Прометазин - Википедия - Promethazine

Прометазин
Promethazine.svg
Promethazine Ball-and-Stick model.png
Клинические данные
Торговые наименованияФенерган, многие другие[1]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682284
Беременность
категория
  • AU: C
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно, ректальный, IV, Я, актуальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность88% абсорбируется, но после метаболизма первого прохождения снижается до 25% абсолютной биодоступности[2]
Связывание с белками93%
МетаболизмПечень глюкуронизация и сульфоксидирование
Устранение период полураспада10–19 часов[2][3]
ЭкскрецияПочка и желчный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.445 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС20N2S
Молярная масса284.42 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
  (проверять)

Прометазин это антигистаминное средство первого поколения.[4] Используется для лечения аллергия, проблемы со сном, и тошнота.[4] Это может помочь с некоторыми симптомами, связанными с простуда.[4] Его также можно использовать для успокаивающий люди, которые взволнованы или обеспокоены.[5][6] Это доступно устно в виде сиропа или таблеток, как ректальный суппозиторий, или инъекция в мышцу.[4]

Общие побочные эффекты включают спутанность сознания и сонливость.[4] Алкоголь или другие седативные средства могут усугубить ситуацию.[4] Неясно, используется ли во время беременность или же кормление грудью безопасен для малыша.[4][5] Не рекомендуется использовать детям младше двух лет из-за потенциально отрицательного воздействия на дыхание.[4] Использование путем инъекции в вену не рекомендуется из-за возможного повреждения кожи.[4] Это в фенотиазин семейство лекарств.[4]

Прометазин был создан в 1940-х годах группой ученых из Рона-Пуленк лаборатории.[7] Он был одобрен для медицинского использования в США в 1951 году.[4] Это дженерик и доступен под многими торговыми марками по всему миру.[1] По состоянию на 2018 год оптовая стоимость перорального препарата составляла менее 0,20 доллара США за дозу.[8] В Соединенном Королевстве эта доза стоит менее 0,25 фунта стерлингов.[5] В 2017 году это было 147-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более четырех миллионов рецептов.[9][10]

Медицинское использование

Прометазин имеет множество медицинских применений, в том числе:

Побочные эффекты

Некоторые задокументированные побочные эффекты включают:

  • Поздняя дискинезия, псеводопаркинсонизм, острая дистония (эффекты из-за антагонизма дофаминовых рецепторов D2)[11]
  • Путаница у пожилых людей[11]
  • Сонливость, головокружение, утомляемость, реже головокружение
  • Известно, что он влияет на рецепторы серотонина и дофамина.[13]
  • Сухость во рту[11]
  • Тошнота[14]
  • Угнетение дыхания у пациентов младше двух лет и у пациентов с тяжелой легочной функцией
  • Помутнение зрения, ксеростомия, сухость носовых ходов, расширение зрачков, запор и задержка мочи. (из-за холинергических эффектов)[11]
  • Дискомфорт / давление в груди (у детей до 2 лет)[11]
  • Акатизия[15]

Реже:

  • Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, включая аритмию и гипотензию.[11]
  • Нейролептический злокачественный синдром[11]
  • Поражение печени и холестатическая желтуха[11]
  • Подавление костного мозга, потенциально приводящее к агранулоцитозу, тромбоцитопении и лейкопении[11]
  • Нарушение механизма терморегуляции, приводящее к гипотермии / гипертермии.[11]

К редким побочным эффектам относятся:

Из-за возможности более серьезных побочных эффектов этот препарат следует избегать людям пожилого возраста.[16] Во многих странах (включая США и Великобританию) прометазин противопоказан детям младше двух лет и настоятельно не рекомендуется применять детям в возрасте от двух до шести лет из-за проблем с угнетением дыхания и апноэ во сне.[17]

Прометазин указан как один из препаратов с наивысшей антихолинергической активностью в исследовании антихолинергической нагрузки, включая долговременные когнитивные нарушения.[18]

Фармакология

Прометазин, производное фенотиазина, структурно отличается от нейролептик фенотиазины с похожими, но разными эффектами.[2] Он действует прежде всего как сильный антагонист из ЧАС1 рецептор (антигистаминный препарат ) и умеренный рецептор МАХ антагонист (холинолитик ),[2] а также имеет от слабого до умеренного близость для 5-HT2А,[19] 5-HT2C,[19] D2,[20][21] и α1-адренорецепторы,[22] где он также действует как антагонист на всех сайтах.

Еще одно известное применение прометазина - это местный анестетик, путем блокады натриевые каналы.[22]

Химия

Твердый прометазин гидрохлорид представляет собой кристаллический порошок от белого до бледно-желтого цвета, практически без запаха. При длительном контакте с воздухом может происходить медленное окисление, обычно вызывающее посинение. Его гидрохлорид соль легко растворим в воде и немного растворим в спирте. Прометазин - это хиральный соединение, встречающееся в виде смеси энантиомеры.[23]

История

Прометазин был впервые синтезирован группой в Рона-Пуленк (который позже стал частью Санофи ) под руководством Пола Шарпантье в начале 1940-х годов.[24] Команда стремилась улучшить дифенгидрамин; это же направление медицинской химии привело к созданию хлорпромазин.[25]

Общество и культура

По состоянию на июль 2017 года он продавался под многими торговыми марками по всему миру: Allersoothe, Antiallersin, Anvomin, Atosil, Avomine, Closin N, Codopalm, Diphergan, Farganesse, Fenazil, Fenergan, Fenezal, Frinova, Hiberna, Histabil, Histaloc, Histantil, Histazin, Гистазин, Гистерзин, Леназин, Лергиган, Нуфапрег, Отосил, Памерган, Фарманиага, Фенадоз, Фенерекс, Фенерган, Фенерган, Пипольфен, Полферган, Прозамин, Проген, Проист, Промет, Прометал, Прометазин, Прометазин, Прометазин, Прометазин, Прометазин, Прометазин, Прометазин Промезин, Пронейрин, Протазин, Протиазин, Прозин, Пиретия, Китазин, Реактифарган, Рецептозин, Ромерган, Соминекс, Силомет, Ксепаган, Зинмет и Зораликс.[1]

Он также продается во многих комбинированный препарат составы:

Рекреационное использование

Рекреационный наркотик фиолетовый пил часто содержит комбинацию прометазина с кодеином, содержащую лекарство от простуды.[26]

Иск об ответственности за качество продукции

Основная статья: Уайет против Левина

В 2009 г. Верховный суд США постановил на ответственность производителя дело с прометазином. Диане Левин, женщине, страдающей мигренью, назначили Wyeth Phenergan через IV толчок. Препарат был введен неправильно, в результате чего гангрена и последующая ампутация ее правого предплечья ниже локтя. Жюри штата присудило ей 6 миллионов долларов в штрафные убытки.

Дело было обжаловано в Верховном суде на основании федеральное преимущественное право и надлежащая правовая процедура.[27] Верховный суд оставил в силе постановления судов низшей инстанции, заявив, что «Уайет мог в одностороннем порядке добавить более серьезное предупреждение о введении внутривенного введения», не действуя вопреки федеральному закону.[28] Фактически, это означает, что производители лекарств могут нести ответственность за травмы, если предупреждения о потенциальных побочных эффектах одобрены Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), суды штата сочли недостаточными.

9 сентября 2009 г. FDA потребовало предупреждение в рамке следует назначить прометазин для инъекций, указав противопоказания для подкожного введения. Предпочтительный административный путь - внутримышечный, что снижает риск повреждения окружающих мышц и тканей.[29]

Рекомендации

  1. ^ а б c d «Прометазин международные бренды». Drugs.com. Получено 17 июля 2017.
  2. ^ а б c d Strenkoski-Nix LC, Ermer J, DeCleene S, Cevallos W., Mayer PR (август 2000 г.). «Фармакокинетика прометазина гидрохлорида после введения ректальных суппозиториев и перорального сиропа здоровым людям». Американский журнал фармации системы здравоохранения. 57 (16): 1499–505. Дои:10.1093 / ajhp / 57.16.1499. PMID  10965395.
  3. ^ Патон Д.М., Вебстер Д.Р. (1985). «Клиническая фармакокинетика антагонистов H1-рецепторов (антигистаминные препараты)». Клиническая фармакокинетика. 10 (6): 477–97. Дои:10.2165/00003088-198510060-00002. PMID  2866055. S2CID  33541001.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п "Монография прометазина гидрохлорида для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 24 октября 2018.
  5. ^ а б c Британский национальный формуляр: BNF 74 (74-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2017. с. 276. ISBN  978-0857112989.
  6. ^ Маламед, Стэнли Ф. (2009). Седация: руководство по ведению пациентов. Elsevier Health Sciences. п. 113. ISBN  978-0323075961.
  7. ^ Ли, Джи Джек (2006). Веселящий газ, виагра и липитор: человеческие истории о лекарствах, которые мы используем. Соединенное Королевство: Издательство Оксфордского университета. п. 146. ISBN  9780199885282. Получено 9 июля, 2016.
  8. ^ «НАДАК по состоянию на 24.10.2018». Центры услуг Medicare и Medicaid. Получено 24 октября 2018.
  9. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  10. ^ «Прометазина гидрохлорид - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  11. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Саутхард Б.Т., Аль Халили Й. (2019). «Прометазин». StatPearls. PMID  31335081. Эта статья включает текст, доступный под CC BY 4.0 лицензия.
  12. ^ Британский национальный формуляр (март 2001 г.). «4.6 Препараты, применяемые при тошноте и головокружении - рвота беременных». BNF (45-е изд.)..
  13. ^ Шрайнер, Николь, Виндхэм, Сэмюэл, Баркер, Эндрю. Атипичный злокачественный нейролептический синдром: диагноз и предложение по расширенному алгоритму лечения: отчет о болезни. Отчеты о случаях A&A. 2017;9(12):339-343. Дои:10.1213 / XAA.0000000000000610.
  14. ^ Национальный институт здравоохранения и передового опыта [1]
  15. ^ Кордингли Неврология
  16. ^ Мера HEDIS NCQA: Использование препаратов повышенного риска у пожилых людей В архиве 01.02.2010 в Wayback Machine
  17. ^ Старке П., Уивер Дж., Чоудхури Б. (2005). «К маркировке прометазина для педиатрического использования добавлено предупреждение в рамке». N. Engl. J. Med. 352 (5): 2653. Дои:10.1056 / nejm200506233522522. PMID  15972879.
  18. ^ Салахудин MJ; Duffull SB; Ништала PS; и другие. (2015-03-25). «Антихолинергическое бремя, определенное количественно шкалами антихолинергического риска и неблагоприятных исходов у пожилых людей: систематический обзор». BMC Гериатрия. 15 (31): 31. Дои:10.1186 / s12877-015-0029-9. ЧВК  4377853. PMID  25879993.
  19. ^ а б Fiorella D, Rabin RA, Winter JC (октябрь 1995 г.). «Роль рецепторов 5-HT2A и 5-HT2C в стимулирующих эффектах галлюциногенных препаратов. I: Анализ корреляции антагонистов». Психофармакология. 121 (3): 347–56. Дои:10.1007 / bf02246074. PMID  8584617. S2CID  24420080.
  20. ^ Seeman P, Watanabe M, Grigoriadis D, et al. (Ноябрь 1985 г.). «Сайты связывания рецептора допамина D2 для агонистов. Тетраэдрическая модель». Молекулярная фармакология. 28 (5): 391–9. PMID  2932631.
  21. ^ Берт Д.Р., Криз I, Снайдер С.Х. (апрель 1977 г.). «Антишизофренические препараты: хроническое лечение увеличивает связывание дофаминовых рецепторов в головном мозге». Наука. 196 (4287): 326–8. Bibcode:1977Наука ... 196..326Б. Дои:10.1126 / science.847477. PMID  847477.
  22. ^ а б Джагадиш Прасад, П. (2010). Концептуальная фармакология. Университеты Press. С. 295, 303, 598. ISBN  978-81-7371-679-9. Получено 27 ноября 2011.
  23. ^ "RxList: Описание прометазина". 21 июня 2007 г. Архивировано из оригинал на 2008-09-11. Получено 2008-06-04.
  24. ^ Ban, TA (2006). «Роль интуиции в открытии лекарств». Диалоги в клинической неврологии. 8 (3): 335–44. ЧВК  3181823. PMID  17117615.
  25. ^ "Поль Шарпантье, Анри-Мари Лабори, Симона Курвуазье, Жан Делэ и Пьер Деникер". Институт истории науки. 6 августа 2015 г.. Получено 20 марта 2018.
  26. ^ Agnich, LE; Стогнер, JM; Миллер, Б.Л .; Marcum, CD (сентябрь 2013 г.). «Распространенность употребления алкогольных напитков и характеристики лиц, злоупотребляющих смесью сиропа от кашля с кодеином» (PDF). Зависимое поведение. 38 (9): 2445–9. Дои:10.1016 / j.addbeh.2013.03.020. PMID  23688907.
  27. ^ Липтак, Адам (18 сентября 2001 г.). «Этикетка препарата, искалеченный пациент и важный тест для судей». Нью-Йорк Таймс. Получено 2008-10-31.
  28. ^ Стаут, Дэвид (2009-03-04). «Утверждение лекарств - это не защита от судебных исков, по закону судьи». Нью-Йорк Таймс. Получено 2009-03-04.
  29. ^ «Информация для медицинских работников: внутривенное введение прометазина и тяжелые повреждения тканей, включая гангрену». 2013-08-15.

внешняя ссылка

  • «Прометазин». Национальная медицинская библиотека США и Национальные институты здравоохранения.