Бензонатат - Benzonatate

Бензонатат
Benzonatate.svg
Клинические данные
Торговые наименованияТессалон, Зонатусс и другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682640
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)[1]
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада3-8 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.002.904 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC30ЧАС53NО11
Молярная масса603.750 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Бензонатат, продается под торговой маркой Тессалон среди прочего, это лекарство, используемое для облегчения симптомов кашель и икота.[2][3] Принято устно.[2] Не рекомендуется использовать детям младше десяти лет.[4] Эффект обычно начинается в течение 20 минут и продолжается до восьми часов.[2][5]

Побочные эффекты включают сонливость, головокружение, головную боль, расстройство желудка, кожную сыпь, галлюцинации, и аллергические реакции.[2] Чрезмерные дозы могут вызвать припадки, аритмия, и смерть.[4] Жевание или сосание капсулы может привести к ларингоспазм, бронхоспазм, и кровообращение.[2] Неясно, используется ли в беременность или же кормление грудью безопасно.[1] Он работает, ошеломляя рецепторы растяжения в легких и подавление кашлевого рефлекса в головном мозге.[2]

Бензонатат был одобрен для медицинского применения в США в 1958 году.[2] Он доступен как дженерик.[4] Он недоступен во многих странах.[6] В 2017 году это было 148-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более четырех миллионов рецептов.[7][8]

Медицинское использование

Универсальный бензонатат в капсулах 100 мг
Универсальные капсулы бензонатата 100 мг

Кашель

Бензонатат - это отпускаемая по рецепту неопиоидная альтернатива для облегчения симптомов кашля.[2][4] Было показано, что он улучшает кашель, связанный с различными респираторными заболеваниями, включая астма, бронхит, пневмония, туберкулез, пневмоторакс, устойчивый к опиатам кашель у рак легких, и эмфизема.[2][9][10]

Бензонатат также снижает консистенцию и объем мокроты, связанной с кашлем у людей с хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ).[9]

По сравнению с кодеином, бензонатат более эффективен в снижении частоты индуцированного кашля в экспериментах.[2]

Бензонатат не лечит основную причину кашля.[11]

Икота

Было показано, что бензонатат используется для подавления икоты.[3]

Интубация

Бензонатат действует как местный анестетик и жидкость внутри капсулы можно наносить во рту, чтобы обезболить ротоглотка для интубации в сознании.[2] Однако могут возникнуть опасные для жизни побочные эффекты, когда лекарство всасывается слизистой оболочкой рта, включая удушье, реакции гиперчувствительности и нарушение кровообращения.[2]

Противопоказания

Повышенная чувствительность к бензонатату или родственным ему соединениям является противопоказанием к его применению.[5]

Побочные эффекты

Бензонатат обычно хорошо переносится[нечеткий ][уточнить ] если жидкая капсула проглатывается в неповрежденном виде.[2] Возможные побочные эффекты бензонатата включают:

  • Часто сообщается о запоре, головокружении, утомляемости, заложенности носа, тошноте, головной боли.[12]
  • Также возможны седативный эффект, чувство онемения в груди, ощущение жжения в глазах, нечеткое ощущение «зябкости», зуда, высыпаний.[2][5]
  • Проглатывание небольшой горсти капсул вызвало припадки, сердечный аритмия, и смерть у взрослых.[13]

Реакции гиперчувствительности

Бензонатат структурно связан с анестетик лекарства парааминобензойная кислота (PABA) класс, который включает новокаин и тетракаин.[5][13] Прокаин и тетракаин, ранее широко использовавшиеся в стоматология и анестезиология, вышли из моды из-за аллергии, связанной с их метаболитами.[13] Сообщалось также о тяжелых реакциях гиперчувствительности к бензонатату, которые включают симптомы ларингоспазм, бронхоспазм, и сердечно-сосудистый коллапс.[5][14] Эти реакции могут быть связаны с жеванием, сосанием или раздавливанием капсулы во рту.[5][13]

Неправильное использование

Бензонатат следует проглатывать целиком.[5] Раздавливание или всасывание наполненной жидкостью капсулы, или "мягкая капсула, "вызовет высвобождение бензонатата из капсулы и может вызвать временное местная анестезия из слизистая оболочка рта.[5] Может произойти быстрое онемение языка и удушье.[5][13] В тяжелых случаях чрезмерное всасывание может привести к ларингоспазм, бронхоспазм, припадки, и кровообращение.[5][13] Это может быть связано с реакцией гиперчувствительности к бензонатату или системным действием. местный анестетик токсичность, оба из которых имеют похожие симптомы.[13] Эти побочные эффекты могут возникать при терапевтической дозе, то есть при приеме одной капсулы, если ее разжевать или рассосать во рту.[13]

Психиатрические эффекты

Сообщалось об отдельных случаях странного поведения, спутанности сознания и зрительных галлюцинаций при одновременном применении с другими прописанными лекарствами.[5] Центральная нервная система эффекты, связанные с другими парааминобенозовая кислота (ПАБК) производные местные анестетики, например новокаин или же тетракаин, может произойти с бензонататом, и его следует учитывать.[2]

Дети

Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 10 лет не установлены.[5] Сообщалось о случайном проглатывании, которое привело к смерти у детей в возрасте до 10 лет.[5] Бензонатат может быть привлекательным для детей из-за своего внешнего вида - желатиновой капсулы круглой формы, заполненной жидкостью, которая выглядит как леденец.[14][15] Жевание или рассасывание одной капсулы может стать причиной смерти маленького ребенка.[5][15] Признаки и симптомы могут появиться быстро после приема внутрь (в течение 15–20 минут) и включать беспокойство, тремор, судороги, кома, и остановка сердца.[15] Сообщалось о смерти в течение одного часа после приема внутрь.[12][15]

Беременность и кормление грудью

В США бензонатат классифицируется в США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) как категория беременности С.[1] Неизвестно, может ли бензонатат нанести вред плоду беременной женщины или повлиять на способность к воспроизводству.[5][1] Репродуктивные исследования на животных с бензонататом еще не проводились для оценки его тератогенность.[5] Бензонатат следует давать беременной женщине, только если это явно необходимо.[5][1]

Неизвестно, выделяется ли бензонатат с грудным молоком.[5][1] Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении бензонатата кормящей женщине.[5][1]

Передозировка

Бензонатат химически похож на другие местные анестетики Такие как тетракаин и новокаин, и делится своими фармакология и токсикология.[13]

Для передозировки бензонататом характерны симптомы беспокойства, тремора, припадки, нарушения сердечного ритма (сердечные аритмия ), отек мозга, отсутствие дыхания (апноэ ), быстрое сердцебиение (тахикардия ), а в тяжелых случаях - кома и смерть.[2][5][16][11] Симптомы развиваются быстро, обычно в течение 1 часа после приема внутрь.[5][11] Лечение направлено на удаление содержимого желудка и устранение таких симптомов, как седативный эффект, судороги, апноэ и сердечная аритмия.[5]

Несмотря на долгую историю безопасного и надлежащего использования, по сообщениям, запас прочности бензонатата невелик.[13] Токсичность выше терапевтической дозы относительно невысока, и прием небольшой горсти таблеток может вызвать симптомы передозировки.[13][11] Дети подвергаются повышенному риску токсичности, которая возникает при приеме только одной или двух капсул.[15][16][11]

Из-за увеличения использования бензонатата и быстрого появления симптомов накапливаются случаи смерти от передозировки бензонататом, особенно у детей.[11]

Фармакология

Бензонатат химически похож на другие местные анестетики Такие как тетракаин и новокаин, и делится своими фармакология.[13]

Механизм действия

Подобно другим местные анестетики, бензонатат является мощным ингибитором потенциалзависимых натриевых каналов.[13] После всасывания и циркуляции в дыхательных путях бензонатат действует как местный анестетик, уменьшая чувствительность блуждающего нерва афферентные волокна и рецепторы растяжения в бронхи, альвеолы, и плевра в нижних дыхательных путях и легких.[2][3] Это снижает их активность и снижает кашлевой рефлекс.[2][5] Бензонатат также имеет центральное противокашлевое средство активность кашлевого центра в центральной нервной системе на уровне мозговое вещество.[2][9] Однако при терапевтической дозировке угнетение дыхательного центра минимально.[5]

Фармакокинетика

В противокашлевое средство Эффект бензонатата начинается в течение 15-20 минут после перорального приема и обычно длится от 3 до 8 часов.[5][9]

Бензонатат гидролизуется плазмой. бутирилхолинэстераза (БХЭ) в метаболит 4- (бутиламино) бензойной кислоты (БАБК), а также монометиловые эфиры полиэтиленгликоля.[13] Как и многие другие сложные эфиры местных анестетиков, гидролиз исходного соединения происходит быстро.[13] Есть опасения, что те, у кого недостаточность псевдохолинэстеразы может иметь повышенную чувствительность к бензонатату, поскольку этот гидролиз нарушен, что приводит к увеличению уровня циркулирующих лекарств.[13]

Химическая структура

Бензонатат - это бутиламин, структурно связанный с другим полигликолем сложный эфир местные анестетики, такие как новокаин и тетракаин.[13] Молекулярная масса бензонатата составляет 603,7 г / моль.[5] Однако эталонный стандарт для бензонатата представляет собой смесь н-этоксисоединений, различающихся количеством повторяющихся звеньев 7-9 единиц, со средней молекулярной массой 612,23 г / моль.[13] Есть также свидетельства того, что состав не является однородным у разных производителей.[13]

Общество и культура

Бензонатат впервые стал доступен в США в 1958 году в качестве рецептурного лекарства для лечения кашля у людей старше 10 лет.[15][16] Существует множество рецептурных средств от кашля на основе опиатов, таких как декстрометорфан и кодеин, но имеют нежелательные побочные эффекты и возможность злоупотребления и отвлечения внимания.[13] Однако бензонатат в настоящее время является единственным лекарственным средством, отпускаемым по рецепту. противокашлевое средство и его использование быстро увеличивается.[13][11] Точные причины этого увеличения неясны.[11]

Экономика

В Соединенных Штатах в период с 2004 по 2009 год количество рецептов увеличилось на 50% с 3,1 миллиона до 4,7 миллиона, доля бензонатата на рынке противокашлевых средств увеличилась с 6,3% до 13%, а оценочное количество детей в возрасте до 10 лет, получающих бензонатат, увеличилось. с 10 000 до 19 000.[13][11] За тот же период более 90% рецептов были выписаны лицам от 18 лет и старше.[11] Большинство рецептов было выписано терапевтами, семейными врачами, терапевтами и остеопатами, при этом на педиатров приходится около 3% прописанных бензонататов.[11]

В 2017 году это было 148-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более четырех миллионов рецептов.[7][8] В Соединенных Штатах оптовая стоимость составляет около 0,12 доллара США за капсулу 100 мг и 0,18 доллара США за капсулу 200 мг.[17]

Фирменные наименования

Тессалон - это торговая марка бензонатата, производимая Pfizer, Inc.[13][11] Он доступен в виде перлов или капсул.[18] Zonatuss - это торговая марка, производимая компаниями Atley Pharmaceuticals, Inc. и Vertical Pharmaceuticals, Inc.[19][20]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм «Использование бензонатата во время беременности». Drugs.com. 10 октября 2019 г.. Получено 20 февраля 2020.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s «Монография по бензонатату для профессионалов». Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 23 марта 2019.
  3. ^ а б c Беккер, DE (2010). «Тошнота, рвота и икота: обзор механизмов и лечения». Прогресс анестезии. 57 (4): 150–6, тест 157. Дои:10.2344/0003-3006-57.4.150. ЧВК  3006663. PMID  21174569.
  4. ^ а б c d «Лекарства от кашля». Медицинское письмо о лекарствах и терапевтических средствах. 60 (1562): 206–208. 17 декабря 2018. PMID  30625123.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z «Тессалон - бензонатат в капсулах». DailyMed. 20 ноября 2019 г.. Получено 21 апреля 2020.
  6. ^ Уолш, Т. Деклан; Карачени, Аугусто Т .; Файнсингер, Робин; Фоли, Кэтлин М .; Glare, Пол; Го, Синтия; Ллойд-Уильямс, Мари; Оларте, Хуан Нуньес; Радбрух, Лукас (2008). Электронная книга по паллиативной медицине. Elsevier Health Sciences. п. 751. ISBN  9781437721942.
  7. ^ а б «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  8. ^ а б «Бензонатат - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  9. ^ а б c d Homsi, J .; Walsh, D .; Нельсон, К. А. (ноябрь 2001 г.). «Важные лекарства от кашля при запущенном раке». Поддерживающая терапия при раке. 9 (8): 565–574. Дои:10.1007 / s005200100252. ISSN  0941-4355. PMID  11762966.
  10. ^ Estfan, Bassam; ЛеГранд, Сьюзен (ноябрь 2004 г.). «Управление кашлем при запущенном раке». Журнал поддерживающей онкологии. 2 (6): 523–527. ISSN  1544-6794. PMID  16302303.
  11. ^ а б c d е ж грамм час я j k л McLawhorn, Melinda W .; Гулдинг, Марджи Р .; Gill, Rajdeep K .; Микеле, Тереза ​​М. (январь 2013 г.). «Анализ передозировки бензонатата среди взрослых и детей с 1969-2010 гг., Проведенный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США». Фармакотерапия. 33 (1): 38–43. Дои:10.1002 / phar.1153. ISSN  1875-9114. PMID  23307543.
  12. ^ а б «Бензонатат (профессиональный совет пациента)». Drugs.com. 4 марта 2020 г.. Получено 21 апреля 2020.
  13. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Bishop-Freeman SC, Shonsey EM, Friederich LW, Beuhler MC, Winecker RE (июнь 2017 г.). «Бензонататная токсичность: нечего кашлять». J анальный токсикол. 41 (5): 461–463. Дои:10.1093 / jat / bkx021. PMID  28334901.
  14. ^ а б «Лекарства от кашля». Медицинское письмо о лекарствах и терапевтических средствах. 60 (1562): 206–208. 17 декабря 2018. PMID  30625123.
  15. ^ а б c d е ж «Сообщение FDA о безопасности лекарств: смерть в результате передозировки после случайного приема тессалон (бензонатат) детьми в возрасте до 10 лет». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 28 июня 2019 г.. Получено 22 апреля 2020.
  16. ^ а б c «Вкратце: предупреждение о бензонатате». Медицинское письмо о лекарствах и терапевтических средствах. 53 (1357): 9. 7 февраля 2011 г. ISSN  1523-2859. PMID  21304443.
  17. ^ «НАДАК от 27.02.2019». Центры услуг Medicare и Medicaid. Получено 3 марта 2019.
  18. ^ «Тессалон-бензонатат в капсулах». DailyMed. 20 ноября 2019 г.. Получено 25 апреля 2020.
  19. ^ "Zonatuss (бензонататные капсулы USP, 150 мг)". DailyMed. 2 июня 2010 г.. Получено 20 августа 2020.
  20. ^ "Zonatuss (бензонататные капсулы USP, 150 мг)". DailyMed. 31 октября 2016 г.. Получено 20 августа 2020.

внешняя ссылка

  • «Бензонатат». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.