Тирамин - Tyramine

Не путать с тирамин.

Тирамин
Tyramine.svg
Тирамин 3D мяч.png
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Фармакокинетический данные
МетаболизмCYP2D6, FMO3, МАО-А, МАО-Б, PNMT, DBH, другие
Метаболиты4-гидроксифенилацетальдегид, дофамин, N-метилтирамин, октопамин
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.106 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC8ЧАС11NО
Молярная масса137,179 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления164,5 ° С (328,1 ° F) [1]
Точка кипения206 ° C (403 ° F) при 25 мм рт. 166 ° C при 2 мм рт.[1]

Тирамин (/ˈтаɪрəмяп/ TY-r-meen ) (также пишется тирамин), также известный под несколькими другими названиями,[примечание 1] это естественно происходящий след амина полученный из аминокислоты тирозин.[2] Тирамин действует как катехоламин высвобождающий агент. Примечательно, что он не может пересечь гематоэнцефалический барьер, что приводит только к непсихоактивным периферийный симпатомиметик эффекты после проглатывания. А гипертонический криз может возникнуть, однако, в результате употребления продуктов, богатых тирамином, в сочетании с употреблением ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI).

Вхождение

Тирамин широко встречается в растения[3] и животные, и метаболизируется различными ферменты, включая моноаминоксидазы. В продуктах питания он часто вырабатывается декарбоксилирование из тирозин в течение ферментация или же разлагаться. Ферментированные, консервированные, маринованные, выдержанные или испорченные продукты содержат большое количество тирамина. Уровни тирамина повышаются, когда продукты имеют комнатную температуру или истек срок их свежести.

Конкретные продукты, содержащие значительное количество тирамина, включают:[4][5][6]

  • крепкие или выдержанные сыры: чеддер, швейцарский, пармезан; Стилтон, Горгонзола или голубые сыры; Камамбер, фета, мюнстер. В сырах из пастеризованного молока меньше тирамина: американский, рикотта, творог, фермерский, сливочный. В других молочных продуктах также меньше тирамина: йогурт, свежее молоко, сметана, соевый сыр, соевое молоко, сыр Хаварти, Бри.
  • вяленое, копченое или обработанное мясо, такие как салями, пепперони, сухие колбасы, хот-доги, болонья, бекон, солонина, маринованная или копченая рыба, икра, выдержанная куриная печень, супы или подливы из мясного экстракта. Некоторые мясные продукты содержат меньше тирамина: свежее или замороженное мясо, птица и рыба; яйца; консервы мясные или свежеоткрытые; мясо на обед, кроме салями.
  • маринованные или ферментированные продукты: квашеная капуста, кимчи, тофу (особенно вонючий тофу ), соленые огурцы, суп мисо, творог, темпе
  • приправы: сои на основе сои, креветок, рыбы, мисо, терияки и бульонов. Меньше тирамина: кетчуп, горчица, соус Вустершир, заправка для салатов; вегемит, промайт, мармит[7]
  • напитки: пиво (особенно разливное или домашнее), вермут, красное вино, шерри, ликеры. Низкое содержание тирамина: кофе без кофеина, чай или газированные напитки; клубная газировка; свежее или соевое молоко; бурбон; Джин; ром; водка
  • бобы, овощи и фрукты: соевые бобы и соевые продукты, снежный горох, широкие (фава) бобы и их стручки; сырой лук; апельсины, грейпфрут, лимоны, лаймы, мандарины, ананас. Низкое содержание тирамина: большинство свежих, консервированных или замороженных овощей; изюм. У малины и авокадо умеренный уровень.

Большинство видов хлеба (кроме теста на закваске[7]), макаронные изделия, злаки, сладости и десерты с низким содержанием тирамина.

Физические эффекты и фармакология

Доказательства присутствия тирамина в человеческом мозге были подтверждены посмертным анализом.[10] Кроме того, возможность того, что тирамин действует непосредственно как нейромодулятор было обнаружено открытием G протеин -связанный рецептор с высоким сродством к тирамину, называемый TAAR1.[11][12] Рецептор TAAR1 находится в мозг, а также периферические ткани, в том числе почки.[13] Тирамин связывается с обоими TAAR1 и TAAR2 как агонист у человека.[14]

Тирамин физиологически метаболизируется моноаминоксидазы (в первую очередь МАО-А ), FMO3, PNMT, DBH, и CYP2D6.[15][16][17][18][19] Ферменты моноаминоксидазы человека метаболизируют тирамин в 4-гидроксифенилацетальдегид.[20] Если метаболизм моноаминов нарушен при употреблении ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI) и продукты с высоким содержанием тирамина попадают в организм гипертонический криз Это может привести к тому, что тирамин также может замещать накопленные моноамины, такие как дофамин, норэпинефрин, и адреналин, из предварительныхсинаптические везикулы. Тирамин считается "ложный нейротрансмиттер ", поскольку он проникает в норадренергические нервные окончания и вытесняет большое количество норэпинефрин, который попадает в кровоток и вызывает сужение сосудов.

Первые признаки этого эффекта были обнаружены британским фармацевтом, который заметил, что его жена, которая в то время принимала лекарства MAOI, страдала от сильных головных болей, когда ела сыр.[21] По этой причине его все еще называют «сырным эффектом» или «сырным кризисом», хотя другие продукты могут вызывать ту же проблему.[22]:30–31

Большинство плавленых сыров не содержат достаточного количества тирамина, чтобы вызвать гипертонический эффект, хотя некоторые выдержанные сыры (например, Стилтон ) делать.[23][24]

Большое диетическое потребление тирамина (или диетическое потребление тирамина при приеме ингибиторов МАО) может вызвать прессорный ответ тирамина, который определяется как увеличение систолическое артериальное давление из 30 мм рт. ст. или больше. Считается, что повышенное высвобождение норэпинефрина (норадреналина) из цитозоля нейронов или везикул накопления вызывает вазоконстрикция и увеличение частоты сердечных сокращений и артериального давления прессорной реакции. В тяжелых случаях адренергический кризис может случиться.[требуется медицинская цитата ] Хотя механизм неясен, прием тирамина также вызывает приступы мигрени у чувствительных людей. Вазодилатация, дофамин и факторы кровообращения участвуют в мигрени. Двойные слепые испытания предполагают, что эффекты тирамина при мигрени могут быть адренергический.[25]

Исследования показывают возможную связь между мигрень и повышенный уровень тирамина. Обзор 2007 года, опубликованный в журнале Neurological Sciences[26] представленные данные, показывающие, что мигрень и кластерные заболевания характеризуются увеличением циркулирующих нейромедиаторов и нейромодуляторы (включая тирамин, октопамин и синефрин ) в гипоталамусе, миндалине и дофаминергической системе. Люди с мигренью чрезмерно представлены среди людей с неадекватной природной моноаминоксидазой, что приводит к таким же проблемам, как у людей, принимающих ингибиторы МАО. Многие триггеры приступа мигрени содержат много тирамина.[27]

Однако если человек неоднократно подвергался воздействию тирамина, прессорный ответ снижается; тирамин разлагается до октопамин, который впоследствии упаковывается в синаптические пузырьки с норадреналином (норадреналином).[нужна цитата ] Следовательно, после многократного воздействия тирамина эти пузырьки содержат повышенное количество октопамина и относительно пониженное количество норадреналина. Когда эти пузырьки секретируются при приеме тирамина, прессорная реакция снижается, так как меньше норэпинефрина секретируется в синапс, а октопамин не активирует альфа или бета адренорецепторы.[требуется медицинская цитата ]

При использовании ингибитора МАО (ИМАО) для тяжелой реакции требуется от 10 до 25 мг тирамина, а для легкой реакции - от 6 до 10 мг.[28]

Биосинтез

Биохимически тирамин производится декарбоксилирование из тирозин через действие фермента тирозиндекарбоксилаза.[29] Тирамин, в свою очередь, может быть превращен в метилированный алкалоид производные N-метилтирамин, N,N-диметилтирамин (горденин) и N,N,N-триметилтирамин (кандицин).

  • Тирамин

  • N-Метилтирамин

  • N,N-Диметилтирамин (горденин)

  • N,N,N-Триметилтирамин (кандицин)

У людей тирамин производится из тирозина, как показано на следующей диаграмме.

Изображение выше содержит интерактивные ссылки
В людях, катехоламины и фенэтиламинергические следы аминов получены из аминокислота L-фенилаланин.

Химия

В лаборатории тирамин можно синтезировать различными способами, в частности декарбоксилированием тирозина.[30][31][32]

Декарбоксилирование тирозина

Легальное положение

Соединенные Штаты

Тирамин не продается на федеральном уровне в Соединенные Штаты и поэтому законно покупать, продавать или владеть.[33]

Статус во Флориде

Тирамин - это Список I контролируемое вещество, классифицируется как галлюциноген, что делает незаконной покупку, продажу или владение в штате Флорида без лицензии на любом уровне чистоты или в любой форме. Язык во Флориде статут говорит, что тирамин является незаконным в «любом материале, соединении, смеси или препарате, которые содержат любое количество [тирамина] или которые содержат любое из [его] соли, изомеры, включая оптические, позиционные или геометрические изомеры и соли изомеров, если существование таких солей, изомеров и солей изомеров возможно в рамках конкретного химического обозначения ».[34]

Этот запрет, вероятно, является продуктом законодателей, которые слишком стремятся запретить замещенные фенэтиламины, которым является тирамин, ошибочно полагая, что замещенные в кольцо фенэтиламины являются галлюциногенными наркотиками, такими как 2С серия из психоделический замещенные фенэтиламины. Дальнейший запрет тирамина оптические изомеры, позиционные изомеры, или же геометрические изомеры, и соли изомеров, если они существуют, означает, что метатирамин и фенилэтаноламин, вещество, обнаруженное в организме каждого живого человека, и другие распространенные, не галлюциногенные вещества, также являются незаконными для покупки, продажи или владения во Флориде.[нужна цитата ] Учитывая, что тирамин естественным образом встречается во многих продуктах питания и напитках (чаще всего как побочный продукт бактериального брожения), например вино, сыр и шоколад, полный запрет Флориды на это вещество может оказаться трудным для соблюдения.[35]

Примечания

  1. ^ Синонимы и альтернативные названия включают: 4-гидроксифенэтиламин, пара-тирамин, mydrial, и утерамин; последние два имени обычно не используются. В ИЮПАК имя 4- (2-аминоэтил) фенол.

Рекомендации

  1. ^ а б Индекс Мерк, 10-е изд. (1983), стр. 1405, Рауэй: Merck & Co.
  2. ^ "тирамин | C8H11NO". PubChem. Получено 8 апреля 2017.
  3. ^ Т. А. Смит (1977) Фитохимия 16 9–18.
  4. ^ Холл-Флавен, Дэниел К. (18 декабря 2018 г.). «Избегайте сочетания продуктов с высоким содержанием тирамина и MAOI». Клиника Майо.
  5. ^ «Диеты без тирамина: продукты, которые стоит есть». Линия здоровья. 2 декабря 2014 г.
  6. ^ Робинсон, Дженнифер (21 июня 2020 г.). «Продукты, богатые тирамином, как триггер мигрени и диета с низким содержанием тирамина». WebMD.
  7. ^ а б «Диета с низким содержанием тирамина» (PDF). Правительство Квинсленда. Октябрь 2016 г.
  8. ^ «Тирамин». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov.
  9. ^ «Тирамин». Американское химическое общество. 19 декабря 2005 г.
  10. ^ Philips, Rozdilsky Boulton (февраль 1978 г.). «Доказательства присутствия м-тирамина, п-тирамина, триптамина и фенилэтиламина в головном мозге крысы и некоторых областях человеческого мозга». Биологическая психиатрия. 13 (1): 51–57. PMID  623853.
  11. ^ Наварро, Гилмор Левин (10 июля 2006 г.). «Быстрый функциональный анализ человеческого рецептора 1, связанного с амином, основанный на мобилизации внутреннего кальция». Экран J Biomol. 11 (6): 668–693. Дои:10.1177/1087057106289891. PMID  16831861.
  12. ^ Либерлес, Бак (10 августа 2006 г.). «Второй класс хемосенсорных рецепторов в обонятельном эпителии». Природа. 442 (7103): 645–650. Bibcode:2006 Натур.442..645L. Дои:10.1038 / природа05066. PMID  16878137. S2CID  2864195.
  13. ^ Се, Уэстморленд Миллер (май 2008 г.). «Модуляция транспортеров моноаминов обычными биогенными аминами через следовые амино-ассоциированные рецепторы 1 и моноаминовые ауторецепторы в клетках 293 почки эмбриона человека и синаптосомах мозга». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 325 (2): 629–640. Дои:10.1124 / jpet.107.135079. PMID  18310473. S2CID  178180.
  14. ^ Хан MZ, Nawaz W (октябрь 2016 г.). «Новые роли человеческих следовых аминов и человеческих следовых амино-ассоциированных рецепторов (hTAAR) в центральной нервной системе». Биомед. Фармаколог. 83: 439–449. Дои:10.1016 / j.biopha.2016.07.002. PMID  27424325.
  15. ^ «Триметиламинмонооксигеназа (Homo sapiens)». БРЕНДА. Technische Universität Braunschweig. Июль 2016. Получено 18 сентября 2016.
  16. ^ Крюгер СК, Уильямс Д.Е. (июнь 2005 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: структура / функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств». Pharmacol. Ther. 106 (3): 357–387. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2005.01.001. ЧВК  1828602. PMID  15922018.
    Таблица 5: N-содержащие препараты и ксенобиотики, оксигенированные предприятием
  17. ^ а б Бродли К.Дж. (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия. 125 (3): 363–375. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186.
  18. ^ а б Lindemann L, Hoener MC (май 2005 г.). «Возрождение следовых аминов, вдохновленное новым семейством GPCR». Тенденции в фармакологических науках. 26 (5): 274–281. Дои:10.1016 / j.tips.2005.03.007. PMID  15860375.
  19. ^ а б Ван Х, Ли Дж, Донг Дж, Юэ Дж (февраль 2014 г.). «Эндогенные субстраты CYP2D мозга». Европейский журнал фармакологии. 724: 211–218. Дои:10.1016 / j.ejphar.2013.12.025. PMID  24374199.
  20. ^ «4-гидроксифенилацетальдегид». База данных метаболома человека - версия 4.0. Университет Альберты. 23 июля 2019 г.. Получено 8 августа 2019.
  21. ^ Сатьянараяна Рао Т.С., Викрам К. Ерагани В.К. (2009). «Гипертонический криз и сыр». Индийская психиатрия J. 51 (1): 65–66. Дои:10.4103/0019-5545.44910. ЧВК  2738414. PMID  19742203.
  22. ^ Э. Сиобхан Митчелл «Антидепрессанты» В архиве 3 апреля 2019 в Wayback Machine, глава в Наркотики, прямые факты, отредактированный Дэвидом Дж. Тригглом. 2004, Chelsea House Publishers
  23. ^ Шталь С.М., Фелкер А. (2008). «Ингибиторы моноаминоксидазы: современное руководство по безответному классу антидепрессантов». Спектры ЦНС. 13 (10): 855–870. Дои:10.1017 / S1092852900016965. PMID  18955941. S2CID  6118722.
  24. ^ Диета с ограничением тирамина В архиве 13 мая 2014 г. Wayback Machine 1998, W.B. Компания Сондерс.
  25. ^ Ghose, K .; Coppen, A .; Кэррол, Д. (7 мая 1977 г.). «Внутривенный ответ на тирамин при мигрени до и во время лечения индорамином». Br Med J. 1 (6070): 1191–1193. Дои:10.1136 / bmj.1.6070.1191. ISSN  0007-1447. ЧВК  1606859. PMID  324566.
  26. ^ Д'Андреа, G; Nordera, GP; Perini, F; Allais, G; Гранелла, Ф (май 2007 г.). «Биохимия нейромодуляции при первичных головных болях: фокус на аномалии метаболизма тирозина». Неврологические науки. 28, Дополнение 2 (S2): S94 – S96. Дои:10.1007 / s10072-007-0758-4. PMID  17508188. S2CID  1548732.
  27. ^ "Диета для людей, страдающих головной болью | Национальный фонд головной боли". Национальный фонд головной боли. Архивировано из оригинал 2 июля 2017 г.. Получено 8 апреля 2017.
  28. ^ МакКейб, Б. Дж. (Август 1986 г.). «Диетический тирамин и другие прессорные амины в схемах MAOI: обзор». Журнал Американской диетической ассоциации. 86 (8): 1059–1064. ISSN  0002-8223. PMID  3525654.
  29. ^ Метаболизм тирозина - контрольный путь, Киотская энциклопедия генов и геномов (KEGG)
  30. ^ Г. Баргер (1909). «CXXVII.? Выделение и синтез п-гидроксифенилэтиламина, активного компонента спорыньи, растворимого в воде». J. Chem. Soc. 95: 1123–1128. Дои:10.1039 / ct9099501123.
  31. ^ Васер, Эрнст (1925). "Untersuchungen in der Phenylalanin-Reihe VI. Decarboxylierung des Tyrosins und des Leucins". Helvetica Chimica Acta. 8: 758–773. Дои:10.1002 / hlca.192500801106.
  32. ^ Бак, Йоханнес С. (1933). «Восстановление гидроксиманделонитрилов. Новый синтез тирамина». Журнал Американского химического общества. 55 (8): 3388–3390. Дои:10.1021 / ja01335a058.
  33. ^ §1308.11 Приложение I
  34. ^ «Устав и Конституция: Просмотр Устава: Солнце в Интернете». leg.state.fl.us. Получено 3 апреля 2019.
  35. ^ Суззи, Джованна; Торриани, Сандра (18 мая 2015 г.). «От редакции: биогенные амины в пищевых продуктах». Границы микробиологии. 6: 472. Дои:10.3389 / fmicb.2015.00472. ISSN  1664-302X. ЧВК  4435245. PMID  26042107.