Ergine - Ergine

Ergine
Ergine.svg
Амид D-лизергиновой кислоты anim.gif
Клинические данные
Другие именаLSA, амид d-лизергиновой кислоты, d-лизергамид, эргин и LA-111
Беременность
категория
Маршруты
администрация		Устный, Внутримышечный
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Метаболизмпеченочный
Экскрецияпочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.006.841 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС17N3О
Молярная масса267.332 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления135 ° C (275 ° F) Разлагается[2]
  (проверить)

Ergine, также известен как амид d-лизергиновой кислоты (LSA) и d-лизергамид, является эрголин алкалоид что встречается у различных видов лоз Convolvulaceae и некоторые виды грибы. Психоделические свойства семян ололиуки, Гавайская молодая древесная роза и утренняя слава были связаны с эргином и / или изоэргином, его эпимер, так как это основной алкалоид, присутствующий в семенах.[3][4][5]

Встречаемость в природе

Эргин был обнаружен в высоких концентрациях 20 мкг / г сухого веса в сонная трава заражен Акремониум эндофитный грибок вместе с другими алкалоидами спорыньи.[6]

Эргин - компонент алкалоидов, содержащихся в спорынья грибок, который растет на головках зараженных злаков ржи.

Он также содержится в семенах нескольких сортов утренняя слава в концентрациях примерно 10 мкг на семя, а также Гавайская молодая древесная роза семена в концентрации около 0,13% от сухой массы.[7]

История

Ololiuhqui использовался южноамериканскими целителями в шаманских обрядах исцеления.[8] Точно так же прием внутрь утренняя слава семена от Mazatec племена «общались со своими богами», как сообщает Ричард Шультес в 1941 году и практикуется до сих пор.[9][8]

Дополнительные отчеты об использовании эргина были сделаны Доном Томсом МакДугаллом. Он сообщил, что семена Ipomoea violacea использовались как таинства определенным Сапотеки, иногда в сочетании с семенами Rivea corymbosa, другой вид, имеющий схожий химический состав, с лизергол вместо того эргометрин.[10]

Эргин был проверен на человеческую активность Альберт Хофманн в ходе самоиспытаний в 1947 году, задолго до того, как стало известно, что это природное соединение. Внутримышечный введение дозы 500 микрограмм привело к усталому, сонному состоянию с неспособностью сохранять ясные мысли. После короткого периода сна эффекты исчезли, и исходный уровень был восстановлен в течение пяти часов.[11]

В 1956 г. Центральное Разведывательное Управление провели исследование психоделических свойств эргина в семенах Rivea corymbosa, как подпроект 22 из MKULTRA.[12]

В 1959 году Хофманн первым выделил химически чистый эргин из семян Turbina corymbosa, определив, что он и другие алкалоиды действовали как основные активные компоненты в семенах.[10] За 20 лет до выделения эргин был впервые химически определен английскими химиками С. Смитом и Г. М. Тиммисом как продукт расщепления алкалоидов спорыньи. Кроме того, Гуарин и Янгкин в 1964 году выделили неочищенный алкалоид из семян ипомеи.[13]

Проглатывание

Как и другие психоделики, эргин не вызывает привыкания. Кроме того, нет известных летальные исходы напрямую связан с фармакологический последствия потребления эргина. Все сопутствующие смерти вызваны косвенными причинами, такими как: причинять себе вред, нарушенное суждение, и неблагоприятные лекарственные взаимодействия. Один известный случай касался самоубийство это было сообщено в 1964 году после проглатывание из утренняя слава семена.[14] Другой случай - смерть из-за выпадать из строительство после проглатывания Гавайская молодая древесная роза семена и алкоголь.[15]

Физиологические эффекты

Хотя его физиологические эффекты варьируются от человека к человеку, употреблению эргина или семян, содержащих эргин, приписываются следующие симптомы:[16][17][18]

Одно исследование показало, что 2 из 4 человек испытали нарушение регуляции сердечно-сосудистой системы, и исследование пришлось прекратить, сделав вывод, что препарат более опасен, чем принято считать. В том же исследовании также было обнаружено, что реакции сильно различались по типу и интенсивности у разных субъектов.[26] Другое исследование на мышах показало, что препарат обладает свойствами афродизиака, вызывая повышенное сексуальное поведение.[27]

Исследование давало мышам 3000 мг / кг (эквивалент дозы 300 грамм [10,5 унций] человеку 100 кг [220 фунтов]) без летальных последствий.

Психоделический компонент

Эргине считается серотонинергический психоделический и его психоделические эффекты, как полагают, связаны с тем, что он частичный агонист из 5-HT2А рецептор. Хотя причина того, почему это может быть галлюциногенным, остается неясной.

Идея о том, что эргин является основным психоделическим компонентом семян, содержащих эргин (ипомея, гавайская молодая древесная роза), широко обсуждается, поскольку эффекты изолированного синтетического эргина, как сообщается, являются лишь умеренно психоделическими.[28][18] Таким образом, предполагается, что общий психоделический опыт после употребления таких семян обусловлен смесью алкалоидов эрголина.

Химия

Биосинтез

Биосинтез эрголинового каркаса

Путь биосинтеза эргина начинается, как и для большинства других алкалоидов эрголина, с образования эрголинового каркаса. Этот синтез начинается с пренилирование L-триптофана в режиме SN1 с диметилаллилдифосфат (DMAPP) в качестве донора пренила и катализируется пренилтрансферазой 4-диметилаллилтриптофансинтазой (DMATS) с образованием 4-L-диметилаллилтриптофана (4-L-DMAT). DMAPP получен из мевалоновая кислота. Предложен трехстрепный механизм образования 4-L-DMAT: образование аллильной карбокатион, нуклеофильная атака индол ядро к катиону с последующим депротонированием для восстановления ароматичности и образования 4-L-DMAT.[29] 4-диметилаллилтиптофан N-метилтрансфераза (EasF) катализирует N-метилирование 4-L-DMAT по амино основной цепи триптофана с использованием S-аденозил метионин (SAM) в качестве источника метила с образованием 4-диметилаллил-L-абрина (4-DMA-L-абрин).[29] Превращение 4-DMA-L-абрина в чаноклавин-I считается, что происходит через декарбоксилирование и две стадии окисления, катализируемые ФАД-зависимая оксидоредуктаза, EasE и каталаза, EasC. Промежуточное соединение ханоклавина затем окисляется до чаноклавин-1-альдегида, что катализируется короткоцепочечная дегидрогеназа / редуктаза (SDR), EasD.[29][30]

Образование аргоклавина

Отсюда биосинтез расходится, и образующиеся продукты специфичны для растений и грибов. Биосинтез эргина в Claviceps purpurea будет проиллюстрирован, в котором агроклавин образуется после образования ханоклавин-1-альдегида, катализируемого EasA через кето-енол таутомеризация для облегчения вращения вокруг связи C-C с последующей таутомеризацией обратно в альдегид и конденсацией с проксимальным вторичным амином с образованием иминиевых частиц, которые впоследствии восстанавливаются до третичного амина с образованием аргоклавина.[29][30] Монооксигеназы цитохрома P450 (CYP450), как полагают, катализируют образование элимоклавин из аргоклавина через 2-электронное окисление. Далее он превращается в паспалевую кислоту через 4-электронное окисление, катализируемое CloA, CYP450 монооксигеназа. Паспалиновая кислота затем подвергается изомеризация двойной связи C-C в сочетании с кислотой с образованием D-лизергиновая кислота.[29] В то время как специфика образования эргина из D-лизергиновая кислота неизвестны, предполагается, что это происходит через негрибосомная пептидная синтаза (NRPS) с двумя ферментами в основном включают: D-лизергилпептид-синтазу (LPS) 1 и 2.[29][30]

Биосинтез Ergine Часть 3.png

Легальное положение

Законность потребления, выращивания и хранения эргина варьируется в зависимости от страны.

В США нет законов, запрещающих хранение семян, содержащих эргин. Однако хранение чистого соединения без рецепта или лицензии DEA будет преследоваться по закону, поскольку эргин под названием «амид лизергиновой кислоты» включен в Список III Закона о контролируемых веществах.[31] Точно так же эргин считается веществом класса А в Соединенном Королевстве и классифицируется как прекурсор ЛСД. В большинстве штатов Австралии потребление материалов, содержащих эргин, запрещено законодательством штата.

В Канаде владение эргином не является незаконным, поскольку он не включен в список Канадского Закона о контролируемых наркотиках и веществах, хотя, вероятно, его продажа для потребления человеком является незаконной.[32] В Новой Зеландии эргин является контролируемым препаратом, однако растения и семена видов ипомеи законно хранить, выращивать, покупать и распространять.

Смотрите также

Заметки

  • Пауэлл, Уильям (2002). Поваренная книга анархистов. Озарк Пресс. п.44. ISBN  978-0-8488-1130-3.
  • Смит, Сидней; Тиммис, Джеффри М. (1932). «98. Алкалоиды спорыньи. Часть III. Эргин, новая основа, полученная путем разложения эрготоксина и эрготинина». J. Chem. Soc. 1932: 763–766. Дои:10.1039 / JR9320000763.
  • Juszczak, Grzegorz R .; Свиергель, Артур Х. (1 января 2013 г.). «Рекреационное использование D-лизергамида из семян Argyreia nervosa, Ipomoea tricolor, Ipomoea violacea и Ipomoea purpurea в Польше». Журнал психоактивных препаратов. 45 (1): 79–93. Дои:10.1080/02791072.2013.763570. ISSN  0279-1072. PMID  23662334. S2CID  22086799.
  • Burillo-Putze, G .; López Briz, E .; Climent Díaz, B .; Munné Mas, P .; Nogue Xarau, S .; Пинильос, М. А .; Хоффман, Р. С. (01.09.2013). «[Новые наркотики (III): галлюциногенные растения и грибы]». Anales del Sistema Sanitario de Navarra. 36 (3): 505–518. Дои:10,4321 / с1137-66272013000300015. ISSN  1137-6627. PMID  24406363.

использованная литература

  1. ^ Основы Erowid Morning Glory, Erowid.org, получено 2012-02-03
  2. ^ Смит, Сидней; Тиммис, Джеффри Миллуорд (1932). «98. Алкалоиды спорыньи. Часть III. Эргин, новое основание, полученное путем разложения эрготоксина и эрготинина». Журнал химического общества (возобновлено): 763. Дои:10.1039 / jr9320000763.
  3. ^ Перрин, Дэниел М. (2000). "Смешивание Kykeon" (PDF). ELEUSIS: журнал психоактивных растений и соединений. Новая серия 4: 9.
  4. ^ Александр Шульгин, «№26. ЛСД-25», TiHKAL, Erowid.org, получено 2012-02-03
  5. ^ Хофманн, Альберт (2009). ЛСД - мой проблемный ребенок: размышления о священных наркотиках, мистицизме и науке (4-е изд.). MAPS.org. ISBN  978-0979862229.
  6. ^ Петроски Р.Дж., Пауэлл Р.Г., Клей К. (1992). "Алкалоиды Stipa robusta (сонная трава) заражена Акремониум эндофит ". Nat. Токсины. 1 (2): 84–88. Дои:10.1002 / nt.2620010205. PMID  1344912. Архивировано из оригинал на 2012-12-16.
  7. ^ Чао JM, Der Marderosian AH (1973). «Алкалоидные составляющие эрголина в гавайской молодой древесной розе, Argyreia nervosa (Burmf) Bojer». J. Pharm. Наука. 62 (4): 588–91. Дои:10.1002 / jps.2600620409. PMID  4698977.
  8. ^ а б Сьюэлл, Р. Эндрю (2008). "Доктор медицины". Обзор Entheogen. 16 (4): 117–125.
  9. ^ Шультес, Ричард Э. (1941). Вклад в наши знания о Rivea Corymbosa: наркотическом средстве ацтеков ололинки (1-е изд.). Ботанический музей Гарвардского университета.
  10. ^ а б Хофманн, Альберт (2009). ЛСД - мой проблемный ребенок: размышления о священных наркотиках, мистицизме и науке (4-е изд.). MAPS.org. ISBN  978-0979862229.
  11. ^ Александр Шульгин, «№26. ЛСД-25», TiHKAL, Erowid.org, получено 2012-02-03
  12. ^ «ПРОЕКТ MKULTRA, ПОДПРОЕКТ 22 (С ПРИЛОЖЕНИЯМИ)». Центральное Разведывательное Управление.
  13. ^ Der Mardersian, Ara H .; Гуарино, Энтони М .; Де Фео, Джон Дж .; Янгкен младший (1964). «Стимулирующее действие на матку экстрактов семян ипомеи». Pschedelic Обзор: 317–323.
  14. ^ Коэн, Сидней (1964). «Самоубийство после проглатывания семян утренней славы». Американский журнал психиатрии. 120 (1): 1024–1025. Дои:10.1176 / ajp.120.10.1024. PMID  14138842.
  15. ^ Клинке, Элен; Ирен Бреум Мюллер; Штеффен Штеффенруд; Расмус Даль-Соренсен (15 апреля 2010 г.). «Два случая отравления лизергамидом при проглатывании семян гавайской молодой древесной розы». Международная криминалистическая экспертиза. 197 (1): e1 – e5. Дои:10.1016 / j.forsciint.2009.11.017. PMID  20018470.
  16. ^ Хофманн, Альберт (2009). ЛСД - мой проблемный ребенок: размышления о священных наркотиках, мистицизме и науке (4-е изд.). MAPS.org. ISBN  978-0979862229.
  17. ^ Сьюэлл, Р. Эндрю (2008). "Доктор медицины". Обзор Entheogen. 16 (4): 117–125.
  18. ^ а б Ингрэм-младший, Альберт Л. (1964). "Реакция семян утренней славы". JAMA (13-е изд.). 190 (13): 1133–1134. Дои:10.1001 / jama.1964.03070260045019. PMID  14212309.
  19. ^ Кремер К., Паулке А., Вундер К. и Тоеннес С. В. (2012). Различные побочные эффекты у субъектов после приема равных доз семян Argyreia nervosa. Международная судебная медицина, 214 (1-3), e6-e8.
  20. ^ Субрамониам А., Мадхавачандран В., Рави К. и Ануджа В. С. (2007). Афродизиак пресмыкающегося слона Argyreia nervosa. Дж. Эндокринол Репрод, 11 (2), 82-85.
  21. ^ Марнерос А., Гутманн П., Ульманн Ф. Самостоятельная ампутация полового члена и языка после использования трубы Ангела. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2006 Октябрь; 256 (7): 458-9. DOI: 10.1007 / s00406-006-0666-2. Epub 2006 16 июня. PMID: 16783491.
  22. ^ Марнерос А., Гутманн П., Ульманн Ф. Самостоятельная ампутация полового члена и языка после использования трубы Ангела. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2006 Октябрь; 256 (7): 458-9. DOI: 10.1007 / s00406-006-0666-2. Epub 2006 16 июня. PMID: 16783491.
  23. ^ Марнерос А., Гутманн П., Ульманн Ф. Самостоятельная ампутация полового члена и языка после использования трубы Ангела. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2006 Октябрь; 256 (7): 458-9. DOI: 10.1007 / s00406-006-0666-2. Epub 2006 16 июня. PMID: 16783491.
  24. ^ Марнерос А., Гутманн П., Ульманн Ф. Самостоятельная ампутация полового члена и языка после использования трубы Ангела. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2006 Октябрь; 256 (7): 458-9. DOI: 10.1007 / s00406-006-0666-2. Epub 2006 16 июня. PMID: 16783491.
  25. ^ Марнерос А., Гутманн П., Ульманн Ф. Самостоятельная ампутация полового члена и языка после использования трубы Ангела. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2006 Октябрь; 256 (7): 458-9. DOI: 10.1007 / s00406-006-0666-2. Epub 2006 16 июня. PMID: 16783491.
  26. ^ Кремер К., Паулке А., Вундер К. и Тоеннес С. В. (2012). Различные побочные эффекты у субъектов после приема равных доз семян Argyreia nervosa. Международная судебная медицина, 214 (1-3), e6-e8.
  27. ^ Субрамониам А., Мадхавачандран В., Рави К. и Ануджа В. С. (2007). Афродизиак пресмыкающегося слона Argyreia nervosa. Дж. Эндокринол Репрод, 11 (2), 82-85.
  28. ^ Чао JM, Der Marderosian AH (1973). «Алкалоидные составляющие эрголина в гавайской молодой древесной розе, Argyreia nervosa (Burmf) Bojer». J. Pharm. Наука. 62 (4): 588–91. Дои:10.1002 / jps.2600620409. PMID  4698977.
  29. ^ а б c d е ж Герхардс, Нина; Нойбауэр, Лиза; Тудзинский, Пол; Ли, Шу-Мин (10.12.2014). «Биосинтетические пути алкалоидов спорыньи». Токсины. 6 (12): 3281–3295. Дои:10.3390 / токсины6123281. ISSN  2072-6651. ЧВК  4280535. PMID  25513893.
  30. ^ а б c Willingale, J .; Этвелл, С. М .; Мантл, П. Г. (1983-07-01). «Необычный биосинтез алкалоидов спорыньи в склероциях мутанта Claviceps purpurea». Микробиология. 129 (7): 2109–2115. Дои:10.1099/00221287-129-7-2109. ISSN  1350-0872.
  31. ^ «Первоначальные списки контролируемых веществ (Список III), Раздел 812». www.deadiversion.usdoj.gov. Получено 2020-01-17.
  32. ^ «Хранилище Erowid LSA: правовой статус». erowid.org. Получено 2020-05-05.

внешние ссылки