Бензоктамин - Википедия - Benzoctamine

Бензоктамин
Benzoctamine.svg
Клинические данные
Торговые наименованияТацитин
Маршруты
администрация		Устный, внутривенный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В целом: юридические
Фармакокинетический данные
Биодоступность100% для внутривенного, 90% для перорального
МетаболизмПеченочный
Устранение период полураспадаОт 2 до 3 часов
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС19N
Молярная масса249.357 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Бензоктамин это препарат, средство, медикамент который обладает успокаивающее и анксиолитик характеристики. Продается как Тацитин к Ciba-Geigy, он отличается от большинства седативных препаратов, потому что в большинстве клинические испытания это не производит угнетение дыхания, но на самом деле стимулирует дыхательная система. В результате по сравнению с другими седативными и анксиолитическими препаратами, такими как бензодиазепины подобно диазепам, это более безопасная форма успокаивающий. Однако при совместном применении с другими лекарствами, вызывающими угнетение дыхания, такими как: морфий, это может вызвать усиленное угнетение дыхания.

С медицинской точки зрения бензоктамин используется в качестве лечения тревожных пациентов в амбулаторных условиях, чтобы контролировать агрессию, энурез, страх и незначительная социальная дезадаптация у детей. Пока это относительно новый успокаивающее его популярность растет в результате того, что он может оказывать анксиолитическое и седативное действие, сопоставимое с другими лекарствами, без их потенциально фатальных респираторно-депрессивных побочных эффектов. Его анксиолитические эффекты наиболее похожи на диазепам, еще один анксиолитик, но в отличие от диазепама бензоктамин оказывает антагонистическое действие на адреналин, норэпинефрин, и, кажется, уменьшает серотонин оборот. Хотя мало что известно о том, как он осуществляет свои эффекты, исследования указывают на снижение серотонина, адреналина и норадреналина как на частичные причины его воздействия. фармакологический и поведенческие эффекты.[1]

Исследования на животных показали, что седативные снотворные, как правило, вызывают зависимость у животных, но бензоктамин не вызывает привыкания. Другие исследования на животных также указывают на препарат как на возможный механизм снижения артериального давления через адренергический система.

По химическому составу бензоктамин относится к классу соединений, называемых дибензобициклооктодиенами. Это тетрациклическое соединение, состоящий из четырех колец в трехмерной конфигурации, и структурно очень тесно связан с тетрациклический антидепрессант (TeCA) мапротилин, отличающиеся только длиной своего боковая цепь.

Медицинское использование

Беспокойство

Основное клиническое применение бензоктамина - лечение беспокойство, и данные указывают на то, что он так же эффективен, как и другие клинические тревожные препараты, в частности диазепам.[2] При лечении симптомов легкой тревожности из-за психоневроз было показано, что суточная доза от 30 до 80 г бензоктамина столь же эффективна, как и 6–20 мг диазепама.[2] В другом исследовании одной группе пациентов давали 10 г бензоктамина три раза в день, в то время как другой группе давали 5 мг диазепама, и лечение было эквивалентным.[3] Хотя эти исследования указывают на то, что для достижения тех же фармакологических эффектов необходимы более высокие дозы бензоктамина, препарат по-прежнему популярен из-за его способности действовать как анксиолитик, не вызывая общего угнетения дыхания, связанного с другими седативными препаратами. Некоторые исследования даже показали, что он стимулирует дыхательную систему.[4]

Бензоктамин и амилобарбитон натрия

В исследовании, проведенном для сравнения бензоктамина с амилобарбитон натрия в качестве стимулятора сна было обнаружено, что во время приема обоих препаратов пациенты сообщали, что их сон был менее беспокойным, а сонливость уменьшалась.[5] Исследование также показало, что хотя амилобарбитон натрия вызывал симптомы отмены, бензоктамин - нет.[5] Также было обнаружено, что бензоктамин снижает уровень кортикостероидных гормонов в плазме.[5] Существует взаимосвязь между тревожностью и активностью адренокортикостероидов, при этом повышенный уровень обычно считается признаком стресса.[5] Исследование показало, что бензоктамин, препарат, снижающий тревожность, также способен снижать уровень гормонов, которые могут его вызывать.[5] Это указывает на явление, часто наблюдаемое в фармакологии, когда лекарства, предназначенные для других целей, часто имеют далеко идущие и редко учитываемые эффекты.

Бензоктамин против хлордиазепоксида при тревожном неврозе

Было обнаружено, что бензоктамин обладает такой же эффективностью, как хлордиазепоксид, при лечении невроза тревоги.[6]

Седация сна

Хотя бензоктамин стал альтернативой бензодиазепин Линия анксиолитических препаратов, обнаружено и другое применение препарата. Благодаря способности бензоктамина успокаивать не вызывая угнетения дыхания, ученые продвигаются к исследованиям, в которых проверяется его седативный эффект у пациентов с дыхательной недостаточностью. В одном исследовании, в котором бензоктамин использовался в клинических условиях, исследователи показали, что использование бензоктамина для седативного эффекта не привело к изменению объем форсированного выдоха за одну секунду или же парциальное давление диоксида углерода PCO2.[7] Это подтвердило предыдущие утверждения, согласно которым препарат не вызывает дыхательной недостаточности. Основная цель этого клинического исследования состояла в том, чтобы подтвердить результаты другого исследования, которое показало, что бензоктамин не снижает CO.2 реактивность, но вместо этого увеличила респираторную реакцию на CO2.[8]

Обычно существует много рисков, связанных с использованием седативных препаратов для пациентов, страдающих дыхательной недостаточностью, что затрудняет прием транквилизаторов в ситуациях, когда они желательны. Неизвестно, почему этот препарат безопасен, а его бензодиазепиновые родственники - нет, но возможное объяснение этого явления может исходить от его сходства по структуре с трициклические антидепрессанты, которые также не вызывают дыхательной недостаточности.[7] Хотя необходимы дальнейшие эксперименты, это исследование указывает на возможное применение бензоктамина в качестве седативного средства у пациентов с дыхательной недостаточностью.

Другое использование

Гипертония

Возможное лечение гипертония блокирует серетонергические нейроны периферических сосудов или альфа-адренергический нейроны на постсинаптическая клетка места.[9] Одно исследование показало, что бензоктамин, серотонин и альфа-адренергический антагонист, не снижает артериальное давление за счет серетонинового механизма, но снижает артериальное давление за счет противодействия альфа-адренорецепторы у крыс.[9] Крысам вводили 10 мг бензоктамина, и их кровяное давление падало примерно на 30 мм рт.[9] Исследователи также подтвердили, что антагонизм серотонина было недостаточно для снижения артериального давления при использовании высокоселективного антагониста серотонина 1- (1-нафтил) -пиперазина, который не был способен снижать артериальное давление у крыс.[9] Эти исследования еще предстоит повторить на людях.

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты

• Сонливость • Сухость во рту • Головная боль • Головокружение.

Оборот серотонина

Исследования показали, что бензоктамин снижает скорость обмена серотонина.[9] Ученые подтвердили эти результаты и предположили, что метод действия заключался в ингибировании захвата серотонина, поскольку препарат также блокировал разрушающее серотонин действие экстра-нейрональных переносчиков моноаминов (EMT).[10] Это привело бы к усилению стимуляции рецепторов серотонина через негативный отзыв механизм, в конечном итоге снижающий выброс серотонина. Тем не менее, исследование указывает на то, что другие исследования показали, что лекарства в сочетании с EMT вызывают снижение температуры тела, что фактически приводит к снижению обмена 5HT.[10] Это означает, что нельзя исключать влияние температуры тела.

Фармакология

Мало что известно о том, как бензоктамин оказывает успокаивающее действие, но исследования на крысах показали, что возможный механизм действия заключается в увеличении обмена катехоламинов.[11] Помимо серотонина, он также снижает уровень адреналина, дофамин и оборот норадреналина за счет антагонизма их рецепторов.[10] При внутривенном введении в дозах 20–40 мг существенных различий в эффективности нет.[12] Пероральные дозы, превышающие 10 мг трижды в сутки, не усиливают действие препарата.[3] Предполагая, что постсинаптический антагонизм серотонина является основным механизмом, с помощью которого бензоктамин осуществляет свои эффекты, исследования показали, что он имеет половина максимальной ингибирующей концентрации (IC50 ) значение 115 мМ на рецепторе серотонина.[13]

Фармакокинетика

Бензоктамин можно вводить непосредственно в кровь или принимать в виде таблеток. В таблетках его принимают по 10 мг три раза в день.[3] А при внутривенном введении пациенту вводят препарат со скоростью 5 мг / мин до тех пор, пока не будет введено 20–40 мг препарата.[12] Бензоктамин можно проанализировать как 3H-ацетильное производное и N-метил метаболит он разбивается на использование радиоактивного анализа.[14] Бензоктамин имеет период полураспада 2–3 часа,[4] с биодоступность 100% при внутривенном введении и около> 90% при пероральном введении.[15] Среднее время достижения пиковых концентраций в плазме составляет 1 час.[4] и объем распространения для человека 70 кг - 1-2 л / кг.[4]

Другие исследования

Алкоголь и бензоктамин

Бензоктамин, как и другие психоактивный препараты обладают способностью усиливать действие других препаратов.[16] Однако исследование двигательных навыков, посвященное способности бензоктамина усиливать ингибирующие эффекты алкоголя, не показало значительного снижения моторика функция из-за бензоктамина, вводимого с алкоголем.[16]

Морфин и бензоктамин

Хотя бензоктамин не усиливает действие алкоголя, исследования показали, что он может усиливать угнетение дыхания, наблюдаемое при употреблении алкоголя. морфий у крыс, снижая при этом обезболивающее последствия.[4]

Зависимость

Исследования на обезьянах, изучающие способность некоторых седативных препаратов к зависимости, показали, что бензоктамин не вызывает зависимости, в то время как пентобарбитал, алкоголь, хлороформ, мепробамат, диазепам, хлордиазэпоксид, и оксазолам не были.[17]

Бензоктамин против хлордиазепоксида в обмене серотонина

В исследовании на крысах, посвященном влиянию бензоктамина и хлордиазепоксида на обмен серотонина, у крыс, получавших препарат, были обнаружены повышенные уровни [14C] -5HT, что указывает на снижение оборота серотонина.[1]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Липпманн В., Пагсли Т.А.; Пагсли (август 1974 г.). «Влияние бензоктамина и хлордиазепоксида на обмен и поглощение 5-гидрокситриптамина в головном мозге». Br. J. Pharmacol. 51 (4): 571–5. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1974.tb09676.x. ЧВК  1778070. PMID  4480288.
  2. ^ а б «Контролируемые сравнительные исследования с бензоктамином и диазепамом». Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  3. ^ а б c Goldstein, BJ; Веер, DM (май – июнь 1970 г.). «Сравнительная оценка бензоктамина и диазепама при лечении тревоги». Журнал клинической фармакологии и Журнал новых лекарств. 10 (3): 194–8. PMID  4392683.
  4. ^ а б c d е Уттинг, HJ; Pleuvry, BJ (сентябрь 1975 г.). «Бензоктамин - исследование респираторных эффектов пероральных доз на добровольцах и взаимодействия с морфином у мышей». Британский журнал анестезии. 47 (9): 987–92. Дои:10.1093 / bja / 47.9.987. PMID  1103919. S2CID  39957236.
  5. ^ а б c d е Огунреми, О.О .; Адамсон, L; Brezinová, V; Хантер, WM; Маклин, AW; Освальд, я; Перси-Робб, И. В. (28 апреля 1973 г.). «Два противотревожных препарата: психонейроэндокринное исследование». Британский медицинский журнал. 2 (5860): 202–5. Дои:10.1136 / bmj.2.5860.202. ЧВК  1589389. PMID  4349414.
  6. ^ Lo, WH; Ло, Т. (январь 1973 г.). «Клиническое испытание бензоктамина по сравнению с хлордиазепоксидом при неврозе тревоги». Журнал клинической фармакологии и новых лекарств. 13 (1): 48–53. Дои:10.1002 / j.1552-4604.1973.tb00069.x. PMID  4566124.
  7. ^ а б Кларк, TJ; Коллинз, СП (13 января 1973 г.). «Использование бензоктамина в качестве седативного средства у пациентов с дыхательной недостаточностью». Британский медицинский журнал. 1 (5845): 75–6. Дои:10.1136 / bmj.1.5845.75. ЧВК  1588741. PMID  20791872.
  8. ^ Гейслер, Л; Рост, H (1970). «Труды Международного симпозиума по тревоге и напряжению - новые терапевтические аспекты». Санкт-Мориц: 57.
  9. ^ а б c d е Коэн, ML; Фуллер, RW; Курц, К.Д. (сентябрь – октябрь 1983 г.). «Доказательства того, что снижение артериального давления антагонистами серотонина связано с блокадой альфа-рецепторов у крыс со спонтанной гипертензией». Гипертония. 5 (5): 676–81. Дои:10.1161 / 01.hyp.5.5.676. PMID  6311738.
  10. ^ а б c Липпманн, Вт; Пагсли, TA (август 1974 г.). «Влияние бензоктамина и хлордиазепоксида на обмен и поглощение 5-гидрокситриптамина в головном мозге». Британский журнал фармакологии. 51 (4): 571–5. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1974.tb09676.x. ЧВК  1778070. PMID  4480288.
  11. ^ Maître, L; Стахелин, М; Бейн, HJ (ноябрь 1970 г.). «Влияние бензоктамина (30803-Ba, ТАЦИТИН), нового психоактивного препарата, на метаболизм катехоламинов». Биохимическая фармакология. 19 (11): 2875–92. Дои:10.1016/0006-2952(70)90027-4. PMID  5512696.
  12. ^ а б Гудвин, штат Нью-Мексико; Brock-Utne, JG; Даунинг, JW; Коулман, AJ (ноябрь 1974 г.). «Бензоктамин. Предварительный отчет о новом седативном препарате». Анестезия. 29 (6): 715–20. Дои:10.1111 / j.1365-2044.1974.tb00758.x. PMID  4479725.
  13. ^ Судзуки-Нисимура, Т; Сано, Т; Учида, МК (11 августа 1989 г.). «Влияние бензодиазепинов на высвобождение серотонина из тучных клеток крысы». Европейский журнал фармакологии. 167 (1): 75–85. Дои:10.1016/0014-2999(89)90749-8. PMID  2550260.
  14. ^ Фланаган, Р.Дж. (сентябрь 1995 г.). «Отравленный пациент: роль лаборатории». Британский журнал биомедицинских наук. 52 (3): 202–13. PMID  8527998.
  15. ^ Звонил HP, Дейл М.М., Риттер Дж.М., Мур П.К. (2003). Фармакология (5. изд.). Эдинбург [u.a.]: Черчилль Ливингстон. п. 103. ISBN  0-443-07145-4.
  16. ^ а б Ландауэр, AA; Лори, Вт; Милнер, Г. (август 1973 г.). «Влияние бензоктамина и алкоголя на моторику, используемую при вождении автомобиля». Криминалистика. 2 (3): 275–83. Дои:10.1016/0300-9432(73)90042-3. PMID  4740704.
  17. ^ Янагита, Т; Такахаши, С. (май 1973 г.). «Приверженность зависимости некоторых седативно-снотворных средств на обезьянах». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 185 (2): 307–16. PMID  4634092.