Д. Л. (октябрь 1998 г.). «S 18126 ([2- [4- (2,3-дигидробензо [1,4] диоксин-6-ил) пиперазин-1-илметил] индан-2-ил]), мощный, селективный и конкурентный антагонист рецепторы допамина D4: сравнение in vitro и in vivo с L 745 870 (3- (4- [4-хлорфенил] пиперазин-1-ил) метил-1H-пирроло [2, 3b] пиридин) и раклопридом ». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 287 (1): 167–86. PMID  9765336.
  62. ^ Ланиг Х., Утц В., Гмайнер П. (апрель 2001 г.). «Сравнительный анализ молекулярного поля антагонистов дофаминовых рецепторов D4, включая 3- [4- (4-хлорфенил) пиперазин-1-илметил] пиразоло [1,5-a] пиридин (FAUC 113), 3- [4- (4-хлорфенил) ) пиперазин-1-илметил] -1H-пирроло [2,3-b] пиридин (L-745,870) и клозапин ». Журнал медицинской химии. 44 (8): 1151–7. Дои:10.1021 / jm001055e. PMID  11312915.

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.