Аминорекс - Aminorex

Аминорекс
Формула скелета
Шариковая модель aminorex
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100.164.420 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC9ЧАС10N2О
Молярная масса162.192 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
  (проверить)

Аминорекс (Меносил, Апикель, аминоксафен, аминоксафен, McN-742) - похудание (аноректический ) стимулятор препарат, средство, медикамент. Он был снят с продажи после того, как выяснилось, что легочная гипертензия.[1] В США это незаконный График I Это означает, что он имеет высокий потенциал злоупотребления, неприемлемое медицинское использование и плохой профиль безопасности.

Аминорекс из класса 2-амино-5-арилоксазолинов был разработан McNeil Laboratories в 1962 г.[2] Это тесно связано с 4-метиламинорекс. Аминорекс был показан, опорно-двигательный аппарат стимулирующего эффекта, лежащим на полпути между декстроамфетамин и метамфетамин. Эффекты аминорекса связывают с высвобождением катехоламины.[3] Может производиться как метаболит лекарства от глистов левамизол, который иногда используется как режущий агент незаконно произведенных кокаин.[4][5]

История

Он был открыт в 1962 г. Эдвард Джон Херлберт,[6] и был быстро обнаружен в 1963 г. аноректический эффект в крысы. Он был представлен как рецепт подавитель аппетита в Германия, Швейцария и Австрия в 1965 году, но был отозван в 1972 году после того, как было установлено, что легочная гипертензия примерно у 0,2% пациентов и был связан с рядом смертей.[3][7]

Синтез

Впервые о синтезе сообщалось в взаимосвязь структура-деятельность исследование 2-амино-5-арил-2-оксазолинов, в котором аминорекс оказался примерно в 2,5 раза сильнее, чем D-амфетамина сульфат вызывает анорексию у крыс, а также, как сообщалось, оказывает стимулирующее действие на ЦНС.

Аминорекс rxn mech.png

В рацемический синтез включает реакцию присоединения / циклизации 2-амино-1-фенилэтанола с цианоген бромид.[8] Аналогичный синтез был также опубликован.[9] В поисках более дешевого синтетического маршрута немецкая команда разработала альтернативный маршрут.[10] что за счет использования хирального оксида стирола позволяет получить энантиочистый продукт.

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Гейн С.П., Рубин Л.Дж., Кметцо Дж.Дж., Палевский Н.И., Трэйлл Т.А. (ноябрь 2000 г.). «Рекреационное использование аминорекса и легочной гипертензии». Грудь. 118 (5): 1496–7. Дои:10.1378 / сундук.118.5.1496. PMID  11083709. Архивировано из оригинал на 2013-01-12.
  2. ^ США 3161650, "2-амино-5-арилоксазолиновые продукты" 
  3. ^ а б Фишман А.П. (Январь 1991 г.). «Аминорекс на фен / фен - предсказание эпидемии». Тираж. 99 (1): 156–161. Дои:10.1161 / 01.CIR.99.1.156. ISSN  0009-7322. PMID  9884392.
  4. ^ Хо ЭН, Леунг Д.К., Люнг Г.Н., Ван Т.С., Вонг А.С., Вонг Ч.Х., Сома Л.Р., Руди Дж.А., Убо К., Самс Р. (апрель 2009 г.). «Аминорекс и рексамино как метаболиты левамизола у лошади». Analytica Chimica Acta. 638 (1): 58–68. Дои:10.1016 / j.aca.2009.02.033. PMID  19298880.
  5. ^ Бертол Э, Мари Ф., Милия М.Г., Полити Л., Фурланетто С., Карч С.Б. (июль 2011 г.). «Определение аминорекса в образцах мочи человека с помощью ГХ-МС после использования левамизола». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа. 55 (5): 1186–9. Дои:10.1016 / j.jpba.2011.03.039. PMID  21531521.
  6. ^ США 3115494, «2-амино-5,6-дигидро-4ii-1,3-оксазины и способ их получения» 
  7. ^ Weigle, DS (июнь 2003 г.). «Фармакологическая терапия ожирения: прошлое, настоящее, будущее». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 88 (6): 2462–9. Дои:10.1210 / jc.2003-030151. PMID  12788841.
  8. ^ Поос Дж. И., Карсон Дж. Р., Розенау Дж. Д., Росзовски А. П., Келли Н. М., МакГовин Дж. (Май 1963 г.). «2-амино-5-арил-2-оксазолины. Новые сильнодействующие аноректические агенты». Журнал медицинской химии. 6 (3): 266–272. Дои:10.1021 / jm00339a011. PMID  14185981.
  9. ^ Уэда С., Тераучи Х., Яно А., Идо М., Мацумото М., Кавасаки М. (январь 2004 г.). «Производные 4,5-дизамещенного-1,3-оксазолидин-2-имина: новый класс пероральных биодоступных ингибиторов синтазы оксида азота». Биоорг. Med. Chem. Латыш. 14 (2): 313–316. Дои:10.1016 / j.bmcl.2003.11.010. PMID  14698148.
  10. ^ Патент DE 2101424. Получение 2-амино-5-фенил-2-оксазолина.