Фармацевтический состав - Pharmaceutical formulation

Фармацевтический состав, в фармацевтика, это процесс, в котором различные химические вещества, в том числе активные препарат, средство, медикамент, объединяются для получения окончательного лекарственный препарат. Слово формулировка часто используется таким образом, чтобы включать лекарственная форма.

Этапы и сроки

Исследования составов включают разработку препарата, который является стабильным и приемлемым для пациента. Для перорально вводимых лекарств это обычно включает включение лекарства в планшет или капсула. Важно различать, что таблетка содержит множество других потенциально инертных веществ, помимо самого лекарства, и необходимо провести исследования, чтобы убедиться, что инкапсулированное лекарство совместимо с этими другими веществами таким образом, чтобы не вызывать вред, прямой или косвенный.

Предварительный состав включает в себя характеристику физических, химических и механических свойств лекарственного средства, чтобы выбрать, какие другие ингредиенты (вспомогательные вещества ) следует использовать при приготовлении. Имея дело с предварительным составом протеина, важным аспектом является понимание поведения раствора данного протеина в различных стрессовых условиях, таких как замораживание / оттаивание, температура, напряжение сдвига, среди прочего, для выявления механизмов разложения и, следовательно, его смягчения.[1]

Затем в исследованиях рецептур учитываются такие факторы, как размер частицы, полиморфизм, pH, и растворимость, так как все это может повлиять биодоступность и, следовательно, активность лекарства. Препарат необходимо комбинировать с неактивными ингредиентами таким образом, чтобы обеспечить постоянство количества присутствующего препарата в каждом. дозировка единица например каждый планшет. Дозировка должна иметь однородный вид, приемлемый вкус, твердость таблетки и распад капсулы.

Маловероятно, что исследования рецептур будут завершены к тому времени. клинические испытания начать. Это означает, что простые препараты изначально разрабатываются для использования в фаза I клинических испытаний. Обычно они состоят из заполненных вручную капсул, содержащих небольшое количество лекарства и разбавитель. Доказательство долгосрочного стабильность этих составов не требуется, так как они будут использованы (протестированы) в течение нескольких дней. Следует учитывать то, что известно как «лекарственная нагрузка» - соотношение активного лекарства к общему содержанию дозы. Низкая лекарственная нагрузка может вызвать проблемы с однородностью. Может возникнуть высокая лекарственная нагрузка течь проблемы или требуются большие капсулы, если соединение имеет низкий объемная плотность.

К тому времени клинические испытания фазы III д.), рецептура лекарственного средства должна была быть разработана так, чтобы быть близкой к препарату, который в конечном итоге будет использоваться на рынке. На этом этапе важно знать стабильность, и должны быть созданы условия, обеспечивающие стабильность препарата в препарате. Если лекарство окажется нестабильным, это сделает недействительными результаты клинических испытаний, так как будет невозможно узнать, какой на самом деле была введенная доза. Исследования стабильности проводятся для проверки того, температура, влажность, окисление, или же фотолиз (ультрафиолетовое излучение или видимый свет ) имеют какой-либо эффект, и препарат анализируется на предмет наличия деградация продукты были сформированы.

Закрытие контейнера

Сформированные лекарственные средства хранятся в системах укупорки контейнеров в течение длительных периодов времени. К ним относятся блистеры, флаконы, флаконы, ампулы, шприцы и картриджи. Емкости могут быть изготовлены из различных материалов, включая стекло, пластик и металл. Лекарство может храниться в твердом, жидком или газообразном состоянии.

Важно проверить, нет ли нежелательного взаимодействия между препаратом и контейнером. Например, если пластиковый контейнер используется, проводятся тесты, чтобы увидеть, становятся ли какие-либо ингредиенты адсорбированный на пластик, и есть ли пластификатор, смазочные материалы, пигменты, или же стабилизаторы вымывается из пластмассы в препарат. Даже клеи для контейнера метка необходимо проверить, чтобы убедиться, что они не попадут через пластиковый контейнер в препарат.

Типы составов

Форма препарата варьируется в зависимости от путь введения.Как капсулы, таблетки, пилюли и т. Д.

Энтеральные составы

Пероральные препараты обычно принимают в виде таблеток или капсул.

Наркотик (активное вещество ) сам должен быть растворимый в водный решение с контролируемой скоростью. Такие факторы как размер частицы и кристалл форма может существенно повлиять растворение. Быстрое растворение не всегда идеально. Например, низкие скорости растворения могут продлить продолжительность действия или избежать начального высокого плазма уровни. Обработка активного ингредиента специальными способами, такими как сферическая кристаллизация[2] может иметь некоторые преимущества для лекарственного препарата.

Планшет

Основная статья: Таблетка (аптека)

Таблетка обычно представляет собой прессованный препарат, который содержит:

Время растворения может быть изменено для быстрого эффекта или для с замедленным выпуском.

Специальные покрытия могут сделать таблетку устойчивой к желудочные кислоты так что он распадается только в двенадцатиперстная кишка, тощая кишка и двоеточие в результате фермент действие или щелочной pH.

Таблетки может быть покрыт сахар, лак, или же воск замаскировать вкус.

Капсула

Основная статья: Капсула (аптека)

Капсула - это желатиновая оболочка, в которой заключено активное вещество. Капсулы могут оставаться неповрежденными в течение нескольких часов после проглатывание чтобы отложить поглощение. Они также могут содержать смесь частиц с медленным и быстрым высвобождением для обеспечения быстрого и устойчивого поглощения одним и тем же. доза.

С замедленным выпуском

Существует ряд методов, с помощью которых таблетки и капсулы можно модифицировать, чтобы обеспечить замедленное высвобождение активного соединения по мере его прохождения через пищеварительный тракт. Одним из наиболее распространенных методов является внедрение активного ингредиента в нерастворимую пористую матрицу, так что растворяющееся лекарство должно выйти из матрицы, прежде чем оно сможет абсорбироваться. В других составах с замедленным высвобождением матрица набухает с образованием геля, через который выходит лекарство.

Другой метод, с помощью которого достигается замедленное высвобождение, - это осмотическая система пероральной доставки с контролируемым высвобождением, где активное соединение заключено в водопроницаемую мембрану с просверленным лазером отверстием на одном конце. Когда вода проходит через мембрану, лекарство выталкивается через отверстие в пищеварительный тракт, где может всасываться.

Парентеральные препараты

Они также называются инъекционными препаратами и используются с внутривенный, подкожный, внутримышечный, и внутрисуставной администрация. Препарат хранят в жидком или, если нестабильно, в лиофилизированном виде.

Много парентеральный составы нестабильны при более высоких температурах и требуют хранения в охлажденных или иногда замороженных условиях. Логистический процесс доставки этих препаратов пациенту называется холодная цепь. Холодовая цепь может мешать доставке лекарств, особенно вакцин, в общины, где электричество непредсказуемо или отсутствует. НПО словно Фонд Гейтса активно работают над поиском решений. Они могут включать лиофилизированные составы, которые легче стабилизировать при комнатной температуре.

Большинство белковых композиций являются парентеральными из-за хрупкой природы молекулы, которая может быть разрушена при кишечном введении. Белки имеют высшее и четвертичный структуры, которые могут разрушаться или вызывать агрегацию при комнатной температуре. Это может повлиять на безопасность и эффективность лекарства.[3]

Жидкость

Жидкие препараты хранятся в флаконы, Внутривенные пакеты, ампулы, картриджи и предварительно заполненные шприцы.

Как и в случае твердых составов, жидкие составы объединяют лекарственный продукт с различными соединениями для обеспечения стабильного активного лекарства после хранения. К ним относятся солюбилизаторы, стабилизаторы, буферы, модификаторы тоничности, наполнители, усилители / понизители вязкости, поверхностно-активные вещества, хелатирующие агенты, и адъюванты.

Если сконцентрировано испарение Перед введением препарат можно разбавить. За IV администрация, лекарство может быть перенесено из флакона в пакет для внутривенного введения и смешано с другими материалами.

Лиофилизированный

Лиофилизированные препараты хранятся во флаконах, картриджах, двухкамерных шприцах и предварительно заполненных смесительных системах.

Лиофилизация, или же сублимационной сушки, представляет собой процесс, при котором вода удаляется из жидкого лекарства, образуя твердый порошок или лепешку. Лиофилизированный продукт стабилен в течение продолжительных периодов времени и может допускать хранение при более высоких температурах. В белковые составы добавляются стабилизаторы для замены воды и сохранения структуры молекулы.[4]

Перед введением лиофилизированный препарат растворяют в жидкости перед введением. Это делается путем смешивания жидкого разбавителя с лиофилизированным порошком, затем впрыскивания. Восстановление обычно требует системы восстановления и доставки, чтобы гарантировать, что лекарство правильно смешано и введено.

Составы для местного применения

Кожный

Основная статья: Актуальные лекарства

Варианты составов для местного применения включают:[5]

  • Крем - Эмульсия масла и воды примерно в равных пропорциях. Проникает роговой слой внешние слои кожи хорошо.
  • Мазь - Сочетает масло (80%) и воду (20%). Эффективный барьер против потери влаги.
  • Гель - Разжижается при контакте с кожей.
  • Вставить - Объединяет три агента - масло, воду и порошок; мазь, в которой суспендирован порошок.
  • Порошок - Мелкодисперсное твердое вещество.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Симлер Р., Уолш Г., Матталиано Р. Дж., Гузевич Н. и Перес-Рамирес Б. (2008). Максимизация сбора и анализа данных при предварительном приготовлении биотерапевтических белков. BioProcess International 6 (10), 38-45.
  2. ^ М. Ноцент, Л. Бертокки, Ф. Эспиталье, М. Барон и Ж. Куарраз. (2001). Определение системы растворителей для сферической кристаллизации сульфата сальбутамола методом квазиэмульсионной диффузии растворителей (QESD). Журнал фармацевтических наук 90 (10), 1620-1627.
  3. ^ Чанг, Б.С. и Хершенсон, С. 2002. Практические подходы к разработке белковых препаратов. в "Обосновании разработки стабильных белковых рецептур - теория и практика" (J.F. Carpenter and M.C. Manning eds.) Kluwer Academic / Plenum publishers, New York, pp. 1-25
  4. ^ Обоснование дизайна стабильных лиофилизированных белковых композиций: некоторые практические советы, Карпентер и др., Фармацевтические исследования, Том 14, № 8, 1977 г.
  5. ^ «Доктор, а зачем вам мазь?». Американская академия дерматологии.

внешняя ссылка