Палоносетрон - Palonosetron

Палоносетрон
Palonosetron structure.svg
Клинические данные
Произношение/пæлəˈпoʊsəтрɒп/ приятель-ə-NOH-sə-tron
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa610002
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B1
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		Внутривенно, устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность97% (устно)
Связывание с белками62%
МетаболизмПеченочный, 50% (в основном CYP2D6 -опосредованный, CYP3A4 и CYP1A2 также участвует)
Устранение период полураспадаПримерно 40–50 часов
ЭкскрецияПочечный, 80% (из них 49% без изменений); фекальный (от 5 до 8%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС24N2О
Молярная масса296.414 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Удельное вращение[α]D −136°
[α]D –94.1° (HCl )
Температура плавленияОт 87 до 88 ° C (от 189 до 190 ° F)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Палоносетрон (ГОСТИНИЦА, торговое наименование Алокси) это 5-HT3 антагонист используется для профилактики и лечения тошнота и рвота, вызванные химиотерапией (CINV). Он используется для контроля отложенного CINV - тошноты и рвоты, и есть предварительные данные, позволяющие предположить, что он может быть более эффективным, чем гранисетрон.[1]

Палоносетрон вводят внутривенно, однократно за 30 минут до химиотерапии,[2] или в виде одной пероральной капсулы за час до химиотерапии.[3] Он имеет более длительную продолжительность действия, чем другие 5-HT.3 антагонисты. Оральный состав был одобрен 22 августа 2008 г. только для профилактики острой CINV, поскольку крупное клиническое испытание не показало, что пероральное введение так же эффективно, как внутривенное, против отложенного CINV.[3]

Пероральная комбинация нетупитант / палоносетрон одобрен как для острой, так и для отсроченной CINV.[4]

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль, которая возникает у 4–11% пациентов, и запор у 6% пациентов. Менее чем у 1% пациентов другие желудочно-кишечные расстройства происходят, а также бессонница, первый- и атриовентрикулярная блокада второй степени, боли в мышцах и одышка. Палоносетрон переносится так же хорошо, как и другие сетроны, и немного меньше, чем плацебо.[5][6]

Взаимодействия

Палоносетрон не ингибирует и не индуцирует цитохром P450 ферменты печени. Имеются сообщения о случаях серотониновый синдром когда препарат сочетается с серотонинергический такие вещества как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН), два распространенных типа антидепрессантов.[5][6]

Фармакология

Механизм действия

Палоносетрон - это 5-HT3 антагонист, широко известный как сетрон. Эти препараты действуют, блокируя серотонин от привязки к 5-HT3 рецептор.[1]

Фармакокинетика

Палоносетрон, принятый внутрь, хорошо абсорбируется из кишечника и имеет биодоступность 97%. Самый высокий уровень в плазме крови достигается через 5,1 ± 1,7 часа, независимо от приема пищи, и связывание с белками плазмы составляет 62%. 40% вещества выводится в неизмененном виде, а еще 45–50% метаболизируется ферментом печени. CYP2D6 и в меньшей степени CYP3A4 и CYP1A2. Два основных метаболита, N-окись и гидрокси производные, обладают менее 1% антагонистического действия палоносетрона и, таким образом, практически неактивны.[5][6]

Палоносетрон и его метаболиты выводятся в основном (до 80–93%) через почки. Биологический период полураспада у здоровых людей - 37 ± 12 часов в исследовании и 48 ± 19 часов у онкологических больных. У 10% пациентов период полувыведения превышает 100 часов.[5][6] У большинства других продаваемых сетронов период полураспада составляет от двух до 15 часов.

Основные метаболиты палоносетрона, палоносетрона N-окись (слева) и 6S-гидроксипалоносетрон (справа)[4]

Химия

Вещество твердое при комнатной температуре и плавится при температуре 87-88 ° C (189-190 ° F).[7] Настои и капсулы содержат палоносетрон. гидрохлорид,[5] который также является твердым. Гидрохлорид легко растворим в воде, растворим в пропиленгликоль, и мало растворим в этиловый спирт и изопропиловый спирт.[6][8]

В молекуле два асимметричный углерод атомы. Используется в виде чистого (SS)-стереоизомер.[8]

Рекомендации

  1. ^ а б Биллио А., Морелло Э., Кларк MJ (январь 2010 г.). Биллио А. (ред.). «Антагонисты рецепторов серотонина для высокоэметогенной химиотерапии у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD006272. Дои:10.1002 / 14651858.CD006272.pub2. PMID  20091591. (Отказано, см. Дои:10.1002 / 14651858.cd006272.pub3. Если это умышленное цитирование отозванной статьи, замените {{Отозван}} с {{Отозван| преднамеренное = да}}.)
  2. ^ Де Леон А (октябрь 2006 г.). «Палоносетрон (Алокси): антагонист 5-HT-рецепторов второго поколения для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией». Труды. 19 (4): 413–6. Дои:10.1080/08998280.2006.11928210. ЧВК  1618755. PMID  17106506.
  3. ^ а б Waknine Y (4 сентября 2008 г.). «Одобрения FDA: Nplate, Aloxi, Vidaza». Medscape. Получено 2008-09-04. В свободном доступе при регистрации.
  4. ^ а б «Акинзео: Краткое описание характеристик продукта» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. Получено 12 июля 2016.
  5. ^ а б c d е Haberfeld H, ed. (2015). Кодекс Австрии (на немецком). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
  6. ^ а б c d е Dinnendahl V, Fricke U, ред. (2010). Arzneistoff-Профиль (на немецком). 7 (23-е изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN  978-3-7741-9846-3.
  7. ^ Индекс Merck: энциклопедия химикатов, лекарств и биологических препаратов (14-е изд.). Мерк и Ко. 2006. стр. 1206. ISBN  978-0-911910-00-1.
  8. ^ а б «Chemistry Revire - Aloxi (Palonosetron HCl) в капсулах, 0,5 мг» (PDF). Центр оценки и исследований лекарственных средств. 13 августа 2008 г.