PNU-99,194 - Википедия - PNU-99,194

ПНУ-99,194
PNU-99194A-structure.png
Клинические данные
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • В целом: неконтролируемый
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС27NО2
Молярная масса277.408 г · моль−1
3D модель (JSmol )

ПНУ-99,194 (А) (или же U-99,194 (А)) это препарат, средство, медикамент который действует как умеренно селективный D3 рецептор антагонист с ~ 15-30-кратным предпочтением D3 над D2 подтип.[1][2][3] Хотя он гораздо больше предпочитает D3 над D2, последний рецептор все еще играет определенную роль в его эффектах, о чем свидетельствует тот факт, что PNU-99,194 слабо стимулирует оба пролактин секреция и полосатый дофамин синтез, действия, которые он не разделяет с более избирательными (100-кратными) D3 антагонисты рецепторов С-14,297 и GR-103,691.[4]

В исследования грызунов, низкие дозы ПНУ-99,194 производят предпочтение условного места (CPP) не влияет на внутричерепная самостимуляция (ICSS), тогда как низкие дозы D3 агонисты как 7-ОН-DPAT препятствовать поведению ICSS и вызывать отвращение к условным местам (CPA).[5][6][7] Напротив, высокие дозы PNU-99,194 вызывают CPA и ингибируют ICSS, тогда как высокие дозы 7-OH-DPAT приводят к обратному.[5][6][7] Параллельно с этим низкие дозы PNU-99,194 и 7-OH-DPAT вызывают гиперактивность и гипоактивность соответственно, тогда как обратное наблюдается при высоких дозах с обоими агентами.[2][3][7][8][9][10] Эти данные указывают на то, что D3 рецептор оказывает двухфазное действие на награда механизмы и двигательная активность, вероятно, из-за противоположных ролей ауторецепторы против постсинаптический рецепторы.[8][11]

Другие эффекты PNU-99,194 при низких дозах у грызунов включают повышенное ноцицептивный ответы,[12] переохлаждение,[4][13] анксиолиз,[14] и содействие учусь и объем памяти,[12][15][16][17] а также увеличение и ингибирование, соответственно, амфетамин -индуцированное вознаграждение и поведенческая сенсибилизация,[18][19] и разворот морфий -индуцированный CPP.[6] В высоких дозах подавляет самоуправление кокаина у крыс и обезьян.[1][20]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Claytor R, Lile JA, Nader MA (март 2006 г.). «Влияние этиклоприда и селективного D3-антагониста PNU 99194-A на поддерживаемую пищу и кокаин реакцию у макак-резусов». Фармакология, биохимия и поведение. 83 (3): 456–64. Дои:10.1016 / j.pbb.2006.03.007. PMID  16631246. S2CID  39482275.
  2. ^ а б Уотерс Н., Свенссон К., Хаадсма-Свенссон С.Р., Смит М.В., Карлссон А. (1993). «D3-рецептор допамина: постсинаптический рецептор, подавляющий двигательную активность крыс». Журнал нейронной передачи. Общий раздел. 94 (1): 11–9. Дои:10.1007 / bf01244979. PMID  8129881. S2CID  32918280.
  3. ^ а б Клинг-Петерсен Т., Юнг Э., Свенссон К. (1995). «Влияние на двигательную активность после местного применения соединений D3, предпочитающих отдельные области мозга крысы». Журнал нейронной передачи. Общий раздел. 102 (3): 209–20. Дои:10.1007 / bf01281155. PMID  8788069. S2CID  10327706.
  4. ^ а б Audinot V, Newman-Tancredi A, Gobert A и др. (Октябрь 1998 г.). «Сравнительная фармакологическая характеристика in vitro и in vivo новых антагонистов дофаминового рецептора D3 (+) - S 14297, нафадотрида, GR 103,691 и U 99194». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 287 (1): 187–97. PMID  9765337.
  5. ^ а б Клинг-Петерсен Т., Люнг Э., Воллтер Л., Свенссон К. (1995). «Влияние соединений, предпочитающих допамин D3, на предпочтение условного места и внутричерепную самостимуляцию у крыс». Журнал нейронной передачи. Общий раздел. 101 (1–3): 27–39. Дои:10.1007 / bf01271543. PMID  8695055. S2CID  30848393.
  6. ^ а б c Франсес Х., Смирнова М, Лериш Л, Соколов П. (сентябрь 2004 г.). «Лиганды дофаминового рецептора D3 модулируют приобретение морфин-обусловленного предпочтения места». Психофармакология. 175 (2): 127–33. Дои:10.1007 / s00213-004-1807-9. PMID  15095031. S2CID  2721240.
  7. ^ а б c Хроян Т.В., Бейкер Д.А., Нейсевандер Дж.Л. (декабрь 1995 г.). «Дозозависимые эффекты D3-предпочтительного агониста 7-OH-DPAT на двигательное поведение и кондиционирование места». Психофармакология. 122 (4): 351–7. Дои:10.1007 / BF02246265. PMID  8657832. S2CID  20542615.
  8. ^ а б Миллан MJ, Seguin L, Gobert A, Cussac D, Brocco M (июль 2004 г.). «Роль допамина D3 по сравнению с рецепторами D2 в контроле двигательной активности: комбинированный поведенческий и нейрохимический анализ с новыми селективными антагонистами у крыс». Психофармакология. 174 (3): 341–57. Дои:10.1007 / s00213-003-1770-х. PMID  14985929. S2CID  1592299.
  9. ^ Гертян И., Саги К. (июль 2004 г.). «Эффекты антагонистов дофаминового рецептора D3 на спонтанную и сниженную агонистами двигательную активность у мышей NMRI и крыс Wistar: сравнительное исследование с нафадотридом, U 99194A и SB 277011». Поведенческая фармакология. 15 (4): 253–62. Дои:10.1097 / 01.fbp.0000137857.26150.ab. PMID  15252275. S2CID  41821358.
  10. ^ Родригес-Ариас М., Фелип С.М., Бросета I, Миньярро Дж. (Май 1999 г.). «Антагонист дофамина D3 U-99194A малеат усиливает социальное поведение агрессивных самцов мышей, вызванных изоляцией». Психофармакология. 144 (1): 90–4. Дои:10.1007 / s002130050981. PMID  10379629. S2CID  20953625. Архивировано из оригинал на 2000-07-12. Получено 2010-04-30.
  11. ^ Мейер М.Э. (октябрь 1996 г.). «Мезолимбический 7-OH-DPAT влияет на двигательную активность у крыс». Фармакология, биохимия и поведение. 55 (2): 209–14. Дои:10.1016 / S0091-3057 (96) 00066-4. PMID  8951956. S2CID  46728735.
  12. ^ а б Casarrubea M, Sorbera F, Crescimanno G (ноябрь 2006 г.). «Влияние 7-OH-DPAT и U 99194 на поведенческий ответ на тест с горячей пластиной у крыс». Физиология и поведение. 89 (4): 552–62. Дои:10.1016 / j.physbeh.2006.07.014. PMID  16919688. S2CID  45464906.
  13. ^ Boulay D, Depoortere R, Rostene W, Perrault G, Sanger DJ (апрель 1999 г.). «Агонисты дофаминового рецептора D3 вызывают подобное снижение температуры тела и двигательной активности у мышей с нокаутом D3 и мышей дикого типа». Нейрофармакология. 38 (4): 555–65. Дои:10.1016 / S0028-3908 (98) 00213-5. PMID  10221759. S2CID  1004412.
  14. ^ Rogóz Z, Kłodzińska A, Maj J (2000). «Анксиолитический эффект нафадотрида и PNU 99194A, антагонистов дофаминового рецептора D3 на животных моделях». Польский фармакологический журнал. 52 (6): 459–62. PMID  11334239.
  15. ^ Laszy J, Laszlovszky I, Gyertyán I. (май 2005 г.). «Антагонисты дофаминового рецептора D3 улучшают способность к обучению у крыс с нарушенной памятью». Психофармакология. 179 (3): 567–75. Дои:10.1007 / s00213-004-2096-z. PMID  15619116. S2CID  24086632.
  16. ^ Хейл М.В., Кроу С.Ф. (июль 2002 г.). «Влияние селективных агонистов дофамина на задачу обучения пассивному избеганию у суточных цыплят». Поведенческая фармакология. 13 (4): 295–301. Дои:10.1097/00008877-200207000-00006. PMID  12218510. S2CID  24698131.
  17. ^ Хаммад Х, Вагнер Дж. Дж. (Январь 2006 г.). «Опосредованное дофамином растормаживание в области СА1 гиппокампа крысы через активацию рецептора D3». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 316 (1): 113–20. Дои:10.1124 / jpet.105.091579. PMID  16162819. S2CID  10007327.
  18. ^ Карр К.Д., Ямамото Н., Омура М., Кабеса де Вака С., Крахне Л. (август 2002 г.). «Влияние антагониста рецептора D (3) дофамина, U99194A, на стимуляцию мозга и вознаграждение d-амфетамина, двигательную активность и экспрессию c-fos у крыс, получавших ad libitum и ограниченных в пище». Психофармакология. 163 (1): 76–84. Дои:10.1007 / s00213-002-1132-0. PMID  12185403. S2CID  1840764.
  19. ^ Чианг Ю.К., Чен П.С., Чен Дж.С. (май 2003 г.). «D (3) рецепторы дофамина подавляются у сенсибилизированных амфетамином крыс, и их предполагаемые антагонисты модулируют локомоторную сенсибилизацию к амфетамину». Исследование мозга. 972 (1–2): 159–67. Дои:10.1016 / S0006-8993 (03) 02522-8. PMID  12711089. S2CID  40067321.
  20. ^ Гал К., Гертян И. (октябрь 2003 г.). «Нацеливание на дофаминовый рецептор D3 не может повлиять на непрерывное подкрепляющее самостоятельное введение кокаина у крыс». Бюллетень исследований мозга. 61 (6): 595–601. Дои:10.1016 / S0361-9230 (03) 00217-X. PMID  14519456. S2CID  12383682.