Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией - Википедия - Chemotherapy-induced nausea and vomiting

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией (CINV) - частый побочный эффект многих рак лечения. Тошнота и рвота являются двумя наиболее опасными видами лечения рака побочные эффекты для больных раком и их семей. В 1983 году Коутс и др. обнаружили, что пациенты, получающие химиотерапия назвали тошноту и рвоту первым и вторым наиболее серьезными побочными эффектами соответственно. До 20% пациентов, получавших в эту эпоху высокоэметогенные препараты, откладывали или даже отказывались от потенциально лечебного лечения.[1] С 1990-х годов появилось несколько новых классов противорвотные средства были разработаны и коммерциализированы, став почти универсальным стандартом в схемах химиотерапии и помогая лучше контролировать эти симптомы у значительной части пациентов. Эффективное лечение этих неприятных, а иногда и парализующих симптомов приводит к повышению качества жизни пациента, улучшению общего состояния здоровья пациента и, благодаря лучшей переносимости пациента, более эффективным циклам лечения.

Типы

Существует несколько подтипов CINV. Классификации тошноты и рвоты следующие:[2]

  • Острый: возникает в течение 24 часов после химиотерапии.
  • Отложено: происходит от 24 часов до 5 дней после лечения.
  • Прорыв: происходит, несмотря на профилактическое лечение
  • Ожидание: вызвано вкусом, запахом, воспоминаниями, видениями или тревогой, связанной с химиотерапией.
  • Рефрактерный: возникает во время последующих курсов, когда противорвотные средства не помогли в предыдущих курсах

Причина

Рвота это защитный механизм, контролируемый область пострема из продолговатый мозг. Есть различные источники поступления в центр рвоты. Рецепторы на дне четвертого желудочка мозга представляют собой триггерная зона хеморецептора. Зона триггера хеморецептора содержит рецепторы дофамина D2, серотонин 5-HT3 рецепторы, опиоидные рецепторы, рецепторы ацетилхолина, и рецепторы для вещество P. Стимуляция разных рецепторов участвует в разных путях, ведущих к рвоте. В конечном общем пути, вещество P, которое активирует рецептор нейрокинина-1, похоже, участвует.[3] Кроме того, сигналы вагусной и кишечной нервной системы передают информацию о состоянии желудочно-кишечной системы.

Химиотерапия препятствует делению клеток, что особенно влияет на быстро делящиеся клетки, такие как клетки слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и иммунные клетки. Раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта химиотерапией, облучением, вздутием живота или острым инфекционным гастроэнтеритом активирует 5-HT3 рецепторы этих входов.[4] В настоящее время широко известно, что цитотоксические химиотерапевтические агенты вызывают энтерохромаффинные клетки производить больше серотонина в ответ на свободные радикалы, что приводит к заметному увеличению уровня серотонина (5-HT) и его основного метаболита в крови, 5-гидроксииндолуксусная кислота (5-HIAA).[5] Присутствие этих химических веществ в крови активирует 5-HT.3 рецепторы в триггерной зоне хеморецепторов, в свою очередь, высвобождая вещество P, которое активирует NK1 рецепторы, вызывающие рвоту (рвоту).

Факторы риска

Риск тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, зависит от типа лечения, а также от нескольких внешних факторов. Некоторые виды химиотерапии более склонны к тошноте и рвоте, чем другие. Некоторые химиотерапевтические агенты могут не вызывать тошноту и рвоту сами по себе, но могут при использовании в сочетании с другими агентами.[6] Схемы, которые связаны с высокой частотой (90% или выше) тошноты и рвоты, называются «сильно рвотной химиотерапией», а те, которые вызывают умеренную частоту (30–90%) тошноты и рвоты, называют «умеренно рвотой». рвотная химиотерапия ».[7]

Некоторые высокоэметогенные агенты и схемы химиотерапии включают:[6][8]

Некоторые умеренно рвотные средства и схемы лечения включают:[8]

Помимо типа лечения, личные факторы могут подвергнуть пациента большему риску CINV. К другим факторам риска относятся:[2][6][9]

  • Ожидание CINV
  • Беспокойство или депрессия
  • Женский пол
  • История употребления легкого алкоголя
  • История болезни движения
  • Тошнота и рвота во время беременности в анамнезе
  • История предыдущего CINV
  • Возраст пациента (до 55 лет)

Лечение

Существует несколько методов лечения, помогающих предотвратить CINV. Фармацевтическое лечение обычно подразделяется на два типа: профилактическое (превентивное) лечение, проводимое до введения дозы химиотерапевтических агентов, и спасательное лечение, применяемое для лечения внезапной тошноты и рвоты.

5-HT3 ингибиторы

5-HT3 антагонисты рецепторов очень эффективны противорвотные средства и представляют собой большой шаг вперед в управлении CINV. Эти препараты блокируют один или несколько нервных сигналов, вызывающих тошноту и рвоту. В течение первых 24 часов после химиотерапии наиболее эффективным подходом является блокирование 5-HT.3 нервный сигнал[нужна цитата ]. Утвержденный 5-HT3 ингибиторы включают доласетрон (Анземет), гранисетрон (Китрил, Санкузо) и ондансетрон (Зофран). Их противорвотный эффект обусловлен блокадой рецептора 5HT3 на афферент блуждающего нерва в кишечнике. кроме того, они также блокируют рецепторы 5-HT3 в CTZ и STN. Новейший 5-HT3 ингибитор, палоносетрон (Aloxi) также предотвращает отсроченную тошноту и рвоту, которые могут возникнуть в течение 2–5 дней после лечения. Поскольку у некоторых пациентов возникают проблемы с глотанием таблеток, эти препараты часто доступны в магазинах. инъекция, так как перорально распадающиеся таблетки, или как трансдермальные пластыри.

NK1 ингибиторы

Новый класс препаратов, известный как NK1 антагонисты представляют собой недавно разработанный класс очень эффективных лекарств для борьбы с CINV. Эти препараты часто используются вместе с 5HT.3 ингибиторы и кортикостероиды, чтобы сформировать очень мощный коктейль противорвотных средств, который приближается к достижению почти полного ответа пациента (то есть полностью останавливает CINV).[10] В вещество P ингибитор настойчивый (Emend), который стал доступен в 2005 году, очень эффективен при контроле тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией рака.[10] Было показано, что апрепитант подавляет как острую, так и замедленную рвоту, вызванную цитотоксическими химиотерапевтическими препаратами, блокируя попадание вещества P на рецепторы нейронов мозга. Это было доказано Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) исследования, которые продемонстрировали, что апрепитант может проникать в мозг и NK1 рецепторы в головном мозге.[11] Также было показано, что он увеличивает активность 5-HT3 антагонисты рецепторов ондансетрон и кортикостероиды дексаметазон, которые также используются для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.[10] Netupitant недавно был одобрен USFDA. Он также продается в комбинации с палоносетроном. Ролапитант - новейшее дополнение в утвержденном списке антагонистов NK1. Он имеет очень длительный период полураспада, продолжительность действия составляет около 150 часов. Rolapitant получил одобрение USFDA в 2015 году.

Другие препараты

Оланзапин, а также несколько других нейролептические препараты, также были исследованы на предмет контроля CINV.[12] Исследование 2007 года продемонстрировало успешный потенциал оланзапина для этого применения, достигнув полного ответа в острой профилактике тошноты и рвоты у 100% пациентов, получавших умеренно и сильно рвотную химиотерапию, при использовании в комбинации с палоносетроном и дексаметазон.[13] В настоящее время нейролептики показаны для лечения неотложной помощи и контроля над тошнотой и рвотой.[12]

Некоторые исследования[14] и группы пациентов говорят, что использование каннабиноиды происходит от каннабис во время химиотерапии значительно уменьшает тошноту и рвоту и позволяет пациенту есть. Синтезированный тетрагидроканнабинол (также одно из основных активных веществ в марихуане) продается как Маринол и может быть практичным для этого приложения. Естественный медицинский каннабис также используется и рекомендуется некоторыми онкологами, хотя его использование регулируется и является законным не во всех юрисдикциях.[15] Однако Маринол оказался менее эффективным, чем мегестрола ацетат в помощи онкологическим больным вернуть утраченный аппетит.[16] Исследование фазы III не обнаружило разницы в влиянии перорального экстракта каннабиса или ТГК на аппетит и качество жизни (QOL) у пациентов с онкологическими заболеваниями. анорексия -кахексия синдром (CACS) на плацебо.[17][требуется сторонний источник ]

Дексаметазон, кортикостероид, часто используется вместе с другими противорвотными препаратами, поскольку он обладает синергетическим действием со многими из них, хотя его специфический противорвотный механизм действия полностью не изучен. Метоклопрамид, дофамин D2 Антагонист рецепторов с возможными другими механизмами - это более старый препарат, который иногда используется либо сам по себе, либо в сочетании с другими. Гистамин блокираторы, такие как дифенгидрамин или же меклозин может использоваться в лечении неотложных состояний. Лоразепам и диазепам иногда может использоваться для снятия тревоги, связанной с CINV, перед проведением химиотерапии, а также часто используется в случае лечения неотложной помощи.[12]

Альтернативные методы лечения

Имбирь (Zingiber officinale)

Есть несколько соединений, которые были идентифицированы в имбирь которые, как было показано, обладают свойствами, которые могут быть полезны при лечении CINV. Это включает антагонизм 5-HT3 и вещества P, модуляцию моторики желудочно-кишечного тракта и антиоксидантные свойства.[18][19] Было проведено несколько клинических испытаний, в которых изучалось использование добавок имбиря для лечения CINV. Однако из-за противоречивых результатов и методологических проблем систематический обзор семи клинических испытаний 2013 года суммировал текущие данные, утверждая, что «Несмотря на широкое использование имбиря для лечения тошноты в других контекстах, таких как гестационная тошнота, текущая литература дает смешанные данные. поддержка использования имбиря в качестве стандартного компонента контроля анти-CINV для пациентов, проходящих химиотерапию ».[20]

Другой

Немедикаментозные подходы к лечению CINV обычно включают небольшие изменения образа жизни, такие как использование дезодорантов и мыла без запаха, полное исключение сильных запахов, а также диетические изменения, такие как прием нескольких небольших приемов пищи в течение дня, употребление высокопротеиновой, высококалорийной пищи, питье много прозрачных жидкостей и исключение из рациона острой, жирной, жареной или кислой пищи.[21] Пациенты также могут участвовать в альтернативных практиках, таких как самогипноз, релаксация и образная терапия, отвлечение, музыкальная терапия, биологическая обратная связь, десенсибилизация, или же точечный массаж.[2]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Гилл, Паула; Гротей, Аксель; Лопринци, Чарльз (2006). «Тошнота и рвота у онкологических больных». Онкология. С. 1482–96. Дои:10.1007/0-387-31056-8_83. ISBN  978-0-387-24291-0.
  2. ^ а б c «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2011-08-24. Получено 2011-09-02.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь) «Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией»
  3. ^ Хорнби, П. (2001). «Центральная нейросеть, связанная с рвотой». Американский журнал медицины. 111 (8): 106S – 112S. Дои:10.1016 / S0002-9343 (01) 00849-X. PMID  11749934.
  4. ^ Минами, Масару; Эндо, Тору; Хирафудзи, Масахико (1996). «Роль серотонина в рвоте». Folia Pharmacologica Japonica. 108 (5): 233–42. Дои:10.1254 / fpj.108.233. PMID  8974084.
  5. ^ Минами, Масару; Эндо, Тору; Хамауэ, Наоя; Хирафудзи, Масахико (2004). "Серотонин и рвота, вызванная противораковыми препаратами". Якугаку Засши. 124 (8): 491–507. Дои:10.1248 / yakushi.124.491. PMID  15297719.
  6. ^ а б c «Факторы риска CINV». Обучение пациентов Cesamet. Meda Pharmaceuticals. 2011 г.. Получено 2011-09-02.
  7. ^ «Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией (CINV)». Обучение пациентов. AP Pharma. 2011. Архивировано с оригинал на 2002-04-06. Получено 2011-09-02.
  8. ^ а б «ПРОТОКОЛ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ АНТИМЕТИКОВ ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ НАУЗИ И РВОТЫ, ВЫЗВАННЫХ ХИМОТЕРАПИЕЙ» (PDF). VHA Pharmacy Benefits Management Strategic Healthcare Group и Медицинская консультативная группа. Архивировано из оригинал (PDF) 10 февраля 2012 г.. Получено 2 сентября, 2011.
  9. ^ «Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией: решение проблемы отсроченной тошноты: факторы риска для CINV». Medscape.com. Получено 2 сентября, 2011.
  10. ^ а б c Gralla, Ричард Дж .; Де Вит, Рональд; Херрштедт, Йорн; Каридес, Александра Д .; Янус, Юлиана; Гуогуан-Ма, Джули; Эванс, Джудит К .; Хорган, Кевин Дж. (2005). «Противорвотная эффективность антагониста нейрокинина-1, апрепитанта, а также антагониста 5HT3 и кортикостероида у пациентов, получающих антрациклины или циклофосфамид в дополнение к цисплатину в высоких дозах». Рак. 104 (4): 864–8. Дои:10.1002 / cncr.21222. PMID  15973669.
  11. ^ Бергстрём, Матс; Харгривз, Ричард Дж; Бернс, Х. Дональд; Голдберг, Майкл Р.; Скиберрас, Дэвид; Рейнес, Скотт А; Петти, Кевин Дж; Огрен, Маттиас; и другие. (2004). «Исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии человека для определения занятости рецептора нейрокинина-1 мозга апрепитантом». Биологическая психиатрия. 55 (10): 1007–12. Дои:10.1016 / j.biopsych.2004.02.007. PMID  15121485.
  12. ^ а б c Jordan, K .; Sippel, C .; Шмоль, Х.-Дж. (2007). «Рекомендации по противорвотному лечению тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией: прошлые, настоящие и будущие рекомендации». Онколог. 12 (9): 1143–50. Дои:10.1634 / теонколог. 12-9-1143. PMID  17914084.
  13. ^ Navari, Rudolph M .; Эйнхорн, Лоуренс Х .; Loehrer, Патрик Дж .; Пассик, Стивен Д .; Винсон, Джейк; Макклин, Джон; Чоухан, Навид; Hanna, Nasser H .; Джонсон, Синтия С. (2007). «Испытание фазы II оланзапина, дексаметазона и палоносетрона для профилактики тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией: исследование группы онкологов Hoosier». Поддерживающая терапия при раке. 15 (11): 1285–91. Дои:10.1007 / s00520-007-0248-5. PMID  17375339.
  14. ^ Tramer, M. R; Кэрролл, Д; Кэмпбелл, ФА; Рейнольдс, диджей; Мур, РА; МакКуэй, HJ (2001). «Каннабиноиды для контроля тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией: количественные систематические». BMJ. 323 (7303): 16–21. Дои:10.1136 / bmj.323.7303.16. ЧВК  34325. PMID  11440936.
  15. ^ «Часто задаваемые вопросы - Медицинская марихуана»
  16. ^ Jatoi A, Windschitl HE, Loprinzi CL, et al. (2002). «Дронабинол против мегестрола ацетата против комбинированной терапии анорексии, связанной с раком: исследование North Central Cancer Treatment Group». Журнал клинической онкологии. 20 (2): 567–73. Дои:10.1200 / JCO.20.2.567. PMID  11786587. Сложить резюме – Medscape (30 января 2002 г.).
  17. ^ Штрассер, Ф; Люфтнер, Д; Possinger, K; Эрнст, G; Рухсталлер, Т; Мейснер, Вт; Ko, YD; Schnelle, M; и другие. (20 июля 2006 г.). «Сравнение перорально вводимого экстракта каннабиса и дельта-9-тетрагидроканнабинола при лечении пациентов с онкологическим синдромом анорексии-кахексии: многоцентровое, фаза III, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое испытание на основе каннабиса при кахексии» Исследовательская группа". Журнал клинической онкологии. 24 (21): 3394–3400. Дои:10.1200 / JCO.2005.05.1847. PMID  16849753.
  18. ^ Маркс, Вольфганг; Поцелуй, Николь; Изенринг, Лиз (июнь 2015 г.). «Полезен ли имбирь при тошноте и рвоте? Обновленная литература». Текущее мнение о поддерживающей и паллиативной помощи. 9 (2): 189–195. Дои:10.1097 / SPC.0000000000000135. ISSN  1751-4266. PMID  25872115.
  19. ^ Маркс, Вольфганг; Рид, Карин; Маккарти, Александра Л .; Витетта, Луис; Сали, Авни; Маккавана, Дэниел; Изенринг, Элизабет (07.04.2015). «Механизм действия имбиря при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией: обзор». Критические обзоры в области пищевой науки и питания. 57 (1): 141–146. Дои:10.1080/10408398.2013.865590. ISSN  1549-7852. PMID  25848702.
  20. ^ Маркс, WM; Teleni L; Маккарти А.Л .; Vitetta L; McKavanagh D; Томсон Д; Изенринг Э. (2013). «Имбирь (Zingiber officinale) и тошнота и рвота, вызванные химиотерапией: систематический обзор литературы» (PDF). Nutr Rev. 71 (4): 245–54. Дои:10.1111 / нурэ.12016. PMID  23550785.
  21. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2012-01-13. Получено 2011-09-02.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь) «Как предотвратить CINV, свести к минимуму CINV»