Апоморфин - Apomorphine

Не путать с Апорфин.

Апоморфин
Апоморфин2DCSD.svg
Апоморфин-3D-шары.png
Клинические данные
Торговые наименованияАпокын, Кинмоби
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa604020
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Подкожная инъекция (SQ), сублингвально
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • CA: ℞-только
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность100% после инъекции
Связывание с белками~50%
МетаболизмПечень, II этап
Начало действия10–20 мин.
Устранение период полураспада40 минут
Продолжительность действия60–90 мин.
ЭкскрецияПечень
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.327 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС17NО2
Молярная масса267.328 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Страница данных
Апоморфин (страница данных)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Апоморфин, продается под торговой маркой Апокын среди прочего, это тип апорфин имея активность как не-селективный агонист дофамина который активирует оба D2-подобно и, в гораздо меньшей степени, D1-подобные рецепторы.[1] Он также действует как антагонист из 5-HT2 и α-адренорецепторы с высоким близость. Комплекс исторически является морфий продукт разложения, полученный кипячением морфина с концентрированной кислотой, отсюда -морфий суффикс. Вопреки своему названию, апоморфин на самом деле не содержит морфина или его скелета и не связывается с опиоидные рецепторы. В апо- префикс относится к тому, что он морфий производное («[происходит] от морфина»).

Исторически апоморфин испытывался в различных целях, в том числе в качестве средства для снятия тревоги и тяги у алкоголиков, в качестве рвотного средства (для того, чтобы вызвать рвоту), для лечения стереотипов (повторяющегося поведения) у животных на ферме, а в последнее время - для лечения Эректильная дисфункция. В настоящее время апоморфин используется для лечения болезнь Паркинсона. Это мощный рвотный и не должны вводиться без противорвотное средство Такие как домперидон. Рвотные свойства апоморфина используются в ветеринарии для терапевтического воздействия. рвота у собак, которые недавно проглотили токсичные или посторонние вещества.

Апоморфин также использовался в качестве частного лечения героиновая зависимость, цель, ради которой он был защищен автором Уильям С. Берроуз. Берроуз и другие утверждали, что это «метаболический регулятор», восстанавливающий поврежденную или дисфункциональную дофаминергическую систему. Имеется более чем достаточно анекдотических свидетельств, чтобы предположить, что это предлагает правдоподобный путь к модели, основанной на воздержании; однако никакие клинические испытания никогда не проверяли эту гипотезу. Недавнее исследование показывает, что апоморфин может быть подходящим маркером для оценки центрального дофамин системные изменения, связанные с хроническим потреблением героина.[2] Однако нет клинических доказательств того, что апоморфин является эффективной и безопасной схемой лечения опиатная зависимость.[3]

Медицинское использование

Апоморфин используется в продвинутых болезнь Паркинсона периодическая гипомобильность (эпизоды "выключения"), когда снижается ответ на лекарство от болезни Паркинсона, такое как L-ДОПА причины жесткость мышц и потеря мышечного контроля.[4][5] Хотя апоморфин можно использовать в сочетании с L-ДОПА, цель обычно состоит в том, чтобы уменьшить L-Дозировка ДОФА, так как на этом этапе у пациента часто бывает много дискинезии вызванный L-Допа и периоды гипермобильности.[6][7] Когда начинается эпизод, вводится апоморфин. подкожно, и знаки стихают. Применяется в среднем трижды в день.[6] Некоторые люди используют портативные мини-насосы, которые непрерывно наполняют их апоморфином, что позволяет им оставаться во включенном состоянии и использовать апоморфин в качестве эффективного монотерапия.[7][8]

Противопоказания

Основные и абсолютное противопоказание к использованию апоморфина является одновременное употребление адренергический рецептор антагонисты; вместе они вызывают серьезную падение артериального давления и обморок.[6][5] Алкоголь вызывает повышенную частоту ортостатическая гипотензия (внезапное падение артериального давления при вставании), а также может увеличить вероятность пневмония и сердечные приступы.[6] Антагонисты дофамина по своей природе конкурируют за сайты дофаминовых рецепторов, снижают эффективность агонистического апоморфина.[6][5]

IV администрация апоморфина крайне не рекомендуется, так как он может кристаллизоваться в венах и образовывать тромб (тромб ) и перекрывают легочную артерию (легочная эмболия ).[6][5]

Побочные эффекты

Тошнота и рвота являются частыми побочными эффектами при первом начале терапии апоморфином;[9] противорвотные средства, такие как триметобензамид или домперидон, антагонисты дофамина,[10] часто используются при первом запуске апоморфина. Около 50% людей становятся достаточно терпимыми к рвотным эффектам апоморфина, поэтому они могут прекратить прием противорвотного средства.[5][6]

Другие побочные эффекты включают ортостатическую гипотензию и, как следствие, обмороки. сонливость, головокружение, насморк, потливость, бледность, и промывание. Более серьезные побочные эффекты включают дискинезии (особенно при приеме L-ДОПА), скопление жидкости в конечностях (отек ), внезапно засыпая, путаница и галлюцинации, учащение пульса и учащенное сердцебиение, и настойчивый эрекция (приапизм ).[5][6][11] Приапизм вызывается апоморфином, увеличивающим артериальное кровоснабжение пенис. Этот побочный эффект использовался в исследованиях, направленных на лечение Эректильная дисфункция.[12]

Фармакология

Механизм действия

Апоморфина R-энантиомер является агонист обоих D1 и D2 дофаминовые рецепторы, с более высокой активностью в D2.[6][10] Члены D2 подсемейство, состоящее из D2, D3, и D4 рецепторы, тормозящие G-белковые рецепторы. D4 рецептор, в частности, является важной мишенью в сигнальном пути и связан с несколькими неврологическими расстройствами.[13] Нехватка или избыток дофамина может препятствовать правильному функционированию и передаче сигналов этими рецепторами, что приводит к болезненным состояниям.[14]

Апоморфин улучшает двигательную функцию, активируя дофаминовые рецепторы в нигростриальный путь, то лимбическая система, то гипоталамус, а гипофиз.[15] Это также увеличивает приток крови к дополнительная моторная зона и к дорсолатеральная префронтальная кора (стимуляция которого снижает поздняя дискинезия эффекты L-ДОПА).[16][17] Было также обнаружено, что болезнь Паркинсона утюг на участках нейродегенерации; как R-, так и S-энантиомеры апоморфина являются мощным железом хелаторы и радикальные падальщики.[10][18]

Апоморфин также снижает распад дофамина в головном мозге (хотя он также подавляет его синтез).[19][20] Это мощный активатор некоторых факторов нервного роста,[21] особенно NGF и BDNF, эпигенетический подавление которого было связано с аддиктивным поведением у крыс.[22][23]

Апоморфин вызывает рвоту, воздействуя на дофаминовые рецепторы в триггерная зона хеморецептора из мозговое вещество; это активирует близлежащие центр рвоты.[15][20][24]

Фармакокинетика

У апоморфина ниже биодоступность при пероральном приеме из-за плохого всасывания в желудочно-кишечном тракте и тяжелого метаболизм первого прохождения,[18][8] он имеет 100% биодоступность при подкожном введении.[6][15] Пиковая концентрация в плазме достигается через 10–60 минут. Через десять-двадцать минут после этого он достигает максимальной концентрации в спинномозговая жидкость. Его липофильная структура позволяет ему пересекать гематоэнцефалический барьер.[6][15]

Апоморфин обладает близость для следующих рецепторы (обратите внимание, что выше Kя указывает на ниже близость):[25][26][27]

Дофамин
РецепторKя (нМ)Действие
D1484(частичный) агониста
D252частичный агонист (Я = 79% при D2S; 53% при D2L)
D326частичный агонист (IA = 82%)
D44.37частичный агонист (IA = 45%)
D5188.9(частичный) агониста
аХотя его эффективность в D1 и D5 неясны, известно, что он действует как агонист на этих участках.[28]
Серотонин
РецепторKя (нМ)Действие
5-HT1А2,523частичный агонист
5-HT1B2,951бездействие
5-HT1D1,230бездействие
5-HT2А120антагонист
5-HT2B132антагонист
5-HT2C102антагонист
Норэпинефрин / Адреналин
РецепторKя (нМ)Действие
α1А-адренергический1,995антагонист
α1B-адренергический676антагонист
α1D-адренергический64.6антагонист
α2А-адренергический141антагонист
α2B-адренергический66.1антагонист
α2C-адренергический36.3антагонист

Оно имеет Kя более 10000 нМ (и, следовательно, незначительное сродство) для β-адренергический, ЧАС1, и МАЧ.[1]

Апоморфин имеет высокий скорость оформления (3-5 л / кг / час) и в основном метаболизируется и выводится из организма печень.[15] Вполне вероятно, что пока система цитохрома P450 играет второстепенную роль, большая часть метаболизма апоморфина происходит через ауто-окисление, О-глюкуронизация, О-метилирование, N-деметилирование, и сульфатирование.[6][15][20] Только 3–4% апоморфина выводится в неизмененном виде с мочой. В период полураспада составляет 30–60 минут, а эффект от инъекции длится до 90 минут.[6][7][15]

Токсичность зависит от пути введения; то LD50s у мышей - 300 мг / кг для перорального пути, 160 мг / кг для внутрибрюшинный и 56 мг / кг внутривенно.[29]

Химия

Характеристики

Апоморфин имеет катехол структура аналогична дофамину.[19]

Синтез

Существует несколько методов создания апоморфина из морфина. В прошлом, морфий был объединен с соляная кислота при высоких температурах (около 150 ° C) для достижения низкого выхода апоморфина, от 0,6% до 46%.[30]

Более современные методы создают апоморфин аналогичным образом, нагревая его в присутствии любой кислоты, которая будет способствовать существенной перегруппировке обезвоживания морфинового типа. алкалоиды, Такие как фосфорная кислота. Затем метод отличается включением поглотителя воды, который необходим для удаления воды, образующейся в результате реакции, которая может реагировать с продуктом и приводить к снижению выхода. Поглотителем может быть любой реагент, который необратимо реагирует с водой, такой как фталевый ангидрид или же хлорид титана. Температура, необходимая для реакции, варьируется в зависимости от выбора поглотителя кислоты и воды. Выход этой реакции намного выше: не менее 55%.[30]

Превращение морфина (I) в апоморфин (II) в присутствии кислоты по примеру перегруппировки морфинового скелета при дегидратации, описанной Бентли.[31]

История

Фармакологические эффекты природного аналога апорфин в синий лотос (N. caerulea)[32] были известны древним египтянам и майя,[33] с растением, изображенным на фресках гробниц и связанным с энтеогенными обрядами. Это также наблюдается в египетских эротических мультфильмах, предполагая, что они знали о его эректогенных свойствах.

Современная медицинская история апоморфина начинается с его синтеза Арппе в 1845 г.[34] из морфина и серная кислота, хотя и был назван сульфоморфид во-первых. Маттизен и Райт (1869) использовали соляную кислоту вместо серной в процессе, назвав полученное соединение апоморфин. Первоначальный интерес к этому соединению был как рвотное, испытанный и подтвержденный лондонским врачом. Сэмюэл Джи,[35] и для лечения стереотипов у домашних животных.[36] Ключом к использованию апоморфина в качестве модификатора поведения было исследование Эриха Харнака, чьи эксперименты на кроликах (у которых не рвота) продемонстрировали, что апоморфин оказывает сильное влияние на активность кроликов, вызывая лизание, грызание и в очень высоких дозах судороги и смерть.

Лечение алкоголизма

Апоморфин был одним из первых фармакотерапевтических средств, применяемых при алкоголизм. В Кили Кюр (1870-1900 гг.) Среди других ингредиентов содержал апоморфин, но первые медицинские отчеты о его применении для лечения не только чистой рвоты были получены от Джеймса Томпкинса.[37] и Чарльз Дуглас.[38][39] Томпкинс сообщил после инъекции 6,5 мг («одна десятая крупица»):

Через четыре минуты последовала свободная рвота, ригидность сменилась расслаблением, возбуждение - сонливостью, и без дальнейших лекарств пациент, который раньше был в бреду и бреду, погрузился в спокойный сон.

Дуглас видел две цели апоморфина:

[его можно использовать для лечения] приступа дипсомании [эпизода сильной тяги к алкоголю] ... в минутных дозах он гораздо более эффективен в подавлении алкогольной тяги, чем стрихнин или атропин ... Четыре или даже 3 миллиона [минимум - примерно 60 микролитров] раствора обычно сдерживают в течение нескольких часов непрерывные потребности пациента ... когда он просыпается от апоморфинового сна, он может по-прежнему требовать алкоголь, хотя никогда не был так настойчив, как раньше. Соответственно, может потребоваться повторение дозы и даже ее продолжение два или три раза в день. Однако такие повторные дозы не обязательно должны быть такими большими: обычно достаточно 4 или даже 3 мес.

Это использование небольших непрерывных доз (1/30 зерна, или 2,16 мг по Дугласу) апоморфина для уменьшения тяги к алкоголю происходит задолго до этого. Павлов открытие и публикация идеи «условного рефлекса» в 1903 году. Этот метод не ограничивался Дугласом; Ирландский врач Фрэнсис Хейр, который работал в санатории за пределами Лондона с 1905 года, также использовал низкие дозы апоморфина в качестве лечения, назвав его «наиболее полезным единственным лекарством в лечении опьянения».[40] Он написал:

В санатории он используется в трех различных случаях: (1) при маниакальном или истерическом опьянении: (2) во время пароксизма алкоголизма, для того, чтобы утолить тягу к алкоголю; и (3) при эссенциальной бессоннице особого типа ... [после введения апоморфина] психическое состояние пациента полностью меняется. Он может быть трезвым: он свободен от пристрастия к алкоголю. Однако тяга может вернуться, и тогда необходимо повторить инъекцию, это может быть несколько раз с интервалом в несколько часов. Эти последующие инъекции должны быть совсем небольшими, от 3 до 6 мин. будучи достаточным. Дозы такого размера редко вызывают рвоту. Небольшая бледность лица, ощущение начала морской болезни, возможно, легкое недомогание с внезапным исчезновением тяги к алкоголю, за которой следует легкая и короткая дремота.

Он также отметил, что существует серьезное предубеждение против использования апоморфина как со стороны ассоциаций, связанных с его названием, так и со стороны врачей, которые неохотно делают подкожные инъекции алкоголикам. В США Закон Харрисона о налоге на наркотики сделали работу с любыми производными морфина чрезвычайно сложной, несмотря на то, что сам апоморфин не был опиатом.

В 1950-х годах нейромедиатор дофамин был обнаружен в мозгу Кэтлин Монтегю, и год спустя охарактеризован как нейротрансмиттер Арвид Карлссон, за что ему будет присуждена Нобелевская премия.[41] Затем в 1965 году А. Н. Эрнст обнаружил, что апоморфин является мощным стимулятором дофаминовых рецепторов.[42] Это, наряду с использованием сублингвальных таблеток апоморфина, привело к возобновлению интереса к использованию апоморфина для лечения алкоголизма. Была опубликована серия исследований применения апоморфина без рвоты при лечении алкоголизма, в основном с положительными результатами.[43][44][45][46][47] Однако клинических последствий не было.

болезнь Паркинсона

Использование апоморфина для лечения «тряски» было впервые предложено Вейлем во Франции в 1884 году.[48] хотя, похоже, не преследовался до 1951 года.[49] О его клиническом применении впервые сообщили в 1970 г. Котзиас и другие.,[50] хотя его рвотные свойства и короткий период полувыведения сделали пероральное применение непрактичным. Более позднее исследование показало, что сочетание препарата с противорвотное средство домперидон значительно улучшил результаты.[51] Коммерциализация апоморфина для лечения болезни Паркинсона последовала за его успешным использованием у пациентов с рефрактерными двигательными колебаниями с использованием периодических инъекций для экстренной помощи и непрерывных инфузий.[52]

Аверсионная терапия

Аверсионная терапия в алкоголизме уходит корнями в Россию в начале 1930-х годов,[53] с ранними работами Павлова, Галанта, Случевского и Фрикена,[54] и останется напряжением в советском лечении алкоголизма вплоть до 1980-х годов. В США особенно известным преданным был доктор Фогтлин,[55] кто пытался отвращать терапию с использованием апоморфина в середине и конце 1930-х годов. Однако он обнаружил, что апоморфин менее способен вызывать у испытуемых негативные эмоции, чем более сильное и неприятное рвотное средство. эметин.

Однако в Великобритании публикация статьи Дж. И. Дента (который позже лечил Берроуза) 1934 г. «Апоморфин в лечении тревожных состояний»[56] изложил основной метод, с помощью которого апоморфин будет использоваться для лечения алкоголизма в Великобритании. На его метод в этой статье явно повлияла новаторская на тот момент идея отвращения:

Ему дают его любимый напиток и его любимую марку этого напитка ... Он принимает его сильнее, чем обычно для него ... Небольшая доза апоморфина, одна двадцатая зерна [3,24 мг], теперь вводится подкожно в его бедро, и ему сказали, что он заболеет через четверть часа. Стакан виски с водой и бутылка виски оставлены у его постели. В шесть часов (четыре часа спустя) его снова посещают и снова проводят то же лечение ... Медсестре конфиденциально сообщают, что, если он не пьет, должна быть одна сороковая [1,62 мг] крупинки апоморфина. вводить в течение ночи в девять, один и пять часов, но если он выпьет, инъекцию следует сделать вскоре после питья и можно увеличить до двухчасовых интервалов. Утром около десяти ему снова дают один или два стакана виски и воды ... и снова вводят одну двадцатую грану [3,24 мг] апоморфина ... На следующий день ему разрешают есть то, что он он может пить сколько хочет чая ... Он наберется сил, чтобы встать, и через два дня уйдет из дома.

Однако даже в 1934 году он с подозрением относился к идее, что лечение было чистым условным рефлексом - «хотя рвота - один из способов, с помощью которого апоморфин восстанавливает пациента, я не считаю, что это его главный терапевтический эффект». - и к 1948 году он писал:[3]

Прошло двадцать пять лет с тех пор, как я начал лечить апоморфином случаи тревоги и алкоголизма, и четырнадцать лет назад я прочитал свою первую статью перед этим Обществом. До этого я думал и, к сожалению, сказал в своей статье, что достоинство лечения заключается в условном рефлексе отвращения, возникающем у пациента. Это утверждение не является даже полуправдой ... Я был вынужден прийти к выводу, что апоморфин имеет большее действие, чем рвотные массы.

Это привело к его разработке методов с низкой дозой и не аверсивных методов, которые вдохновили доктора Гарри Фельдманна на положительное испытание его метода в Швейцарии.[57] а затем научные испытания в 1970-х годах, спустя некоторое время после его смерти. Однако использование апоморфина в терапии отвращения позволило избежать алкоголизма, поскольку его использование для лечения гомосексуализма привело к смерти капитана британской армии Билли Клегга Хилла в 1962 году.[58] помогая укрепить его репутацию опасного наркотика, используемого в основном в архаичной поведенческой терапии.

Опиоидная зависимость

В его Снятие показаний: свидетельские показания о болезни во введении к более поздним изданиям Голый обед (впервые опубликовано в 1959 г.), Уильям С. Берроуз написал, что лечение апоморфином было единственным эффективным лекарством от опиоидная зависимость он встретил:

Лечение апоморфином качественно отличается от других методов лечения. Я перепробовал их все. Короткое сокращение, медленное сокращение, кортизон, антигистаминные препараты, транквилизаторы, снотворное, толсерол, Резерпин. Ни одно из этих лекарств не длилось дольше первой возможности рецидива. Могу сказать, что метаболически меня не вылечили, пока я не принял лекарство апоморфином ... Врач, Джон Йербери Дент, объяснил мне, что апоморфин действует на задний мозг, регулируя метаболизм и нормализуя кровоток таким образом, что Ферментный поток наркомании уничтожается в течение четырех-пяти дней. Как только задняя часть мозга отрегулирована, прием апоморфина можно прекратить и использовать только в случае рецидива.

Далее он сетует на тот факт, что на момент написания статьи практически не проводилось никаких исследований апоморфина или его разновидностей для изучения его влияния на излечение от зависимости и, возможно, возможности сохранения положительных эффектов при удалении побочных эффектов. рвота.

Несмотря на его заявления на протяжении всей своей жизни, Берроуз так и не смог вылечить свою зависимость и вернулся к употреблению опиатов через годы после своего «лечения» апоморфином.[59] Однако он настаивал на эффективности апоморфина в нескольких работах и ​​интервью.[нужна цитата ]

Общество и культура

  • Апоморфин играет жизненно важную роль в Агата Кристи детективная история Грустный кипарис.
  • 1965 год Тули Купферберг песня «Ужасы галлюцинаций» рекомендует апоморфин в конце каждого куплета как лекарство от галлюцинаций, вызванных разнообразными шутливыми наркотиками; песня была записана Фуги и появляется в альбоме Virgin Fugs.

Исследование

Возобновился интерес к использованию апоморфина для лечения зависимости, как в Отказ от курения[60] и алкоголизм.[61] Поскольку известно, что препарат достаточно безопасен для применения на людях, он является жизнеспособной мишенью для перепрофилирования.

Блок-схема, изображающая роль апоморфина в болезни Альцгеймера.

Апоморфин был исследован как возможное средство лечения эректильной дисфункции и гипоактивного сексуального влечения у женщин, хотя эффекты возбуждения оказались недостаточно надежными. Одно крупное исследование показало, что только 39,4% имели эрекцию (по сравнению с исходным уровнем 13,1); другой обнаружил, что апоморфин был успешным в 45–51% случаев, но плацебо также помогало в 36% случаев.[12][62] Тем не менее, это было под разработка как лечение Эректильная дисфункция к TAP Pharmaceuticals под торговой маркой Uprima. В 2000 году TAP отозвала применение нового препарата после того, как группа обзора FDA подняла вопросы о безопасности препарата из-за того, что многие участники клинических испытаний теряли сознание после приема препарата.[63]

Болезнь Альцгеймера

Сообщается, что апоморфин является ингибитором амилоид бета образование волокон белка (Aβ), присутствие которого является признаком Болезнь Альцгеймера (AD), и потенциальное терапевтическое средство под амилоидная гипотеза.[64] Пока это продвигает олигомеризация из группы молекул Aβ40 он ингибирует более продвинутое образование фибрилл; считается, что это связано с самоокислением, которое происходит в гидроксил группы. Как только эта функциональная группа была изменена, можно было видеть, что ингибирующий эффект уменьшался, уменьшая либо косвенное, либо прямое вмешательство в образование фибрилл.[64]

Защитные эффекты апоморфина были протестированы на моделях мышей с мутациями в генах, связанных с БА, таких как белок-предшественник амилоида ген. Было замечено, что апоморфин значительно улучшает функцию памяти за счет более успешного завершения Водный лабиринт Морриса. Уровни аберрантных белков, которые приводят к разрушению нейронов, также тестировались в мозге мышей. Было замечено, что лечение снижает внутринейрональные уровни более агрессивной молекулы Aβ42 по сравнению с контрольными мышами. Этот результат согласуется с выводом о том, что другой белок, связанный с AD, тау-белок, было замечено снижение при лечении апоморфином.[65]

Ветеринарное использование

Апоморфин используется для того, чтобы вызвать рвоту у собаки после попадания внутрь различных токсинов или инородных тел. Его можно вводить подкожно, внутримышечно, внутривенно или, когда таблетка раздавлена, в конъюнктива глаза.[66][67] Пероральный путь введения неэффективен, поскольку апоморфин не может достаточно быстро пересечь гематоэнцефалический барьер, а уровень в крови не достигает достаточно высокой концентрации для стимуляции триггерной зоны хеморецепторов.[66] Он может удалить около 40–60% содержимого желудка.[68]

Одной из причин, по которой апоморфин является предпочтительным лекарством, является его обратимость:[69] в случае продолжительной рвоты действие апоморфина можно отменить с помощью антагонистов дофамина, таких как фенотиазины (Например, ацепромазин ). Однако введение апоморфина после приема ацепромазина больше не будет стимулировать рвоту, поскольку целевые рецепторы апоморфина уже заняты.[66] Животное, перенесшее тяжелые угнетение дыхания из-за апоморфина можно лечить налоксон.[66][67]

Апоморфин не действует в кошки, у которых слишком мало дофаминовых рецепторов.[66]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Миллан MJ, Maiofiss L, Cussac D, Audinot V, Boutin JA, Newman-Tancredi A (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальные действия антипаркинсонических агентов на несколько классов моноаминергических рецепторов. I. Многофакторный анализ профилей связывания 14 лекарств на 21 подтипах нативных и клонированных рецепторов человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 303 (2): 791–804. Дои:10.1124 / jpet.102.039867. PMID  12388666. S2CID  6200455.
  2. ^ Guardia J, Casas M, Prat G, Trujols J, Segura L, Sánchez-Turet M (октябрь 2002 г.). «Апоморфиновый тест: биологический маркер героиновой зависимости?». Биология зависимости. 7 (4): 421–6. Дои:10.1080/1355621021000006206. PMID  14578019. S2CID  32386793.
  3. ^ а б Дент JY (1949). «Лечение зависимости апоморфином». Британский журнал зависимости от алкоголя и других наркотиков. 46 (1): 15–28. Дои:10.1111 / j.1360-0443.1949.tb04502.x.
  4. ^ «Использование апоморфина, побочные эффекты и предупреждения». Drugs.com. Получено 27 февраля 2018.
  5. ^ а б c d е ж Clayton BD, Willihnganz M (2016). Базовая фармакология для медсестер - электронная книга. Elsevier Health Sciences. С. 210–211. ISBN  978-0-323-37697-6.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м "Монография апоморфина гидрохлорида для профессионалов". Drugs.com. Получено 26 февраля 2018.
  7. ^ а б c Чаудхури К. Р., Клаф С. (февраль 1998 г.). «Подкожный апоморфин при болезни Паркинсона». BMJ. 316 (7132): 641. Дои:10.1136 / bmj.316.7132.641. ЧВК  1112674. PMID  9522772.
  8. ^ а б Шапира А.Х., Оланов К.В. (2005). Принципы лечения болезни Паркинсона (иллюстрированный ред.). Elsevier Health Sciences. п. 35. ISBN  978-0-7506-5428-9.
  9. ^ Дресслер Д. (июнь 2005 г.). «[Апоморфин в лечении болезни Паркинсона]». Der Nervenarzt (на немецком). 76 (6): 681–9. Дои:10.1007 / s00115-004-1830-4. PMID  15592807. S2CID  19617827.
  10. ^ а б c Youdim MB, Gassen M, Gross A, Mandel S, Grünblatt E (2000). «Хелатирующие железо, антиоксидантные и цитопротекторные свойства агониста дофаминовых рецепторов; апоморфин». В Mizuno Y, Calne D, Horowski R, Poewe W, Riederer P, Youdim M (ред.). Достижения в исследованиях нейродегенерации. 7 (иллюстрированный ред.). Springer Science & Business Media. С. 83–96. ISBN  978-3-211-83485-5.
  11. ^ «Апоморфин». Медлайн Плюс. Национальная медицинская библиотека США. 15 июн 2017. Получено 26 февраля 2018.
  12. ^ а б Порст Х, Буват Дж (2008). Стандартная практика сексуальной медицины. Джон Вили и сыновья. п. 77. ISBN  978-1-4051-7872-3.
  13. ^ Птачек Р., Кузелова Х., Стефано Г.Б. (сентябрь 2011 г.). «Ген рецептора дофамина D4 DRD4 и его связь с психическими расстройствами». Монитор медицинских наук. 17 (9): RA215–20. Дои:10.12659 / MSM.881925. ЧВК  3560519. PMID  21873960.
  14. ^ Стейси М., Сильвер Д. (2008). «Апоморфин для острого лечения« выключенных »эпизодов болезни Паркинсона». Паркинсонизм и связанные с ним расстройства. 14 (2): 85–92. Дои:10.1016 / j.parkreldis.2007.07.016. PMID  18083605.
  15. ^ а б c d е ж грамм Национальная медицинская библиотека США. «Апоморфин». PubChem. Получено 26 февраля 2018.
  16. ^ Левитт П., Эртель WH (1999). Болезнь Паркинсона: варианты лечения. CRC Press. п. 22. ISBN  978-1-85317-379-0.
  17. ^ Ректорова И., Седлацкова С., Телецка С., Глубокий А., Ректор И. (2008). «Дорсолатеральная префронтальная кора: возможная мишень для модуляции дискинезий при болезни Паркинсона путем повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции». Международный журнал биомедицинской визуализации. 2008: 372125. Дои:10.1155/2008/372125. ЧВК  2233877. PMID  18274665.
  18. ^ а б Гальвес-Хименес Н (2013). Научные основы лечения болезни Паркинсона, второе издание. CRC Press. п. 195. ISBN  978-0-203-33776-9.
  19. ^ а б Иверсен Л. (2012). Биогенные аминовые рецепторы. Springer Science & Business Media. п. 238. ISBN  978-1-4684-8514-1.
  20. ^ а б c Успехи фармакологии и химиотерапии, Том 15. Сильвио Гараттини, А. Голдин, Ф. Хокинг, Ирвин Дж. Копин. Академическая пресса. 1978. С. 27, 93, 96. ISBN  978-0-08-058106-4.CS1 maint: другие (связь)
  21. ^ Охта М., Мизута И., Охта К., Нисимура М., Мизута Е., Хаяси К., Куно С. (май 2000 г.). «Апоморфин регулирует синтез NGF и GDNF в культивируемых астроцитах мыши». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 272 (1): 18–22. Дои:10.1006 / bbrc.2000.2732. PMID  10872797.
  22. ^ Макгири Дж. Э., Гурел В., Кнопик В. С., Сполдинг Дж., МакМайкл Дж. (Октябрь 2011 г.). «Влияние фактора роста нервов (NGF), флуоксетина и амитриптилина на профили экспрессии генов в головном мозге крысы». Нейропептиды. 45 (5): 317–22. Дои:10.1016 / j.npep.2011.06.002. PMID  21820738. S2CID  38444849.
  23. ^ Heberlein A, Muschler M, Frieling H, Behr M, Eberlein C, Wilhelm J, Gröschl M, Kornhuber J, Bleich S, Hillemacher T. (май 2013 г.). «Эпигенетическая регуляция фактора роста нервов при отмене алкоголя». Биология зависимости. 18 (3): 508–10. Дои:10.1111 / j.1369-1600.2010.00307.x. PMID  21392176. S2CID  20317993.
  24. ^ Ривьер Дж. Э., Папич М. Г. (2009). Ветеринарная фармакология и терапия. Джон Вили и сыновья. п. 318. ISBN  978-0-8138-2061-3.
  25. ^ Рот Б.Л., Дрискол Дж. (12 января 2011 г.). «ПДСП Kя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Получено 1 июля 2014. Примечание. Используются значения для людей. Если для людей указано более одного значения, используется их среднее значение.
  26. ^ Ньюман-Танкреди А., Куссак Д., Аудино В., Николас Дж. П., Де Сеунинк Ф., Бутин Дж. А., Миллан М. Дж. (Ноябрь 2002 г.). «Дифференциальные действия противопаркинсонических средств на несколько классов моноаминергических рецепторов. II. Свойства агонистов и антагонистов на подтипах допаминового D (2) -подобного рецептора и альфа (1) / альфа (2) -адренорецептора». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 303 (2): 805–14. Дои:10.1124 / jpet.102.039875. PMID  12388667. S2CID  35238120.
  27. ^ Newman-Tancredi A, Cussac D, Quentric Y, Touzard M, Verrièle L, Carpentier N, Millan MJ (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальные действия антипаркинсонических агентов на несколько классов моноаминергических рецепторов. III. Агонистические и антагонистические свойства серотонина, 5-HT (1) и 5-HT (2), подтипы рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 303 (2): 815–22. Дои:10.1124 / jpet.102.039883. PMID  12388668. S2CID  19260572.
  28. ^ Се Г.С., Холлингсворт ПР, Мартино Б., Чанг Р., Терранова М.А., О'Нил А.Б., Линч Дж. Дж., Морленд РБ, Доннелли-Робертс Д.Л., Коласа Т., Микуса Дж. П., Маквей Дж. М., Марш К.С., Салливан Дж. П., Бриони Дж. Д. (январь 2004 г.). «Центральные механизмы, регулирующие эрекцию полового члена у крыс в сознании: дофаминергические системы, связанные с проэректильным эффектом апоморфина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 308 (1): 330–8. Дои:10.1124 / jpet.103.057455. PMID  14569075. S2CID  7485959.
  29. ^ Льюис, Р.Дж. Старший (2004). Опасные свойства промышленных материалов Sax (11-е изд.). Wiley, John & Sons, Incorporated. п. 287. ISBN  978-0471476627.
  30. ^ а б Нараянасами Гурусами. «Процесс получения апоморфина и апокодеина».
  31. ^ Бентли, К. (24 апреля 2014 г.). Изохинолиновые алкалоиды: курс органической химии. Elsevier, 2014. С. 118–120. ISBN  978-1483152233.
  32. ^ Поклис Дж.Л., Малдер Х.А., Халквист М.С., Вольф CE, Поклис А., Мирный М.Р. (июль 2017 г.). «Смола цветка голубого лотоса (Nymphea caerulea), используемая в новом типе электронных сигарет, повторно собираемом капельном распылителе». Журнал психоактивных препаратов. 49 (3): 175–181. Дои:10.1080/02791072.2017.1290304. ЧВК  5638439. PMID  28266899.
  33. ^ Бертоль Э., Финески В., Карч С.Б., Мари Ф., Риеццо I. (февраль 2004 г.). «Культ нимфеи в Древнем Египте и Новом Свете: урок эмпирической фармакологии». Журнал Королевского медицинского общества. 97 (2): 84–5. Дои:10.1177/014107680409700214. ЧВК  1079300. PMID  14749409.
  34. ^ Таба П., Лис А., Стерн Г. (2013). «Эрих Гарнак (1852-1915) и краткая история апоморфина». Европейская неврология. 69 (6): 321–4. Дои:10.1159/000346762. PMID  23549143.
  35. ^ Джи С (1869). «О действии новой органической основы - апоморфии». Труды Лондонского клинического общества. 2: 166–169.
  36. ^ Фесер Дж (1873). «Die in neuester Zeit in Anwendung gekommen Arzneimittel: 1. Apomorphinum hydrochloratum». Z Prakt Veterinairwiss: 302–306.
  37. ^ Томпкинс Дж (1899). «Апоморфин при остром алкогольном делирии». Медицинская запись.
  38. ^ «Апоморфин как снотворное». Ланцет. 155 (3998): 1083. 1900. Дои:10.1016 / с0140-6736 (01) 70565-х.
  39. ^ Дуглас CJ (1899). «Отказ от алкоголя при белой горячке». Нью-Йоркский медицинский журнал: 626.
  40. ^ Заяц, Фрэнсис (1912). Об алкоголизме; его клинические аспекты и лечение. Лондон: Черчилль.
  41. ^ Бенеш FM (январь 2001 г.). «Карлссон и открытие дофамина». Тенденции в фармакологических науках. 22 (1): 46–7. Дои:10.1016 / S0165-6147 (00) 01607-2. PMID  11165672.
  42. ^ Эрнст AM (май 1965 г.). «Связь между действием дофамина и апоморфина и их O-метилированных производных на ЦНС». Психофармакология. 7 (6): 391–9. Дои:10.1007 / BF00402361. PMID  5831877. S2CID  7445311.
  43. ^ Мойнихэн NH (1965). «Лечение алкоголизма в общей практике». Практикующий. 195: 223–7. PMID  14328866.
  44. ^ Карлссон С., Йоханссон ПР, Гуллберг Б. (май 1977 г.). «Двойное слепое перекрестное исследование: апоморфин / плацебо у хронических алкоголиков». Международный журнал клинической фармакологии и биофармацевтики. 15 (5): 211–3. PMID  326687.
  45. ^ Халворсен К.А., Мартенсен-Ларсен О. (апрель 1978 г.). «Апоморфин возродился: усиленный, пролонгированный и улучшенный терапевтический эффект». Международный журнал зависимостей. 13 (3): 475–84. Дои:10.3109/10826087809045262. PMID  352969.
  46. ^ Дженсен С.Б., Кристофферсен С.Б., Нёррегард А. (декабрь 1977 г.). «Апоморфин в амбулаторном лечении алкогольной интоксикации и абстиненции: двойное слепое исследование». Британский журнал зависимости от алкоголя и других наркотиков. 72 (4): 325–30. Дои:10.1111 / j.1360-0443.1977.tb00699.x. PMID  341937.
  47. ^ Schlatter EK, Lal S (июнь 1972 г.). «Лечение алкоголизма пероральным методом апоморфина Дента». Ежеквартальный журнал исследований по алкоголю. 33 (2): 430–6. Дои:10.15288 / qjsa.1972.33.430. PMID  5033142.
  48. ^ Вайль Э. (1884 г.). «Апоморфин вызывает определенные нервные расстройства». Lyon Med (На французском). 48: 411–419.
  49. ^ Schwab RS, Amador LV, Lettvin JY (1951). «Апоморфин при болезни Паркинсона». Труды Американской неврологической ассоциации. 56: 251–3. PMID  14913646.
  50. ^ Cotzias GC, Papavasiliou PS, Fehling C, Kaufman B, Mena I (январь 1970 г.). «Сходство между неврологическими эффектами L-допа и апоморфина». Медицинский журнал Новой Англии. 282 (1): 31–3. Дои:10.1056 / NEJM197001012820107. PMID  4901383.
  51. ^ Корсини ГУ, Дель Зомпо М, Гесса ГЛ, Мангони А (май 1979 г.). «Терапевтическая эффективность апоморфина в сочетании с экстрацеребральным ингибитором дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона». Ланцет. 1 (8123): 954–6. Дои:10.1016 / S0140-6736 (79) 91725-2. PMID  87620. S2CID  43526111.
  52. ^ Стиб С.М., Кемпстер П., Лис А.Дж., Стерн Г.М. (1988). «Подкожный апоморфин при паркинсонических колебаниях включения-выключения». Ланцет. 331 (8582): 403–406. Дои:10.1016 / S0140-6736 (88) 91193-2. PMID  2893200. S2CID  35208453.
  53. ^ Запрет ТА (2008). Обусловленное поведение и психиатрия. Нью-Брансуик [Нью-Джерси]: AldineTransaction. ISBN  978-0-202-36235-9. OCLC  191318001.
  54. ^ Райхель Е.А. (2016). Управленческие привычки: лечение алкоголизма в постсоветской клинике. Итака. ISBN  9781501703133. OCLC  965905763.
  55. ^ Lemere F, Voegtlin WL (июнь 1950 г.). «Оценка отвращения к лечению алкоголизма». Ежеквартальный журнал исследований по алкоголю. 11 (2): 199–204. Дои:10.15288 / qjsa.1950.11.199. PMID  15424345.
  56. ^ Dent JY (1 октября 1934 г.). «Апоморфин в лечении тревожных состояний, с особым упором на алкоголизм *». Британский журнал пьянства. 32 (2): 65–88. Дои:10.1111 / j.1360-0443.1934.tb05016.x. ISSN  1360-0443.
  57. ^ Де Морсье Г, Фельдманн Х (1952). «[Апоморфиновая терапия алкоголизма; сообщение о 500 случаях]». Schweizer Archiv für Neurologie und Psychiatrie. Archives Suisses de Neurologie et de Psychiatrie. Archivio Svizzero di Neurologia e Psichiatria. 70 (2): 434–40. PMID  13075975.
  58. ^ «Гей несправедливость» была широко распространена'". 12 сентября 2009 г.. Получено 24 января 2018.
  59. ^ Бирмингем, Джед (2 ноября 2009 г.). «Уильям Берроуз и история героина». RealityStudio.
  60. ^ Моралес-Росадо Дж. А., двоюродный брат М. А., Эбберт Дж. О., Клее Е. В. (декабрь 2015 г.). «Критический обзор повторного использования апоморфина для прекращения курения». Технологии анализа и разработки лекарств. 13 (10): 612–22. Дои:10.1089 / adt.2015.680. PMID  26690764.
  61. ^ «Апоморфин - забытое средство от алкоголизма». apomorphine.info. Получено 24 января 2018.
  62. ^ Исхак, Вагих Уильям (2017). Учебник клинической сексуальной медицины. Springer. п. 388. ISBN  978-3-319-52539-6.
  63. ^ "Abbott отозвала заявку на таблетку от импотенции". Новости Bloomberg через The New York Times. 1 июля 2000 г.
  64. ^ а б Lashuel HA, Hartley DM, Balakhaneh D, Aggarwal A, Teichberg S, Callaway DJ (ноябрь 2002 г.). «Новый класс ингибиторов образования фибрилл бета-амилоида. Значение для механизма патогенеза болезни Альцгеймера». Журнал биологической химии. 277 (45): 42881–90. Дои:10.1074 / jbc.M206593200. PMID  12167652.
  65. ^ Химено Э, Охьяги Й, Ма Л., Накамура Н., Миёши К., Сакаэ Н., Мотомура К., Соедзима Н., Ямасаки Р., Хашимото Т., Табира Т., ЛаФерла FM, Кира Дж. (Февраль 2011 г.). «Лечение апоморфином мышей с болезнью Альцгеймера, способствующее деградации амилоида-β» (PDF). Анналы неврологии. 69 (2): 248–56. Дои:10.1002 / ana.22319. PMID  21387370. S2CID  242138.
  66. ^ а б c d е Билл Р.Л. (2016). Клиническая фармакология и терапия для ветеринарных врачей - электронная книга. Elsevier Health Sciences. п. 94. ISBN  978-0-323-44402-6.
  67. ^ а б Хан SN, Hooser SB (2012). Общие токсикологические проблемы у мелких животных, выпуск ветеринарных клиник: практика мелких животных - электронная книга. Elsevier Health Sciences. п. 310. ISBN  978-1-4557-4325-4.
  68. ^ Пламб, Дональд С. (2011). «Апоморфин». Справочник по ветеринарным препаратам Plumb (7-е изд.). Стокгольм, Висконсин: Wiley. С. 77–79. ISBN  978-0-470-95964-0.
  69. ^ Петерсон М.Э., Талкотт П.А. (2006). Токсикология мелких животных. Elsevier Health Sciences. п. 131. ISBN  978-0-7216-0639-2.

внешняя ссылка

  • «Апоморфин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.