Дезоморфин - Desomorphine

Дезоморфин
Permonid.svg
Молекула дезоморфина ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияPermonid
Другие именаДезоморфин, крокодил, дигидродезоксиморфин, пермонид
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.006.406 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС21NО2
Молярная масса271.360 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Дезоморфин[примечание 1] полусинтетический опиоид коммерциализирован Рош, с мощными быстродействующими эффектами, такими как седация и обезболивание.[3][4][5][6] Впервые он был обнаружен и запатентован немецкой командой, работающей на Knoll в 1920 г.[7] но не получил всеобщего признания. Позже он был синтезирован в 1932 году Линдоном Фредериком Смоллом. Смолл также успешно запатентовал его в 1934 г. Соединенные Штаты.[8] Дезоморфин использовался в Швейцария под торговой маркой Permonid[9] и был описан как имеющий быстрое начало и короткую продолжительность действия, с относительно небольшими тошнота по сравнению с эквивалентными дозами морфина. Доза за дозой он в восемь-десять раз сильнее морфина.[10]

Дезоморфин - это морфий аналог, в котором восстановлены 6-гидроксильная группа и двойная связь 7,8.[8] Традиционный синтез дезоморфина начинается с α-хлорокодид, который сам получается обработкой тионилхлорид с кодеин или рецептурные опиоидные обезболивающие, такие как оксиконтин и викодин. К каталитическое восстановление, α-хлорокодид дает дигидродезоксикодеин, который дает дезоморфин на деметилирование.[11][12]

Использует

Медицинское

Дезоморфин ранее использовался в Швейцарии и России для лечения сильной боли; хотя в течение многих лет до 1981 года, когда его использование было прекращено, оно использовалось для лечения одного человека в Берн, Швейцария с редкой болезнью.[13][неудачная проверка ] Хотя было обнаружено, что дезоморфин действует быстрее и более эффективен, чем морфин, для быстрого облегчения сильной боли, его более короткая продолжительность действия и относительно более серьезное угнетение дыхания, вызываемое при использовании эквианальгетических доз, а также высокая частота других побочных эффектов, таких как гипотония и задержка мочи, было сочтено, что перевешивают любые потенциальные преимущества.[14][15]

Рекреационный

Дезоморфин злоупотреблять в Россия привлекла международное внимание в 2010 году в связи с увеличением подпольного производства, предположительно из-за относительно простого синтеза из кодеин имеется в наличии без рецепта. Злоупотребление домашним дезоморфином впервые было зарегистрировано в Сибири в 2003 году, когда Россия приступила к серьезным мерам по борьбе с производством и оборотом героина, но с тех пор распространился по всей России и соседним бывшим советским республикам.[13]

Препарат можно приготовить из кодеин и йод полученные из безрецептурных лекарств и красный фосфор от нападающих,[16] в процессе, аналогичном производству метамфетамин из псевдоэфедрин. Подобно метамфетамину, полученный таким образом дезоморфин часто содержит различные агенты. Домашний дезоморфин в России называют улицей крокодил (Русский: крокодил, крокодил), возможно, связанный с химическим названием предшественника α-хлорокодид, или сходство повреждения кожи, вызванного препаратом, с кожей крокодила.[13] Из-за трудностей с закупкой героин В сочетании с легким и дешевым доступом к безрецептурным аптечным продуктам, содержащим кодеин, в России использование крокодила увеличилось до 2012 года.[17] В 2012 году федеральное правительство России ввело новые ограничения на продажу кодеинсодержащих препаратов. Это изменение политики, вероятно, уменьшило, но не привело к прекращению использования крокодила в России.[18] По оценкам, около 100 000 человек используют крокодил в России и около 20 000 - на Украине.[17] Одна смерть в Польша в декабре 2011 года предполагалось также, что это было вызвано употреблением крокодила, и его использование было подтверждено среди российских экспатриантов в ряде других европейских стран.[19] В 2013 году в США было зарегистрировано два случая использования Крокодила.[20] В 2014 году в Испании был зарегистрирован единственный случай употребления дезоморфина, когда препарат употреблялся перорально, а не путем инъекций.[21] В 2019 году в Великобритании был зарегистрирован случай злоупотребления дезоморфином, когда 41-летний воришка и наркоман стал жертвой серьезного повреждения кожи в результате злоупотребления `` крокодилом ''.[22]

Побочные эффекты

Токсичность

Токсичность дезоморфина

Исследования на животных, сравнивающие чистый дезоморфин с морфином, показали, что он увеличился токсичность, более мощный облегчение боли, более высокие уровни седация, уменьшилось дыхание, и увеличил пищеварительный Мероприятия.[23]

Токсичность «Крокодила»

Незаконно производимый дезоморфин, как правило, далек от чистоты и часто содержит большое количество токсичный веществ и загрязняющих веществ в результате того, что производители лекарств пренебрегают удалением высокотоксичных реагентов и растворителей, оставшихся от синтез. Такое пренебрежение может быть связано с ограниченным пониманием производителей в химии или с целью избежать затрат на извлечение токсичного материала. Введение любой такой смеси может вызвать серьезное повреждение кожа, кровеносный сосуд, кость и мышцы, иногда требуя ампутации конечности у долгосрочных пользователей.[10]

Причины этого ущерба от йод, фосфор и другие токсичные вещества, которые присутствуют после синтеза. Производители дезоморфина будут использовать дешевые, легко доступные, но относительно токсичные и нечистые растворители, такие как аккумуляторная кислота, бензин или красить разбавителем во время реакции, не удаляя их должным образом перед распределением. Сильные кислоты и основания, такие как соляная кислота и гидроксид натрия, также используются без измерения. pH конечного раствора, а анализ оставшихся растворов «крокодила» в использованных шприцах показал, что pH обычно был меньше 3 (т.е. такой же кислый, как лимонный сок). Неспособность удалить нерастворимые наполнители и связывающие добавки из таблеток кодеина, используемых в качестве исходного материала, а также совместное введение с фармацевтическими препаратами, такими как тропикамид и тианептин, также упоминаются как возможные факторы, способствующие высокой токсичности, наблюдаемой у пользователей.

Частое повреждение тканей и инфицирование среди незаконных потребителей - вот почему препарат получил прозвище мясоед лекарство или лекарство от зомби в домашних версиях, изготовленных в неподходящих условиях, содержат множество примесей и токсичных веществ, которые приводят к серьезному повреждению тканей и последующему инфицированию как прямое следствие использования.Гангрена, флебит, тромбоз (сгустки крови), пневмония, менингит, сепсис (заражение крови), остеомиелит (костная инфекция), повреждение печени и почек, повреждение мозга и ВИЧ / СПИД являются частыми серьезными неблагоприятными последствиями для здоровья, наблюдаемыми среди пользователей крокодила.[17] Иногда пользователь пропускает вену при инъекции дезоморфина, создавая абсцесс и вызывая смерть плоти, окружающей точку входа.[10]

Нарушения подкрепления

Ранние медицинские испытания людей, принимающих дезоморфин, привели к выводу, что, как морфин и большинство других анальгетиков морфинового типа, небольшие количества очень сильны. вызывающий привыкание и толерантность к препарату развивается быстро. Однако, хотя у крыс наблюдалась толерантность к угнетению дыхания при повторных дозах, ранние клинические испытания не показали какой-либо толерантности к тем же эффектам при повторных дозах у людей.[23]

Химия

Один синтез дезоморфина из кодеина

Дезоморфин имеет молекулярную массу 271,35 г / моль, и известны три соли: гидробромид (как в оригинальном бренде Permonid; коэффициент конверсии свободного основания 0,770), гидрохлорид (0,881) и сульфат (0,802).[24] Его форма свободного основания слабо растворима в воде (1,425 г / л при 25 ° C), хотя его соли очень растворимы в воде; его форма свободного основания также хорошо растворима в большинстве полярных органических растворителей (например, ацетон, этиловый спирт и ацетат этила ).[10] Температура плавления 189 ° C.[10] Оно имеет pKа 9,69.[10] Дезоморфин бывает четырех изоформ: A, B, C и D.[25] и последние два, по-видимому, более изучены и используются.

Крокодил производится из кодеин смешанный с другими веществами. Кодеин получают из безрецептурных лекарств, а затем смешивают с этиловый спирт, бензин, красный фосфор, йод, соляная кислота и растворитель для краски.[10][26] Токсичный оксид азота При нагревании от препарата выходят пары.[27]

История

Дезоморфин был впервые синтезирован в США в 1932 году и запатентован 13 ноября 1934 года.[13] В России дезоморфин был объявлен незаконным наркотическим анальгетиком в 1998 году. Однако, хотя кодеинсодержащие препараты обычно отпускались по рецепту в Европе, в России они свободно продавались без рецепта до июня 2012 года.[28] По оценкам, количество потребителей в России на пике популярности препарата достигло миллиона.[29]

Общество и культура

Легальное положение

В США дезоморфин является контролируемым веществом Списка 1, что указывает на то, что в США FDA определил, что нет никаких законных медицинских применений дезоморфина в НАС. Этот статус контролируемого вещества сохраняется в США с 1936 года.[23] Препарат является наркотиком, включенным в Список I Закон о контролируемых веществах 1970 США как номер лекарства (ACSCN ) 9055. Таким образом, в США действуют ежегодные совокупные производственные квоты, и в 2014 году квота на дезоморфин составляла 5 граммов.[30] Он производится в виде гидрохлорида (коэффициент конверсии свободного основания 0,85) и сульфата (0,80).[31]

СМИ Северной Америки

Смотрите также: Городские легенды о наркотиках § Дезоморфин (Крокодил)

СМИ в США и Канада ознакомили с дезоморфином. Сообщалось о случаях, когда дезоморфин предположительно присутствовал в обеих странах,[32] но инциденты не были подтверждены ни одним проверка на наркотики или результаты анализов, а использование дезоморфина в Северной Америке до сих пор считается неподтвержденным.[33][34]

Примечания

  1. ^ Также известны: дигидродезоксиморфин, его бывшая торговая марка Permonid и название улицы крокодил или же крокодил. В просторечии называется зомби-наркотик[1][2]

Рекомендации

  1. ^ Шустер С (5 декабря 2013 г.). «Самый смертоносный наркотик в мире: внутри крокодилской кухни». Время.
  2. ^ Кристенсен Дж. (18 октября 2013 г.). «Поедающий плоть зомби-наркотик» убивает вас изнутри'". CNN.
  3. ^ Кэси А.Ф., Парфитт RT (1986). Опиоидные анальгетики: химический состав и рецепторы. Нью-Йорк: Пленум Пресс. п.32. ISBN  978-0-306-42130-3.
  4. ^ Богнар Р., Маклейт С. (июнь 1958 г.). "Neue Methode für die Vorbereitung von dihydro-6-desoxymorphine" [Новый метод получения дигидро-6-дезоксиморфина]. Arzneimittel-Forschung (на немецком). 8 (6): 323–5. PMID  13546093.
  5. ^ Янссен П.А. (апрель 1962 г.). «Обзор химических свойств, связанных с сильной морфиноподобной активностью». Британский журнал анестезии. 34 (4): 260–8. Дои:10.1093 / bja / 34.4.260. PMID  14451235.
  6. ^ Sargent LJ, May EL (ноябрь 1970 г.). «Агонисты - антагонисты, производные дезоморфина и метопона». Журнал медицинской химии. 13 (6): 1061–3. Дои:10.1021 / jm00300a009. PMID  4098039.
  7. ^ Патент DE 414598C «Verfahren zur Herstellung von Dihydrodesoxymorphin und Dihydrodesoxycodein»
  8. ^ а б Патент США 1980972, Линдон Фредерик Смолл, "Производные морфина и процессы", опубликовано 1934-19-07, выпущено 1934-13-11 
  9. ^ «Крокодил». Управление по делам алкоголизма и токсикомании штата Нью-Йорк. Архивировано из оригинал 13 февраля 2014 г.. Получено 27 сентября 2013.
  10. ^ а б c d е ж грамм Кацелу М., Папуцис I, Николау П., Спилиопулу С., Атанаселис С. (май 2014 г.). «Крокодил» выходит из мутной воды зависимости. Тенденции злоупотребления старым наркотиком ». Науки о жизни. 102 (2): 81–7. Дои:10.1016 / j.lfs.2014.03.008. PMID  24650492.
  11. ^ Mosettig E, Cohen FL, Small LF (1932). «Исследования дезоксикодеина. III. Состав так называемого α-дигидродезоксикодеина: бис-дигидродезоксикодеин». Журнал Американского химического общества. 54 (2): 793–801. Дои:10.1021 / ja01341a051.
  12. ^ Эдди Н.Б., Хоус Х.А. (1935). «Исследования морфина, кодеина и их производных X. Дезоксиморфин-C, дезоксикодеин-C и их гидрогенизированные производные». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 55 (3): 257–67.
  13. ^ а б c d Гар М., Фройденманн Р.В., Химке С., Ганст И.М., Коннеманн Б.Дж., Шенфельдт-Лекуона С. (2012). "Дезоморфин идет" крокодил"". Журнал аддиктивных болезней. 31 (4): 407–12. Дои:10.1080/10550887.2012.735570. PMID  23244560. S2CID  45615505.
  14. ^ Эдди Н. Б., Хальбах Х, Брэнден О. Дж. (1957). «Синтетические вещества с морфиноподобным действием: клинический опыт: эффективность, побочные эффекты, зависимость от зависимости». Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. Монографии по отдельным наркотикам: дезоморфин. 17 (4–5): 569–863. ЧВК  2537678. PMID  13511135.
  15. ^ Матюк ДМ. Крокодил: чудовищное лекарство со смертельными последствиями. Журнал аддиктивных расстройств 2014; 1-14. Получено 17 апреля 2017 г. из Института Брейнинга в http://www.breining.edu
  16. ^ Савчук С.А., Барсегян С.С., Барсегян И.Б., Колесов Г.М. (2011). «Хроматографические исследования экспертных и биологических образцов, содержащих дезоморфин». Журнал аналитической химии. 63 (4): 361–70. Дои:10.1134 / S1061934808040096. S2CID  54546428.
  17. ^ а б c Грунд Дж. П., Латыпов А., Харрис М. (июль 2013 г.). «Хуже того: появление крокодила и чрезмерные травмы среди потребителей инъекционных наркотиков в Евразии». Международный журнал наркополитики. 24 (4): 265–74. Дои:10.1016 / j.drugpo.2013.04.007. PMID  23726898.
  18. ^ Желук А., Куинн С., Мейлахс П. (сентябрь 2014 г.). «Интернет-поиск и крокодил в Российской Федерации: исследование слежки за информацией». Журнал медицинских интернет-исследований. 16 (9): e212. Дои:10.2196 / jmir.3203. ЧВК  4180331. PMID  25236385.
  19. ^ Сковронек Р., Целински Р., Чованец С. (апрель 2012 г.). ""Крокодил "- новый опасный дизайнерский наркотик с Востока". Клиническая токсикология. 50 (4): 269. Дои:10.3109/15563650.2012.660574. PMID  22385107.
  20. ^ https://www.usatoday.com/story/news/nation/2013/09/26/heroin-krokodil-flesh-rotting-arrives-us-arizona/2879817/
  21. ^ Бакеро Эскрибано А., Бельтран Негре М.Т., Кальво Оренга Г., Карратала Монфорт С., Арнау Пейро Ф., Мека Сапатеро С., Аро Кортес Г. (июнь 2016 г.). «Пероральный прием крокодила в Испании: отчет о случае». Adicciones. 28 (4): 242–245. Дои:10.20882 / adicciones.828. PMID  27391849.
  22. ^ Gogarty C (5 февраля 2019 г.). "'Ужасающие "проблемы со здоровьем потребителя" зомби-плотоядных "". Gloucestershirelive. Получено 6 февраля 2019.
  23. ^ а б c «ДЕСОМОРФИН (дигидродезоксиморфин; дигидродезоксиморфин-D; название улицы: Крокодил, Крокодил») (PDF). отдел по борьбе с наркотиками. Получено 3 апреля 2014.
  24. ^ «Пермонид». PubChem Compound. Национальная медицинская библиотека. Получено 5 мая 2014.
  25. ^ Ганеллин С., Triggle DJ (21 ноября 1996 г.). Словарь фармакологических агентов. ISBN  9780412466304.
  26. ^ Алвес Е.А., Грунд Дж. П., Афонсу К. М., Нетто А. Д., Карвалью Ф., Динис-Оливейра Р. Дж. (Апрель 2015 г.). «Вредная химия, лежащая в основе синтеза крокодила (дезоморфина) и механизмы токсичности». Международная криминалистическая экспертиза. 249: 207–13. Дои:10.1016 / j.forsciint.2015.02.001. PMID  25710781.
  27. ^ «Дезоморфин». Специализированные информационные службы. Получено 3 апреля 2014.
  28. ^ Берсенева А. (23 июня 2011 г.). "Без рецепта не обезболят". Газета.ру. Получено 12 января 2014.
  29. ^ «Крокодил». Управление по делам алкоголизма и токсикомании штата Нью-Йорк. Архивировано из оригинал 13 февраля 2014 г.. Получено 3 апреля 2014.
  30. ^ «Отдел контроля за утечкой».
  31. ^ «Отдел контроля за утечкой».
  32. ^ Хаскин А., Ким Н., Агух С. (март 2016 г.). «Новый препарат с неприятным укусом: случай некроза кожи, вызванного крокодилом, у потребителя внутривенных наркотиков». Отчеты о случаях JAAD. 2 (2): 174–6. Дои:10.1016 / j.jdcr.2016.02.007. ЧВК  4864092. PMID  27222881.
  33. ^ Нет подтвержденных сообщений о дезоморфине («Крокодил» / «Крокодил») в Канаде. (PDF). Канадский центр по злоупотреблению психоактивными веществами. 21 ноября 2013 г. ISBN  978-1-77178-052-0.
  34. ^ Маллинз М.Э., Шварц Е.С. (июль 2014 г.). "'Крокодил в США - это городская легенда, а не медицинский факт ». Американский журнал медицины. 127 (7): e25. Дои:10.1016 / j.amjmed.2014.01.040. PMID  24970607.

внешняя ссылка