Салицилметилэкгонин - Википедия - Salicylmethylecgonine

Салицилметилэкгонин
Salicylecgonine.png
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС21NО5
Молярная масса319.357 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Салицилметилэкгонин, (2'-гидроксикокаин) это тропан производное лекарство, которое одновременно является синтетическим аналог и возможный активный метаболит из кокаин.[1] Его сила in vitro примерно в 10 раз больше кокаина,

[2] хотя при введении мышам он лишь примерно в три раза сильнее кокаина (вероятно, из-за более высокой LogP: 2,89, чем у кокаина: 2,62)[3] Обратите внимание, однако, что соединение 2'-ацетоксикокаин будет действовать как пролекарство на салицилметилэкгонин у людей и имеет более эффективный коэффициент распределения, который действует как система доставки и позволяет обойти эту причину потери активности. Салицилметилэкгонин также демонстрирует повышенную поведенческую стимуляцию по сравнению с кокаином, как и фенилтропаны.[4] Гидрокси-ветвь превращает молекулу в QSAR о 10-кратном увеличении по сравнению с кокаином его связывающей способности к переносчику дофамина и 52-кратном увеличении сродства к переносчику норэпинефрина. Он также имеет пониженную селективность в отношении переносчика серотонина, но только из-за его большего увеличения при связывании NET; его сродство к SERT в 4 раза выше по сравнению с кокаином.[3] Однако по общей аффинности связывания (не ингибированию захвата) он лучше вытесняет лиганды по всем направлениям, чем кокаин, во всех категориях моноаминов.

Обязательное сравнение кокаина и полусинтетическое производное о-гидроксикокаин[4]
СложныйDAT

[3H] WIN 35428

5-HTT

[3H] Пароксетин

СЕТЬ

[3H] Низоксетин

Селективность

5-HTT / DAT

Селективность

NET / DAT

Кокаин249 ± 37615 ± 1202500 ± 702.510.0
2′(орто) -гидроксикокаин25 ± 4143 ± 2148 ± 25.71.9

Изучение молекулярного моделирования показало, что в дополнение к intрамолекулярная водородная связь между соседними 3β-карбонил и 2'-ОН орто группа 185d (т.е. салицилметилэкгонин), что вэмолекулярная водородная связь между его гидрокси орто заместитель и переносчик дофамина также возможны; и было объяснено, что это связано с его близостью к тому месту, где находятся атомы азота и кислорода в параграф-гидрокси допамина и его собственная внутренняя связь с DAT, посредством чего эта взаимная гидроксильная функциональность опосредуется как салицилметилэкгонином, так и дофамином аналогичным образом. То есть на остатке серина 359 на DAT, поскольку расстояние от гидрокси до азотного моста на салицилметилэкгонине составляет 7,96 Å (близко к расстоянию между п-ОН и NH2 атомы дофамина, расстояние между которыми составляет 7,83 Å). Что может играть роль в усилении поведенческой стимуляции аналогов по сравнению с исходным составным кокаином. В мета-гидроксигруппа дофамина, напротив, находится на расстоянии 6,38 Å от своего азота и, как полагают, взаимодействует с остатком 356 на DAT.[4]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Сингх С., Басмаджян Г.П., Авор К., Поув Б., Сил Т.В. (1997). «Удобный синтез 2'- или 4'-гидроксикокаина». Синтетические коммуникации. 27 (22): 4003–4012. Дои:10.1080/00397919708005923.
  2. ^ Эль-Мосельхи Т.Ф., Авор К.С., Басмаджян Г.П. (сентябрь 2001 г.). «2'-замещенные аналоги кокаина: синтез и потенциал связывания переносчика дофамина». Archiv der Pharmazie. 334 (8–9): 275–8. Дои:10.1002 / 1521-4184 (200109) 334: 8/9 <275 :: aid-ardp275> 3.0.co; 2-b. PMID  11688137.
  3. ^ а б Сил Т.В., Авор К., Сингх С., Холл Н., Чан Х.М., Басмаджян Г.П. (ноябрь 1997 г.). «2'-Замена кокаина избирательно усиливает связывание переносчиков дофамина и норэпинефрина». NeuroReport. 8 (16): 3571–5. Дои:10.1097/00001756-199711100-00030. PMID  9427328.
  4. ^ а б c Химия, дизайн и взаимосвязь структура-активность антагонистов кокаина. Satendra Singh et al. Chem. Rev.2000, 100. 925-1024. PubMed; Химические обзоры (импакт-фактор: 45,66). 04/2000; 100 (3): 925-1024 Американское химическое общество; 2000 г. ISSN  0009-2665 ХимИнформ; 16 мая 2000 г., Том 31, Выпуск 20, Дои:10.1002 / подбородок.200020238. Зеркало хотлинка.