Olaparib - Olaparib

Olaparib
Olaparib.svg
Клинические данные
Торговые наименованияLynparza
Другие именаАЗД-2281, МК-7339
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa614060
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: D
  • НАС: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [1][2]
  • НАС: ℞-только [3][4]
  • Европа: Только прием [5]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.170.811 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC24ЧАС23FN4О3
Молярная масса434.471 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Olaparib, продается под торговой маркой Lynparza, является лекарством для поддерживающего лечения распространенного рака яичников с мутацией BRCA у взрослых. Это Ингибитор PARP, подавляя поли-АДФ-рибоза-полимераза (PARP), фермент, участвующий в Ремонт ДНК. Он действует против рака у людей с наследственным BRCA1 или же BRCA2 мутации, в том числе некоторые виды рака яичников, груди и простаты.[6]

В декабре 2014 года олапариб был одобрен для использования в качестве единственного агента Европейское агентство по лекарствам (EMA) в Европейском Союзе и Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в США.[7][8][9][10] Одобрение FDA было для гена BRCA с мутацией зародышевой линии (gBRCAm). рак яичников который ранее прошел три или более курсов химиотерапии.[3] В январе 2018 года олапариб стал первым ингибитором PARP, одобренным FDA для лечения метастатического рака груди gBRCAm. Олапариб был разработан и впервые введен пациентам британской биотехнологической компанией KuDOS Pharmaceuticals, основанной Стивен Джексон из Кембриджский университет, ВЕЛИКОБРИТАНИЯ.[11][12][13][14] Поскольку KuDOS был приобретен АстраЗенека в 2006 г. препарат прошел клиническую разработку в АстраЗенека и Merck & Co.[15] Олапариб в сочетании с темозоломид продемонстрировал значительную клиническую активность при рецидиве мелкоклеточный рак легких.[16]

Механизм действия

Олапариб действует как ингибитор фермент поли-АДФ-рибоза-полимераза (PARP), и называется Ингибитор PARP. BRCA1 / 2 мутации могут быть генетически предрасположены к развитию некоторых форм рака и могут быть устойчивыми к другим формам лечения рака. Однако эти виды рака иногда обладают уникальной уязвимостью, поскольку раковые клетки больше полагаются на PARP для восстановления своей ДНК и обеспечения возможности продолжать делиться. Это означает, что лекарственные средства, которые избирательно ингибируют PARP, могут быть полезны, если рак чувствителен к этому лечению.[17][18]

Допуски и показания

В декабре 2014 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и Европейское агентство по лекарствам (EMA) одобрила олапариб в качестве монотерапии.[3][10][9][7][8] Утверждение FDA находится в зародышевый BRCA-мутированный (gBRCAm) распространенный рак яичников[19] который ранее прошел три или более курсов химиотерапии.[3][20] В отчете об общественной оценке EMA, в котором использовались те же данные исследования фазы II, упоминались как «тяжелые формы серозного рака яичников», так и использование олапариба не позднее, чем через 8 недель после курса платина на основе лекарств, когда опухоль уменьшалась в размерах или полностью исчезла ".[7]

При раке груди олапариб одобрен для лечения gBRCAm. HER2 -отрицательные пациенты с метастатическим раком молочной железы, которые ранее получали химиотерапию в неоадъювантной, адъювантной или метастатической форме. Если у пациентов есть рак, положительный по рецепторам гормонов, они должны получить эндокринную терапию, если это необходимо.[4] Это одобрение было основано на рандомизированном исследовании III фазы OlympiAD, которое показало преимущество выживаемости без прогрессирования заболевания у пациентов, получавших олапариб, по сравнению с традиционной химиотерапией. [21][22]

В августе 2017 года таблетки олапариба были одобрены в США для поддерживающего лечения взрослых с рецидивирующим эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины, которые находятся в полном или частичном ответе на химиотерапию на основе платины.[23][24] Композиция была изменена с капсул на таблетки, и капсулы были выведены из употребления в Соединенных Штатах.[23] Капсулы и таблетки не взаимозаменяемы.[23]

Одобрение поддерживающей терапии было основано на двух рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых многоцентровых исследованиях с участием пациентов с рецидивирующим раком яичников, которые получали терапию на основе платины.[23] SOLO-2 (NCT01874353) рандомизировал 295 пациентов с рецидивирующим BRCA-мутацией зародышевой линии яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины (2: 1) для приема таблеток олапариба по 300 мг перорально два раза в день или плацебо.[23] SOLO-2 продемонстрировал статистически значимое улучшение оцениваемой исследователем выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов, рандомизированных для приема олапариба, по сравнению с теми, кто получал плацебо, с отношением рисков (HR) 0,30 (95% ДИ: 0,22, 0,41; p <0,0001).[23] В исследовании 19 (NCT00753545) было рандомизировано 265 пациентов, независимо от статуса BRCA (1: 1), для приема капсул олапариба по 400 мг перорально два раза в день или плацебо.[23] Исследование 19 продемонстрировало статистически значимое улучшение оцененной исследователем ВБП у пациентов, получавших олапариб, по сравнению с плацебо с HR 0,35.[23]

В январе 2018 года олапариб был одобрен в США для лечения пациентов с определенными типами рака груди, которые распространились (метастазировали) и опухоли которых имеют конкретную наследственную (зародышевую) генетическую мутацию, что сделало его первым лекарством в своем классе ( Ингибитор PARP), одобренный для лечения рака молочной железы, и впервые какое-либо лекарство было одобрено для лечения определенных пациентов с метастатическим раком молочной железы, у которых есть мутация гена «BRCA».[25] Пациенты отбираются для лечения Lynparza на основании одобренного FDA генетического теста, называемого BRACAnalysis CDx.[25]

В декабре 2018 года олапариб был одобрен в США для поддерживающего лечения взрослых с вредоносной или предполагаемой вредоносной зародышевой линией или соматическим BRCA-мутированным (gBRCAm или sBRCAm) распространенным эпителиальным раком яичников, фаллопиевой трубы или первичным раком брюшины, у которых наблюдается полный или частичный ответ. к химиотерапии на основе платины первой линии.[26] Взрослые с gBRCAm продвинутым эпителиальным раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины должны быть выбраны для лечения на основании сопутствующей диагностики, одобренной FDA.[26] Одобрение было основано на SOLO-1 (NCT01844986), рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, многоцентровом исследовании, в котором сравнивалась эффективность олапариба с плацебо у пациентов с BRCA-мутированными (BRCAm) расширенными яичниками, фаллопиевыми трубами или первичный рак брюшины после химиотерапии на основе платины первой линии.[26] Пациенты были рандомизированы (2: 1) для приема таблеток олапариба по 300 мг перорально два раза в день (n = 260) или плацебо (n = 131).[26]

В декабре 2019 года олапариб был одобрен для поддерживающего лечения взрослых с опасной или предполагаемой вредной метастатической аденокарциномой поджелудочной железы с мутацией BRCA зародышевой линии (gBRCAm), выявленной с помощью теста, одобренного FDA, чье заболевание не прогрессировало по крайней мере в течение 16 недель после химиотерапия на основе платины первой линии.[27] FDA также одобрило тест BRACAnalysis CDx (Myriad Genetic Laboratories, Inc.) в качестве дополнительной диагностики для отбора пациентов с раком поджелудочной железы для лечения олапарибом на основе выявления вредных или предполагаемых вредных мутаций зародышевой линии в генах BRCA1 или BRCA2.[27] Эффективность изучалась в POLO (NCT02184195), двойном слепом, плацебо-контролируемом, многоцентровом исследовании, в котором рандомизировано (3: 2) 154 пациента с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы gBRCAm, получавшей олапариб в дозе 300 мг перорально два раза в день или плацебо до прогрессирования заболевания или неприемлемости. токсичность.[27]

Клиническое исследование в апреле 2020 года показало, что лечение олапарибом привело к увеличению выживаемости пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты по сравнению с энзалутамид или же абиратерон.[28]

Побочные эффекты

Побочные эффекты включают: желудочно-кишечный такие эффекты, как тошнота, рвота и потеря аппетита; усталость; мышечные и суставные боли; и низкий анализ крови Такие как анемия, с редкими лейкемия.[3] Сонливость иногда наблюдались в клинических испытаниях, в которых использовались дозы выше утвержденного графика.[6]

Рекомендации

  1. ^ «Твердые капсулы Lynparza 50 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)». (emc). 7 октября 2019 г.. Получено 13 апреля 2020.
  2. ^ «Таблетки с пленочным покрытием Lynparza 100 мг - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). 7 октября 2019 г.. Получено 13 апреля 2020.
  3. ^ а б c d е «Линпарза- олапариб в капсулах». DailyMed. 27 сентября 2018 г.. Получено 30 декабря 2019.
  4. ^ а б «Линпарза-олапариб таблетка, покрытая пленочной оболочкой». DailyMed. 1 июня 2019 г.. Получено 30 декабря 2019.
  5. ^ «Lynparza EPAR». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 6 октября 2020.
  6. ^ а б Fong PC, Boss DS, Yap TA, Tutt A, Wu P, Mergui-Roelvink M и др. (Июль 2009 г.). «Ингибирование поли (АДФ-рибоза) полимеразы в опухолях от носителей мутации BRCA». Медицинский журнал Новой Англии. 361 (2): 123–34. Дои:10.1056 / NEJMoa0900212. PMID  19553641.
  7. ^ а б c "Резюме" (PDF). Европейское агентство по лекарствам (EMA).
  8. ^ а б «Lynparza EPAR». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 17 сентября 2018 г.. Получено 13 апреля 2020.
  9. ^ а б «Пакет одобрения препарата: капсулы Lynparza (олапариб) NDA № 206162». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 22 января 2015 г.. Получено 13 апреля 2020.
  10. ^ а б «FDA одобряет Lynparza для лечения запущенного рака яичников». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 19 декабря 2014. Архивировано с оригинал 19 декабря 2014 г.. Получено 30 декабря 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  11. ^ «Приближаемся - первый ингибитор PARP, лицензированный в Европе» (научный блог). Cancer Research UK. 24 октября 2014 г.
  12. ^ «KuDOS Pharmaceuticals: первый пациент получил новое противораковое средство» (пресс-релиз). Институт исследования рака. 25 июля 2005 г.
  13. ^ «Олапариб: реализация обещания синтетической летальности». Cancer Research UK. 16 июля 2015 г.
  14. ^ «Ингибиторы PARP: остановка рака за счет остановки восстановления ДНК». Cancer Research UK. 24 сентября 2020.
  15. ^ «Национальный институт рака - Олапариб после первоначального лечения задерживает прогрессирование рака яичников».
  16. ^ Farago AF, Yeap BY, Stanzione M, Hung YP, Heist RS, Marcoux JP и др. (Октябрь 2019 г.). «Комбинация олапариба и темозоломида при рецидиве мелкоклеточного рака легкого». Открытие рака. 9 (10): 1372–1387. Дои:10.1158 / 2159-8290.CD-19-0582. ЧВК  7319046. PMID  31416802.
  17. ^ «Олапариб для лечения рака яичников» (PDF). europa.eu.
  18. ^ Menear KA, Adcock C, Boulter R, Cockcroft XL, Copsey L, Cranston A и др. (Октябрь 2008 г.). «4- [3- (4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил) -4-фторбензил] -2H-фталазин-1-он: новый биодоступный ингибитор поли (АДФ-рибоза) полимеразы-1». Журнал медицинской химии. 51 (20): 6581–91. Дои:10.1021 / jm8001263. PMID  18800822.
  19. ^ Статья, MesoWatch. «Пациенты с раком яичников теперь могут получить доступ к блокирующему опухоль лекарственному средству олапариб в начале лечения». www.mesowatch.com.
  20. ^ Вигганс А.Дж., Касс Г.К., Брайант А., Лори Т.А., Моррисон Дж. (Май 2015 г.). «Ингибиторы поли (АДФ-рибозы) полимеразы (PARP) для лечения рака яичников». Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD007929. Дои:10.1002 / 14651858.CD007929.pub3. ЧВК  6457589. PMID  25991068.
  21. ^ Робсон М., Им С.А., Сенкус Э., Сюй Б., Домчек С.М., Масуда Н. и др. (Август 2017 г.). «Олапариб для лечения метастатического рака груди у пациентов с мутацией BRCA зародышевой линии». Медицинский журнал Новой Англии. 377 (6): 523–533. Дои:10.1056 / NEJMoa1706450. PMID  28578601.
  22. ^ «FDA одобрило олапариб для лечения метастатического рака молочной железы с мутацией BRCA в зародышевой линии». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 12 января 2018 г.. Получено 13 апреля 2020.
  23. ^ а б c d е ж грамм час «FDA одобрило таблетки олапариба для поддерживающего лечения рака яичников». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 17 августа 2017 г.. Получено 13 апреля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  24. ^ «Пакет одобрения препарата: таблетки Линпарза (олапариб)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 17 августа 2017 г.. Получено 13 апреля 2020.
  25. ^ а б «FDA одобряет первое лечение рака груди с определенной наследственной генетической мутацией». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 12 января 2018. В архиве с оригинала на 31 декабря 2019 г.. Получено 30 декабря 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  26. ^ а б c d "FDA одобрил олапариб (LYNPARZA, AstraZeneca Pharmaceuticals LP) для поддерживающего лечения взрослых пациентов с вредоносной или предполагаемой вредоносной зародышевой линией или соматическим BRCA-мутированным (gBRCAm или sBRCAm) распространенным эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины, которые находятся в полной или частичной форме ответ на первую линию на основе платины ". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 26 декабря 2018. В архиве с оригинала на 31 декабря 2019 г.. Получено 30 декабря 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  27. ^ а б c «FDA одобрило олапариб для лечения метастатической аденокарциномы поджелудочной железы gBRCAm». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 27 декабря 2019 г.. Получено 31 декабря 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  28. ^ де Боно Дж., Матео Дж., Физази К., Саад Ф., Шор Н., Сандху С. и др. (Май 2020 г.). «Олапариб для лечения метастатического рака простаты, устойчивого к кастрации». Медицинский журнал Новой Англии. 382 (22): 2091–2102. Дои:10.1056 / NEJMoa1911440. PMID  32343890.

внешняя ссылка

  • «Олапариб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.