Флударабин - Fludarabine

Флударабин
Флударабин фосфат.svg
Клинические данные
Торговые наименованияФлудара и др.
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa692003
Беременность
категория
  • D
Маршруты
администрация		внутривенный, через рот
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность55%
Связывание с белками19–29%
Устранение период полураспада20 часов
Экскрецияпочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.123.703 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC10ЧАС13FN5О7п
Молярная масса365.214 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Флударабин, продается под торговой маркой Флудара среди прочего, это химиотерапевтические препараты используется при лечении лейкемия и лимфома.[1] К ним относятся хронический лимфолейкоз, неходжкинской лимфомы, острый миелоидный лейкоз, и острый лимфолейкоз.[1] Это дается инъекция в вену или через рот.[1]

Общие побочные эффекты включают тошноту, понос, лихорадка, сыпь, одышка, онемение, изменение зрения и чувство усталости.[1] К серьезным побочным эффектам относятся: дисфункция мозга, низкое количество клеток крови, и воспаление легких.[1] Использовать в беременность скорее всего, нанесет вред ребенку.[1] Флударабин находится в аналог пурина семья лекарств и работает, вмешиваясь в дублирование ДНК.[1][2]

Флударабин был одобрен для медицинского применения в США в 1991 году.[1] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[3]

Медицинское использование

Флударабин очень эффективен при лечении хронический лимфолейкоз, давая более высокие показатели отклика, чем алкилирующие агенты Такие как хлорамбуцил один.[4]Флударабин используется в различных комбинациях с циклофосфамид, митоксантрон, дексаметазон и ритуксимаб в лечении праздный неходжкинские лимфомы. В рамках ФЛАГ или же FLAMSA по схеме флударабин применяют вместе с цитарабин и колониестимулирующий фактор гранулоцитов в лечении острый миелоидный лейкоз. Из-за своего иммунодепрессивного действия флударабин также используется в некоторых схемах кондиционирования до аллогенная трансплантация стволовых клеток.

Побочные эффекты

Флударабин связан с глубоким лимфопения, и, как следствие, увеличивает риск оппортунистические инфекции. Людей, которые лечились флударабином, обычно просят принять ко-тримоксазол или использовать ежемесячный распылитель пентамидин предотвращать Pneumocystis jiroveci пневмония. Глубокая лимфопения, вызванная флударабином, делает пациентов восприимчивыми к связанная с трансфузией реакция трансплантата против хозяина, часто смертельное осложнение переливание крови. По этой причине всем пациентам, когда-либо получавшим флударабин, следует назначать только облученный компоненты крови.

Флударабин вызывает анемию, тромбоцитопению и нейтропения, требующие регулярного контроля анализа крови. Некоторым пациентам требуется кровь и тромбоцит переливание, или G-CSF уколы для повышения нейтрофил подсчитывает.

Флударабин связан с развитием тяжелых аутоиммунная гемолитическая анемия у доли пациентов.[5]

Часто возникают трудности при заборе стволовых клеток периферической крови у пациентов, ранее получавших флударабин.[6]

Фармакология

Флударабин - это аналог пурина, и его можно вводить как перорально, так и внутривенно. Флударабин подавляет Синтез ДНК вмешиваясь в рибонуклеотидредуктаза и ДНК-полимераза. Он активен как в отношении делящихся, так и покоящихся клеток. Будучи фосфорилированным, флударабин ионизируется при физиологическом pH и эффективно задерживается в крови. Это обеспечивает определенный уровень специфичности для клеток крови, как злокачественных, так и здоровых.

История

Флударабин был произведен Джоном Монтгомери и Кэтлин Хьюсон из Южный научно-исследовательский институт в 1968 г.[7]

Имена

Обычно он используется в виде фосфатной соли, известной как фосфат флударабина.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час «Флударабин фосфат». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  2. ^ Хелмс, Ричард А .; Куан, Дэвид Дж. (2006). Учебник по терапии: лекарства и лечение заболеваний. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 2309. ISBN  9780781757348. В архиве из оригинала от 20.12.2016.
  3. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ Рай КР; и другие. (2000). «Флударабин в сравнении с хлорамбуцилом в качестве основного средства терапии хронического лимфолейкоза». N Engl J Med. 343 (24): 1750–7. Дои:10.1056 / NEJM200012143432402. PMID  11114313.
  5. ^ Гонсалес Х., Леблон В., Азар Н. и др. (Июнь 1998 г.). «Тяжелая аутоиммунная гемолитическая анемия у восьми пациентов, получавших флударабин». Hematol Cell Ther. 40 (3): 113–8. PMID  9698219.
  6. ^ Tournilhac O; и другие. (2004). «Влияние комбинированного лечения флударабином и циклофосфамидом на мобилизацию стволовых клеток периферической крови при В-клеточном хроническом лимфоцитарном лейкозе». Кровь. 103 (1): 363–5. Дои:10.1182 / кровь-2003-05-1449. PMID  12969985.
  7. ^ Снидер, Уолтер (2005). Открытие лекарств: история. Нью-Йорк: Вили. п. 258. ISBN  0-471-89979-8.

внешняя ссылка

  • «Флударабин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.