Кодеин - Codeine

Для использования в других целях см. Кодеин (значения).

Кодеин
Формула скелета
Шариковая модель
Клинические данные
Произношение/ˈkoʊdяп/
Другие имена3-метилморфин
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682065
Беременность
категория
  • AU: А[1]
  • нас: C (риск не исключен)[1]
Зависимость
обязанность		Высоко[2]
Маршруты
администрация		Устно, ректальный, подкожная инъекция, внутримышечная инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту) (комбинированные препараты); S8 (однокомпонентные препараты)
  • BR: Класс A2 (Наркотические средства) / Класс C1 (для меньших доз)[а]
  • CA: График I
  • DE: Anlage III (Требуется специальная форма рецепта) / Только рецепт
  • Великобритания: Класс B (если не куплен в аптеке в низкой дозе)
  • нас: Приложение II (если один) / Приложение III – V если в комбинации лекарств (например, парацетамол / кодеин)
Фармакокинетический данные
БиодоступностьУстно: ~ 90%
МетаболизмПечень: CYP2D6 (к морфий ), CYP3A4 (к норкодеин ), UGT2B7 (для 3- и 6-глюкурониды кодеина, норкодеина и морфина)[4]
Метаболиты• Морфий
• Норкодеин
• Другие (например, конъюгирует )
Начало действия15–30 минут[3]
Устранение период полураспада2,5–3 часа
Продолжительность действия4–6 часов[3]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.882 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС21NО3
Молярная масса299.370 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Кодеин является опиум используется для лечения боль, кашляющий, и понос.[3][5] Обычно он используется для снятия боли от легкой до умеренной.[3] Может быть больше пользы в сочетании с парацетамол (ацетаминофен) или нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), такие как аспирин или же ибупрофен.[3] Доказательства не подтверждают его использование для подавления острого кашля у детей или взрослых.[6][7] В Европе он не рекомендуется в качестве лекарства от кашля лицам младше 12 лет.[3] Обычно его принимают внутрь.[3] Обычно он начинает работать через полчаса, а максимальный эффект достигается через два часа.[3] Эффект длится от четырех до шести часов.[3]

Общие побочные эффекты включают: рвота, запор, зуд, легкомысленность, и сонливость.[3] Серьезные побочные эффекты могут включать затрудненное дыхание и привыкание.[3] Будет ли его использование в беременность безопасно неясно.[3] Следует проявлять осторожность во время кормление грудью, так как это может привести к опиатная токсичность в младенце.[3] Его использование с 2016 года не рекомендуется детям.[8] Кодеин действует после того, как расщепляется печенью на морфий; как быстро это произойдет, зависит от человека генетика.[3]

Кодеин был открыт в 1832 г. Пьер Жан Робике.[9] В 2013 году было произведено около 361 000 кг кодеина, а было использовано 249 000 кг, что сделало его наиболее распространенным опиатом.[10] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[11] Кодеин встречается в природе и составляет около 2% опиум.[9]

Медицинское использование

Кодеин используется для облегчения боли от легкой до умеренной и для облегчения кашляющий.[3] Он также используется для лечения диареи и преобладания диареи. синдром раздраженного кишечника, несмотря на то что лоперамид (который доступен без рецепта при более легкой диарее), дифеноксилат, парегорический, или даже лауданум чаще используются для лечения тяжелой диареи.[12]

Слабые данные указывают на то, что это полезно при раковая боль, но это связано с усилением побочных эффектов.[13] В Американская академия педиатрии не рекомендует применять его детям из-за побочных эффектов.[8] FDA указывает возраст до 12 лет как противопоказание к применению.[14]

Кроме того, кодеин был обнаружен как эндогенное соединение, наряду с морфином, в мозге нечеловеческих приматов с деполяризованными нейронами, что указывает на то, что кодеин может действовать как нейротрансмиттер или нейромодулятор в центральной нервной системе.[15]

Кашель

Доказательства не подтверждают его использование для подавления острого кашля у детей или взрослых.[6][7] В Европе он не рекомендуется в качестве лекарства от кашля лицам младше 12 лет.[3] Некоторые предварительные данные показывают, что он может уменьшить хронический кашель у взрослых.[16]

Составы

Кодеин продается как однокомпонентный препарат, так и в виде комбинированных препаратов с парацетамолом (как кодамол: например., бренды Paracod, Panadeine и серии Tylenol-with-codeine, включая Тайленол 3 и 1, 2 и 4); с аспирин (в качестве ко-кодаприн ); или с ибупрофен (в качестве Нурофен Плюс ). Эти комбинации обеспечивают более сильное обезболивание, чем любой агент по отдельности (препарат синергия ).

Кодеин также обычно продается в продуктах, содержащих кодеин с другими болеутоляющими или миорелаксирующими средствами, а также кодеин, смешанный с фенацетин (Эмпразил с кодеином № 1, 2, 3, 4 и 5), напроксен, индометацин, диклофенак и другие, а также более сложные смеси, включая такие смеси, как аспирин + парацетамол + кодеин ± кофеин ± антигистаминные препараты и другие агенты, такие как упомянутые выше.

Продукты, содержащие только кодеин, можно получить по рецепту в виде таблеток с замедленным высвобождением. Кодеин также продается в виде сиропов от кашля, содержащих от нуля до полдюжины других активных ингредиентов и линктус (например., Паверал) для всех применений, для которых показан кодеин.

Кодеин для инъекций доступен только для подкожной или внутримышечной инъекции; внутривенная инъекция противопоказана, так как это может привести к дегрануляции неиммунных тучных клеток и анафилактоид реакция. Суппозитории с кодеином также продаются в некоторых странах.

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты, связанные с использованием кодеина, включают: сонливость и запор. Менее распространены зуд, тошнота, рвота, сухость во рту, миоз, ортостатическая гипотензия, задержка мочи, эйфория, и дисфория. Редкие побочные эффекты включают: анафилаксия, захват, острый панкреатит, и угнетение дыхания.[17] Как и в случае со всеми опиатами, долгосрочные эффекты могут различаться, но могут включать снижение либидо, апатию и потерю памяти. У некоторых людей могут быть аллергические реакции на кодеин, такие как отек кожи и сыпь.[3]

Толерантность ко многим эффектам кодеина, включая его терапевтические эффекты, развивается при длительном применении. Это происходит с разной скоростью для разных эффектов, например, толерантность к эффектам, вызывающим запор, развивается особенно медленно.

Потенциально серьезной побочной реакцией на лекарство, как и на другие опиоиды, является: угнетение дыхания. Эта депрессия зависит от дозы и является механизмом потенциально фатальных последствий передозировки. Поскольку кодеин метаболизируется до морфина, морфин может проходить через грудное молоко в потенциально смертельных количествах, смертельно угнетая дыхание ребенка, находящегося на грудном вскармливании.[18][19]В августе 2012 года Федеральное управление по лекарственным средствам США выпустило предупреждение о смерти педиатрических пациентов в возрасте до 6 лет после приема «нормальных» доз парацетамола с кодеином после тонзиллэктомии; это предупреждение было преобразовано в предупреждение о черном ящике в феврале 2013 года.[20]

Некоторые пациенты очень эффективно превращают кодеин в его активную форму, морфин, что приводит к летальному исходу в крови. В настоящее время FDA рекомендует очень осторожно использовать кодеин у молодых пациентов с тонзиллэктомией; препарат следует использовать в минимальном количестве, которое может контролировать боль, «по мере необходимости», а не «круглосуточно», и требуется немедленная медицинская помощь, если пользователь реагирует отрицательно.

Абстиненция и зависимость

Как и в случае с другими болеутоляющими средствами на основе опиатов, хроническое употребление кодеина может вызвать: физическая зависимость. Когда физическая зависимость развилась, абстинентный синдром может произойти, если человек внезапно прекратит прием лекарства. Симптомы отмены включают тягу к наркотикам, насморк, зевоту, потливость, бессонницу, слабость, спазмы желудка, тошноту, рвоту, диарею, мышечные спазмы, озноб, раздражительность и боль. Чтобы свести к минимуму симптомы абстиненции, длительные пользователи должны постепенно уменьшать прием кодеина под наблюдением врача.[21]

Кроме того, нет доказательств того, что CYP2D6 ингибирование полезно при лечении кодеиновой зависимости,[22] хотя метаболизм кодеина в морфин (и, следовательно, дальнейший метаболизм в конъюгаты глюкуронида с морфином) действительно влияет на потенциал злоупотребления кодеином.[23] Однако CYP2D6 причастен к токсичности и смерти новорожденных при введении кодеина кормящим матерям, особенно тем, у кого повышенная активность ферментов («сверхбыстрые» метаболизаторы).[19][24]

Фармакология

Фармакодинамика

Кодеин (и метаболит) на опиоидных рецепторах
СложныйРодство (Kя )СоотношениеСсылка
MORDORKORMOR: DOR: KOR
Кодеин79 нМ> 1000 нМ> 1000 нМND[25]
Морфий1,8 нМ90 нМ317 нМ1:50:176[26]

Эквианальгетические дозы[27][28][29]
СложныйМаршрутДоза
КодеинPO200 мг
ГидрокодонPO20–30 мг
ГидроморфонPO7,5 мг
ГидроморфонIV1,5 мг
МорфийPO30 мг
МорфийIV10 мг
ОксикодонPO20 мг
ОксикодонIV10 мг
ОксиморфонPO10 мг
ОксиморфонIV1 мг

Кодеин - это опиоид.[30] Это селективный агонист из μ-опиоидный рецептор (MOR).[30] Сам кодеин имеет относительно слабый близость для MOR.[30][25] Вместо того, чтобы воздействовать непосредственно на MOR, кодеин действует как пролекарство его основных активные метаболиты морфин и кодеин-6-глюкуронид, которые намного больше мощный Сравнение агонистов MOR.[30][26]

Механизм действия

Кодеин является опиоидом и агонистом мю-опиоидного рецептора. Он действует на центральную нервную систему, оказывая болеутоляющее действие.[31] Он метаболизируется в печени с образованием морфина, который в десять раз сильнее действует против мю-рецептора. Опиоидные рецепторы - это рецепторы, связанные с G-белком, которые положительно и отрицательно регулируют синаптическую передачу посредством передачи сигналов ниже по течению. Связывание кодеина или морфина с мю-опиоидным рецептором приводит к гиперполяризации нейрона, что приводит к ингибированию высвобождения ноцицептивных нейротрансмиттеров, вызывая анальгетический эффект и повышенную толерантность к боли из-за снижения возбудимости нейронов.[31][32]

Фармакокинетика

Превращение кодеина в морфин происходит в печени и катализируется цитохром P450 фермент CYP2D6.[33] CYP3A4 производит норкодеин и UGT2B7 конъюгирует кодеин, норкодеин и морфин с соответствующими 3- и 6-глюкуронидами. Сринивасан, Вильбо и Теббетт предполагают, что кодеин-6-глюкуронид отвечает за большую часть обезболивания кодеина, и, таким образом, эти пациенты должны испытывать некоторую анальгезию.[34] Многие из побочных эффектов по-прежнему будут ощущаться при плохом метаболизме. Напротив, 0,5–2% населения являются «экстенсивными метаболизаторами»; множественные копии гена 2D6 производят высокие уровни CYP2D6 и метаболизируют лекарства через этот путь быстрее, чем другие.

Некоторые лекарства являются ингибиторами CYP2D6 и уменьшают или даже полностью блокируют превращение кодеина в морфин. Самыми известными из них являются два селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, пароксетин (Паксил) и флуоксетин (Прозак), а также антигистаминный препарат дифенгидрамин (Бенадрил) и антидепрессант бупропион (Веллбутрин, также известный как Зибан). Другие препараты, такие как рифампицин и дексаметазон, индуцируют изоферменты CYP450 и, таким образом, увеличивают коэффициент конверсии.

CYP2D6 превращает кодеин в морфин, который затем подвергается глюкуронизации. Опасная для жизни интоксикация, включая угнетение дыхания, требующее интубации, может развиться в течение нескольких дней у пациентов с множественными функциональными аллелями CYP2D6, что приводит к сверхбыстрому метаболизму опиоидов, таких как кодеин, в морфин.[35][36][37]

Исследования анальгетического эффекта кодеина согласуются с идеей о важности метаболизма CYP2D6 в морфин, но некоторые исследования не показывают серьезных различий между теми, кто метаболизирует плохо, и теми, кто активно метаболизирует. Доказательства, подтверждающие гипотезу о том, что сверхбыстрые метаболизаторы могут получить большую анальгезию от кодеина из-за повышенного образования морфина, ограничены описаниями случаев.[38]

Из-за повышенного метаболизма кодеина в морфин сверхбыстрые метаболизаторы (обладающие более чем двумя функциональными копиями аллеля CYP2D6) подвергаются повышенному риску побочных эффектов лекарств, связанных с токсичностью морфина. Руководства, выпущенные Консорциумом по внедрению клинической фармакогеномики (CPIC), не рекомендуют вводить кодеин сверхбыстрым метаболизаторам, если эта генетическая информация доступна. CPIC также предлагает избегать использования кодеина при плохом метаболизме из-за его недостаточной эффективности в этой группе.[39]

Кодеин и его соли легко всасываются из желудочно-кишечного тракта, а прием фосфата кодеина приводит к достижению пиковых концентраций в плазме примерно через один час. Период полувыведения из плазмы составляет от 3 до 4 часов, а соотношение эффективности перорального / внутримышечного анальгетика примерно равно 1: 1,5. Наиболее распространенный коэффициент конверсии, приведенный на диаграммах эквианальгезии, используемых в США, Канаде, Великобритании, Ирландии, Европейском союзе, России и других странах, поскольку 130 мг внутримышечно равняется 200 мг перорально, оба из которых эквивалентны 10 мг сульфат морфина IV и 60 мг сульфата морфина перорально. Отношение соли к свободному основанию для солей обоих используемых препаратов примерно одинаково и, как правило, не имеет клинического значения.[40]

Кодеин метаболизируется путем O- и N-деметилирования в печени до морфина и норкодеина. Кодеин и его метаболиты почти полностью выводятся почками, в основном в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой.[41]

Активные метаболиты кодеина, особенно морфин, проявляют свое действие путем связывания и активации μ-опиоидный рецептор.

Химия

Отношение к другим опиоидам

Кодеин использовался в прошлом как исходный материал и прототип большого класса опиоидов в основном от слабой до умеренно сильной; Такие как гидрокодон (1920 в Германии), оксикодон (1916 г. в Германии), дигидрокодеин (1908 в Германии) и его производные, такие как никокодеин (1956 в Австрии).[нужна цитата ] Однако эти опиоиды больше не синтезируются из кодеина и обычно синтезируются из других опиум алкалоиды; конкретно тебаин.[нужна цитата ] Другие серии производных кодеина включают: изокодеин и его производные, которые были разработаны в Германии примерно с 1920 года. В целом, различные классы производных морфина, такие как кетоны, полусинтетики, такие как дигидроморфин, галогено-морфиды, сложные эфиры, простые эфиры и другие имеют аналоги кодеина, дигидрокодеина и изокодеина.[42] Кодеиновый эфир ацетилкодеин это обычная активная примесь на улице героин так как кодеин имеет тенденцию растворяться вместе с морфином, когда он извлекается из опиум в подпольных лабораториях по производству героина и морфина.

Как обезболивающее, кодеин слабо сравнивается с другими опиатами. Связаны с кодеином другими способами: кодоксим, бекон, кодеин-N-окись (генокодеин), относящийся к производным азотистого морфина, как метобромид кодеина, и гетерокодеин, который является лекарством в шесть раз сильнее, чем морфин, и в 72 раза сильнее, чем кодеин, из-за небольшой перестройки молекулы, а именно. перемещение метильной группы из положения 3 в положение 6 углеродного скелета морфина.

Лекарства, имеющие сходство с кодеином по действию из-за тесной структурной взаимосвязи, представляют собой вариации метильных групп в положении 3, включая этилморфин он же кодэтилин (дионин) и бензилморфин (Перонин). Не имея собственных наркотических эффектов, важный прекурсор опиоидов тебаин по структуре мало отличается от кодеина. Псевдокодеин и некоторые другие подобные алкалоиды, не используемые в настоящее время в медицине, также обнаруживаются в следовых количествах в опиуме.

История

Кодеин, или 3-метилморфин, представляет собой алкалоид найдено в опийный мак, Папавер сомниферум var. альбом, растение в семье Papaveraceae. Опийный мак выращивался и использовался на протяжении всей истории человечества для получения множества лекарственных (болеутоляющих, противокашлевой и противодиарейный ) и снотворными свойствами, связанными с разнообразием его активных компонентов, которые включают морфин, кодеин и папаверин.

Кодеин содержится в концентрациях от 1% до 3% в опиуме, полученном латексным методом из незрелых стручков Папавер сомниферум. Название кодеин происходит от Древнегреческий κώδεια (Kdeia, "маковая голова"). Относительное соотношение кодеина к морфину, наиболее распространенному алкалоиду опия, в количестве от 4% до 23%, как правило, несколько выше в маковая солома способ приготовления алкалоидов опия.

До начала 19 века опиум-сырец использовался в различных препаратах, известных как лауданум (видеть Томас де Куинси с Признания английского любителя опиума, 1821) и парегорический эликсиры, ряд из которых был популярен в Англии с начала 18 века; оригинальный препарат, кажется, был разработан в Лейден, то Нидерланды около 1715 года химиком по имени Леморт; в 1721 г. Лондонская фармакопея упоминает Elixir Asthmaticum, замененный термином Elixir Paregoricum («болеутоляющее») в 1746 году.

Постепенное выделение нескольких активных компонентов опия открыло путь к повышению селективности и безопасности фармакопей на основе опиатов.

Морфин уже был изолирован в Германии Фридрих Сертюрнер в 1804 г.[43] Кодеин был впервые выделен в 1832 году во Франции Пьер Робике, уже известный открытием ализарин, самый распространенный красный краситель, при разработке процессов экстракции очищенного морфина.[44] Робике также приписывают открытие кофеин независимо от Пеллетье, Кавенту и Рунге.[44] Это проложило путь к разработке нового поколения более безопасных специфических противокашлевых и противодиарейных препаратов на основе кодеина.[нужна цитата ]

Кодеин - наиболее широко используемый в мире опиат,[45] и является одним из наиболее часто используемых лекарств в соответствии с многочисленными отчетами организаций, включая Всемирную организацию здравоохранения и ее Лига Наций агентство-предшественник. Это один из самых эффективных опиоидных анальгетиков для перорального применения, обладающий большим запасом прочности. Его сила колеблется от 8% до 12% от морфина у большинства людей; различия в метаболизме могут изменить эту цифру, как и другие лекарства, в зависимости от пути их введения.[требуется медицинская цитата ]

Хотя кодеин может быть непосредственно извлечен из опия, его исходного источника, большая часть кодеина синтезируется из гораздо более распространенных морфий через процесс O-метилирование,[45][46] через процесс, впервые завершенный в конце 20-го века Робертом К. Коркораном и Джуннингом Ма.[47]

К 1972 году влияние Война с наркотиками вызвал повсеместный дефицит незаконных и законных опиатов из-за нехватки природного опия, маковой соломы и других источников опийных алкалоидов, и геополитическая ситуация для Соединенных Штатов становилась все более сложной. После большого количества опиума и морфина в Национальный запас стратегических и важных материалов США была задействована, чтобы уменьшить острую нехватку медицинских опиатов - в частности, противокашлевых средств на основе кодеина - в конце 1973 года исследователям было поручено найти способ синтезировать кодеин и его производные. Им быстро удалось использовать нефть или каменноугольную смолу, а также процесс, разработанный в Национальных институтах здравоохранения США.[нужна цитата ]

С момента открытия препарата было приготовлено множество солей кодеина. Наиболее часто используются гидрохлорид (коэффициент конверсии свободного основания 0,805), фосфат (0,736), сульфат (0,859) и цитрат (0,842). Другие включают салицилат НПВП, салицилат кодеина (0,686), а бромид (метилбромид кодеина 0,759) и не менее четырех на основе кодеина барбитураты, то циклогексенилэтилбарбитурат (0.559), циклопентенилаллилбарбитурат (0.561), диаллилбарбитурат (0,561) и диэтилбарбитурат (0,619). Последний был введен как Кодеонал в 1912 году, как средство от боли при нервозности.[48] Кодеин метилбромид также считается отдельным препаратом различного назначения.[49]

Кодеин и морфин, а также опиум использовались для лечения диабета в 1880-х годах и впоследствии, совсем недавно, в 1950-х годах.[50]

Общество и культура

Имена

Он часто продается в виде соли в форме сульфата кодеина или фосфата кодеина в США, Великобритании и Австралии. Гидрохлорид кодеина более распространен во всем мире, также встречаются цитрат, гидроиодид, гидробромид, тартрат и другие соли.[51] Химическое название кодеина - морфинан-6-ол, 7,8-дидегидро-4,5-эпокси-3-метокси-17-метил-, (5α, 6α) -[52]

Рекреационное использование

Рекреационный наркотик фиолетовый пил можно создать с сиропом кодеина (на фото).

А героин (диаморфин) или другие опиум /опиоид наркоман может использовать кодеин, чтобы предотвратить последствия снятие в периоды, когда предпочтительный препарат недоступен или недоступен.[53]

Кодеин также доступен в сочетании с лекарствами от тошноты. прометазин в виде сиропа. Торговая марка, названная Phenergan с кодеином или в общей форме, как прометазин с кодеином. В 1990-х годах его начали смешивать с безалкогольными напитками для использования в качестве рекреационного наркотика, и его называли «сиропом», «постным» или «постным».фиолетовый пил '.[54] Рэпер Сутенер C, из группы УГК, умер от передозировки этой комбинации.[55]

Кодеин используется в лаборатории нелегальных наркотиков сделать морфин.[56][57]

Обнаружение

Кодеин и его основные метаболиты могут быть определены количественно в кровь, плазма или же моча для наблюдения за терапией, подтверждения диагноза отравления или оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Злоупотребление наркотиками программы скрининга обычно тестируют моча, волосы, пот или же слюна. Многие коммерческие скрининговые тесты на опиаты, направленные на выяснение того, что морфин перекрестно реагируют с кодеином и его метаболитами, позволяют легко отличить кодеин от других опиатов и опиоидов. Важно отметить, что употребление кодеина приводит к образованию значительного количества морфина как продукта экскреции. Более того, героин содержит кодеин (или ацетилкодеин) в качестве примеси, и его использование приведет к выведению небольшого количества кодеина. Семена мака продукты представляют собой еще один источник низкого уровня кодеина в организме человека. биожидкости. Концентрации кодеина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 50–300 мкг / л у лиц, принимающих лекарство в терапевтических целях, 700–7000 мкг / л у лиц, употребляющих постоянно, и 1000–10 000 мкг / л в случаях острой смертельной передозировки.[58][59][60]

Кодеин вырабатывается в организме человека тот же биосинтетический путь, что и морфин.[33] Было обнаружено, что концентрация эндогенного кодеина и морфина в моче значительно увеличивается у лиц, принимающих L-ДОПА для лечения болезнь Паркинсона.[33]

Легальное положение

Во всем мире кодеин, в зависимости от его концентрации, входит в Список II и III в соответствии с Единая конвенция о наркотических средствах.[61] В Австралия, Канада, Новая Зеландия, Швеция, то объединенное Королевство, то Соединенные Штаты и во многих других странах кодеин регулируется различными законы о контроле над наркотиками. В некоторых странах он доступен без рецепта врача в составе комбинированных препаратов от лицензированных фармацевтов в дозах до 20 мг или 30 мг при продаже в сочетании с парацетамолом 500 мг.

Из стран-членов Европейского союза (ЕС) 12 стран (Болгария, Кипр, Дания, Эстония, Ирландия, Латвия, Литва, Мальта, Польша, Румыния, Словения) разрешают продажу безрецептурных твердых лекарственных форм кодеина.[62]

Австралия

В Австралии с 1 февраля 2018 года препараты, содержащие кодеин, не отпускаются без рецепта.[63]

Препараты, содержащие чистый кодеин (например, таблетки фосфата кодеина или фосфат кодеина линктус ) доступны по рецепту и считаются S8 (Список 8 или «Контролируемое хранение наркотиков без разрешения»). График 8 препараты подлежат строжайшему регулированию из всех доступных потребителям лекарств.

Канада

В Канаде кодеин регулируется Правилами контроля над наркотиками (NCR), которые подпадают под действие Закон о контролируемых наркотиках и веществах (CDSA). Правила гласят, что фармацевты могут без рецепта продавать продукты с кодеином в низких дозах (содержащие до 8 мг кодеина на таблетку или до 20 мг на 30 мл в жидком препарате), если препарат содержит не менее двух дополнительных лекарственных ингредиентов, кроме одного наркотическое средство (S.36.1 NCR).[64][65]

В Канаде таблетки, содержащие 8 мг кодеина в сочетании с 15 мг кофеина и 300 мг ацетаминофена, продаются как T1s (тайленол номер 1) без рецепта. Аналогичный планшет под названием «A.C.&C». (что означает ацетилсалициловая кислота с кофеином и кодеином), содержащая 325–375 мг ацетилсалициловой кислоты (аспирина) вместо ацетаминофена, также доступна без рецепта. Кодеин в сочетании с антигистаминными препаратами и часто с кофеином продается под различными торговыми названиями и отпускается без рецепта. Эти продукты хранятся за прилавком и должны отпускаться фармацевтом, который может ограничить количество.[нужна цитата ]

Названия многих продуктов кодеина и дигидрокодеина в Канаде, как правило, соответствуют системе счисления содержания наркотических средств (Тайленол с кодеином № 1, 2, 3, 4 и c), упомянутой ниже в разделе, посвященном США; в его нынешней форме он появился с Законом о чистых пищевых продуктах и ​​лекарствах 1906 года.[нужна цитата ]

Закон о контролируемых лекарствах и веществах (S.C. 1996, c.19) вступает в силу 28 июля 2020 г.[66] Кодеин теперь классифицируется в Списке 1, что дает ему более высокий приоритет в обращении с нарушителями закона.

Кодеин стал отпускаться только по рецепту в провинции Манитоба 1 февраля 2016 года. Количество проданных в Манитобе таблеток с низкими дозами кодеина снизилось на 94 процента с 52,5 миллиона таблеток, проданных в год до изменения политики, до 3,3 миллиона в год. год спустя.[67] Фармацевт может выписать рецепт, и все покупки регистрируются в центральной базе данных, чтобы предотвратить чрезмерное количество рецептов.[68] Аптечный колледж Саскачевана рассматривает возможность введения запрета, аналогичного запрету в Манитобе.[69][70]

9 мая 2019 г. Канадская ассоциация фармацевтов написал в Министерство здравоохранения Канады предлагая правила, вносящие поправки в NCR, BOTSR и FDR - Часть G, в том числе требование, чтобы все продукты, содержащие кодеин, были доступны только по рецепту.[64]

Новые меры безопасности выпустили Министерство здравоохранения Канады 28 июля 2016 г .; «Кодеин больше не должен использоваться (противопоказан) пациентам в возрасте до 18 лет для лечения боли после операции по удалению миндалин или аденоидов, поскольку эти пациенты более подвержены риску серьезных проблем с дыханием. Кодеин (по рецепту и без рецепта) уже не рекомендуется детям младше 12 лет для любого использования ».[71]

Дания

В Дании кодеин продается без рецепта в дозировках до 9,6 мг (вместе с аспирином, торговая марка Кодимагнил); все, что сильнее, требует рецепта.[72]

Эстония

В Эстонии кодеин продается без рецепта в дозировке до 8 мг (с парацетамолом, торговая марка Co-Codamol).[62]

Франция

В Франция, большинство препаратов, содержащих кодеин, начали получать только по рецепту врача в 2017 году. Продукты, содержащие кодеин, включают Néocodion (кодеин и камфору), Tussipax (этилморфин и кодеин), падерил (только кодеин), кодолипран (кодеин с парацетамол ), Пронталгин и мигралгин (кодеин, парацетамол и кофеин ).[73] В 2017 году в закон были внесены изменения, согласно которым все кодеиновые продукты должны выписываться в обязательном порядке. этилморфин и декстрометорфан[74]

Германия, Швейцария и Австрия

Кодеин указан в Betäubungsmittelgesetz в Германия и закон с аналогичным названием о наркотиках и контролируемых веществах в Швейцария. В Австрия, препарат указан в Сучтмиттельгесетц в категориях, соответствующих их классификации в рамках Единой конвенции о наркотических средствах. Отпуск продуктов, содержащих кодеин и аналогичные препараты (дигидрокодеин, никокодеин, бензилморфин, этилморфин и т. д.), как правило, требуется рецепт от врача или по усмотрению фармацевта.

Муниципальные и провинциальные правила могут повлиять на доступность, в частности, в Австрии и Швейцарии, что позволяет городам и провинциям регулировать продажу наименее регулируемого графика SMG / BtMG. Отдельные аптеки могут отказаться от их предоставления или наложения ограничений на объем, частоту или разовую покупку и другие товары в том же магазине. Таким способом можно отпускать простые таблетки гидрохлорида кодеина, а также другие неинъекционные формы кодеина и его производных среднего уровня; то же самое касается большинства химических классов бензодиазепинов, большинства седативных / снотворных средств без барбитуратов и, по крайней мере, нескольких барбитуратов.

Название 76 Шенгенское соглашение позволил странам в подписавших государствах импортировать и экспортировать лекарства с различными условиями, требованиями к регистрации и заказу, а также различными другими правилами.

Греция

Кодеин классифицируется как запрещенный препарат в Греции, и лица, обладающие им, могут быть арестованы, даже если им законно прописали его в другой стране. Продается только по рецепту врача (Лонарид-Н, Лоналгал).[75]

Гонконг

В Гонконге кодеин регулируется законами Гонконга, Постановлением об опасных наркотиках, Глава 134, Приложение 1. Он может использоваться на законных основаниях только профессионалами здравоохранения и в исследовательских целях университетов. Вещество может быть выписано фармацевтами по рецепту врача. Любой, кто поставляет это вещество без рецепта, может быть оштрафован на 10 000 долларов (Гонконгский доллар ). Максимальное наказание за незаконный оборот или производство этого вещества - штраф в размере 5 000 000 долларов США (HKD) и пожизненное заключение. Хранение вещества для потребления без лицензии Министерства здравоохранения является незаконным и предусматривает штраф в размере 1 000 000 долларов США (HKD) и / или 7 лет тюремного заключения.

Однако кодеин доступен без рецепта лицензированных фармацевтов в дозах до 0,1%.[76]:Приложение 1, Часть IV, пункт 23 (т.е. 5 мг / 5 мл)[76]:Раздел 3, (1) (а)

Индия

Для приготовления кодеина в Индии требуется рецепт. Подготовка парацетамол и кодеин доступен в Индии. Кодеин также присутствует в различных сиропах от кашля в виде фосфата кодеина, включая малеат хлорфенирамина. Чистый кодеин также доступен в виде таблеток сульфата кодеина. Кодеин, содержащий лекарства от кашля был запрещен в Индии с 14 марта 2016 года. Министерство здравоохранения и защиты семьи не нашло доказательств его эффективности против кашля.[77]

Иран

Препараты кодеина в Иране обычно поставляются с парацетамолом или гвайфенезин, и их можно приобрести без рецепта. Чистый кодеин также доступен в виде таблеток фосфата кодеина 30 мг и специального разрешения, необходимого для покупки. Заместитель министра здравоохранения Ирана сообщил, что комбинации кодеина - самые продаваемые в Иране безрецептурные лекарства.[нужна цитата ]

Ирландия

В Ирландия, новые правила вступили в силу 1 августа 2010 г.[78] относительно кодеина, из-за опасений по поводу чрезмерного использования препарата. Кодеин остается частично безрецептурным лекарством, отпускаемым без рецепта до предела в 12,8 мг на таблетку, но продукты кодеина должны быть вне поля зрения общественности, чтобы облегчить законодательное требование о том, что эти продукты «недоступны для населения». общественность для самостоятельного выбора ».[79] На практике это означает, что покупатели должны спрашивать фармацевтов о продукте, содержащем кодеин в названии, и фармацевт принимает решение, подходит ли пациенту для использования кодеина, и что пациенты полностью проинформированы о правильном использовании этих продуктов. Продукты, содержащие более 12,8 мг кодеина, доступны только по рецепту.[80]

Италия

Таблетки или препараты кодеина требуют рецепта в Италия. Подготовка парацетамол и кодеин доступны в Италии как Коэффералган и Тахидол.

Япония

Кодеин в низких дозах продается без рецепта в аптеках, но не в более высоких дозах.

Латвия

В Латвии кодеин продается без рецепта в дозировках до 8 мг (с парацетамолом, торговая марка Co-Codamol).[62]

Мальдивы

Мальдивы придерживаются печально известной строгой линии в отношении лекарств: многие распространенные лекарства, в частности, все, что содержит кодеин, запрещены, если у вас нет нотариально заверенного рецепта врача. Посетители, нарушающие правила, даже непреднамеренно, были депортированы или заключены в тюрьму.

Нигерия

Нигерия в 2018 году планирует запретить производство и импорт сиропа от кашля, содержащего кодеин в качестве ингредиента.[81] Это связано с опасениями по поводу его использования для опьянения.[81]

Румыния

Использование кодеина без рецепта врача запрещено. Кодеин продается под названием Farmacod, и его концентрация не превышает 15 мг. Известна комбинация ацетилсалициловой кислоты, парацетамола и полугидрата фосфата кодеина под названием Aspaco, которая разрешена без рецепта врача, но ее корпус подписан восклицательным красным символом, что означает, что водить машину во время лечения нельзя. Нет никаких санкций, если препарат отпускается без рецепта.

Российская Федерация

По данным ИТАР-ТАСС и Austria Presse-Agentur, доступность кодеиновых продуктов без рецепта была отменена по всей стране в 2012 году из-за открытия подземного метода Крокодила. дезоморфин синтез. Противники этого шага указывают на то, что кодеин не продавался без рецепта в 22 регионах России в течение многих лет, и спрос будет стимулировать собственное предложение, а это означает, что только законные конечные пользователи пострадают от этого (слова активиста цитируются в статье Правды по этому поводу).[нужна цитата ]

Южная Африка

Кодеин продается без рецепта в Южной Африке. Некоторые аптеки требуют, чтобы люди записывали свое имя и адрес, чтобы они не покупали слишком много в течение короткого периода времени, хотя многие этого не требуют. По словам доктора Лочана Найду, бывшего президента Национального комитета по контролю над наркотиками, затруднение получения наркотиков может привести к еще более серьезным проблемам, когда люди, страдающие от синдрома отмены, будут обращаться к запрещенным наркотикам, чтобы вылечить их.[82] Хотя кодеин находится в свободном доступе, в Южной Африке показатель распространенности употребления опиатов в год довольно низкий - 0,3% по сравнению с США - 0,57%, где все опиаты строго регулируются.

Шри-Ланка

Препараты кодеина доступны в Шри-Ланке в аптеках без рецепта. Самый распространенный препарат - Панадеин, содержащий 500 мг парацетамола и 8 мг кодеина. Но сироп от кашля, содержащий кодеин и прометазин, запрещен даже по рецепту.

Объединенные Арабские Эмираты

ОАЭ придерживаются исключительно строгой линии в отношении лекарств, при этом многие распространенные лекарства, в частности, все, что содержит кодеин, запрещены, если у кого-то нет нотариально заверенного рецепта врача. Посетители, нарушающие правила, даже непреднамеренно, были депортированы или заключены в тюрьму. Посольство США в ОАЭ поддерживает неофициальный список из того, что нельзя ввозить.

объединенное Королевство

В Соединенном Королевстве продажа и владение кодеином отдельно ограничиваются законом.

Составы чистого кодеина и кодеина с более высокой концентрацией обычно отпускаются только по рецепту (POM), что означает, что продажа таких продуктов ограничена Закон о лекарственных средствах 1968 года. Продукты с более низкой концентрацией, содержащие комбинации до 12,8 мг кодеина на единицу дозировки, в сочетании с парацетамол, ибупрофен или же аспирин доступны без рецепта в аптеках. Кодеиновый лайм в дозе 15 мг на 5 мл также доступен в некоторых аптеках, хотя покупатель должен будет запросить его специально у фармацевта.[нужна цитата ]

В соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1971 года кодеин является контролируемым веществом класса B или наркотиком класса A, если он приготовлен для инъекций.[83][84] Хранение контролируемых веществ без рецепта является уголовным преступлением.[85] Однако некоторые препараты кодеина освобождены от этого ограничения в соответствии с Приложением 5 Правил злоупотребления наркотиками 2001 года. Таким образом, законно владение кодеином без рецепта при условии, что он смешан по крайней мере с одним другим активным или неактивным ингредиентом и что дозировка каждой таблетки, капсулы и т. д. не превышает 100 мг или 2,5% концентрация в случае жидких препаратов. Исключения не распространяются на препараты кодеина, предназначенные для инъекций.[86]

Соединенные Штаты

В США кодеин регулируется Закон о контролируемых веществах. Федеральный закон требует, чтобы кодеин был контролируемым веществом Списка II при использовании в продуктах для снятия боли, которые содержат кодеин только или более 80 мг на единицу дозировки. Кодеин без аспирина или ацетаминофена (тайленол) очень редко доступен или прописан для предотвращения злоупотребления. Таблетки кодеина в сочетании с аспирином или ацетаминофеном (парацетамол ) и предназначенные для обезболивания, перечислены в Списке II, для чего требуется бумажная копия (также известная в трех экземплярах) рецепта, выписанного врачом.

Сиропы от кашля классифицируются как Список III, IV или V, в зависимости от состава. Например, противокашлевая жидкость с ацетаминофеном / кодеином является контролируемым веществом Списка IV.[87]

Некоторые штаты решили реклассифицировать препараты кодеина по более строгому графику, чтобы снизить количество случаев злоупотребления им. Миннесота, например, решила реклассифицировать Список V некоторых препаратов кодеина (например, Чератуссин ) как контролируемое вещество из Списка II.[88]

Список контролируемых веществ V

Вещества, включенные в этот список, имеют низкий потенциал злоупотребления по сравнению с веществами, включенными в Список IV, и состоят в основном из препаратов, содержащих ограниченные количества определенных наркотиков.

Примеры веществ Списка V включают: препараты от кашля, содержащие не более 200 миллиграммов кодеина на 100 миллилитров или на 100 граммов (Робитуссин AC®, Фенерган с Кодеином®) и эзогабин. (https://www.deadiversion.usdoj.gov/schedules/ )

Рекомендации

  1. ^ а б «Использование кодеина во время беременности». Drugs.com. 3 февраля 2020 г.. Получено 7 февраля 2020.
  2. ^ Боневит-Уэст, Кэти; Хант, Сью А .; Эпплгейт, Эдит (2012). Сегодняшний помощник врача: клинические и административные процедуры. Elsevier Health Sciences. п. 571. ISBN  9781455701506.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q "Кодеин". Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 18 января 2016 г.. Получено 5 января 2016.
  4. ^ Шэнь Х., Хе М.М., Лю Х. и др. (Август 2007 г.). «Сравнительные метаболические возможности и профили ингибирования CYP2D6.1, CYP2D6.10 и CYP2D6.17». Drug Metab. Утилизация. 35 (8): 1292–300. Дои:10.1124 / dmd.107.015354. PMID  17470523. S2CID  2322678.
  5. ^ Проммер, Э (2010). «Роль кодеина в паллиативной помощи». Журнал опиоидной терапии. 7 (5): 401–6. Дои:10.5055 / jom.2011.0081. PMID  22165039.
  6. ^ а б Пол, И.М. (февраль 2012 г.). «Варианты лечения острого кашля при инфекциях верхних дыхательных путей у детей». Легкое. 190 (1): 41–4. Дои:10.1007 / s00408-011-9319-у. PMID  21892785. S2CID  23865647.
  7. ^ а б Schroeder, K .; Фэи, Т. (18 октября 2004 г.). Шредер, Кнут (ред.). «Безрецептурные препараты от острого кашля у детей и взрослых в амбулаторных условиях». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD001831. Дои:10.1002 / 14651858.CD001831.pub2. ISSN  1469-493X. PMID  15495019. открытый доступ
  8. ^ а б Tobias, J.D .; Green, T. P .; Кот, К. Дж. (19 сентября 2016 г.). "Кодеин: время сказать" нет"". Педиатрия. 138 (4): e20162396. Дои:10.1542 / пед.2016-2396. PMID  27647717.
  9. ^ а б Ньютон, Дэвид (2015). Злоупотребление рецептурными препаратами: Справочник. ABC-CLIO. п. 20. ISBN  978-1-4408-3979-5. В архиве из оригинала от 4 февраля 2017 г.
  10. ^ Наркотические средства 2014 (PDF). Международный комитет по контролю над наркотиками. 2015. стр. 21. ISBN  9789210481571. В архиве (PDF) из оригинала от 2 июня 2015 г.
  11. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  12. ^ Стефано Гуандалини; Хале Вазири (8 ноября 2010 г.). Диарея: достижения в диагностике и лечении. Нью-Йорк, США: Humana Press. п. 452. ISBN  978-1-60761-182-0.
  13. ^ Штраубе, С; Дерри, S; Джексон, KC; Wiffen, PJ; Белл, РФ; Штрассель, S; Штраубе, S (19 сентября 2014 г.). «Кодеин, отдельно и с парацетамолом (ацетаминофеном), от боли при раке». Кокрановская база данных систематических обзоров. 9 (9): CD006601. Дои:10.1002 / 14651858.CD006601.pub4. ЧВК  6513650. PMID  25234029. открытый доступ
  14. ^ Комиссар, канцелярия. «Сообщения для прессы - заявление FDA от Дугласа Трокмортона, доктора медицины, заместителя директора центра по программам регулирования Центра оценки и исследования лекарственных средств, о новых предупреждениях об использовании кодеина и трамадола у детей и кормящих матерей». www.fda.gov. В архиве из оригинала 20 апреля 2017 г.. Получено 21 апреля 2017.
  15. ^ Neri C; Guama M; и др. Эндогенный морфин и кодеин в головном мозге нечеловеческих приматов. Медицинские науки Монтье 2004, 10, MS1-MS5.
  16. ^ МакКрори Д.К. и др. (Январь 2013). «Оценка и лечение хронического кашля». Сравнительные обзоры эффективности AHRQ. PMID  23367526.
  17. ^ «Кодеин - побочные эффекты». Справка по лечебным учреждениям - Лекарства, болезни и процедуры. WebMD LLC. В архиве из оригинала 18 августа 2012 г.. Получено 27 сентября 2012.
  18. ^ Новости CTV, Использование кодеина во время грудного вскармливания может быть опасным В архиве 1 сентября 2008 г. Wayback Machine, Мы бы. 20 августа 2008 г.
  19. ^ а б Корен Дж., Кэрнс Дж., Читаят Д., Гаедигк А., Лидер С. Дж. (Август 2006 г.). «Фармакогенетика отравления морфином у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании от матери, прописанной кодеином». Ланцет. 368 (9536): 704. Дои:10.1016 / S0140-6736 (06) 69255-6. PMID  16920476. S2CID  46339578.
  20. ^ «Обновление обзора безопасности использования кодеина у детей; новые предупреждения и противопоказания в штучной упаковке при использовании после тонзиллэктомии и / или аденоидэктомии». FDA. 20 февраля 2013 г. В архиве из оригинала от 4 сентября 2014 г.
  21. ^ «Опиоиды: информация для медицинских работников» (PDF). Службы здравоохранения Альберты. В архиве (PDF) из оригинала 12 марта 2017 г.. Получено 9 марта 2017.
  22. ^ Fernandes LC, Kilicarslan T, Kaplan HL, Tyndale RF, Sellers EM, Romach MK (июнь 2002 г.). «Лечение кодеиновой зависимости ингибиторами цитохрома P450 2D6». J Clin Psychopharmacol. 22 (3): 326–9. Дои:10.1097/00004714-200206000-00014. PMID  12006904. S2CID  30804655.
  23. ^ Катирамалинатан К., Каплан Х.Л., Ромах М.К. и др. (2000). «Ингибирование цитохрома P450 2D6 изменяет предрасположенность к злоупотреблению кодеином». J Clin Psychopharmacol. 20 (4): 435–44. Дои:10.1097/00004714-200008000-00008. PMID  10917405.
  24. ^ Виллманн С., Эдгинтон А.Н., Кобокен К., Ар Г., Липперт Дж. (2009). «Риск для новорожденного, вскармливаемого грудью, от лечения кодеином для матери: исследование количественного механического моделирования». Клиническая фармакология и терапия. 86 (6): 634–43. Дои:10.1038 / clpt.2009.151. PMID  19710640. S2CID  37771918.
  25. ^ а б Рейнор К., Конг Х, Чен Й, Ясуда К., Ю. Л., Белл Г. И., Ризин Т. (1994). «Фармакологическая характеристика клонированных каппа-, дельта- и мю-опиоидных рецепторов». Мол. Pharmacol. 45 (2): 330–4. PMID  8114680.
  26. ^ а б Корбетт А.Д., Патерсон SJ, Костерлиц HW (1993). «Селективность лигандов для опиоидных рецепторов». В Herz A, Akil H, Simon EJ (ред.). Опиоиды. Справочник по экспериментальной фармакологии. 104/1. Springer Verlag. С. 645–679. Дои:10.1007/978-3-642-77460-7_26. ISBN  978-3-642-77462-1. ISSN  0171-2004.
  27. ^ Кинг (25 октября 2010 г.). Фармакология женского здоровья. Издательство "Джонс и Бартлетт". С. 332–. ISBN  978-1-4496-1073-9.
  28. ^ Дэвид Х. Честнат; Синтия А Вонг; Лоуренс Ч. Цен; Уорвик Д Нган Ки; Яаков Бейлин; Джилл Мхайр (28 февраля 2014 г.). Акушерская анестезия каштаном: принципы и практика. Elsevier Health Sciences. стр. 611–. ISBN  978-0-323-11374-8.
  29. ^ Адриана П. Тициани (1 июня 2013 г.). Руководство по лекарствам для медсестер Хаварда. Elsevier Health Sciences. стр. 933–. ISBN  978-0-7295-8162-2.
  30. ^ а б c d Ронда Дж. Мур (5 января 2012 г.). Справочник по боли и паллиативной помощи: биоповеденческие подходы на протяжении всей жизни. Springer Science & Business Media. С. 499–. ISBN  978-1-4419-1651-8.
  31. ^ а б Папич, Марк Г. (1 января 2016 г.). "Кодеин". Справочник Сондерса по ветеринарным препаратам (четвертое издание). W.B. Сондерс: 183–184. Дои:10.1016 / b978-0-323-24485-5.00175-3. ISBN  9780323244855.
  32. ^ Хитчингс, Андерв; Лонсдейл, Даган; Беррейдж, Дэниел; Бейкер, Эмма (2015). 100 лучших препаратов: клиническая фармакология и практическое назначение. п. 168. ISBN  978-0-7020-5516-4.
  33. ^ а б c Стефано Г.Б., Птачек Р., Кужелова Г., Крим Р.М. (2012). «Эндогенный морфин: современный обзор 2011» (PDF). Folia Biol. (Прага). 58 (2): 49–56. PMID  22578954. В архиве (PDF) с оригинала от 24 августа 2016 г. Положительное эволюционное давление, по-видимому, сохранило способность синтезировать химически аутентичный морфин, хотя и в гомеопатических концентрациях, во всех типах животных.
  34. ^ Сринивасан В., Вильбо Д., Теббетт И. Р. (1997). «Обезболивающие эффекты кодеин-6-глюкуронида после внутривенного введения». Европейский журнал боли. 1 (3): 185–90. Дои:10.1016 / S1090-3801 (97) 90103-8. PMID  15102399. S2CID  23099329.
  35. ^ Луркотт G (1998). «Влияние генетического отсутствия и ингибирования CYP2D6 на метаболизм кодеина и его производных, гидрокодона и оксикодона». Anesth Prog. 45 (4): 154–6. ЧВК  2148980. PMID  10483388.
  36. ^ Гаше Ю., Даали Ю., Фатхи М. и др. (Декабрь 2004 г.). «Кодеиновая интоксикация, связанная со сверхбыстрым метаболизмом CYP2D6». N. Engl. J. Med. 351 (27): 2827–31. Дои:10.1056 / NEJMoa041888. PMID  15625333.
  37. ^ Caraco Y (декабрь 2004 г.). «Гены и реакция на лекарства». N. Engl. J. Med. 351 (27): 2867–9. Дои:10.1056 / NEJMe048278. PMID  15625340.
  38. ^ Гардинер, С. Дж .; Бегг, Э. Дж. (2006). «Фармакогенетика, ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, и клиническая практика». Фармакологические обзоры. 58 (3): 521–590. Дои:10.1124 / пр.58.3.6. PMID  16968950. S2CID  25747320.
  39. ^ Экипажи, КР; Gaedigk, A; Данненбергер, HM; Leeder, JS; Klein, TE; Caudle, KE; Хайдар, CE; Шен, ДД; Каллаган, JT; Садхасивам, S; Проус, Калифорния; Хараш, ЭД; Скаар, ТК (апрель 2014 г.). «Руководство Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики для генотипа цитохрома P450 2D6 и терапии кодеином: обновление 2014 г.». Clin Pharmacol Ther. 95 (4): 376–382. Дои:10.1038 / clpt.2013.254. ЧВК  3975212. PMID  24458010.
  40. ^ The Merck Index, 13-е издание: морфин гидрохлорид
  41. ^ «Таблетки кодеина фосфата 30 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC) - (emc)». www.medicines.org.uk. Получено 29 декабря 2019.
  42. ^ Отчет Комитета по наркозависимости, 1929-1941 ». Национальный исследовательский совет (США).
  43. ^ Андреас Луч (2009). Молекулярная, клиническая и экологическая токсикология. Springer. п. 20. ISBN  978-3-7643-8335-0.
  44. ^ а б Висняк, Хайме (1 марта 2013 г.). "Пьер-Жан Робике". Educación Química. 24: 139–149. Дои:10.1016 / S0187-893X (13) 72507-2. ISSN  0187-893X.
  45. ^ а б «Раскрытие самого большого секрета опийного мака: генов, производящих кодеин, морфин». ScienceDaily. Получено 29 декабря 2019.
  46. ^ «Виртуальный ChemBook». chemistry.elmhurst.edu. Получено 29 декабря 2019.
  47. ^ Corcoran, R.C .; Ма, Дж. Твердофазный синтез кодеина из морфина. NV, Патент США 6 204 337, 2001.
  48. ^ Американский практикующий. 1912.
  49. ^ DEA, там же
  50. ^ Фрейзер, Томас R (1889). «Относительное значение опия, морфина и кодеина при сахарном диабете». Британский медицинский журнал. 1 (1464): 118–19. Дои:10.1136 / bmj.1.1464.118. ЧВК  2154578. PMID  20752554.
  51. ^ Индекс Merck
  52. ^ Анонимный кодеин. В Индексе Мерк: Энциклопедия химикатов, лекарств и биологических препаратов; O'Neil, M. J., Ed .; Мерк: Станция Уайтхаус, Нью-Джерси, 2006 г .; стр 2417.
  53. ^ Бекхаут ван Солинг, Тим (1996). "7. Политическая жизнь аннез-четверых-вингт-дикс". L'héroïne, la cocaïne et le crack во Франции. Трафик, использование и политика (На французском). Амстердам: CEDRO Centrum voor Drugsonderzoek, Universiteit van Amsterdam. С. 247–262.
  54. ^ Лейнванд, Донна (18 октября 2006 г.). «DEA предупреждает о смеси безалкогольного напитка и сиропа от кашля». USA Today. В архиве из оригинала 28 ноября 2006 г.. Получено 23 октября 2006.
  55. ^ "Смерть сутенера С из-за передозировки и нарушения сна - Хьюстон Хроникл". Chron.com. 4 февраля 2008 г. В архиве с оригинала 31 декабря 2013 г.. Получено 12 января 2014.
  56. ^ Хогшир, Джим (Июнь 1999 г.). Pills-A-Go-Go: дьявольское исследование маркетинга, искусства, истории и потребления таблеток. Лос-Анджелес: Feral House. С. 216–223. ISBN  978-0-922915-53-8.
  57. ^ Савчук, С. А .; Барсегян, С. С .; Барсегян, И.Б .; Колесов, Г. М. (2011). «Хроматографические исследования экспертных и биологических образцов, содержащих дезоморфин». Журнал аналитической химии. 63 (4): 361–70. Дои:10.1134 / S1061934808040096. S2CID  54546428.
  58. ^ Тевис М., Опферманн Г., Шенцер В. (2003). «Концентрация морфина и кодеина в моче после употребления семян мака». J. Anal. Токсикол. 27 (1): 53–6. Дои:10.1093 / jat / 27.1.53. PMID  12587685.
  59. ^ Cone EJ, Welch P, Paul BD, Mitchell JM (1991). «Судебно-медицинская экспертиза опиатов. III. Скорость экскреции морфина и кодеина с мочой после введения кодеина». J. Anal. Токсикол. 15 (4): 161–6. Дои:10.1093 / jat / 15.4.161. PMID  1943064.
  60. ^ Baselt R (2008 г.). Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: биомедицинские публикации. С. 355–360.
  61. ^ Международный комитет по контролю над наркотиками. «Список наркотических средств, находящихся под международным контролем» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 10 мая 2012 г.. Получено 24 мая 2006.
  62. ^ а б c Доступность безрецептурных лекарств с кодеином в Европейском союзе
  63. ^ «Болеутоляющие с кодеином не будут продаваться с 2018 года». ABC.net.au. 19 декабря 2016. В архиве из оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 20 декабря 2016.
  64. ^ а б «Письмо в Управление по законодательным и нормативным вопросам - Министерство здравоохранения Канады» (PDF). Канадская ассоциация фармацевтов.
  65. ^ Чао, Ю.С. и Северн, М. «Безрецептурные анальгетики и противокашлевые препараты, содержащие кодеин: обзор клинической эффективности и безопасности» (PDF). CADTH Канадское агентство по лекарствам и технологиям в области здравоохранения. Получено 20 июн 2018.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  66. ^ Законодательные службы, филиал (19 сентября 2019 г.). «Сводные федеральные законы Канады, Закон о контролируемых лекарственных средствах и веществах». Веб-сайт законов правосудия. В архиве из оригинала 23 сентября 2020 г.. Получено 27 сентября 2020.
  67. ^ «Информационный бюллетень Колледжа фармацевтов Манитобы, лето 2018» (PDF). CPHM.
  68. ^ «Тайленол 1 будет выписан по рецепту в Манитобе в феврале 2016 года». www.cbc.ca. В архиве с оригинала 31 мая 2016 г.. Получено 4 июн 2016.
  69. ^ Тейлор, Стефани. "'Эпидемия опиоидов: «Фармацевты хотят ограничить потребление продуктов с низким содержанием кодеина, таких как Тайленол 1».. Национальная почта.
  70. ^ «Кодеин, отпускаемый без рецепта, следует ограничить в связи с« эпидемией опиоидов », - говорит фармацевт Саск.». CBC.
  71. ^ «Отзывы и предупреждения о безопасности». Правительство Канады.
  72. ^ Фоли, М; Брейндаль, Т; Hindersson, P; Deluca, P; Кимергард, А (январь 2016 г.). «Злоупотребление анальгетиками кодеина, отпускаемыми без рецепта: играет ли роль рецептура?». Здравоохранение. 130: 95–6. Дои:10.1016 / j.puhe.2015.10.006. PMID  26612458.
  73. ^ "жизненно важный список кодеина". vidal.com. В архиве из оригинала 21 июля 2011 г.. Получено 12 января 2011.
  74. ^ Уилкс, Дебора. «OTCToolbox - Франция ограничивает декстрометорфан и кодеин». www.otctoolbox.com.
  75. ^ «Аптеки в Греции». About.com. В архиве из оригинала от 6 октября 2010 г.. Получено 10 октября 2009.
  76. ^ а б Законы Гонконга, Постановление об опасных наркотиках, глава 134 «Электронное законодательство Гонконга». Архивировано из оригинал 16 октября 2012 г.. Получено 16 октября 2016.
  77. ^ Маджилл, Амит (14 марта 2016 г.). "Pfizer, Abbott делят бак после запрета на Corex, Phensedyl и 327 других препаратов - The Economic Times". The Economic Times. В архиве из оригинала 17 ноября 2016 г.. Получено 14 марта 2016.
  78. ^ «Нормы кодеина вызывают несколько головных болей». The Irish Times. 8 августа 2010 г. В архиве из оригинала от 3 сентября 2010 г.
  79. ^ Офис генерального прокурора, Правило 5 (1) (e) Регламента, регулирующего деятельность розничных аптек 2008 г. (S.I. 488 от 2008 г.) В архиве 27 июля 2011 г. Wayback Machine
  80. ^ «Лекарственные средства, отпускаемые без рецепта, содержащие кодеин: проект руководства для фармацевтов». Фармацевтическое общество Ирландии. В архиве из оригинала 21 мая 2013 г. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  81. ^ а б «Нигерия запрещает весь кодеиновый сироп от кашля». BBC News Online. 1 мая 2018. Получено 3 мая 2018.
  82. ^ "Раскрыта скрытая кодеиновая зависимость СА | Новости ИОЛ". В архиве из оригинала 17 октября 2016 г.. Получено 16 октября 2016.
  83. ^ "Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года". Legislation.gov.uk. В архиве из оригинала 8 ноября 2013 г.. Получено 12 января 2014.
  84. ^ «Список наиболее часто встречающихся наркотиков, которые в настоящее время контролируются в соответствии с законодательством о злоупотреблении наркотиками». GOV.UK. 20 октября 2016 г.. Получено 7 февраля 2020.
  85. ^ "Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года". Legislation.gov.uk. В архиве из оригинала 28 января 2014 г.. Получено 12 января 2014.
  86. ^ «Положение о злоупотреблении наркотиками 2001 г.». Legislation.gov.uk. 9 декабря 2013. В архиве из оригинала 29 января 2014 г.. Получено 12 января 2014.
  87. ^ Valeant Pharmaceuticals. «Информация о прописании капитала с кодеином (парацетамол с кодеином), показывающая обозначение в Списке V» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 17 июля 2011 г.. Получено 25 февраля 2011.
  88. ^ "152.02 Списки контролируемых веществ". Штат Миннесота. В архиве из оригинала 30 июля 2013 г.. Получено 30 мая 2013.

Примечания

  1. ^ См. Исключения на Портария SVS / MS 344/98.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • "Кодеин". Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.