Альвимопан - Википедия - Alvimopan
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Энтерег |
| Другие имена | Альвимопан, Энтерег |
| AHFS /Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a608051 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Устный |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | 6% |
| Связывание с белками | 80% (исходный препарат), 94% (метаболит) |
| Метаболизм | Гидролиз кишечной микрофлоры до активного метаболита |
| Устранение период полураспада | 10-17 часов |
| Экскреция | Фекалии, моча (35%) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C25ЧАС32N2О4 |
| Молярная масса | 424.541 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Алвимопан (торговое наименование Энтерег) это препарат, средство, медикамент который ведет себя как антагонист μ-опиоидных рецепторов периферического действия. С ограниченной возможностью пересечь гематоэнцефалический барьер и достичь μ-опиоидные рецепторы из Центральная нервная система, клинически нежелательные эффекты центрального действия опиоид антагонистов (например, отмены опиоидной анальгезии) следует избегать без воздействия на предполагаемую блокаду μ-опиоидных рецепторов в желудочно-кишечный тракт.[1][2] В настоящее время только Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрен для лечения послеоперационных кишечная непроходимость который он получил в мае 2008 года.[3][4]
Медицинское использование
Алвимопан показан людям, чтобы избежать послеоперационной непроходимости кишечника после частичной резекции толстой или тонкой кишки с первичным анастомозом. Алвимопан ускоряет период восстановления желудочно-кишечного тракта, определяемый временем до первого дефекации или образования газов.[5]
Побочные эффекты
Наиболее частые побочные эффекты, связанные с альвимопаном:[1]
| Вредное влияние | Частота (%) с плацебо | Частота (%) с алвимопаном |
|---|---|---|
| Диспепсия | 4.6 | 7.0 |
| Гипокалиемия | 8.5 | 9.5 |
| Боль в спине | 1.7 | 3.3 |
| Задержка мочеиспускания | 2.1 | 3.2 |
Противопоказания
Алвимопан категорически противопоказан пациентам, которые принимали терапевтические дозы опиоидов в течение более семи дней подряд непосредственно перед назначением алвимопана, поскольку ожидается, что люди, недавно подвергшиеся воздействию опиоидов, будут более чувствительны к действию антагонистов μ-опиоидных рецепторов. Периферический участок действия альвимопана предполагает, что такая повышенная чувствительность может вызвать желудочно-кишечные эффекты, помимо диспепсии.[5]
Взаимодействия
Альвимопан не является субстратом для цитохром P450 ферментная система. Следовательно, не ожидается никаких взаимодействий с лекарствами, метаболизируемыми в печени. Альвимопан является субстратом для Р-гликопротеин. Таким образом, следует ожидать взаимодействия с известными ингибиторами P-гликопротеина, такими как амиодарон, бепридил, дилтиазем, циклоспорин, итраконазол, хинин, хинидин, спиронолактон, и верапамил.[5]
Фармакология
Механизм действия
Альвимопан конкурентно связывается с μ-опиоидными рецепторами в желудочно-кишечном тракте. В отличие от метилналтрексон (другой антагонист μ-рецепторов периферического действия), несущий четвертичный амин, алвимопан обязан своей селективностью в отношении периферических рецепторов своей кинетике.[требуется разъяснение ] Альвимопан связывается с периферическими μ-рецепторами с Ki 0,2 нг / мл и диссоциирует медленнее, чем большинство других лигандов.[5]
Фармакокинетика
Абсорбция
Пиковая концентрация в плазме (CМаксимум) алвимопана достигается примерно через 2 часа после перорального приема, в то время как CМаксимум для метаболита происходит через 36 часов после приема внутрь. Высокое сродство Альвимопана к периферическому μ-рецептору приводит к абсолютной биодоступности менее 7%. [5]
Распределение
От 80% до 90% системно доступного алвимопана связывается с белками плазмы. В устойчивом состоянии объем распределения составляет примерно 30 литров.[5]
Метаболизм
Альвимопан не подвергается значительному метаболизму в печени, но метаболизируется кишечной флорой. В кишечном метаболизме образуется активный метаболит, не влияющий на клинически значимый эффект препарата.[5]
Устранение
Альвимопан выводится с почками на 35% и более чем на 50% с желчью. Препарат, метаболизируемый кишечной флорой, выводится с калом. Период полувыведения альвимопана составляет от 10 до 17 часов, а кишечного метаболита - от 10 до 18 часов.[5]
Способ применения и дозы
Алвимопан требуется FDA для участия в Стратегия оценки и снижения рисков (REMS) для обеспечения безопасного использования. Альвимопан разрешен только для кратковременного применения не более 15 доз. Он доступен на стационарной основе в учреждениях, одобренных и зарегистрированных программой Entereg Access Support and Education (E.A.S.E.). Человек должен получить не более 15 доз.[5]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б Нири П., Делани С. П. (апрель 2005 г.). «Алвимопан». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 14 (4): 479–88. Дои:10.1517/13543784.14.4.479. PMID 15882122.
- ^ Шмидт В.К. (ноябрь 2001 г.). «Альвимопан * (ADL 8-2698) - новый периферический антагонист опиоидов». Американский журнал хирургии. 182 (5A Доп.): 27S – 38S. Дои:10.1016 / S0002-9610 (01) 00784-X. PMID 11755894.
- ^ Пресс-релиз FDA - FDA одобряет Entereg для восстановления функции кишечника после операции
- ^ Шарма А., Джамал М.М. (июль 2013 г.). «Опиоидные заболевания кишечника: дилемма врачей двадцать первого века. Учитывая патофизиологию и стратегии лечения». Текущие отчеты гастроэнтерологии. 15 (7): 334. Дои:10.1007 / s11894-013-0334-4. PMID 23836088.
- ^ а б c d е ж грамм час я Этикетка продукта Alvimopan утверждена FDA 20 мая 2008 г.