Entacapone - Википедия - Entacapone
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | /ˌɛптəkəˈпoʊп/ или же /ɛпˈтækəпoʊп/ |
| Торговые наименования | Комтан (один ингредиент), Сталево (несколько ингредиентов) |
| AHFS /Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a601236 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Устно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | 35% |
| Связывание с белками | 98% (связывается с сывороточным альбумином) |
| Метаболизм | Печеночный |
| Устранение период полураспада | 0,4–0,7 часов |
| Экскреция | Кал (90%), моча (10%) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.128.566  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C14ЧАС15N3О5 |
| Молярная масса | 305.290 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Энтакапон, продается под торговой маркой Comtan среди прочего, это лекарство, обычно используемое в сочетании с другими лекарствами для лечения болезнь Паркинсона.[1] Entacapone вместе с леводопа и карбидопа позволяет леводопе оказывать более длительное действие на мозг и уменьшает болезнь Паркинсона Признаки и симптомы в течение более длительного времени, чем терапия только леводопой и карбидопой.[1]
Энтакапон является селективным и обратимый ингибитор фермента катехолО-метилтрансфераза (COMT).[1] При одновременном приеме с леводопой (L-ДОПА) и карбидопа, энтакапон останавливает катехол-О-метилтрансфераза от разрушения и метаболизм леводопа, что приводит к общему увеличению леводопы, остающейся в мозгу и теле.[1]
Карбидопа / леводопа / энтакапон (Сталево), лекарство, разработанное Орион Фарма и продается Новартис, это одна таблетка формулировка который содержит леводопу, карбидопу и энтакапон.[2]
Медицинское использование
Энтакапон используется в добавление к леводопа и карбидопа для людей с болезнью Паркинсона для лечения признаков и симптомов «истощения» приема последней дозы.[3] «Изнашивание» характеризуется повторным появлением как мотор и немоторный симптомы болезни Паркинсона, возникающие ближе к концу предыдущей дозы леводопы и карбидопы.[4] В клинических испытаниях энтакапон не замедлял прогрессирование или обращал вспять болезнь Паркинсона.[1][4][5]
Entacapone - это перорально активный препарат которые можно принимать с едой или без нее.[3][5]
Беременность и кормление грудью
Категория беременности C: риск не исключен.[1]
Хотя были исследования на животных, которые показали, что энтакапон был выделенный в материнское крысиное молоко, исследований с грудное молоко. С осторожностью рекомендуют матерям, принимающим энтакапон во время кормления грудью или во время беременности.[1]
Дети
Безопасность и эффективность энтакапона не оценивались в младенцы или дети.[1]
Проблемы с печенью
Желчный экскреция - главный путь выделение для энтакапона. Людям с нарушением функции печени может потребоваться дополнительная осторожность и более частый мониторинг функции печени при приеме энтакапона.[1]
Проблемы с почками
Нет никаких существенных рекомендаций для людей с плохой функцией почек, принимающих энтакапон.[1]
Противопоказания
У людей с повышенной чувствительностью к энтакапону высок риск аллергических реакций.[1]
Возможные ограничивающие условия, которые следует учитывать перед началом приема энтакапона, включают:[5]
- История аллергическая реакция энтакапон
- История болезнь печени, нарушение функции печени, или же алкоголизм
- Текущий или планируемый беременность
- Текущий или планируемый операции
Побочные эффекты
Следующее побочные эффекты были зарегистрированы люди с болезнью Паркинсона, получавшие энтакапон:
- Боль в животе
- Тошнота
- Рвота
- Усталость
- Сухость во рту
- Боль в спине
Проблемы с движением
Наиболее частым побочным эффектом энтакапона являются проблемы с движением, которые возникают у 25% людей, принимающих энтакапон.[1] Этот препарат может вызвать или ухудшить дискинезия для людей с болезнью Паркинсона, принимающих одновременно леводопу и карбидопу.[1] Особенно, "дискинезии при пиковых дозах "может произойти, когда уровень леводопы находится на пиковая концентрация в сывороточная плазма.[6][7]
Диарея
10% пациентов, принимающих энтакапон, испытывали понос.[1] Диарея может возникнуть в течение 4–12 недель после первоначального применения энтакапона, но проходит после отмены препарата. Использование энтакапона при диарее также может быть связано с: потеря веса, низкий калий уровни и обезвоживание.[1] В клинических исследованиях наиболее частой причиной отмены энтакапона была тяжелая диарея.[8]
Цвет мочи
10% людей, принимающих энтакапон, испытывают изменение цвета мочи на оранжевый, красный, коричневый или черный. Этот побочный эффект связан с метаболизмом энтакапона и выведением его с мочой и не является вредным.[8]
Внезапное засыпание
Люди сообщили внезапное начало сна во время повседневной деятельности без предварительного предупреждения о сонливости. В контролируемых исследованиях у пациентов, принимавших энтакапон, на 2% повышался риск сонливость в сравнении с плацебо.[1]
Низкое кровяное давление
Эпизоды ортостатическая гипотензия Было показано, что они чаще встречаются в начале приема энтакапона из-за повышенного уровня леводопы.[1]
Проблемы с поведением
Постмаркетинговые данные показывает, что энтакапон может измениться или ухудшиться психическое состояние, что приводит к такому поведению, как заблуждения, волнение, замешательство и бред.[1]
Люди, принимающие энтакапон, могут испытывать повышенное желание участвовать в азартных играх, сексуальной активности, расходах денег и других стимулирующих действиях, связанных с вознаграждением.[1]
Взаимодействия
В исследованиях энтакапон показал низкий потенциал взаимодействия с другими лекарствами. Теоретически он мог взаимодействовать с Ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты и ингибиторы обратного захвата норадреналина потому что они также увеличивают катехоламин уровни в организме, с лекарствами, метаболизируемыми COMT (например, метилдопа, добутамин, апоморфин, адреналин, и изопреналин ), с железом, потому что он мог образовывать хелаты, с веществами, связанными с тем же альбумин сайт в плазме крови (например, диазепам и ибупрофен ), а также с лекарствами, метаболизируемыми ферментом печени. CYP2C9 (Например варфарин ). Ни одно из лекарств, протестированных в исследованиях, не показало клинически значимых взаимодействий, за исключением, возможно, варфарина, для которого 13% (CI90: 6–19%) увеличение INR был замечен в сочетании с энтакапоном.[9]
Фармакология
Механизм действия
Энтакапон - селективный и обратимый ингибитор катехол-О-метилтрансфераза (COMT).[1] COMT устраняет биологически активные катехины присутствует в катехоламины (дофамин, норэпинефрин, и адреналин ) и их гидроксилированный метаболиты. При введении с ингибитор декарбоксилазы, COMT действует как главный метаболизирующий фермент леводопа и метаболизирует его до 3-метокси-4-гидрокси-L-фенилаланин (3-OMD) в головном мозге и в периферия.[1]
Для лечения болезни Паркинсона энтакапон назначают в качестве дополнения к леводопе и ингибитору декарбоксилазы ароматических аминокислот. карбидопа. Энтакапон подавляет СОМТ на периферии (но не в мозге или, по крайней мере, незначительно).[10]) и метаболизм леводопы, таким образом увеличивая уровни леводопы в плазме и вызывая более постоянную дофаминергическую стимуляцию, чтобы уменьшить Признаки и симптомы представлен в болезни.[1]
Фармакокинетика
Абсорбция
Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет примерно один час. Вещество подвергается обширному метаболизм первого прохождения. Абсолютно оральный биодоступность (F) составляет 35%.[1][9]
Распределение
В объем распространения (Vd) после внутривенная инъекция составляет примерно 20 литров. 98% циркулирующего энтакапона связано с сывороткой альбумин, что ограничивает его распределение в ткани.[1][9]
Метаболизм и устранение
Энтакапон в основном метаболизируется до глюкуронид в печени, а 5% превращаются в Z-изомер.[9] Оно имеет период полураспада примерно 0,3–0,7 часа, при этом только 0,2% из организма в неизмененном виде с мочой.[1]
Рекомендации
- ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у "Comtan Полная информация по рецепту - Novartis" (PDF). Pharma.us.novartis.com. Июль 2014 г.. Получено 4 ноября 2015.
- ^ «Сталево-карбидопа, леводопа и энтакапон в таблетках, покрытых пленочной оболочкой». DailyMed. 7 января 2020 г.. Получено 14 марта 2020.
- ^ а б «PubMedHealth». PubMedHealth. 1 октября 2015 г.. Получено 4 ноября 2015.
- ^ а б Pahwa R, Lyons KE (апрель 2009 г.). «Износ, связанный с леводопой, при болезни Паркинсона: идентификация и лечение». Текущие медицинские исследования и мнения. 25 (4): 841–9. Дои:10.1185/03007990902779319. PMID 19228103. S2CID 71616140.
- ^ а б c «Энтакапон». Medlineplus - NIH. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Сентябрь 2010 г.. Получено 4 ноября 2015.
- ^ «Поздняя (осложненная) болезнь Паркинсона». Национальная информационно-справочная служба. Ноябрь 2006 г. Архивировано с оригинал 24 октября 2015 г.. Получено 3 ноября 2015.
- ^ Салат Д., Толоса Е. (январь 2013 г.). «Леводопа в лечении болезни Паркинсона: современное состояние и новые разработки». Журнал болезни Паркинсона. 3 (3): 255–69. Дои:10.3233 / JPD-130186. PMID 23948989.
- ^ а б Кода-Кимбл МА (2013). Прикладная терапия Koda-Kimble & Young: клиническое использование лекарств. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1373–1374. ISBN 978-1609137137.
- ^ а б c d «Comtan: EPAR - Информация о продукте» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 10 марта 2015.
- ^ Dinnendahl V, Fricke U, ред. (2000). Arzneistoff-Профиль (на немецком). 4 (16-е изд.). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
внешняя ссылка
- «Энтакапон». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
