Опикапон - Opicapone
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Онджентис |
| Другие имена | BIA 9-1067 |
| AHFS /Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Устно (капсулы ) |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | ~20% |
| Связывание с белками | 99.9% |
| Метаболизм | В основном сульфатирование, также снижение, глюкуронизация, метилирование |
| Устранение период полураспада | 0,7 - 3,2 часа |
| Продолжительность действия | > 24 часов |
| Экскреция | Кал (67%), моча (13%) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C15ЧАС10Cl2N4О6 |
| Молярная масса | 413.17 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
Опикапон, продается под торговой маркой Онджентис, это лекарство, которое вводится вместе с леводопа в людях с болезнь Паркинсона.[3]
Самый распространенный побочные эффекты находятся дискинезия (трудности с контролем движения), запор, повышенная кровь креатинкиназа, гипотония /обморок, и уменьшился вес.[2][4]
Opicapone, работает для восстановления уровней дофамин в частях мозга, которые контролируют движение и координацию.[3] Усиливает действие леводопы, копии нейротрансмиттер дофамин, который можно принимать внутрь.[3] Опикапон блокирует фермент, который участвует в расщеплении леводопы в организме, называемый катехол-O-метилтрансфераза (COMT).[3] В результате леводопа остается активным дольше.[3] Это помогает улучшить симптомы болезни Паркинсона, такие как скованность и замедленность движений.[3]
В июне 2016 года он был разрешен к применению в Европейском Союзе.[3][5][6] Он был разрешен к использованию в США в апреле 2020 года.[7][4][6]
Медицинское использование
В ЕС опикапон показан в качестве дополнительной терапии к препаратам леводопа / ингибиторов декарбоксилазы ДОФА (DDCI) у взрослых с болезнью Паркинсона и двигательными колебаниями в конце приема, которые не могут быть стабилизированы этими комбинациями.[3]
В США опикапон показан в качестве дополнительного лечения леводопы / карбидопы у пациентов с болезнью Паркинсона (БП), испытывающих "выключенные" эпизоды.[2][4]
В Ингибитор СОМТ опикапон используется в качестве добавки к комбинации леводопы и Ингибитор ДОФА декарбоксилазы для лечения пациентов с болезнью Паркинсона, получивших конец дозы мотор колебания, если они не могут быть стабилизированы данной комбинацией препаратов.[8]
Противопоказания
Этот препарат противопоказан людям с раком, который выделяет катехоламины (Например адреналин ), такие как феохромоцитома или параганглиома, потому что как ингибитор COMT он блокирует деградацию катехоламинов. Другие противопоказания в анамнезе злокачественный нейролептический синдром (NMS) или нетравматический рабдомиолиз, и в сочетании с ингибиторы моноаминоксидазы которые не используются в качестве противопаркинсонических средств из-за возможных лекарственных взаимодействий.[8]
NMS и связанный с ним рабдомиолиз редко наблюдались при применении более старых ингибиторов COMT. толкапон и энтакапон. Обычно это происходит вскоре после начала дополнительной терапии ингибитором СОМТ, когда доза леводопы была снижена, или после отмены ингибитора СОМТ.[9]
Опикапон противопоказан людям с одновременным применением неселективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) или людям с феохромоцитомой, параганглиомой или другими новообразованиями, секретирующими катехоламины.[2][3]
Побочные эффекты
Люди, очень часто принимающие опикапон (18%), испытывают дискинезия. Другие частые побочные эффекты (у 1-10% пациентов) включают головокружение, странные сны, галлюцинации, запор, сухость во рту, ортостатическая гипотензия (низкое кровяное давление) и мышечные спазмы.[8] Помимо спазмов, эти побочные эффекты известны также от толкапона и энтакапона.[9]
Как и в случае с энтакапоном, не имеет значения токсичность печени был обнаружен в исследованиях. Это контрастирует с первым ингибитором СОМТ толкапоном, который может вызвать - в некоторых случаях летальный - печеночная недостаточность.[9][10]
Передозировка
Специфический антидот неизвестен.[8]
Взаимодействия
Ингибиторы моноаминоксидазы (ингибиторы МАО) - это еще один класс лекарств, блокирующих разложение катехоламинов. Следовательно, их комбинация с опикапоном может привести к увеличению концентрации катехоламинов в организме и соответствующим побочным эффектам. Комбинирование антипаркинсонических ингибиторов МАО селегилин или разагилин с опикапоном считается безопасным. Возможно также взаимодействие с лекарствами, метаболизируемыми COMT (например, изопреналин, адреналин, дофамин, или же добутамин ), трициклические антидепрессанты и антидепрессанты ингибитор обратного захвата норэпинефрина тип. Возможный фармакокинетический взаимодействует с субстратами печеночного фермента CYP2C8, такие как репаглинид, и белок-переносчик SLCO1B1, такие как симвастатин.[8]
Фармакология
Механизм действия
Опикапон блокирует фермент катехол-О-метилтрансфераза (COMT) эффективно (> 90% в терапевтических дозах), избирательно и обратимо, и только за пределами Центральная нервная система. Он медленно отделяется от СОМТ, в результате чего продолжительность действия превышает 24 часа, несмотря на его короткий период полувыведения из плазмы крови.[8][10] Как COMT и ДОПА декарбоксилаза являются основными ферментами для разложения леводопы, блокирование двух эффективно увеличивает его концентрацию в кровотоке. Больше леводопы попадает в мозг, где активируется, чтобы дофамин.[11]
Фармакокинетика
Вещество быстро всасывается из кишечника, но только примерно до 20% от принятой дозы. Самые высокие концентрации в плазме крови достигаются через 1–2,5 часа. Находясь в кровотоке, он почти полностью (99,9%) связан с белки плазмы, но очевидно к другим сайтам связывания, чем варфарин, дигоксин и другие препараты с высоким сродством к белкам плазмы. Он в основном метаболизируется до сульфата, который составляет 67% циркулирующего препарата после однократной дозы, а метилированный производная, на которую приходится 21%. Незначительные метаболиты представляют собой уменьшенный производная (<10%) и глюкуронид. Все эти метаболиты неактивны, за исключением восстановленного производного. Опикапон выводится конечный период полураспада от 0,7 до 3,2 часа. В основном он выводится с фекалиями (67%), а в форме глюкуронида также через почки (13%). У сульфата гораздо более длительный период полураспада - от 94 до 122 часов.[8][10][12]
Сульфат опикапона транспортируется SLCO1B1; не исключена возможность того, что он заблокирует этот транспортер. Сам опикапон и сульфат также переносятся рядом других белков, но, учитывая низкие концентрации свободных веществ в плазме крови, очень маловероятно, что это вызовет лекарственные взаимодействия. Опикапон - слабый ингибитор ферментов печени. CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Единственное взаимодействие CYP, обнаруженное в исследованиях, которое, вероятно, имеет отношение к делу, - это взаимодействие с репаглинидом, который метаболизируется CYP2C8. Метаболизм варфарина, субстрата CYP2C9, не изменяется.[8]
История
Опикапон был разрешен к медицинскому применению в Европейском Союзе в июне 2016 года.[3][5][6]
В феврале 2017 года его разработчик Биал продал эксклюзивные права на маркетинг в США и Канаде Нейрокринные биологические науки за первоначальный взнос в размере 30 миллионов долларов США.[13]
Опикапон был разрешен к медицинскому применению в США в апреле 2020 года.[7][4][6]
Опикапон был одобрен на основании данных двух клинических испытаний (испытание 1 / NCT01568073 и испытание 2 / NCT01227655) с 522 участниками с болезнью Паркинсона (БП), симптомы которых не контролировались должным образом при их регулярном лечении БП.[4] Испытание 1 проводилось в 104 центрах в 19 странах Европы, а испытание 2 - в 69 центрах в Аргентине, Австралии, Бельгии, Чили, Чешской Республике, Эстонии, Индии, Израиле, Южной Корее, России, Южной Африке и Великобритании.[4]
Было проведено два 12-недельных испытания с участием участников с болезнью Паркинсона (БП) с неадекватным контролем симптомов Паркинсона (время «выключения») при приеме препаратов карбидопа / леводопа.[4] Участники были отобраны случайным образом для приема капсулы опикапона или плацебо один раз в день.[4] Ни участники, ни поставщики медицинских услуг не знали, какое лечение проводится, пока испытание не было завершено.[4]
Во всех испытаниях участники вели ежедневные дневники количества часов «отдыха» в течение трех дней перед оценочным визитом.[4] Польза оценивалась путем измерения отклонения от исходного уровня общего ежедневного времени «отдыха» у участников, получавших опикапон и плацебо.[4]
Рекомендации
- ^ «Твердые капсулы Ongentys 50 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)». (emc). 18 июля 2019 г.. Получено 28 апреля 2020.
- ^ а б c d «Онгентисопикапон в капсулах». DailyMed. 24 апреля 2020 г.. Получено 30 сентября 2020.
- ^ а б c d е ж грамм час я j k «Онджентис ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам. Получено 28 апреля 2020. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ а б c d е ж грамм час я j k "Снимки испытаний лекарственных средств: Ongentys". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 24 апреля 2020 г.. Получено 13 мая 2020.
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние. - ^ а б «Нейрокрин наблюдает опикапон для лечения PD-терапии BIAL для Северной Америки». Новости генной инженерии и биотехнологии. 10 февраля 2017.
- ^ а б c d «Neurocrine Biosciences объявляет об одобрении FDA приема онгентиса (опикапона) один раз в день в качестве дополнительного лечения для пациентов с болезнью Паркинсона, переживающих« неактивные »эпизоды». Нейрокринные биологические науки (Пресс-релиз). 27 апреля 2020 г.. Получено 28 апреля 2020.
- ^ а б «Ongentys: одобренные FDA препараты». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 28 апреля 2020.
- ^ а б c d е ж грамм час «Ongentys: EPAR - Информация о продукте» (PDF). Европейское агентство по лекарствам (EMA). 28 января 2020.
- ^ а б c Haberfeld H, ed. (2017). Кодекс Австрии (на немецком). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Комтан, Тасмар.
- ^ а б c Аннус А., Вечеи Л. (2017). «Взгляд на опикапон как дополнение к леводопе при болезни Паркинсона: дизайн, разработка и потенциальное место в терапии». Дизайн, разработка и терапия лекарств. 11: 143–151. Дои:10.2147 / DDDT.S104227. ЧВК 5234693. PMID 28123288.
- ^ Mutschler E, Schäfer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. п. 315. ISBN 3-8047-1763-2.
- ^ а б Роша Дж. Ф., Алмейда Л., Фалькао А., Пальма П. Н., Лоурейро А. И., Пинто Р. и др. (Ноябрь 2013). «Опикапон: новый ингибитор катехол-O-метилтрансферазы короткоживущего и очень длительного действия после многократного введения здоровым субъектам». Британский журнал клинической фармакологии. 76 (5): 763–75. Дои:10.1111 / bcp.12081. ЧВК 3853535. PMID 23336248.
- ^ «Краткое содержание: Neurocrine и Bial сообщают об эксклюзивном североамериканском лицензионном соглашении на опикапон». Рейтер. 9 февраля 2017.
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в дальнейшее чтение
- Родригес Ф. Б., Феррейра Дж. Дж. (Март 2017 г.). «Опикапон для лечения болезни Паркинсона» (PDF). Эксперт Opin Pharmacother. 18 (4): 445–453. Дои:10.1080/14656566.2017.1294683. PMID 28234566. S2CID 5251815.
- Скотт LJ (сентябрь 2016 г.). «Опикапон: обзор болезни Паркинсона». Наркотики. 76 (13): 1293–1300. Дои:10.1007 / s40265-016-0623-у. PMID 27498199. S2CID 5787752.
внешняя ссылка
- «Опикапон». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
