Тиоспирон - Tiospirone

Тиоспирон
Tiospirone.svg
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • Разработка прекращена
Фармакокинетический данные
МетаболизмПеченочный
Устранение период полураспада1,4 часов
ЭкскрецияМоча
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC24ЧАС32N4О2S
Молярная масса440.61 г · моль−1

Тиоспирон (BMY-13,859), также иногда называемый тиаспирон или же тиосперон, является атипичный антипсихотик из азапирон учебный класс.[1] Это было исследовано как лечение шизофрения в конце 1980-х годов, и было обнаружено, что его эффективность эквивалентна эффективности типичные антипсихотики в клинические испытания но без причинения экстрапирамидный побочные эффекты.[2][3][4][5] Однако разработка была остановлена, и он не продавался. Пероспирон, другое производное азапирона с антипсихотическими свойствами, было синтезировано и исследовано через несколько лет после тиоспирона.[6] Было обнаружено, что оба более мощный и больше селективный в сравнении и вместо этого был коммерциализирован.[6]

Фармакология

Фармакодинамика

Тиоспирон действует как 5-HT1А рецептор частичный агонист, 5-HT2А, 5-HT2C, и 5-HT7 рецептор обратный агонист, и D2, D4, и α1-адренергический рецептор антагонист.[7][8][9][10][11][12]

Профиль привязки[13]

РецепторKя (нМ)
5-HT2А0.06
5-HT2C9.73
5-HT6950
5-HT70.64
M1630
M2180
M31290
M4480
M53900
D20.5
D413.6

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Евич Дж. П., Нью Дж. С., Смит Д. В. и др. (Март 1986 г.). «Синтез и биологическая оценка производных 1- (1,2-бензизотиазол-3-ил) - и (1,2-бензизоксазол-3-ил) пиперазина как потенциальных антипсихотических средств». Журнал медицинской химии. 29 (3): 359–69. Дои:10.1021 / jm00153a010. PMID  2869146.
  2. ^ Джайн А.К., Келвала С., Мур Н., Гершон С. (апрель 1987 г.). «Контролируемое клиническое испытание тиаспирона при шизофрении». Международная клиническая психофармакология. 2 (2): 129–33. Дои:10.1097/00004850-198704000-00006. PMID  2885367.
  3. ^ Мур NC, Meyendorff E, Yeragani V, LeWitt PA, Gershon S (апрель 1987 г.). «Тиаспирон при шизофрении». Журнал клинической психофармакологии. 7 (2): 98–101. Дои:10.1097/00004714-198704000-00010. PMID  3294920.
  4. ^ Борисон Р.Л., Синха Д., Хейверсток С., Макларнон М.С., Даймонд Б.И. (1989). «Эффективность и безопасность тиоспирона по сравнению с галоперидолом и тиоридазином в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании». Вестник психофармакологии. 25 (2): 190–3. PMID  2574893.
  5. ^ Насралла, Генри А .; Шрики, Кристиан Л. (1995). Современные проблемы лечения шизофрении. Вашингтон, округ Колумбия: American Psychiatric Press. п. 313. ISBN  0-88048-681-3.
  6. ^ а б Ишизуми К., Кодзима А., Антоку Ф., Саджи И., Ёсиги М. (декабрь 1995 г.). «Производные сукцинимида. II. Синтез и антипсихотическая активность N- [4- [4- (1,2-бензизотиазол-3-ил) -1-пиперазинил] бутил] -1,2-цисциклогександикарбоксимида (SM-9018)» и родственные соединения ». Химико-фармацевтический бюллетень. 43 (12): 2139–51. Дои:10.1248 / cpb.43.2139. PMID  8582016.
  7. ^ Сумиёси Т., Сузуки К., Сакамото Х. и др. (Февраль 1995 г.). «Атипичность некоторых антипсихотических средств на основании занятости рецепторов дофамина-D2 и серотонина-5HT2 in vivo». Нейропсихофармакология. 12 (1): 57–64. Дои:10.1016 / 0893-133X (94) 00064-7. PMID  7766287.
  8. ^ Рот Б.Л., Тандра С., Берджесс Л.Х., Сибли Д.Р., Мельцер Г.Ю. (август 1995 г.). «Аффинность связывания с рецептором допамина D4 не делает различия между типичными и атипичными антипсихотическими препаратами». Психофармакология. 120 (3): 365–8. Дои:10.1007 / BF02311185. PMID  8524985. S2CID  13549491.
  9. ^ Weiner DM, Burstein ES, Nash N, et al. (Октябрь 2001 г.). «Обратные агонисты рецептора 5-гидрокситриптамина 2А в качестве антипсихотических средств». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 299 (1): 268–76. PMID  11561089.
  10. ^ Херрик-Дэвис К., Гринде Е., Тейтлер М. (октябрь 2000 г.). «Обратная агонистическая активность атипичных антипсихотических препаратов в отношении рецепторов 5-гидрокситриптамина2C человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 295 (1): 226–32. PMID  10991983.
  11. ^ Rauly-Lestienne I, Boutet-Robinet E, Ailhaud MC, Newman-Tancredi A, Cussac D (октябрь 2007 г.). «Дифференциальный профиль типичных, атипичных антипсихотиков и нейролептиков третьего поколения на человеческих 5-HT7a рецепторах, связанных с аденилатциклазой: определение свойств агонистов и обратных агонистов». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг. 376 (1–2): 93–105. Дои:10.1007 / s00210-007-0182-6. PMID  17786406. S2CID  29337002.
  12. ^ Ньюман-Танкреди А., Ассиэ М.Б., Ледюк Н., Ормьер А.М., Данти Н., Коси С. (сентябрь 2005 г.). «Новые нейролептики активируют рекомбинантные человеческие и нативные рецепторы серотонина крысы 5-HT1A: аффинность, эффективность и потенциальные последствия для лечения шизофрении». Международный журнал нейропсихофармакологии. 8 (3): 341–56. Дои:10.1017 / S1461145704005000. PMID  15707540.
  13. ^ Roth, BL; Дрискол, Дж (12 января 2011 г.). «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинал 8 ноября 2013 г.. Получено 3 декабря 2013.