Дезипрамин - Desipramine

Не путать с депрамин.
Дезипрамин
Скелетная формула дезипрамина
Шаровидная модель молекулы дезипрамина
Клинические данные
Торговые наименованияНорпрамин, Пертофран и др.
Другие именаДесметилимипрамин; Норимипрамин; EX-4355; Г-35020; JB-8181; NSC-114901[1][2][3]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682387
Беременность
категория
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устный, внутримышечная инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность60–70%[4]
Связывание с белками91%[4]
МетаболизмПечень (CYP2D6 )[5]
Устранение период полураспада12–30 часов[4]
ЭкскрецияМоча (70%), кал[4]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.037 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС22N2
Молярная масса266.388 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Дезипрамин, продается под торговой маркой Норпрамин среди прочего, это трициклический антидепрессант (TCA) используется для лечения депрессия.[6] Он действует как относительно избирательный ингибитор обратного захвата норэпинефрина, хотя у него есть и другие действия, например, слабый ингибитор обратного захвата серотонина, α1-блокировка, антигистаминный препарат, и холинолитик последствия. Препарат не считается препаратом первой линии от депрессии с момента введения селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) антидепрессанты, у которых меньше побочные эффекты и безопаснее в передозировка.

Медицинское использование

Дезипрамин в основном используется для лечения депрессии.[6] Также может быть полезно лечить симптомы Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).[7] Доказательства пользы есть только в краткосрочной перспективе, и, учитывая опасения по поводу побочных эффектов, ее общая полезность не ясна.[8] Дезипрамин в очень низких дозах также используется для уменьшения боли, связанной с функциональная диспепсия.[9] Он также был опробован, хотя и с небольшими доказательствами эффективности, при лечении кокаиновая зависимость.[10] Доказательства полезности в невропатическая боль тоже плохо.[11]

Побочные эффекты

Дезипрамин, как правило, меньше успокаивающий чем другие ТЦА, и имеет тенденцию производить меньше холинолитик эффекты, такие как сухость во рту, запор, задержка мочи, помутнение зрения, и познавательный или же нарушение памяти.[12]

Передозировка

Основная статья: Передозировка трициклических антидепрессантов

Дезипрамин особенно токсичен в случае передозировки по сравнению с другими антидепрессантами.[13] Любая передозировка или подозрение на передозировку дезипрамина считается неотложной медицинской помощью и может привести к смерти без немедленного медицинского вмешательства.

Фармакология

Фармакодинамика

Смотрите также: Фармакология антидепрессантов и Трициклический антидепрессант § Профили связывания
Дезипрамин[14]
СайтKя (нМ)РазновидностьСсылка
SERT17.6–163Человек[15][16]
СЕТЬ0.63–3.5Человек[15][16]
DAT3,190Человек[15]
5-HT1А≥6,400Человек[17][18]
5-HT2А115–350Человек[17][18]
5-HT2C244–748Крыса[19][20]
5-HT3≥2,500Грызун[20][21]
5-HT7>1,000Крыса[22]
α123–130Человек[17][23][16]
α2≥1,379Человек[17][23][16]
β≥1,700Крыса[24][25]
Cav2.2410Человек[26]
D15,460Человек[27]
D23,400Человек[17][23]
ЧАС160–110Человек[17][23][28]
ЧАС21,550Человек[28]
ЧАС3>100,000Человек[28]
ЧАС49,550Человек[28]
МАЧ66–198Человек[17][23]
  M1110Человек[29]
  M2540Человек[29]
  M3210Человек[29]
  M4160Человек[29]
  M5143Человек[29]
σ11,990–4,000Грызун[30][31]
σ2≥1,611Крыса[14][31]
Значения Kя (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Дезипрамин - очень мощный и относительно селективный ингибитор обратного захвата норэпинефрина (NRI), который, как считается, улучшает норадренергический нейротрансмиссия.[32][33] Согласно одному исследованию, он имеет самое высокое сродство к переносчик норэпинефрина (NET) любого другого TCA,[15] и считается самым норадренергическим[34] и наиболее избирательный для сети TCAs.[32] Наблюдаемая эффективность дезипрамина в лечении СДВГ послужила основой для разработки селективного NRI. атомоксетин и его использование при СДВГ.[32]

Дезипрамин обладает самым слабым антигистаминный препарат и холинолитик эффекты ТЦА.[35][34][36] Обычно это немного активирующий / стимулирующий скорее, чем успокаивающий, в отличие от большинства других TCA.[34] В то время как другие ТЦА полезны для лечения бессонница, дезипрамин может вызывать бессонницу как побочный эффект из-за своих активирующих свойств.[34] Препарат также не связан с увеличение веса, в отличие от многих других TCA.[34] ТЦА вторичных аминов, таких как дезипрамин и нортриптилин иметь меньший риск ортостатическая гипотензия чем другие TCA,[37][38] хотя дезипрамин все еще может вызывать умеренную ортостатическую гипотензию.[39]

Фармакокинетика

Дезипрамин является основным метаболит из имипрамин и лофепрамин.[40]

Химия

Дезипрамин - это трициклическое соединение, в частности дибензазепин, и обладает тремя кольца слился с боковая цепь прилагается к химическая структура.[41] Другие ТЦА дибензазепина включают: имипрамин (N-метилдезипрамин), кломипрамин, тримипрамин, и лофепрамин (N- (4-хлорбензоилметил) дезипрамин).[41][42] Дезипрамин - это вторичный амин TCA, с его N-метилированный родитель имипрамин является третичный амин.[43][44] Другие вторичные аминные ТЦА включают: нортриптилин и протриптилин.[45][46] В химическое название дезипрамина - это 3- (10,11-дигидро-5ЧАС-dibenzo [б,ж] азепин-5-ил) -N-метилпропан-1-амин и его бесплатная база форма имеет химическая формула из C18ЧАС22N2 с молекулярный вес 266,381 г / моль.[1] Препарат коммерчески используется в основном в качестве гидрохлорид соль; то дибудинат соль используется или использовалась для внутримышечная инъекция в Аргентина (торговая марка Nebril) и форма свободного основания не используются.[1][2] В Регистрационный номер CAS свободного основания 50-47-5, гидрохлорида 58-28-6 и дибудината 62265-06-9.[1][2][47]

История

Дезипрамин был разработан Гейги.[48] Впервые он появился в литературе в 1959 году и был запатентован в 1962 году.[48] Впервые препарат был применен для лечения депрессии в 1963 или 1964 годах.[48][49]

Общество и культура

Родовые имена

Дезипрамин это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА и БАН, пока дезипрамина гидрохлорид это его USAN, USP, БАН, и ЯНВАРЬ.[1][2][50][3] Его общее название в Французский и это DCF находятся дезипрамин, в испанский и Итальянский и это DCIT находятся дезипрамина, в Немецкий является дезипрамин, И в латинский является дезипрамин.[2][3]

Фирменные наименования

Дезипрамин продается или продавался во всем мире под различными торговыми марками, включая Ирен, Небрил, Норпрамин, Пертофран, Пертофран, Пертрофран и Петилил среди других.[2][3]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 363–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  2. ^ а б c d е ж Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 304–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  3. ^ а б c d «Дезипрамин - Drugs.com». наркотики.com.
  4. ^ а б c d Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 588–. ISBN  978-1-60913-345-0.
  5. ^ Саллее, Франция; Поллок, Б.Г. (май 1990 г.). «Клиническая фармакокинетика имипрамина и дезипрамина». Клиническая фармакокинетика.. 18 (5): 346–64. Дои:10.2165/00003088-199018050-00002. PMID  2185906. S2CID  37529573.
  6. ^ а б Брантон, L; Чабнер, Б; Кноллман, Б. (2010). Гудман и Гилман "Фармакологические основы терапии" (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. ISBN  978-0-07-162442-8.
  7. ^ Ганизаде, А (июль 2013 г.). «Систематический обзор эффективности и безопасности дезипрамина для лечения СДВГ». Текущая безопасность лекарств. 8 (3): 169–74. Дои:10.2174/15748863113089990029. PMID  23914752.
  8. ^ Otasowie, J; Castells, X; Эхимаре, UP; Смит, Швейцария (19 сентября 2014 г.). «Трициклические антидепрессанты при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей и подростков». Кокрановская база данных систематических обзоров. 9 (9): CD006997. Дои:10.1002 / 14651858.CD006997.pub2. PMID  25238582.
  9. ^ "Своевременно". www.uptodate.com.
  10. ^ Пани, П.П .; Trogu, E; Vecchi, S; Амато, Л. (декабрь 2011 г.). «Антидепрессанты от кокаиновой зависимости и проблемного употребления кокаина». Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD002950. Дои:10.1002 / 14651858.CD002950.pub3. PMID  22161371.
  11. ^ Хирн Л., Мур Р.А., Дерри С., Виффен П.Дж., Филлипс Т. (2014). Хирн Л. (ред.). «Дезипрамин от невропатической боли у взрослых». Кокрановская база данных Syst Rev (9): CD011003. Дои:10.1002 / 14651858.CD011003.pub2. ЧВК  6804291. PMID  25246131.
  12. ^ «Дезипрамина гидрохлорид». Мартиндейл: полный справочник лекарств. Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. 13 декабря 2013 г.. Получено 17 июля 2014.
  13. ^ Белый, N; Литовиц, Т; Клэнси, К. (декабрь 2008 г.). «Суицидальные передозировки антидепрессантов: сравнительный анализ по типу антидепрессантов». Журнал медицинской токсикологии. 4 (4): 238–50. Дои:10.1007 / BF03161207. ЧВК  3550116. PMID  19031375.
  14. ^ а б Roth, BL; Дрискол, Дж. «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Получено 14 августа 2017.
  15. ^ а б c d Тацуми М, Грошан К., Блейкли Р.Д., Ричелсон Э (1997). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений у переносчиков моноаминов человека». Евро. J. Pharmacol. 340 (2–3): 249–58. Дои:10.1016 / s0014-2999 (97) 01393-9. PMID  9537821.
  16. ^ а б c d Оуэнс MJ, Морган WN, Плотт SJ, Nemeroff CB (1997). «Нейротрансмиттерный рецептор и профиль связывания переносчика антидепрессантов и их метаболитов». J. Pharmacol. Exp. Ther. 283 (3): 1305–22. PMID  9400006.
  17. ^ а б c d е ж грамм Кьюсак Б., Нельсон А., Ричельсон Э (1994). «Связывание антидепрессантов с рецепторами головного мозга человека: фокус на соединениях нового поколения». Психофармакология. 114 (4): 559–65. Дои:10.1007 / bf02244985. PMID  7855217. S2CID  21236268.
  18. ^ а б Wander TJ, Нельсон A, Окадзаки H, Ричельсон E (1986). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов серотонина S1 и S2 нормального мозга человека in vitro». Евро. J. Pharmacol. 132 (2–3): 115–21. Дои:10.1016/0014-2999(86)90596-0. PMID  3816971.
  19. ^ Pälvimäki EP, Roth BL, Majasuo H, Laakso A, Kuoppamäki M, Syvälahti E, Hietala J (1996). «Взаимодействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с рецептором серотонина 5-HT2c». Психофармакология. 126 (3): 234–40. Дои:10.1007 / bf02246453. PMID  8876023. S2CID  24889381.
  20. ^ а б Толл Л., Берзетей-Гурске И.П., Полгар В.Е., Брандт С.Р., Адапа И.Д., Родригес Л., Шварц Р.В., Хаггарт Д., О'Брайен А., Уайт А., Кеннеди Дж. М., Краймер К., Фаррингтон Л., Ау Дж. С. (1998). «Стандартные связывающие и функциональные анализы, относящиеся к тестированию отдела разработки лекарств для потенциальных лекарств для лечения кокаина и опиатных наркотиков». NIDA Res. Monogr. 178: 440–66. PMID  9686407.
  21. ^ Шмидт AW, Hurt SD, Peroutka SJ (1989). "'Продукты распада [3H] кипазина маркируют сайты поглощения 5-HT ». Евро. J. Pharmacol. 171 (1): 141–3. Дои:10.1016/0014-2999(89)90439-1. PMID  2533080.
  22. ^ Шен Й, Монсма Ф.Дж., Меткалф М.А., Хосе ПА, Хамблин М.В., Сибли Д.Р. (1993). «Молекулярное клонирование и экспрессия подтипа рецептора серотонина 5-гидрокситриптамин7». J. Biol. Chem. 268 (24): 18200–4. PMID  8394362.
  23. ^ а б c d е Ричельсон Э, Нельсон А (1984). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов нейромедиаторов нормального мозга человека in vitro». J. Pharmacol. Exp. Ther. 230 (1): 94–102. PMID  6086881.
  24. ^ Muth EA, Haskins JT, Moyer JA, Husbands GE, Nielsen ST, Sigg EB (1986). «Антидепрессантный биохимический профиль нового бициклического соединения Wy-45 030, производного этилциклогексанола». Biochem. Pharmacol. 35 (24): 4493–7. Дои:10.1016/0006-2952(86)90769-0. PMID  3790168.
  25. ^ Санчес К., Хиттель Дж. (1999). «Сравнение эффектов антидепрессантов и их метаболитов на обратный захват биогенных аминов и связывание рецепторов». Клетка. Мол. Нейробиол. 19 (4): 467–89. Дои:10.1023 / А: 1006986824213. PMID  10379421. S2CID  19490821.
  26. ^ Benjamin ER, Pruthi F, Olanrewaju S, Shan S, Hanway D, Liu X, Cerne R, Lavery D, Valenzano KJ, Woodward RM, Ilyin VI (сентябрь 2006 г.). «Фармакологическая характеристика рекомбинантного кальциевого канала N-типа (Cav2.2), опосредованного мобилизацией кальция с использованием FLIPR». Биохим Фармакол. 72 (6): 770–82. Дои:10.1016 / j.bcp.2006.06.003. PMID  16844100.
  27. ^ Деупре Дж. Д., Монтгомери, доктор медицины, Байлунд, Д. Б. (2007). «Фармакологические свойства активных метаболитов антидепрессантов дезипрамин и циталопрам». Евро. J. Pharmacol. 576 (1–3): 55–60. Дои:10.1016 / j.ejphar.2007.08.017. ЧВК  2231336. PMID  17850785.
  28. ^ а б c d Appl H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (2012). «Взаимодействие рекомбинантных человеческих гистаминовых рецепторов H₁R, H₂R, H₃R и H₄R с 34 антидепрессантами и антипсихотиками». Наунин Шмидебергс Арка. Pharmacol. 385 (2): 145–70. Дои:10.1007 / s00210-011-0704-0. PMID  22033803. S2CID  14274150.
  29. ^ а б c d е Стэнтон Т., Болден-Уотсон С., Кьюсак Б., Ричелсон Е. (1993). «Антагонизм пяти клонированных человеческих мускариновых холинергических рецепторов, экспрессируемых в клетках CHO-K1 антидепрессантами и антигистаминными средствами». Biochem. Pharmacol. 45 (11): 2352–4. Дои:10.1016 / 0006-2952 (93) 90211-э. PMID  8100134.
  30. ^ Вебер Е., Сондерс М., Куарум М., Маклин С., Поу С., Кина Дж. Ф. (1986). «1,3-Ди (2- [5-3H] толил) гуанидин: селективный лиганд, который маркирует рецепторы сигма-типа для психотомиметических опиатов и антипсихотических препаратов». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 83 (22): 8784–8. Bibcode:1986PNAS ... 83,8784 Вт. Дои:10.1073 / pnas.83.22.8784. ЧВК  387016. PMID  2877462.
  31. ^ а б Хиндмарч I, Хашимото К. (2010). «Познание и депрессия: пересмотрены эффекты флувоксамина, агониста рецепторов сигма-1». Человек Psychopharmacol. 25 (3): 193–200. Дои:10.1002 / ч.1106. PMID  20373470. S2CID  26491662.
  32. ^ а б c Андрес Мартин; Фред Р. Фолькмар; Мелвин Льюис (2007). Детская и подростковая психиатрия Льюиса: всеобъемлющий учебник. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 764–. ISBN  978-0-7817-6214-4.
  33. ^ Яновский Д.С., Байерли Б. (1984). «Дезипрамин: обзор». J Clin Психиатрия. 45 (10, п. 2): 3–9. PMID  6384207.
  34. ^ а б c d е Кэтрин Кертин (19 января 2016 г.). Управление болью, Выпуск ручных клиник, Электронная книга. Elsevier Health Sciences. С. 55–. ISBN  978-0-323-41691-7.
  35. ^ Марк С. Голд; Джон С. Карман; Р. Брюс Лидьярд (2 июля 1984 г.). Успехи психофармакологии. CRC Press. С. 98–. ISBN  978-0-8493-5680-3.
  36. ^ Теодор М. Бэйлесс; Анна Диль (2005). Продвинутая терапия в гастроэнтерологии и заболеваниях печени. PMPH-США. С. 263–. ISBN  978-1-55009-248-6.
  37. ^ Хойл Ли (6 декабря 2012 г.). Биопсихосоциальные подходы в первичной медицинской помощи: современное состояние и вызовы 21 века. Springer Science & Business Media. С. 108–. ISBN  978-1-4615-5957-3.
  38. ^ Роберт Э. Хейлз; Стюарт К. Юдофски; Глен О. Габбард (2011). Основы психиатрии. Американский психиатрический паб. С. 468–. ISBN  978-1-58562-933-6.
  39. ^ Роберт Э. Ракел (май 2007 г.). Электронная книга учебника семейной медицины. Elsevier Health Sciences. С. 313–. ISBN  978-1-4377-2190-4.
  40. ^ Леонард BE (1987). «Сравнение фармакологических свойств нового трициклического антидепрессанта лофепрамина с его основным метаболитом дезипрамин: обзор». Int Clin Psychopharmacol. 2 (4): 281–97. Дои:10.1097/00004850-198710000-00001. PMID  2891742.
  41. ^ а б Майкл С. Рицнер (15 февраля 2013 г.). Полифармация в практике психиатрии, Том I: Стратегии множественного использования лекарств. Springer Science & Business Media. С. 270–271. ISBN  978-94-007-5805-6.
  42. ^ Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (2008). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 580–. ISBN  978-0-7817-6879-5.
  43. ^ Нил Р. Катлер; Джон Дж. Срамек; Прем К. Наранг (20 сентября 1994 г.). Фармакодинамика и разработка лекарств: перспективы клинической фармакологии. Джон Вили и сыновья. С. 160–. ISBN  978-0-471-95052-3.
  44. ^ Павел Анзенбахер; Ульрих М. Зангер (23 февраля 2012 г.). Метаболизм лекарств и других ксенобиотиков. Джон Вили и сыновья. С. 302–. ISBN  978-3-527-64632-6.
  45. ^ Патрисия К. Энтони (2002). Секреты фармакологии. Elsevier Health Sciences. С. 39–. ISBN  978-1-56053-470-9.
  46. ^ Филип Коуэн; Пол Харрисон; Том Бернс (9 августа 2012 г.). Краткий оксфордский учебник психиатрии. ОУП Оксфорд. С. 532–. ISBN  978-0-19-162675-3.
  47. ^ Чемберс, Майкл. "ChemIDplus - 62265-06-9 - AMLRZIZSGSCSHZ-UHFFFAOYSA-N - Дезипрамина дибудинат - Поиск похожих структур, синонимов, формул, ссылок на ресурсы и другой химической информации". chem.nlm.nih.gov.
  48. ^ а б c Андерсен Дж., Кристенсен А.С., Банг-Андерсен Б., Стрёмгаард К. (2009). «Последние достижения в понимании взаимодействия антидепрессантов с переносчиками серотонина и норэпинефрина». Chem. Commun. (25): 3677–92. Дои:10.1039 / b903035м. PMID  19557250.
  49. ^ Ричард С. Дарт (2004). Медицинская токсикология. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 836–. ISBN  978-0-7817-2845-4.
  50. ^ И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 94–. ISBN  978-94-011-4439-1.

внешняя ссылка