Геркинорин - Herkinorin

Геркинорин
Геркинорин color.svg
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • Законный / неконтролируемый
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC28ЧАС30О8
Молярная масса494.540 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Геркинорин является опиоид обезболивающее это аналог натурального продукта Сальвинорин А. Он был обнаружен в 2005 году во время исследований взаимосвязи структуры и активности неоклеродановых дитерпенов, семейства химических соединений, членом которого является сальвинорин А.[1]

В отличие от сальвинорина А, который является селективным κ-опиоид агонист без значительного μ-опиоид рецептор сродство, геркинорин является агонистом μ-опиоидов с более чем в 100 раз более высоким сродством к μ-опиоидам и в 50 раз более низким сродством к κ-опиоидам по сравнению с сальвинорином A.[2][3] Геркинорин представляет собой полусинтетическое соединение, полученное из сальвинорина B, которое наиболее удобно получать из сальвинорина A путем деацетилирования, поскольку в растении содержатся как сальвинорин A, так и сальвинорин B. Сальвия дивинорум, Сальвинорин А присутствует в больших количествах.[4]

Исследование на приматах показало, что он действует как периферически активный μ- и κ-агонист с быстрым началом действия. Исследование не обнаружило каких-либо доказательств центральной активности у приматов и поставило под вопрос, связаны ли эффекты геркинорина исключительно с периферическим связыванием.[5] В отличие от большинства агонистов μ-опиоидов, геркинорин не способствует привлечению β-аррестин-2 во внутриклеточный домен μ-опиоидного рецептора или индуцируют рецепторная интернализация.[6] Это означает, что геркинорин может не вызывать толерантность и зависимость так же, как другие опиоиды, хотя наблюдалось некоторое развитие толерантности через другие механизмы.[7] и некоторые другие аналоги, относящиеся к геркинорину, могут привлекать β-аррестины.[8]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Harding WW, Tidgewell K, Byrd N, Cobb H, Dersch CM, Butelman ER, et al. (Июль 2005 г.). «Неоклеродановые дитерпены как новый каркас для лигандов мю-опиоидных рецепторов». Журнал медицинской химии. 48 (15): 4765–71. Дои:10,1021 / jm048963m. PMID  16033256.
  2. ^ Тиджуэлл К., Хардинг В.В., Лозама А., Кобб Х., Шах К., Каннан П. и др. (Июнь 2006 г.). «Синтез аналогов сальвинорина А в качестве зондов опиоидных рецепторов». Журнал натуральных продуктов. 69 (6): 914–8. CiteSeerX  10.1.1.693.6345. Дои:10.1021 / np060094b. PMID  16792410.
  3. ^ Holden KG, Tidgewell K, Marquam A, Rothman RB, Navarro H, Prisinzano TE (ноябрь 2007 г.). «Синтетические исследования дитерпенов неоклеродана из Salvia divinorum: исследование позиции 1». Письма по биоорганической и медицинской химии. 17 (22): 6111–5. Дои:10.1016 / j.bmcl.2007.09.050. ЧВК  2111044. PMID  17904842.
  4. ^ Тиджуэлл К., Хардинг В.В., Шмидт М., Холден К.Г., Марри Д.Д., Присинзано Т.Э. (октябрь 2004 г.). «Простой метод получения меченного дейтерием сальвинорина A: синтез [2,2,2-2H3] -сальвинорина A». Письма по биоорганической и медицинской химии. 14 (20): 5099–102. Дои:10.1016 / j.bmcl.2004.07.081. PMID  15380207.
  5. ^ Бутельман Э. Р., Рус С., Симпсон Д. С., Вольф А., Присинзано Т. Э., Крик М. Дж. (Октябрь 2008 г.). «Эффекты геркинорина, первого мю-селективного лиганда из каркаса, производного сальвинорина А, в анализе нейроэндокринных биомаркеров у нечеловеческих приматов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 327 (1): 154–60. Дои:10.1124 / jpet.108.140079. ЧВК  2614932. PMID  18593955.
  6. ^ Groer CE, Tidgewell K, Moyer RA, Harding WW, Rothman RB, Prisinzano TE, Bohn LM (февраль 2007 г.). «Опиоидный агонист, который не индуцирует взаимодействия мю-опиоидный рецептор с аррестином или интернализацию рецептора». Молекулярная фармакология. 71 (2): 549–57. Дои:10.1124 / моль. 106.028258. ЧВК  3926195. PMID  17090705.
  7. ^ Xu H, Partilla JS, Wang X, Rutherford JM, Tidgewell K, Prisinzano TE и др. (Март 2007 г.). «Сравнение неинтернализующих (геркинорин) и интернализующих (DAMGO) мю-опиоидных агонистов по клеточным маркерам, связанным с толерантностью к опиоидам и зависимостью». Синапс (Представлена ​​рукопись). 61 (3): 166–75. Дои:10.1002 / син.20356. PMID  17152090.
  8. ^ Тиджуэлл К., Гроер К.Э., Хардинг В.В., Лозама А., Шмидт М., Маркуам А. и др. (Апрель 2008 г.). «Аналоги геркинорина с дифференциальными взаимодействиями бета-аррестина-2». Журнал медицинской химии. 51 (8): 2421–31. Дои:10,1021 / jm701162g. ЧВК  2494883. PMID  18380425.
  9. ^ Crowley RS, Riley AP, Sherwood AM, Groer CE, Shivaperumal N, Biscaia M, et al. (Декабрь 2016 г.). «Синтетические исследования неоклеродана дитерпенов из Salvia divinorum: идентификация сильнодействующего μ-опиоидного анальгетика центрального действия с пониженной вероятностью злоупотребления». Журнал медицинской химии. 59 (24): 11027–11038. Дои:10.1021 / acs.jmedchem.6b01235. ЧВК  5189922. PMID  27958743.