DiFMDA - DiFMDA

DiFMDA
DFMDA.svg
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • CA: График I
  • DE: NpSG (Только для промышленного и научного использования)
  • Великобритания: Класс А
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC10ЧАС11F2NО2
Молярная масса215.200 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Дифторметилендиоксиамфетамин (DiFMDA) является замещенной производной от 3,4-метилендиоксиамфетамин (MDA), который был разработан Дэниелом Трачселем и его коллегами, вместе с соответствующими фторированными производными MDMA, MDEA, BDB и MBDB, с целью поиска не нейротоксического препарата, который можно было бы использовать в качестве менее вредной замены для энтактогенный наркотики, такие как МДМА. Поскольку основным путем нормального метаболизма этих соединений является расщепление метилендиокси кольцо, продуцирующее нейротоксические метаболиты, такие как альфа-метилдопамин, надеялись, что дифторметилендиокси биоизостер покажет повышенную метаболическую стабильность и меньшую токсичность.[1][2]

Эти соединения еще не тестировались на животных, чтобы проверить, показывают ли они фармакологическую активность, аналогичную нефторированным исходным соединениям, хотя in vitro исследования связывания показывают, что DFMDA имеет SERT сродство между MDA и MDMA.[3] Однако известно, что в этом положении молекулы отсутствует объемная толерантность, о чем свидетельствует обычно сниженная активность этилидендиокси и изопропилидендиокси-аналоги.[4][5] В настоящее время также общепризнано, что нейротоксичность МДМА возникает в результате множества различных причин, а не только из-за накопления альфа-метилдопамина,[6][7][8] что делает неясным, насколько менее нейротоксичным будет DFMDA и родственные ему лекарства.

Рекомендации

  1. ^ Trachsel D, Hadorn M, Baumberger F (март 2006 г.). «Синтез фтораналогов 3,4- (метилендиокси) амфетамина (МДА) и его производных». Химия и биоразнообразие. 3 (3): 326–36. CiteSeerX  10.1.1.688.5803. Дои:10.1002 / cbdv.200690035. PMID  17193269.
  2. ^ Мидвелл Н.А. (март 2011 г.). «Сводка некоторых недавних тактических применений Bioisosteres в дизайне лекарств». Журнал медицинской химии. 54 (8): 2529–91. Дои:10.1021 / jm1013693. PMID  21413808.
  3. ^ Валлин СС, Николс Д.Е., Кэрролл Ф.И., Баркер Е.Л. (июнь 2008 г.). «Сравнительный анализ молекулярного поля с использованием полей селективности обнаруживает остатки в третьей трансмембранной спирали переносчика серотонина, связанные с распознаванием субстрата и антагониста». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 325 (3): 791–800. Дои:10.1124 / jpet.108.136200. ЧВК  2637348. PMID  18354055.
  4. ^ Николс Д.Е., Костуба Л.Д. (октябрь 1979 г.). «Стерические эффекты заместителей на фенэтиламиновых галлюциногенах. 3,4- (Метилендиокси) аналоги амфетамина, алкилированные по диоксольному кольцу». Журнал медицинской химии. 22 (10): 1264–7. Дои:10.1021 / jm00196a022. PMID  513074.
  5. ^ Николс Д.Е., Оберлендер Р., Беррис К., Хоффман А.Дж., член парламента Джонсон (ноябрь 1989 г.). «Исследования аналогов 3,4-метилендиоксиамфетамина (МДА), замещенных диоксольным кольцом». Фармакология, биохимия и поведение. 34 (3): 571–6. Дои:10.1016/0091-3057(89)90560-1. PMID  2623014.
  6. ^ Капела Дж. П., Кармо Х., Ремиао Ф., Бастос М.Л., Мейзел А., Карвалью Ф. (июнь 2009 г.). «Молекулярные и клеточные механизмы нейротоксичности, вызванной экстази: обзор». Молекулярная нейробиология. 39 (3): 210–71. CiteSeerX  10.1.1.670.6897. Дои:10.1007 / s12035-009-8064-1. PMID  19373443.
  7. ^ Саркар С., Шмуед Л. (август 2010 г.). «Нейротоксичность экстази (МДМА): обзор». Текущая фармацевтическая биотехнология. 11 (5): 460–9. Дои:10.2174/138920110791591490. PMID  20420572.
  8. ^ Escubedo E, Abad S, Torres I, Camarasa J, Pubill D (январь 2011 г.). «Сравнительный нейрохимический профиль 3,4-метилендиоксиметамфетамина и его метаболита альфа-метилдопамина на ключевых мишенях нейротоксичности МДМА». Neurochemistry International. 58 (1): 92–101. Дои:10.1016 / j.neuint.2010.11.001. PMID  21074589.