Белок тау - Википедия - Tau protein

MAPT
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыMAPT, DDPAC, FTDP-17, MAPTL, MSTD, MTBT1, MTBT2, PPND, PPP1R103, TAU, белок тау, связанный с микротрубочками, белки тау
Внешние идентификаторыOMIM: 157140 MGI: 97180 ГомолоГен: 74962 Генные карты: MAPT
Расположение гена (человек)
Хромосома 17 (человек)
Chr.Хромосома 17 (человек)[1]
Хромосома 17 (человек)
Геномное местоположение для MAPT
Геномное местоположение для MAPT
Группа17q21.31Начинать45,894,382 бп[1]
Конец46,028,334 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE MAPT 203928 x at fs.png

PBB GE MAPT 203929 s at fs.png

PBB GE MAPT 203930 s at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4137

17762

Ансамбль

ENSG00000186868
ENSG00000276155
ENSG00000277956

ENSMUSG00000018411

UniProt

P10636

P10637

RefSeq (мРНК)

NM_001038609
NM_010838
NM_001285454
NM_001285455
NM_001285456

RefSeq (белок)

NP_001033698
NP_001272383
NP_001272384
NP_001272385
NP_034968

Расположение (UCSC)Chr 17: 45.89 - 46.03 МбChr 11: 104,23 - 104,33 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

В тау белки (или же τ белки, после Греческая буква с этим именем ) представляют собой группу из шести хорошо растворимых изоформы белка произведено альтернативное сращивание от ген MAPT (белок, связанный с микротрубочками тау).[5][6] Они играют главную роль в поддержании стабильности микротрубочки в аксоны и в изобилии нейроны из Центральная нервная система (ЦНС). Они менее распространены в других местах, но также экспрессируются на очень низком уровне в ЦНС. астроциты и олигодендроциты.[7]

Патологии и деменции из нервная система Такие как Болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона[8] связаны с тау-белками, которые стали гиперфосфорилированный нерастворимые агрегаты, называемые нейрофибриллярные сплетения. Тау-белки были идентифицированы в 1975 году как термостойкие белки, необходимые для сборки микротрубочек.[9][10] и с тех пор они были охарактеризованы как внутренне неупорядоченные белки.[11]

Нейроны выращивали в культуре ткани и окрашивали антителами к MAP2 белок в зеленом и тау MAP в красном, используя иммунофлуоресценция техника. MAP2 обнаруживается только в дендритах и ​​перикариях, тогда как тау обнаруживается не только в дендритах и ​​перикариях, но и в аксонах. В результате аксоны кажутся красными, а дендриты и перикария - желтыми из-за наложения красного и зеленого сигналов. ДНК показана синим цветом с использованием DAPI краситель, который выделяет ядра. Изображение любезно предоставлено EnCor Biotechnology Inc.

Функция

Стабилизация микротрубочек

Тау-белки чаще встречаются в нейронах, чем в ненейрональных клетках человека. Одна из основных функций тау - это модуляция стабильности аксонального микротрубочки.[10][12] Другая нервная система белки, связанные с микротрубочками (КАРТЫ) могут выполнять аналогичные функции, как предлагает tau нокаутные мыши которые не показали отклонений в развитии мозга - возможно, из-за компенсации дефицита тау другими MAP.[13][14][15]

Хотя тау присутствует в дендриты на низких уровнях, где он участвует в постсинаптическом каркасе,[16] он активен в основном в дистальный части аксоны, где он обеспечивает стабилизацию микротрубочек, но также при необходимости гибкость. Белки тау взаимодействуют с тубулин для стабилизации микротрубочек и содействия сборке тубулина в микротрубочки.[10] У тау-белка есть два способа контроля стабильности микротрубочек: изоформы и фосфорилирование.

В дополнение к своей функции стабилизации микротрубочек, тау также может привлекать сигнальные белки и регулировать опосредованный микротрубочками аксональный транспорт.[17]

Трансляция белков

Тау - негативный регулятор белка перевод в обоих Дрозофила[12] и человек[18] мозг, через его привязку к рибосомы, что приводит к нарушению рибосомальной функции, снижению синтез белка и измененная синаптическая функция.[12][18] Тау специфически взаимодействует с несколькими рибосомными белками, включая важнейший регулятор трансляции rpS6.[19]

Поведение

Основная неклеточная функция тау - негативное регулирование Долгосрочная память[12] и облегчить привыкание (форма неассоциативного обучения),[12] две высшие и более интегрированные физиологические функции. Поскольку регуляция тау-белка имеет решающее значение для памяти, это может объяснить связь между таупатией и когнитивными нарушениями.

У мышей, в то время как описанные штаммы с нокаутом тау-белка присутствуют без явного фенотипа в молодом возрасте,[13][20][21] в пожилом возрасте у них проявляется некоторая мышечная слабость, гиперактивность и нарушения кондиционирование страха.[22] Однако ни пространственное обучение у мышей, ни[22][23][24] ни кратковременной памяти (обучения) в Дрозофила[12] похоже, сказывается отсутствие тау.

Кроме того, мыши с нокаутом тау имеют аномальные цикл сна-бодрствования, с увеличением периодов бодрствования и уменьшением времени сна с медленными движениями глаз (NREM).[25]

Прочие функции

Другие типичные функции тау включают: сотовая сигнализация, развитие нейронов, нейрозащита и апоптоз.[26] Атипичные, нестандартные роли тау[27] также в настоящее время расследуются, например, его участие в хромосома стабильность, его взаимодействие с клеточным транскриптом, его взаимодействие с другими цитоскелетными или синаптическими белками, его участие в миелинизация или в мозгу инсулин сигнализация, ее роль в воздействии хронический стресс И в депрессия, так далее.

Генетика

У человека ген MAPT, кодирующий белок тау, расположен на хромосома 17q 21, содержащий 16 экзоны.[28] Главный тау-белок в человеческом мозгу - закодированный на 11 экзонов. Экзоны 2, 3 и 10 являются альтернативно сращенный которые приводят к образованию шести изоформ тау.[29] В человеческом мозгу тау-белки составляют семью из шести человек. изоформы с диапазоном 352–441 аминокислот. Изоформы тау различаются по нулю, одной или двум вставкам из 29 аминокислот в N-концевая часть (экзон 2 и 3) и три или четыре повторяющихся области на C-терминал часть (экзон 10). Таким образом, самая длинная изоформа в ЦНС имеет четыре повтора (R1, R2, R3 и R4) и две вставки (всего 441 аминокислоту), в то время как самая короткая изоформа имеет три повтора (R1, R3 и R4) и без вставки (всего 352 аминокислоты).

В MAPT у гена два гаплогруппы, H1 и H2, в которых ген появляется в перевернутой ориентации. Гаплогруппа H2 распространена только в Европе и у людей европейского происхождения. Гаплогруппа H1, по-видимому, связана с повышенной вероятностью некоторых видов деменции, таких как болезнь Альцгеймера. Присутствие обеих гаплогрупп в Европе означает, что рекомбинация между инвертированными гаплотипами может привести к отсутствию одной из функционирующих копий гена, что приведет к врожденным дефектам.[30][31][32][33]

Структура

В ткани мозга человека существует шесть изоформ тау, которые различаются по количеству связывания. домены. Три изоформы имеют три связывающих домена, а остальные три - четыре связывающих домена. Связывающие домены расположены в карбокси-конец белка и заряжены положительно (позволяя ему связываться с отрицательно заряженной микротрубочкой). Изоформы с четырьмя связывающими доменами лучше стабилизируют микротрубочки, чем изоформы с тремя связывающими доменами. Тау - это фосфопротеин с 79 потенциальными сайтами фосфорилирования серина (Ser) и треонина (Thr) на самой длинной изоформе тау. Сообщалось о фосфорилировании примерно 30 из этих сайтов в нормальных тау-белках.[34]

Фосфорилирование тау регулируется множеством киназы, включая PKN, а серин / треонинкиназа. Когда PKN активируется, он фосфорилирует тау, что приводит к нарушению организации микротрубочек.[35] Фосфорилирование тау также регулируется в процессе развития. Например, тау-тау плода более высоко фосфорилируется в ЦНС эмбриона, чем тау-белок взрослого.[36] Степень фосфорилирования во всех шести изоформах снижается с возрастом за счет активации фосфатазы.[37] Как и киназы, фосфатазы также играют роль в регуляции фосфорилирования тау-белка. Например, PP2A и PP2B оба присутствуют в ткани мозга человека и обладают способностью дефосфорилировать Ser396.[38] Связывание этих фосфатаз с тау-белком влияет на ассоциацию тау-белка с микротрубочками.

Было высказано предположение, что фосфорилирование тау регулируется О-GlcNAc модификации по различным остаткам Ser и Thr.[39]

Механизм

Накопление гиперфосфорилированного тау в нейронах связано с нейрофибриллярной дегенерацией.[40] Фактический механизм того, как тау распространяется от одной клетки к другой, точно не определен. Также неясны другие механизмы, включая высвобождение тау-белка и токсичность. Агрегируя тау, он заменяет тубулин, что, в свою очередь, усиливает фибрилизацию тау.[41] Было предложено несколько методов распространения, которые происходят посредством синаптического контакта, таких как белки адгезии синаптических клеток, нейрональная активность и другие синаптические и несинаптические механизмы.[42] Механизм агрегации тау до сих пор полностью не выяснен, но этому процессу способствуют несколько факторов, включая фосфорилирование тау и ионы цинка.[43][44]

Релиз

Тау участвует в процессе поглощения и высвобождения, который известен как посев. Механизм захвата тау-белка требует наличия гепарансульфат протеогликаны на поверхности клетки, что происходит макропиноцитоз.[45] С другой стороны, высвобождение тау зависит от активности нейронов. На высвобождение тау-белка влияют многие факторы, например, тип изоформ или MAPT мутации, изменяющие внеклеточный уровень тау.[46] По словам Асаи и его коллег, распространение тау-белка происходит из энторинальная кора к гиппокамп регион на ранних стадиях заболевания. Они также предложили микроглия также были вовлечены в процесс транспортировки, и их реальная роль до сих пор неизвестна.[47]

Токсичность

Тау вызывает токсические эффекты за счет накопления внутри клеток. Многие ферменты участвуют в механизме токсичности, например: ПАР-1 киназа. Этот фермент стимулирует фосфорилирование серина 262 и 356, что, в свою очередь, приводит к активации других киназ (ГСК-3 и CDK5 ), которые вызывают связанные с заболеванием фосфоэпитопы.[48] На степень токсичности влияют разные факторы, такие как степень связывания микротрубочек.[49][50] Токсичность также может произойти из-за нейрофибриллярные сплетения (NFT), что приводит к гибели клеток и снижению когнитивных функций.

Клиническое значение

Дальнейшая информация: Таупатия

Гиперфосфорилирование белка тау (тау включения, pTau) может привести к самосборка из путаница парных спиральных нитей и прямых нитей, которые участвуют в патогенез из Болезнь Альцгеймера, лобно-височная деменция и другие таупатии.[51] Все шесть изоформ тау присутствуют в часто гиперфосфорилированном состоянии в парных спиральных филаментах в мозге при болезни Альцгеймера. В другом нейродегенеративные заболевания сообщалось об отложении агрегатов, обогащенных некоторыми изоформами тау. Когда неправильно сложенный этот в остальном очень растворимый белок может образовывать чрезвычайно нерастворимые агрегаты, которые способствуют ряду нейродегенеративных заболеваний. Белок тау оказывает прямое влияние на разрушение живой клетки, вызванное клубками, которые формируют и блокируют нерв. синапсы.[52]

Гендерно-специфическая экспрессия гена тау в различных областях человеческого мозга недавно стала причиной гендерных различий в проявлениях и риске таупатий.[53] Некоторые аспекты функционирования этого заболевания также предполагают некоторое сходство с прион белки.[54]

Тау-гипотеза болезни Альцгеймера

В гипотеза тау утверждает, что чрезмерное или аномальное фосфорилирование тау приводит к превращению нормального взрослого тау в тау с парными спиральными филаментами (PHF) и нейрофибриллярные сплетения (NFT).[55] Стадия заболевания определяет фосфорилирование NFT. При БА фосфорилируется по крайней мере 19 аминокислот; фосфорилирование pre-NFT происходит по серину 119, 202 и 409, тогда как фосфорилирование внутри NFT происходит по серину 396 и треонину 231.[56] Через свои изоформы и фосфорилирование тау-белок взаимодействует с тубулином, стабилизируя сборку микротрубочек. Все шесть изоформ тау присутствуют в часто гиперфосфорилированном состоянии в парные спиральные нити (PHF) в головном мозге AD.

Мутации тау-белка имеют множество последствий, включая дисфункцию микротрубочек и изменение уровня экспрессии изоформ тау.[57] Мутации, которые изменяют функцию и экспрессию изоформы тау-белка, приводят к гиперфосфорилированию. Процесс агрегации тау-белка при отсутствии мутаций неизвестен, но может быть результатом повышенного фосфорилирования. протеаза действие или воздействие полианионы, Такие как гликозаминогликаны. Гиперфосфорилированный тау-белок разбирает микротрубочки и изолирует нормальный тау-белок, MAPT 1 (белок, связанный с микротрубочками тау-1), MAPT 2 и убиквитин в клубки PHF. Эта нерастворимая структура повреждает цитоплазматический функции и мешает аксональный транспорт, что может привести к гибели клеток.[58][52]

Гиперфосфорилированные формы тау-белка являются основным компонентом PHF NFT в головном мозге пациентов с БА. Было хорошо продемонстрировано, что области тау-сегментов с шестью остатками, а именно PHF6 (VQIVYK) и PHF6 * (VQIINK), могут образовывать агрегацию тау-PHF при AD. Помимо PHF6, некоторые другие сайты остатков, такие как Ser285, Ser289, Ser293, Ser305 и Tyr310, расположенные рядом с C-концом последовательностей PHF6, играют ключевую роль в фосфорилировании тау.[59] Гиперфосфорилированный тау отличается своей чувствительностью и киназа а также щелочная фосфатаза Мероприятия[60] и вместе с бета-амилоид, компонент патологического поражения, наблюдаемого при болезни Альцгеймера.[61][62]

A68 - это имя, которое иногда (в основном в более старых публикациях) гиперфосфорилированный форма тау-белка, обнаруженная в мозге людей с болезнью Альцгеймера.[63]

В 2020 году исследователи из двух групп опубликовали исследования, показывающие, что иммуноанализ Анализ крови на форму белка p-tau-217 мог диагностировать болезнь Альцгеймера за несколько десятилетий до того, как симптомы деменции стали очевидными.[64][65][66]

Травматическое повреждение мозга

Повторяющийся легкий травматическое повреждение мозга (TBI) является центральным компонентом контактные виды спорта, особенно Американский футбол,[67][68] и поражающая сила военных взрывов.[69] Это может привести к хроническая травматическая энцефалопатия (CTE), состояние, характеризующееся фибриллярными клубками гиперфосфорилированного тау-белка.[70] После тяжелой черепно-мозговой травмы высокие уровни тау-белка во внеклеточной жидкости головного мозга связаны с плохими результатами.[71]

Взаимодействия

Было показано, что белок тау взаимодействовать с:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ENSG00000276155, ENSG00000277956 GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000186868, ENSG00000276155, ENSG00000277956 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000018411 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Goedert M, Wischik CM, Crowther RA, Walker JE, Klug A (июнь 1988 г.). «Клонирование и секвенирование кДНК, кодирующей основной белок парной спиральной филамента болезни Альцгеймера: идентификация как тау-белок, связанный с микротрубочками». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 85 (11): 4051–5. Bibcode:1988PNAS ... 85.4051G. Дои:10.1073 / пнас.85.11.4051. ЧВК  280359. PMID  3131773.
  6. ^ Goedert M, Spillantini MG, Jakes R, Rutherford D, Crowther RA (октябрь 1989 г.). «Множественные изоформы тау-белка, ассоциированного с микротрубочками человека: последовательности и локализация в нейрофибриллярных клубках болезни Альцгеймера». Нейрон. 3 (4): 519–26. Дои:10.1016/0896-6273(89)90210-9. PMID  2484340. S2CID  19627629.
  7. ^ Шин Р.В., Иваки Т., Китамото Т., Татейши Дж. (Май 1991 г.). «Предварительная обработка в автоклаве с гидратированием увеличивает иммунореактивность тау-белка в фиксированных формалином нормальных тканях мозга и тканях мозга при болезни Альцгеймера». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии. 64 (5): 693–702. PMID  1903170.
  8. ^ Лей П., Эйтон С., Финкельштейн Д.И., Адлард П.А., Мастерс С.Л., Буш А.И. (ноябрь 2010 г.). «Тау-белок: отношение к болезни Паркинсона». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 42 (11): 1775–8. Дои:10.1016 / j.biocel.2010.07.016. PMID  20678581.
  9. ^ Weingarten MD, Lockwood AH, Hwo SY, Kirschner MW (май 1975 г.). «Белковый фактор, необходимый для сборки микротрубочек». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 72 (5): 1858–62. Bibcode:1975PNAS ... 72.1858W. Дои:10.1073 / пнас.72.5.1858. ЧВК  432646. PMID  1057175.
  10. ^ а б c Cleveland DW, Hwo SY, Kirschner MW (октябрь 1977 г.). «Очистка тау, белка, связанного с микротрубочками, который индуцирует сборку микротрубочек из очищенного тубулина». Журнал молекулярной биологии. 116 (2): 207–25. Дои:10.1016/0022-2836(77)90213-3. PMID  599557.
  11. ^ Cleveland DW, Hwo SY, Kirschner MW (октябрь 1977 г.). «Физические и химические свойства очищенного тау-фактора и роль тау в сборке микротрубочек». Журнал молекулярной биологии. 116 (2): 227–47. Дои:10.1016/0022-2836(77)90214-5. PMID  146092.
  12. ^ а б c d е ж Папаниколопулу К., Руссоу И.Г., Гузи Дж.Й., Самиотаки М., Панайоту Г., Турин Л., Скулакис Е.М. (октябрь 2019 г.). «Drosophila Tau негативно регулирует трансляцию и долговременную память обоняния, но способствует привыканию к шоку и цитоскелетному гомеостазу». Журнал неврологии. 39 (42): 8315–8329. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.0391-19.2019. ЧВК  6794924. PMID  31488613.
  13. ^ а б Харада А., Огучи К., Окабе С., Куно Дж., Терада С., Охима Т. и др. (Июнь 1994). «Измененная организация микротрубочек в аксонах малого калибра мышей, лишенных тау-белка». Природа. 369 (6480): 488–91. Bibcode:1994Натура.369..488H. Дои:10.1038 / 369488a0. PMID  8202139. S2CID  4322543.
  14. ^ Ван Дж. З., Лю Ф. (июнь 2008 г.). «Связанный с микротрубочками белок тау в развитии, дегенерации и защите нейронов». Прогресс в нейробиологии. 85 (2): 148–75. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2008.03.002. PMID  18448228. S2CID  32708424.
  15. ^ Ке Ю.Д., Суховерска А.К., ван дер Ховен Дж., Де Силва Д.М., Ву К.В., ван Эрзель Дж. И др. (Июнь 2012 г.). «Уроки тау-дефицитных мышей». Международный журнал болезни Альцгеймера. 2012 (873270): 873270. Дои:10.1155/2012/873270. ЧВК  3375147. PMID  22720190.
  16. ^ Иттнер Л.М., Ке Ю.Д., Делеру Ф., Би М., Гладбах А., ван Эрсель Дж. И др. (Август 2010 г.). «Дендритная функция тау опосредует токсичность бета-амилоида на мышах с болезнью Альцгеймера». Клетка. 142 (3): 387–97. Дои:10.1016 / j.cell.2010.06.036. PMID  20655099. S2CID  18776289.
  17. ^ Демельт Л., Халпайн С. (2004). «Семейство MAP2 / Tau белков, связанных с микротрубочками». Геномная биология. 6 (1): 204. Дои:10.1186 / gb-2004-6-1-204. ЧВК  549057. PMID  15642108.
  18. ^ а б Мейер С., Белл М., Лайонс Д. Н., Родригес-Ривера Дж., Инграм А., Фонтейн С. Н. и др. (Январь 2016 г.). «Патологический тау-белок способствует повреждению нейронов за счет нарушения функции рибосом и снижения синтеза белка». Журнал неврологии. 36 (3): 1001–7. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.3029-15.2016. ЧВК  4719006. PMID  26791227.
  19. ^ Корен С.А., Хамм М.Дж., Мейер С.Е., Вайс Б.Э., Нация Г.К., Чишти Е.А. и др. (Апрель 2019 г.). «Тау стимулирует селективность трансляции, взаимодействуя с рибосомными белками». Acta Neuropathologica. 137 (4): 571–583. Дои:10.1007 / s00401-019-01970-9. ЧВК  6426815. PMID  30759285.
  20. ^ Доусон Х.Н., Феррейра А., Эйстер М.В., Гошал Н., Биндер Л.И., Витек МП (март 2001 г.). «Ингибирование созревания нейронов в первичных нейронах гиппокампа мышей с дефицитом тау-белка». Журнал клеточной науки. 114 (Pt 6): 1179–87. PMID  11228161.
  21. ^ Фуджио К., Сато М., Уэмура Т., Сато Т., Сато-Харада Р., Харада А. (июль 2007 г.). «14-3-3 белки и протеинфосфатазы не восстанавливаются у мышей с дефицитом тау». NeuroReport. 18 (10): 1049–52. Дои:10.1097 / WNR.0b013e32818b2a0b. PMID  17558294. S2CID  25235996.
  22. ^ а б Икегами С., Харада А., Хирокава Н. (февраль 2000 г.). «Мышечная слабость, гиперактивность и нарушение кондиционирования страха у мышей с дефицитом тау». Письма о неврологии. 279 (3): 129–32. Дои:10.1016 / с0304-3940 (99) 00964-7. PMID  10688046. S2CID  31204860.
  23. ^ Роберсон ЭД, Скирс-Леви К., Палоп Дж. Дж., Ян Ф., Ченг И. Х., Ву Т. и др. (Май 2007 г.). «Уменьшение эндогенного тау-белка улучшает дефицит бета-амилоида на мышиной модели болезни Альцгеймера». Наука. 316 (5825): 750–4. Bibcode:2007Наука ... 316..750R. Дои:10.1126 / science.1141736. PMID  17478722. S2CID  32771613.
  24. ^ Доусон Х.Н., Кантильяна В., Янсен М., Ван Х., Витек М.П., ​​Уилкок Д.М. и др. (Август 2010 г.). «Потеря тау вызывает дегенерацию аксонов на мышиной модели болезни Альцгеймера». Неврология. 169 (1): 516–31. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2010.04.037. ЧВК  2900546. PMID  20434528.
  25. ^ Кантеро Дж. Л., Хита-Яньес Э, Морено-Лопес Б., Портильо Ф, Рубио А., Авила Дж. (Август 2010 г.). «Роль тау-белка в цикле сна-бодрствования». Журнал болезни Альцгеймера. 21 (2): 411–21. Дои:10.3233 / JAD-2010-100285. PMID  20555133.
  26. ^ Ван Дж. З., Лю Ф. (июнь 2008 г.). «Связанный с микротрубочками белок тау в развитии, дегенерации и защите нейронов». Прогресс в нейробиологии. 85 (2): 148–75. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2008.03.002. PMID  18448228. S2CID  32708424.
  27. ^ Сотиропулос I, Галас М.С., Сильва Дж.М., Скулакис Э., Вегманн С., Майна М.Б. и др. (Ноябрь 2017 г.). «Атипичные, нестандартные функции тау-белка, ассоциированного с микротрубочками». Acta Neuropathologica Communications. 5 (1): 91. Дои:10.1186 / s40478-017-0489-6. ЧВК  5707803. PMID  29187252.
  28. ^ Неве Р.Л., Харрис П., Косик К.С., Курнит Д.М., Донлон Т.А. (декабрь 1986 г.). «Идентификация клонов кДНК человеческого тау-белка, ассоциированного с микротрубочками, и хромосомная локализация генов тау-белка и ассоциированного с микротрубочками белка 2». Исследование мозга. 387 (3): 271–80. Дои:10.1016 / 0169-328x (86) 90033-1. PMID  3103857.
  29. ^ Сержант Н., Делакур А., Буэ Л. (январь 2005 г.). «Тау-белок как дифференциальный биомаркер таупатий». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни. 1739 (2–3): 179–97. Дои:10.1016 / j.bbadis.2004.06.020. PMID  15615637.
  30. ^ Шоу-Смит С., Питтман А.М., Уиллатт Л., Мартин Х., Рикман Л., Гриббл С. и др. (Сентябрь 2006 г.). «Микроделеция, охватывающая MAPT на хромосоме 17q21.3, связана с задержкой развития и неспособностью к обучению». Природа Генетика. 38 (9): 1032–7. Дои:10,1038 / ng1858. PMID  16906163. S2CID  38047848.
  31. ^ Зоди М.С., Цзян З., Фунг Х.С., Антоначчи Ф., Хиллиер Л.В., Кардоне М.Ф. и др. (Сентябрь 2008 г.). «Эволюционное переключение области инверсии MAPT 17q21.31». Природа Генетика. 40 (9): 1076–83. Дои:10,1038 / нг.193. ЧВК  2684794. PMID  19165922.
  32. ^ Алмос П.З., Хорват С., Цибула А., Раско И., Сипос Б., Бихари П. и др. (Ноябрь 2008 г.). «Геномная изменчивость, связанная с гаплотипом тау H1 в 17q21.3, как азиатское наследие европейской цыганской популяции». Наследственность. 101 (5): 416–9. Дои:10.1038 / hdy.2008.70. PMID  18648385.
  33. ^ Харди Дж., Питтман А., Майерс А., Гвинн-Харди К., Фунг Х.С., де Сильва Р. и др. (Август 2005 г.). «Доказательства того, что Homo neanderthalensis передал гаплотип H2 MAPT Homo sapiens». Сделки биохимического общества. 33 (Pt 4): 582–5. Дои:10.1042 / BST0330582. PMID  16042549.
  34. ^ Биллингсли М.Л., Кинкейд Р.Л. (май 1997 г.). «Регулируемое фосфорилирование и дефосфорилирование тау-белка: влияние на взаимодействие микротрубочек, внутриклеточный трафик и нейродегенерацию». Биохимический журнал. 323 (Pt 3) (3): 577–91. Дои:10.1042 / bj3230577. ЧВК  1218358. PMID  9169588.
  35. ^ Танигучи Т., Кавамата Т., Мукаи Х., Хасэгава Х., Исагава Т., Ясуда М. и др. (Март 2001 г.). «Фосфорилирование тау регулируется PKN». Журнал биологической химии. 276 (13): 10025–31. Дои:10.1074 / jbc.M007427200. PMID  11104762.
  36. ^ Канемару К., Такио К., Миура Р., Титани К., Ихара И. (май 1992 г.). «Фосфорилирование тау-белка в парных спиральных филаментах по типу плода». Журнал нейрохимии. 58 (5): 1667–75. Дои:10.1111 / j.1471-4159.1992.tb10039.x. PMID  1560225. S2CID  94265621.
  37. ^ Мавал-Деван М., Хенли Дж., Ван де Вурде А., Трояновски Дж. К., Ли В.М. (декабрь 1994 г.). «Состояние фосфорилирования тау-белка в развивающемся мозге крысы регулируется фосфопротеинфосфатазами». Журнал биологической химии. 269 (49): 30981–7. PMID  7983034.
  38. ^ Мацуо Е.С., Шин Р.В., Биллингсли М.Л., Ван деВорд А., О'Коннор М., Трояновски Д.К., Ли В.М. (октябрь 1994 г.). «Полученный из биопсии тау-белок мозга взрослого человека фосфорилируется во многих из тех же мест, что и тау-белок с парными спиральными нитями при болезни Альцгеймера». Нейрон. 13 (4): 989–1002. Дои:10.1016 / 0896-6273 (94) 90264-Х. PMID  7946342. S2CID  40592137.
  39. ^ Лю, Фэй; Икбал, Халид; Грундке-Икбал, Инге; Харт, Джеральд У .; Гун, Чэн-Синь (20.07.2004). «O-GlcNAcylation регулирует фосфорилирование тау: механизм, участвующий в болезни Альцгеймера». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 101 (29): 10804–10809. Bibcode:2004ПНАС..10110804Л. Дои:10.1073 / pnas.0400348101. ISSN  0027-8424. ЧВК  490015. PMID  15249677.
  40. ^ Алонсо А.Д., Грундке-Икбал I, Барра Х.С., Икбал К. (январь 1997 г.). «Аномальное фосфорилирование тау-белка и механизм нейрофибриллярной дегенерации при болезни Альцгеймера: секвестрация белков 1 и 2, связанных с микротрубочками, и разборка микротрубочек аномальным тау-белка». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 94 (1): 298–303. Bibcode:1997ПНАС ... 94..298А. Дои:10.1073 / пнас.94.1.298. ЧВК  19321. PMID  8990203.
  41. ^ Frost B, Jacks RL, Diamond MI (май 2009 г.). «Распространение неправильной укладки тау снаружи внутрь клетки». Журнал биологической химии. 284 (19): 12845–52. Дои:10.1074 / jbc.M808759200. ЧВК  2676015. PMID  19282288.
  42. ^ Calafate S, Buist A, Miskiewicz K, Vijayan V, Daneels G, de Strooper B и др. (Май 2015 г.). «Синаптические контакты усиливают распространение патологии тау-белка от клетки к клетке» (PDF). Отчеты по ячейкам. 11 (8): 1176–83. Дои:10.1016 / j.celrep.2015.04.043. PMID  25981034.
  43. ^ Роман А.Ю., Девред Ф., Бирн Д., Ла Рокка Р., Нинкина Н.Н., Пейро В., Цветков П.О. (февраль 2019). «Цинк вызывает зависимую от температуры обратимую самосборку тау-белка». Журнал молекулярной биологии. 431 (4): 687–695. Дои:10.1016 / j.jmb.2018.12.008. PMID  30580037.
  44. ^ Фишоу Ю., Аль-Хилали Ю.К., Девред Ф., Смет-Нокка С., Цветков П.О., Верелст Дж. И др. (Март 2019 г.). «Неуловимые молекулярные структуры тау: можем ли мы превратить недавние открытия в новые цели для вмешательства?». Acta Neuropathologica Communications. 7 (1): 31. Дои:10.1186 / s40478-019-0682-х. ЧВК  6397507. PMID  30823892.
  45. ^ Goedert M, Eisenberg DS, Crowther RA (июль 2017 г.). «Размножение тау-агрегатов и нейродегенерация». Ежегодный обзор нейробиологии. 40 (1): 189–210. Дои:10.1146 / annurev-neuro-072116-031153. PMID  28772101.
  46. ^ Ямада К. (2017). «Внеклеточный тау и его потенциальная роль в распространении патологии тау». Границы неврологии. 11: 667. Дои:10.3389 / fnins.2017.00667. ЧВК  5712583. PMID  29238289.
  47. ^ Асаи Х, Икезу С., Цунода С., Медалла М., Луэбке Дж., Хайдар Т. и др. (Ноябрь 2015 г.). «Истощение микроглии и ингибирование синтеза экзосом останавливают распространение тау». Природа Неврология. 18 (11): 1584–93. Дои:10.1038 / № 4132. ЧВК  4694577. PMID  26436904.
  48. ^ Нисимура И., Ян Й, Лу Б. (март 2004 г.). «Киназа PAR-1 играет роль инициатора во временно упорядоченном процессе фосфорилирования, который придает тау-токсичность у дрозофилы». Клетка. 116 (5): 671–82. Дои:10.1016 / S0092-8674 (04) 00170-9. PMID  15006350. S2CID  18896805.
  49. ^ Чаттерджи С., Санг Т.К., Лоулесс GM, Джексон Г.Р. (январь 2009 г.). «Диссоциация токсичности тау-белка и фосфорилирования: роль GSK-3beta, MARK и Cdk5 в модели дрозофилы». Молекулярная генетика человека. 18 (1): 164–77. Дои:10.1093 / hmg / ddn326. ЧВК  2644648. PMID  18930955.
  50. ^ Ли Х.Г., Перри Дж., Морейра П.И., Гарретт М.Р., Лю Кью, Чжу Х и др. (Апрель 2005 г.). «Фосфорилирование тау-белка при болезни Альцгеймера: возбудитель или защитник?». Тенденции в молекулярной медицине. 11 (4): 164–9. Дои:10.1016 / j.molmed.2005.02.008. HDL:10316/4769. PMID  15823754.
  51. ^ Алонсо А., Заиди Т., Новак М., Грундке-Икбал И., Икбал К. (июнь 2001 г.). «Гиперфосфорилирование вызывает самосборку тау в клубки парных спиральных нитей / прямых нитей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (12): 6923–8. Bibcode:2001PNAS ... 98.6923A. Дои:10.1073 / pnas.121119298. ЧВК  34454. PMID  11381127.
  52. ^ а б «Головоломки Альцгеймера». Ассоциация Альцгеймера, www.alz.org/braintour/tangles.asp.
  53. ^ Кеглсбергер С., Кордеро-Мальдонадо М.Л., Энтони П., Форстер Дж. И., Гарсия П., Буттини М. и др. (Декабрь 2017 г.). "Гендерно-специфическая экспрессия убиквитин-специфической пептидазы 9 модулирует экспрессию и фосфорилирование тау-белка: возможные последствия для таупатий". Молекулярная нейробиология. 54 (10): 7979–7993. Дои:10.1007 / s12035-016-0299-z. ЧВК  5684262. PMID  27878758.
  54. ^ Hall GF, Patuto BA (июль 2012 г.). «Готова ли тау к вступлению в прион-клуб?». Прион. 6 (3): 223–33. Дои:10.4161 / pri.19912. ЧВК  3399531. PMID  22561167.
  55. ^ Мохандас Э., Раджмохан В., Рагхунатх Б. (январь 2009 г.). «Нейробиология болезни Альцгеймера». Индийский журнал психиатрии. 51 (1): 55–61. Дои:10.4103/0019-5545.44908. ЧВК  2738403. PMID  19742193.
  56. ^ Августинак Дж. К., Шнайдер А., Мандельков Е. М., Хайман Б. Т. (январь 2002 г.). «Специфические сайты фосфорилирования тау коррелируют с тяжестью цитопатологии нейронов при болезни Альцгеймера». Acta Neuropathologica. 103 (1): 26–35. Дои:10.1007 / s004010100423. PMID  11837744. S2CID  6799990.
  57. ^ ван Слегтенхорст М., Льюис Дж., Хаттон М. (июль 2000 г.). «Молекулярная генетика таупатий». Экспериментальная геронтология. 35 (4): 461–71. Дои:10.1016 / S0531-5565 (00) 00114-5. PMID  10959034. S2CID  38730940.
  58. ^ Mudher A, Lovestone S (январь 2002 г.). «Болезнь Альцгеймера - разве тауисты и баптисты наконец-то пожмут друг другу руки?». Тенденции в неврологии. 25 (1): 22–6. Дои:10.1016 / s0166-2236 (00) 02031-2. PMID  11801334. S2CID  37380445.
  59. ^ Прадипкиран Дж.А., Редди PH (март 2019 г.). «Структурно-ориентированный дизайн и исследования молекулярного докинга для фосфорилированных ингибиторов тау-белка при болезни Альцгеймера». Клетки. 8 (3): 260. Дои:10.3390 / ячеек8030260. ЧВК  6468864. PMID  30893872.
  60. ^ Теппер К., Бирнат Дж., Кумар С., Вегманн С., Тимм Т., Хюбшманн С. и др. (Декабрь 2014 г.). «Образование олигомера тау-белка, гиперфосфорилированного в клетках». Журнал биологической химии. 289 (49): 34389–407. Дои:10.1074 / jbc.M114.611368. ЧВК  4256367. PMID  25339173.
  61. ^ Shin RW, Bramblett GT, Lee VM, Trojanowski JQ (июль 1993 г.). «Белки A68 болезни Альцгеймера, введенные в мозг крысы, индуцируют отложения бета-амилоида, убиквитина и альфа-1-антихимотрипсина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 90 (14): 6825–8. Bibcode:1993ПНАС ... 90.6825С. Дои:10.1073 / пнас.90.14.6825. ЧВК  47025. PMID  8393578.
  62. ^ Винсент И.Дж., Дэвис П. (октябрь 1990 г.). «Характеристики фосфорилирования белка A68 при болезни Альцгеймера». Исследование мозга. 531 (1–2): 127–35. Дои:10.1016/0006-8993(90)90765-4. PMID  2126970. S2CID  23900723.
  63. ^ "A68", Бесплатный словарь, получено 2020-01-27
  64. ^ Беллак, Пэм (2020-07-28). "'Удивительно, не правда ли? Долгожданный анализ крови на болезнь Альцгеймера в пределах досягаемости ». Нью-Йорк Таймс. ISSN  0362-4331. Получено 2020-07-29.
  65. ^ Barthélemy, Nicolas R .; Хори, Канта; Сато, Тихиро; Бейтман, Рэндалл Дж. (02.11.2020). «Изоформы фосфорилированного тау-белка в плазме крови отслеживают изменение ЦНС при болезни Альцгеймера». Журнал экспериментальной медицины. 217 (11). Дои:10.1084 / jem.20200861. ISSN  0022-1007. PMID  32725127.
  66. ^ Палмквист, Себастьян; Джанелидзе, Шорена; Quiroz, Yakeel T .; Зеттерберг, Хенрик; Лопера, Франсиско; Стомруд, Эрик; Су, Йи; Чен, Инхуа; Серрано, Гейди Э .; Леузи, Антуан; Матссон-Карлгрен, Никлас (28.07.2020). «Дискриминационная точность плазменного фосфо-тау217 для болезни Альцгеймера по сравнению с другими нейродегенеративными заболеваниями». JAMA. 324 (8): 772–781. Дои:10.1001 / jama.2020.12134. ЧВК  7388060. PMID  32722745.
  67. ^ «Травма мозга». НОВАЯ ЗВЕЗДА. PBS Online, автор: WGBH.
  68. ^ Омалу Б.И., ДеКоски С.Т., Минстер Р.Л., Камбо М.И., Гамильтон Р.Л., Вехт СН (июль 2005 г.). «Хроническая травматическая энцефалопатия у игрока Национальной футбольной лиги». Нейрохирургия. 57 (1): 128–34, обсуждение 128–34. Дои:10.1227 / 01.NEU.0000163407.92769.ED. PMID  15987548. S2CID  196391183.
  69. ^ Goldstein LE, Fisher AM, Tagge CA, Zhang XL, Velisek L, Sullivan JA и др. (Май 2012 г.). «Хроническая травматическая энцефалопатия у ветеранов вооруженных сил, подвергшихся взрыву, и модель мыши с нейротравмой после взрыва». Научная трансляционная медицина. 4 (134): 134ra60. Дои:10.1126 / scitranslmed.3003716. ЧВК  3739428. PMID  22593173.
  70. ^ McKee AC, Stern RA, Nowinski CJ, Stein TD, Alvarez VE, Daneshvar DH, et al. (Январь 2013). «Спектр болезней при хронической травматической энцефалопатии». Мозг. 136 (Pt 1): 43–64. Дои:10.1093 / мозг / aws307. ЧВК  3624697. PMID  23208308.
  71. ^ Magnoni S, Esparza TJ, Conte V, Carbonara M, Carrabba G, Holtzman DM и др. (Апрель 2012 г.) [впервые опубликовано в Интернете 24 ноября 2011 г.]. «Повышение уровня тау-белка во внеклеточном пространстве головного мозга коррелирует со снижением уровня амилоида-β и предсказывает неблагоприятные клинические исходы после тяжелой черепно-мозговой травмы». Мозг. 135 (Pt 4): 1268–80. Дои:10.1093 / мозг / awr286. ЧВК  3326246. PMID  22116192. Сложить резюме – Вашингтонский университет в Сент-Луисе.
  72. ^ Jensen PH, Hager H, Nielsen MS, Hojrup P, Gliemann J, Jakes R (сентябрь 1999 г.). «Альфа-синуклеин связывается с тау-белком и стимулирует фосфорилирование тау-белка, катализируемое протеинкиназой А, по сериновым остаткам 262 и 356». Журнал биологической химии. 274 (36): 25481–9. Дои:10.1074 / jbc.274.36.25481. PMID  10464279.
  73. ^ Джассон Б.И., Ли В.М., Трояновский JQ (2003). «Взаимодействие амилоидогенных белков». Нейромолекулярная медицина. 4 (1–2): 49–58. Дои:10.1385 / НММ: 4: 1-2: 49. PMID  14528052. S2CID  9086733.
  74. ^ Кляйн С., Крамер Е.М., Кардин А.М., Шравен Б., Брандт Р., Троттер Дж. (Февраль 2002 г.). «Процесс разрастания олигодендроцитов стимулируется взаимодействием фин киназы с цитоскелетным белком тау». Журнал неврологии. 22 (3): 698–707. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.22-03-00698.2002. ЧВК  6758498. PMID  11826099.
  75. ^ Yu WH, Fraser PE (апрель 2001 г.). «Взаимодействие S100beta с тау стимулируется цинком и ингибируется гиперфосфорилированием при болезни Альцгеймера». Журнал неврологии. 21 (7): 2240–6. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.21-07-02240.2001. ЧВК  6762409. PMID  11264299.
  76. ^ Бодье Дж., Коул Р. Д. (апрель 1988 г.). «Взаимодействия между тау-белками, ассоциированными с микротрубочками, и S100b регулируют фосфорилирование тау-белка Ca2 + / кальмодулин-зависимой протеинкиназой II». Журнал биологической химии. 263 (12): 5876–83. PMID  2833519.
  77. ^ Hashiguchi M, Sobue K, Paudel HK (август 2000 г.). «14-3-3zeta является эффектором фосфорилирования тау-белка». Журнал биологической химии. 275 (33): 25247–54. Дои:10.1074 / jbc.M003738200. PMID  10840038.

дальнейшее чтение

  • Goedert M, Crowther RA, Garner CC (май 1991 г.). «Молекулярная характеристика белков, связанных с микротрубочками тау и MAP2». Тенденции в неврологии. 14 (5): 193–9. Дои:10.1016/0166-2236(91)90105-4. PMID  1713721. S2CID  44928661.
  • Моришима-Кавасима М, Хасэгава М, Такио К., Судзуки М, Ёсида Х, Ватанабэ А и др. (1995). «Гиперфосфорилирование тау в PHF». Нейробиология старения. 16 (3): 365–71, обсуждение 371–80. Дои:10.1016 / 0197-4580 (95) 00027-C. PMID  7566346. S2CID  22471158.
  • Heutink P (апрель 2000 г.). «Распутывание деменции, связанной с тау». Молекулярная генетика человека. 9 (6): 979–86. Дои:10,1093 / hmg / 9.6.979. PMID  10767321.
  • Goedert M, Spillantini MG (июль 2000 г.). «Мутации тау-белка при лобно-височной деменции FTDP-17 и их значение для болезни Альцгеймера». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни. 1502 (1): 110–21. Дои:10.1016 / S0925-4439 (00) 00037-5. PMID  10899436.
  • Моришима-Кавасима М., Ихара Й. (ноябрь 2001 г.). «[Последние достижения в области болезни Альцгеймера]». Сэйкагаку. Журнал Японского биохимического общества. 73 (11): 1297–307. PMID  11831025.
  • Blennow K, Vanmechelen E, Hampel H (2002). «Общий тау в ЦСЖ, Abeta42 и фосфорилированный белок тау как биомаркеры болезни Альцгеймера». Молекулярная нейробиология. 24 (1–3): 87–97. Дои:10.1385 / MN: 24: 1-3: 087. PMID  11831556. S2CID  24891421.
  • Инграм Э.М., Спиллантини М.Г. (декабрь 2002 г.). «Мутации гена тау: анализ патогенеза FTDP-17». Тенденции в молекулярной медицине. 8 (12): 555–62. Дои:10.1016 / S1471-4914 (02) 02440-1. PMID  12470988.
  • Пикеринг-Браун S (2004). «Локус гена тау и лобно-височная деменция». Деменция и гериатрические когнитивные расстройства. 17 (4): 258–60. Дои:10.1159/000077149. PMID  15178931. S2CID  27693523.
  • ван Свитен Дж. К., Россо С. М., ван Херпен Е., Камфорст В., Равид Р., Хойтинк П. (2004). «Фенотипические вариации лобно-височной деменции и паркинсонизма, связанные с хромосомой 17». Деменция и гериатрические когнитивные расстройства. 17 (4): 261–4. Дои:10.1159/000077150. PMID  15178932. S2CID  36197015.
  • Ковальска А., Ямрозик З., Квечинский Н. (2004). «Прогрессирующий супрануклеарный паралич - паркинсонизм с тау-патологией». Folia Neuropathologica. 42 (2): 119–23. PMID  15266787.
  • Радемакерс Р., Крутс М., ван Брокховен С. (октябрь 2004 г.). «Роль тау (MAPT) в лобно-височной деменции и родственных таупатиях». Человеческая мутация. 24 (4): 277–95. Дои:10.1002 / humu.20086. PMID  15365985. S2CID  28578030.
  • Ли Х.Г., Перри Дж., Морейра П.И., Гарретт М.Р., Лю Кью, Чжу Х и др. (Апрель 2005 г.). «Фосфорилирование тау-белка при болезни Альцгеймера: возбудитель или защитник?». Тенденции в молекулярной медицине. 11 (4): 164–9. Дои:10.1016 / j.molmed.2005.02.008. HDL:10316/4769. PMID  15823754.
  • Харди Дж., Питтман А., Майерс А., Гвинн-Харди К., Фунг Х.С., де Сильва Р. и др. (Август 2005 г.). «Доказательства того, что Homo neanderthalensis внес гаплотип H2 MAPT в Homo sapiens». Сделки биохимического общества. 33 (Pt 4): 582–5. Дои:10.1042 / BST0330582. PMID  16042549.
  • Deutsch SI, Rosse RB, Lakshman RM (декабрь 2006 г.). «Нарушение регуляции фосфорилирования тау-белка является гипотетической точкой совпадения патогенеза болезни Альцгеймера, лобно-височной деменции и шизофрении с терапевтическими последствиями». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 30 (8): 1369–80. Дои:10.1016 / j.pnpbp.2006.04.007. PMID  16793187. S2CID  6848053.
  • Уильямс Д.Р. (октябрь 2006 г.). «Таупатии: классификация и обновленная клиническая информация о нейродегенеративных заболеваниях, связанных с тау-белком, связанным с микротрубочками». Журнал внутренней медицины. 36 (10): 652–60. Дои:10.1111 / j.1445-5994.2006.01153.x. PMID  16958643. S2CID  19357113.
  • Питтман AM, Fung HC, de Silva R (октябрь 2006 г.). «Распутывание ассоциации гена тау с нейродегенеративными расстройствами». Молекулярная генетика человека. 15. 15 Спец. № 2 (Обзор № 2): Р188-95. Дои:10.1093 / hmg / ddl190. PMID  16987883.
  • Родер Х.М., Хаттон М.Л. (апрель 2007 г.). «Связанный с микротрубочками белок тау как терапевтическая мишень при нейродегенеративном заболевании». Мнение экспертов о терапевтических целях. 11 (4): 435–42. Дои:10.1517/14728222.11.4.435. PMID  17373874. S2CID  36430988.
  • ван Свитен Дж, Спиллантини М.Г. (январь 2007 г.). «Наследственная лобно-височная деменция, вызванная мутациями гена тау». Патология головного мозга. 17 (1): 63–73. Дои:10.1111 / j.1750-3639.2007.00052.x. PMID  17493040. S2CID  40879765.
  • Caffrey TM, Wade-Martins R (июль 2007 г.). «Функциональные гаплотипы MAPT: преодоление разрыва между генотипом и невропатологией». Нейробиология болезней. 27 (1): 1–10. Дои:10.1016 / j.nbd.2007.04.006. ЧВК  2801069. PMID  17555970.
  • Делакур А (2005). «Таупатии: недавний взгляд на старые болезни». Folia Neuropathologica. 43 (4): 244–57. PMID  16416389.
  • Хирокава Н., Шиомура Ю., Окабе С. (октябрь 1988 г.). «Тау-белки: молекулярная структура и способ связывания на микротрубочках». Журнал клеточной биологии. 107 (4): 1449–59. Дои:10.1083 / jcb.107.4.1449. ЧВК  2115262. PMID  3139677.

внешняя ссылка