Фолкодин - Pholcodine

Фолкодин
Фолкодин2DCSD.svg
Фолкодин3DanJ.gif
Клинические данные
Торговые наименованияЛогицин и многие другие
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Беременность
категория
  • Австралия: А
Зависимость
обязанность		Низкий
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S2 (Аптека медицина)
  • CA: График I
  • DE: Только по рецепту (Anlage II для более высоких доз)
  • Великобритания: P (CD5)
  • нас: График I
Фармакокинетический данные
БиодоступностьМаксимальная концентрация плазмы. достигается через 4-8 часов после приема внутрь.
Связывание с белками23.5%
МетаболизмПеченочный
Устранение период полураспада32-43 часа; объем распределения 36-49 л / кг.
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.007.367 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС30N2О4
Молярная масса398.503 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Фолкодин это препарат, средство, медикамент который является опиоид средство от кашля (противокашлевое). Помогает подавить непродуктивную кашляет а также имеет мягкий успокаивающее эффект, но мало или совсем нет обезболивающее последствия. Он также известен как морфолинилэтилморфин и гомокодеин.

Фолкодин содержится при кашле. леденцы.[1]и чаще в виде перорального раствора, обычно 5 мг / 5 мл. Дозировка для взрослых составляет 5-10 мл до 3-4 раз в день.[2] Фолкодин теперь в значительной степени заменяет ранее более распространенные кодеин linctus, поскольку он имеет гораздо более низкий потенциал зависимости.

Фолкодин используется как противокашлевое средство в Австралии, Бельгии, Финляндии, Франции, Ирландии, Новой Зеландии, Норвегии и Великобритании.[1]. Это класс B вещества в Соединенном Королевстве, но его можно купить без рецепта в большинстве аптек Великобритании.[3][4] Фолкодин не назначают в Соединенных Штатах, где он классифицируется как График I наркотик, наиболее строго контролируемая категория наркотиков, которая включает подобные героин, ЛСД и экстаз.[5]

Механизм действия

Фолкодин легко всасывается из желудочно-кишечный тракт и свободно пересекает гематоэнцефалический барьер. Он действует в первую очередь на Центральная нервная система (ЦНС), вызывая угнетение кашлевой рефлекс, частично за счет прямого воздействия на центр кашля в мозговое вещество. Метаболизируется в печень и его действие может быть продлено у людей с печеночный недостаточность (т.е. проблемы с печенью). Поэтому его использование противопоказано пациентам с заболеванием печени, а пациентам с нарушением функции печени рекомендуется осторожность.

Метаболизм и выведение

Фолкодин медленно биотрансформируется в организме путем окисления и конъюгации с рядом метаболитов, которые выводятся в основном с мочой. При среднем периоде полувыведения примерно 2,3 дня у человека, хронически принимающего препарат, равновесное состояние не достигается в течение почти 2 недель. Почти половина разовой дозы в конечном итоге выводится в виде свободного или конъюгированного исходного лекарственного средства. Наиболее важным метаболитом в моче является конъюгированный морфин, который может обнаруживаться в течение нескольких дней или недель после приема последней дозы. Это может вызвать положительный результат для опиатов в программе тестирования мочи на наркотики.[6][7]

Побочные эффекты

Побочные эффекты возникают редко и могут включать: головокружение и желудочно-кишечные расстройства Такие как тошнота или же рвота. Побочные эффекты, такие как запор, сонливость, возбуждение, атаксия и угнетение дыхания поступали иногда или после больших доз. Основная проблема безопасности фолкодина связана со смертью во время общей анестезии.[8]

Анафилаксия во время общей анестезии

Введение фолкодина вызывает выработку антител, связанных с летальным исходом во время операции, когда это необходимо. нервно-мышечные блокаторы (NMBA) вводятся для предотвращения передвижения пациентов под общая анестезия.[9] Эти уровни антител постепенно падают до низких уровней через несколько лет после последней дозы фолкодина. Однако присутствие этих антител увеличивает риск заражения в 300 раз. анафилаксия во время анестезии.[10]

Связь заподозрилась при соседнем Норвегия и Швеция были обнаружены десятикратные различия в смертности от хирургической анафилаксии. В Швеции не было одобренных продуктов, содержащих фолкодин, тогда как 40% населения Норвегии употребляли единственный одобренный продукт с фолкодином.[10] Норвегия сняла фолкодин с рынка в 2007 году, и за два года распространенность антител против суксаметония снизилась более чем на 80%.[11] За этим последовало соответствующее снижение числа смертей от наркоза.[10]

Аналогичное несоответствие существует между показателями анафилаксии NMBA в Австралия, где потребление фолкодина велико и нас, где фолкодин запрещен.[12] В США частота анафилаксии настолько низка, что некоторые анестезиологи сомневаются в существовании таких реакций на NMBA.[13] Напротив, австралийские анестезиологи потребовали запретить фолкодин.[14] в связи с высокой частотой анафилаксии в стране.[15] Тем не менее Управление терапевтических товаров отклонил запрос в январе 2015 года,[16] ожидают дальнейших обзоров.

Напротив, в «Отчете об оценке лекарственных средств, содержащих фолкодин» Европейского агентства по лекарственным средствам за 2012 г. делается следующий вывод: Комитет посчитал, что доказательства связи между использованием фолкодина и развитием анафилаксии, связанной с NMBA, являются косвенными, не совсем последовательными и, следовательно, не поддерживают вывод о том, что существует значительный риск перекрестной сенсибилизации к NMBA и последующего развития анафилаксии во время операции.[17]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Пастилки от кашля Potter's Pholcodine». Аптека Ллойдс.
  2. ^ Британский национальный формуляр 54. Лондон: BMJ Publishing Group Ltd., RPS Publishing. 2007. с. 175.
  3. ^ "Сапоги Ночное средство от кашля". Компания "Ботинки", PLC.
  4. ^ «Уход Фолкодин Линктус». Аптека Ллойдс.
  5. ^ «Законодательство - контролируемые вещества». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 11 июня 2009 г. Архивировано с оригинал 4 февраля 2016 г.
  6. ^ Maurer HH, Fritz CF (декабрь 1990 г.). «Токсикологическое обнаружение фолкодина и его метаболитов в моче и волосах с использованием радиоиммуноанализа, иммуноферментного поляризационного анализа, иммуноферментного анализа и газовой хроматографии-масс-спектрометрии». Международный журнал судебной медицины. 104 (1): 43–6. Дои:10.1007 / BF01816483. PMID  11453092. S2CID  5935454.
  7. ^ Baselt R (2008 г.). Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 1258–1260.
  8. ^ Андало Д. (17 января 2015 г.). «Анестезиологи проводят кампанию за то, чтобы лекарства от кашля на основе фолкодина отпускались только по рецепту». Фармацевтический журнал. Королевское фармацевтическое общество.
  9. ^ Флорвааг Э., Йоханссон С.Г. (август 2009 г.). «История фолкодина». Клиники иммунологии и аллергии Северной Америки. 29 (3): 419–27. Дои:10.1016 / j.iac.2009.04.002. PMID  19563989.
  10. ^ а б c Флорвааг Э., Йоханссон С.Г. (июль 2012 г.). "Случай с фолкодином. Лекарства от кашля, IgE-сенсибилизация и анафилаксия: коварная связь". Журнал Всемирной организации аллергии. 5 (7): 73–8. Дои:10.1097 / WOX.0b013e318261eccc. ЧВК  3651177. PMID  23283141.
  11. ^ Флорвааг Э., Йоханссон С.Г., Иргенс Å, де Патер Г.Х. (июль 2011 г.). «IgE-сенсибилизация к фолкодину, подавляющему кашель, и последствия его вывода с норвежского рынка». Аллергия. 66 (7): 955–60. Дои:10.1111 / j.1398-9995.2010.02518.x. PMID  21241314. S2CID  21048759.
  12. ^ Sadleir PH, Clarke RC, Bunning DL, Platt PR (июнь 2013 г.). «Анафилаксия на нервно-мышечные блокаторы: частота и перекрестная реактивность в Западной Австралии с 2002 по 2011 год». Британский журнал анестезии. 110 (6): 981–7. Дои:10.1093 / bja / aes506. PMID  23335568.
  13. ^ Леви JH (апрель 2004 г.). «Анафилактические реакции на нервно-мышечные блокаторы: ставим ли мы правильный диагноз?». Анестезия и анальгезия. 98 (4): 881–2. Дои:10.1213 / 01.ANE.0000115146.70209.4B. PMID  15041566.
  14. ^ Крилли Х, Роза М. (2014). «Анафилаксия и анестезия - может ли лечение кашля убить?». Австралийский врач. 37 (3): 74–76. Дои:10.18773 / austprescr.2014.032.
  15. ^ Кателарис Ч., Куросава М., Мун Х. Б., Боррес М., Флорвааг Э, Йоханссон С. Г. (апрель 2014 г.). «Потребление фолкодина и сенсибилизация иммуноглобулином E при атопии из Австралии, Кореи и Японии». Аллергия в Азиатско-Тихоокеанском регионе. 4 (2): 86–90. Дои:10.5415 / apallergy.2014.4.2.86. ЧВК  4005347. PMID  24809013.
  16. ^ Medew J (5 января 2015 г.). "Предупреждение о лекарстве от кашля после операции". Возраст.
  17. ^ «Отчет об оценке лекарственных средств, содержащих фолкодин» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 17 февраля 2012 г.

внешняя ссылка