MYH7 - MYH7

MYH7
Доступные конструкции
PDB	Поиск ортолога: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	3DTP, 4DB1, 4P7H, 4XA1, 4XA3, 4XA4, 4XA6, 4PA0, 5CHX, 5CJ0, 5CJ4, 5CJ1, 2FXO, 2FXM
Идентификаторы
Псевдонимы	MYH7, CMD1S, CMH1, MPD1, MYHCB, SPMD, SPMM, миозин, тяжелая цепь 7, сердечная мышца, бета, тяжелая цепь миозина 7
Внешние идентификаторы	OMIM: 160760 MGI: 2155600 ГомолоГен: 68044 Генные карты: MYH7
Расположение гена (человек)
Chr.	Хромосома 14 (человек)
Конец	23,435,660 бп
Расположение гена (Мышь)
Chr.	Хромосома 14 (мышь)
Конец	54,994,626 бп
Экспрессия РНК шаблон
	; ;
	Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов
Молекулярная функция	• связывание нуклеотидов; • актин-зависимая активность АТФазы; • связывание кальмодулина; • GO: 0001948 связывание с белками; • связывание актина; • клеточно-двигательная активность; • Связывание АТФ; • АТФазная активность; • двигательная активность микрофиламентов; • связывание актиновой нити; • двигательная активность микротрубочек; • связывание микротрубочек;
Сотовый компонент	• цитоплазма; • стрессовое волокно; • Z диск; • миозиновая нить; • миозиновый комплекс; • мышечный миозиновый комплекс; • миофибрилла; • саркомер;
Биологический процесс	• сокращение сердечной мышцы; • развитие сердца у взрослых; • переход между быстрым и медленным волокном; • регулирование силы сердечных сокращений; • сокращение скелетных мышц; • регулирование сокращения медленных волокон скелетных мышц; • регулирование пульса; • морфогенез ткани желудочков сердечной мышцы; • Метаболический процесс АТФ; • скольжение мышечной нити; • поперечно-полосатое сокращение мышц; • регулирование силы сокращения скелетных мышц; • сокращение мышц; • гипертрофия сердечной мышцы в ответ на стресс; • движение на основе микротрубочек;
	Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
	4625
	140781
	ENSG00000092054
	ENSMUSG00000053093
	P12883
	Q91Z83
	NM_000257
	NM_080728; NM_001361607
	NP_000248
	NP_542766; NP_001348536
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

MYH7 это ген кодирование миозин изоформа бета тяжелой цепи (MHC-β) (медленное сокращение) экспрессируется в основном в сердце, но также и в скелетных мышцах (волокна типа I).^[5] Эта изоформа отличается от быстрой изоформы тяжелой цепи сердечного миозина, MYH6, обозначаемый как MHC-α. MHC-β является основным белком, составляющим толстую нить сердечной мышцы, и играет важную роль в сердечной мышце. сокращение мышц.

Структура

MHC-β представляет собой белок массой 223 кДа, состоящий из 1935 аминокислот.^[6]^[7] MHC-β представляет собой гексамерный асимметричный двигатель, образующий основную часть толстой нити в сердечной мышце. MHC-β состоит из N-концевых глобулярных головок (20 нм), которые выступают латерально, и альфа-спиральных хвостов (130 нм), которые димеризуются и мультимеризуются в мотив спиральной спирали, образуя легкий меромиозин (LMM), толстый стержень филамента. Альфа-спиральная шейная область 9 нм каждой головки MHC-β нековалентно связывает две легкие цепи, существенную легкую цепь (MYL3 ) и регуляторной легкой цепи (MYL2 ).^[8] Примерно 300 молекул миозина составляют одну толстую нить.^[9] Существуют две изоформы сердечного MHC, α и β, которые демонстрируют 93% гомологии. MHC-α и MHC-β демонстрируют значительно разные ферментативные свойства, при этом α имеет 150-300% сократительной скорости и 60-70% времени прикрепления актина по сравнению с β.^[10]^[11] MHC-β преимущественно экспрессируется в желудочке человека, тогда как MHC-α преимущественно экспрессируется в предсердиях человека.^{[нужна цитата ]}

Функция

Это ферментативная активность АТФазы в головке миозина, которая циклически гидролизует АТФ, подпитывая силовой удар миозина. Этот процесс превращает химическую энергию в механическую и способствует сокращению саркомеров для создания внутрижелудочкового давления и энергии. Принятый механизм этого процесса заключается в том, что связанный с АДФ миозин прикрепляется к актину, проталкивая тропомиозин внутрь,^[12] затем плечо рычага миозина S1-S2 поворачивается на ~ 70 ° вокруг конвертерной области и направляет актиновые филаменты к M-линии.^[13]

Клиническое значение

Несколько мутаций в MYH7 были связаны с наследственными кардиомиопатиями. Lowrance et al. первыми определили причинную мутацию Arg 403Gln для гипертрофическая кардиомиопатия (HCM) в гене MYH7.^[14] С тех пор исследования выявили еще несколько мутаций MYH7, которые, по оценкам, являются причиной примерно 40% HCM случаи. Это условие аутосомно-доминантное заболевание, в котором одна копия вариантного гена вызывает увеличение левой желудочек сердца. Начало заболевания обычно происходит в более позднем возрасте, возможно, спровоцировано изменениями в гормон щитовидной железы функция и / или физическое напряжение.

Другое состояние, связанное с мутациями в этом гене, - атрофия параспинальных и проксимальных мышц.^[15]

Файл: A-de-novo-germline-mutation-in-MYH7-cause-a-прогрессивная-доминантная-миопатия-у свиней-1471-2156-13-99-S1.ogv

Воспроизвести медиа

А миопатия вызвано мутацией MYH7 у свиней.

использованная литература

^ ^а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000092054 - Ансамбль, Май 2017
^ ^а ^б ^c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000053093 - Ансамбль, Май 2017
^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
^ Quiat D, Voelker KA, Pei J, Grishin NV, Grange RW, Bassel-Duby R, Olson EN (июнь 2011 г.). «Согласованная регуляция экспрессии генов, специфичных для миофибрилл, и мышечной деятельности с помощью репрессора транскрипции Sox6». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 108 (25): 10196–201. Дои:10.1073 / pnas.1107413108. ЧВК 3121857. PMID 21633012.
^ "Атлас кардиоорганических белков" База знаний (COPaKB) ". heartproteome.org. Получено 2015-10-14.
^ Zong, N.C .; Ли, Н; Ли, Н; Lam, M. P .; Jimenez, R.C .; Kim, C. S .; Deng, N; Kim, A. K .; Choi, J. H .; Селайя, я; Liem, D; Мейер, Д; Одеберг, Дж; Fang, C; Лу, Х. Дж .; Сюй, Т; Вайс, Дж; Дуань, Н; Улен, М; Йетс-младший, 3-й; Apweiler, R; Ge, Дж; Hermjakob, H; Пинг, П. (2013). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины посредством специализированной базы знаний». Циркуляционные исследования. 113 (9): 1043–53. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. ЧВК 4076475. PMID 23965338.
^ Палмер BM (сентябрь 2005 г.). «Толстые филаментные белки и эффективность при сердечной недостаточности человека». Отзывы о сердечной недостаточности. 10 (3): 187–97. Дои:10.1007 / s10741-005-5249-1. PMID 16416042.
^ Харрис С.П., Лайонс Р.Г., Безольд К.Л. (март 2011 г.). «В самом разгаре: мутации, вызывающие HCM, в миозинсвязывающих белках толстого филамента». Циркуляционные исследования. 108 (6): 751–764. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.110.231670. ЧВК 3076008. PMID 21415409.
^ Палмер BM (сентябрь 2005 г.). «Толстые филаментные белки и эффективность при сердечной недостаточности человека». Отзывы о сердечной недостаточности. 10 (3): 187–97. Дои:10.1007 / s10741-005-5249-1. PMID 16416042.
^ Альперт Н.Р., Бросо С., Федерико А., Кренц М., Роббинс Дж., Уоршоу Д.М. (октябрь 2002 г.). «Молекулярная механика изоформ сердечного миозина мыши». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 283 (4): H1446-54. Дои:10.1152 / ajpheart.00274.2002. PMID 12234796.
^ McKillop DF, Geeves MA (август 1993 г.). «Регулирование взаимодействия между актином и субфрагментом миозина 1: свидетельство трех состояний тонкой нити». Биофизический журнал. 65 (2): 693–701. Дои:10.1016 / S0006-3495 (93) 81110-X. ЧВК 1225772. PMID 8218897.
^ Тыска MJ, Warshaw DM (январь 2002 г.). «Силовой удар миозина». Подвижность клеток и цитоскелет. 51 (1): 1–15. Дои:10.1002 / см.10014. PMID 11810692.
^ Geisterfer-Lowrance, A. A .; Касс, S; Танигава, G; Vosberg, H.P .; Маккенна, Вт; Seidman, C.E .; Сейдман, Дж. Г. (1990). «Молекулярная основа семейной гипертрофической кардиомиопатии: миссенс-мутация гена тяжелой цепи бета сердечного миозина». Ячейка. 62 (5): 999–1006. Дои:10.1016 / 0092-8674 (90) 90274-я. PMID 1975517.
^ Пак Дж. М., Ким Й. Дж., Ю Дж. Х., Хонг Й. Б., Пак Дж. Х., Ку Х, Чунг К. В., Чхве Б. О. (июль 2013 г.). «Новая мутация MYH7 с выраженным поражением параспинальных и проксимальных мышц». Нервно-мышечные расстройства. 23 (7): 580–6. Дои:10.1016 / j.nmd.2013.04.003. PMID 23707328.

дальнейшее чтение

Яаскелайнен П., Миеттинен Р., Карккайнен П., Тойвонен Л., Лааксо М., Куусисто Дж. (2004). «Генетика гипертрофической кардиомиопатии в восточной Финляндии: несколько мутаций-основателей с доброкачественными или промежуточными фенотипами». Анналы медицины. 36 (1): 23–32. Дои:10.1080/07853890310017161. PMID 15000344.
Камисаго М., Шмитт Дж. П., Макнамара Д., Сейдман С., Сейдман Дж. Г. (2007). «Мутации гена белка саркомера и наследственное заболевание сердца: мутация тяжелой цепи бета-сердечного миозина, вызывающая эндокардиальный фиброэластоз и сердечную недостаточность». Симпозиум Фонда Новартис. 274: 176–89, обсуждение 189–95, 272–6. Дои:10.1002 / 0470029331.ch11. PMID 17019812.

внешние ссылки

Масс-спектрометрическая характеристика MYH7 на COPaKB ^[1]
GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись об обзоре семейной гипертрофической кардиомиопатии
GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о дистальной миопатии Laing
MYH7 + белок, + человеческий в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)

^ Zong, N.C .; Ли, Н; Ли, Н; Lam, M. P .; Jimenez, R.C .; Kim, C. S .; Deng, N; Kim, A. K .; Choi, J. H .; Селайя, я; Liem, D; Мейер, Д; Одеберг, Дж; Клык, C; Лу, Х. Дж .; Сюй, Т; Вайс, Дж; Дуань, Н; Улен, М; Йетс-младший, 3-й; Apweiler, R; Ge, Дж; Hermjakob, H; Пинг, П. (2013). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины посредством специализированной базы знаний». Циркуляционные исследования. 113 (9): 1043–53. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. ЧВК 4076475. PMID 23965338.

[refGRCh38Ensembl-1] а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000092054 - Ансамбль, Май 2017

[refGRCm38Ensembl-2] а ^б ^c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000053093 - Ансамбль, Май 2017

[3] "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[5] Quiat D, Voelker KA, Pei J, Grishin NV, Grange RW, Bassel-Duby R, Olson EN (июнь 2011 г.). «Согласованная регуляция экспрессии генов, специфичных для миофибрилл, и мышечной деятельности с помощью репрессора транскрипции Sox6». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 108 (25): 10196–201. Дои:10.1073 / pnas.1107413108. ЧВК 3121857. PMID 21633012.

[6] "Атлас кардиоорганических белков" База знаний (COPaKB) ". heartproteome.org. Получено 2015-10-14.

[7] Zong, N.C .; Ли, Н; Ли, Н; Lam, M. P .; Jimenez, R.C .; Kim, C. S .; Deng, N; Kim, A. K .; Choi, J. H .; Селайя, я; Liem, D; Мейер, Д; Одеберг, Дж; Fang, C; Лу, Х. Дж .; Сюй, Т; Вайс, Дж; Дуань, Н; Улен, М; Йетс-младший, 3-й; Apweiler, R; Ge, Дж; Hermjakob, H; Пинг, П. (2013). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины посредством специализированной базы знаний». Циркуляционные исследования. 113 (9): 1043–53. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. ЧВК 4076475. PMID 23965338.

[8] Палмер BM (сентябрь 2005 г.). «Толстые филаментные белки и эффективность при сердечной недостаточности человека». Отзывы о сердечной недостаточности. 10 (3): 187–97. Дои:10.1007 / s10741-005-5249-1. PMID 16416042.

[9] Харрис С.П., Лайонс Р.Г., Безольд К.Л. (март 2011 г.). «В самом разгаре: мутации, вызывающие HCM, в миозинсвязывающих белках толстого филамента». Циркуляционные исследования. 108 (6): 751–764. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.110.231670. ЧВК 3076008. PMID 21415409.

[10] Палмер BM (сентябрь 2005 г.). «Толстые филаментные белки и эффективность при сердечной недостаточности человека». Отзывы о сердечной недостаточности. 10 (3): 187–97. Дои:10.1007 / s10741-005-5249-1. PMID 16416042.

[11] Альперт Н.Р., Бросо С., Федерико А., Кренц М., Роббинс Дж., Уоршоу Д.М. (октябрь 2002 г.). «Молекулярная механика изоформ сердечного миозина мыши». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 283 (4): H1446-54. Дои:10.1152 / ajpheart.00274.2002. PMID 12234796.

[12] McKillop DF, Geeves MA (август 1993 г.). «Регулирование взаимодействия между актином и субфрагментом миозина 1: свидетельство трех состояний тонкой нити». Биофизический журнал. 65 (2): 693–701. Дои:10.1016 / S0006-3495 (93) 81110-X. ЧВК 1225772. PMID 8218897.

[13] Тыска MJ, Warshaw DM (январь 2002 г.). «Силовой удар миозина». Подвижность клеток и цитоскелет. 51 (1): 1–15. Дои:10.1002 / см.10014. PMID 11810692.

[14] Geisterfer-Lowrance, A. A .; Касс, S; Танигава, G; Vosberg, H.P .; Маккенна, Вт; Seidman, C.E .; Сейдман, Дж. Г. (1990). «Молекулярная основа семейной гипертрофической кардиомиопатии: миссенс-мутация гена тяжелой цепи бета сердечного миозина». Ячейка. 62 (5): 999–1006. Дои:10.1016 / 0092-8674 (90) 90274-я. PMID 1975517.

[15] Пак Дж. М., Ким Й. Дж., Ю Дж. Х., Хонг Й. Б., Пак Дж. Х., Ку Х, Чунг К. В., Чхве Б. О. (июль 2013 г.). «Новая мутация MYH7 с выраженным поражением параспинальных и проксимальных мышц». Нервно-мышечные расстройства. 23 (7): 580–6. Дои:10.1016 / j.nmd.2013.04.003. PMID 23707328.

[16] Zong, N.C .; Ли, Н; Ли, Н; Lam, M. P .; Jimenez, R.C .; Kim, C. S .; Deng, N; Kim, A. K .; Choi, J. H .; Селайя, я; Liem, D; Мейер, Д; Одеберг, Дж; Клык, C; Лу, Х. Дж .; Сюй, Т; Вайс, Дж; Дуань, Н; Улен, М; Йетс-младший, 3-й; Apweiler, R; Ge, Дж; Hermjakob, H; Пинг, П. (2013). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины посредством специализированной базы знаний». Циркуляционные исследования. 113 (9): 1043–53. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. ЧВК 4076475. PMID 23965338.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[1]