Нордоксепин - Nordoxepin

Нордоксепин
Nordoxepin.svg
Клинические данные
Другие именаN-Десметилдоксепин; Десметилдоксепин; Деметилдоксепин; Монодесметилдоксепин
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада31 часов[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС19NО
Молярная масса265.356 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Нордоксепин, также известен как N-десметилдоксепин, является основным активный метаболит из трициклический антидепрессант (TCA) доксепин (Sinequan).[2] Было обнаружено, что он играет важную роль в антидепрессант эффекты доксепина.[3]

Нордоксепин - это смесь из (E) и (Z) стереоизомеры.[2] В то время как фармацевтический доксепин поставляется в соотношении примерно 85:15 из (E)- и (Z) -стереоизомеры и концентрации доксепина в плазме остаются примерно такими же, как это соотношение при лечении, уровни (E)- и (Z) -стереоизомеры нордоксепина, за счет стереоселективный метаболизм доксепина цитохром P450 ферменты, составляют примерно 1: 1.[2]

Нордоксепин - это фармакологически активный аналогично доксепину,[4] но по сравнению с доксепином гораздо больше мощный и селективный как ингибитор обратного захвата норэпинефрина.[2][5][6] В общем, деметилированные варианты третичный амин ТЦА, такие как доксепин, намного более эффективны ингибиторы из норэпинефрин обратный захват, менее сильные ингибиторы серотонин обратный захват, и менее эффективен в их антиадренергический, антигистаминный препарат, и холинолитик деятельность.[5][6][7]

Нордоксепин образуется из доксепина в основном CYP2C19 (Вклад> 50%), а CYP1A2 и CYP2C9 вовлечены в меньшей степени, и CYP2D6 и CYP3A4 не участвуют.[8] Гидроксилирование доксепина и нордоксепина опосредуется главным образом CYP2D6.[3] Общее воздействие доксепина и нордоксепина у CYP2D6 различается почти в 10 раз. сверхбыстрый против плохие метаболизаторы.[3] И доксепин, и нордоксепин также являются преобразованный в глюкуронид конъюгирует.[3] В период полувыведения Нордоксепина составляет примерно 31 час, что почти вдвое больше, чем у доксепина (в среднем 17 часов).[1]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б «Капсулы Sinepin 25 мг - Сводка характеристик продукта (SPC)». электронный сборник лекарств. Marlborough Pharmaceuticals Ltd. 22 сентября 2011 г.. Получено 3 декабря 2013.
  2. ^ а б c d Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 605–. ISBN  978-1-60913-345-0.
  3. ^ а б c d Кирххайнер Дж., Хенкель Х.Б., Франке Л., Мейнеке И., Цветков М., Убельхак Р., Рутс I, Брокмёллер Дж. (2005). «Влияние генотипа сверхбыстрого метаболизатора CYP2D6 на фармакокинетику доксепина и серотонин в тромбоцитах». Pharmacogenet. Геномика. 15 (8): 579–87. Дои:10.1097 / 01.fpc.0000167331.30905.9e. PMID  16007002.
  4. ^ Вебер Дж., Сиддики М.А., Вагстафф А.Дж., Маккормак П.Л. (2010). «Низкие дозы доксепина: в лечении бессонницы». Препараты ЦНС. 24 (8): 713–20. Дои:10.2165/11200810-000000000-00000. PMID  20658801.
  5. ^ а б Нил Р. Катлер; Джон Дж. Срамек; Прем К. Наранг (20 сентября 1994 г.). Фармакодинамика и разработка лекарств: перспективы клинической фармакологии. Джон Вили и сыновья. С. 160–. ISBN  978-0-471-95052-3.
  6. ^ а б Павел Анзенбахер; Ульрих М. Зангер (23 февраля 2012 г.). Метаболизм лекарств и других ксенобиотиков. Джон Вили и сыновья. С. 302–. ISBN  978-3-527-64632-6.
  7. ^ Алан Ф. Шацберг; Чарльз Б. Немерофф (2009). Американский психиатрический учебник по психофармакологии. Американский психиатрический паб. С. 264–. ISBN  978-1-58562-309-9.
  8. ^ Härtter S, Tybring G, Friedberg T, Weigmann H, Hiemke C (2002). «N-деметилирование изомеров доксепина в основном катализируется полиморфным CYP2C19». Pharm. Res. 19 (7): 1034–7. PMID  12180536.