Хинин - Quinine

Не путать с хинидин, хинон, или же хинолин.

Хинин
Хинин structure.svg
Хинин-3D-шары.png
Клинические данные
Произношениенас: /ˈkшаɪпаɪп/, /kшɪˈпяп/ или же Великобритания: /ˈkшɪпяп/ KWIN-een
Торговые наименованияQualaquin, Quinbisul, другие[1]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682322
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: D[2]
  • нас: N (еще не классифицировано)[2]
Маршруты
администрация		Устно, внутримышечный, внутривенный, ректальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белками70–95%[3]
МетаболизмПечень (по большей части CYP3A4 и CYP2C19 -опосредованно)
Устранение период полураспада8–14 часов (взрослые), 6–12 часов (дети)[3]
ЭкскрецияПочка (20%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.004.550 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС24N2О2
Молярная масса324.424 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления177 ° С (351 ° F)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Хинин это лекарство, используемое для лечения малярия и бабезиоз.[4] Сюда входит лечение малярии, вызванной Плазмодий falciparum что устойчиво к хлорохин когда артесунат не доступен.[4][5] Хотя иногда используется для синдром беспокойных ног, хинин не рекомендуется для этой цели из-за риска серьезного побочные эффекты.[4] Его можно принимать внутрь или внутривенно.[4] Устойчивость малярии к хинину встречается в некоторых регионах мира.[4] Хинин также входит в состав тоник это придает ему горький вкус.[6]

Общие побочные эффекты включают головную боль, звон в ушах, проблемы со зрением и потливость.[4] Более серьезные побочные эффекты включают: глухота, низкие тромбоциты, и аритмия.[4] Использование может сделать еще одного склонным к солнечный ожог.[4] Хотя неясно, причиняет ли использование во время беременности вред ребенку, лечение малярии во время беременности при необходимости все же рекомендуется.[4] Хинин - это алкалоид, химическое соединение природного происхождения.[4] Не совсем понятно, как он действует как лекарство.[4]

Впервые хинин был выделен в 1820 году из коры растения. хинное дерево дерево, которое является родным для Перу.[4][7][8] Экстракты коры использовались для лечения малярии по крайней мере с 1632 года, а в Испанию она была завезена в 1636 году. Иезуитские миссионеры от Новый мир.[9] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[10]

Использует

Медицинское

С 2006 года хинин больше не рекомендуется Всемирная организация здоровья (ВОЗ) в качестве лечения первой линии от малярии, потому что есть другие вещества, которые столь же эффективны с меньшим количеством побочных эффектов. Они рекомендуют использовать его только тогда, когда артемизинины недоступны.[11][12][13][14] Хинин также используется для лечения волчанка и артрит.

Хинин часто назначали в качестве не по назначению лечение для судороги ног по ночам, но это стало менее распространенным из-за предупреждения из США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), что такая практика связана с опасными для жизни побочными эффектами.[15][16][17]

Доступные формы

Хинин является основным амин и обычно предоставляется в виде соли. Различные существующие препараты включают гидрохлорид, дигидрохлорид, сульфат, бисульфат и глюконат. В Соединенных Штатах сульфат хинина коммерчески доступен в таблетках по 324 мг под торговой маркой Qualaquin.

Все соли хинина можно вводить перорально или внутривенно (IV); также может быть дан хинин глюконат внутримышечно (IM) или ректально (PR).[18][19] Основная проблема ректального введения состоит в том, что доза может быть выведена до того, как она полностью абсорбируется; на практике это исправляется введением дополнительной половины дозы. Ни один инъекционный препарат хинина не лицензирован в США; хинидин вместо этого используется.[20][21]

Основание хинина в различных солях
ИмяЭквивалентность оснований хинина
Основа хинина100 мг
Бисульфат хинина169 мг
Дигидрохлорид хинина122 мг
Хинина глюконат160 мг
Хинина гидрохлорид111 мг
Дигидрат сульфата хинина [(хинин)2ЧАС2ТАК4∙ 2H2O]121 мг

Напитки

Тоник, в нормальном свете и ультрафиолете »черный свет ". Содержание хинина в тонике заставляет его флуоресценция под черным светом.

Хинин является ароматическим компонентом тоник и Горький лимон миксеры для напитков. На пистолет для соды За многими решетками тонизирующая вода обозначается буквой «Q», обозначающей хинин.[22]

По традиции из-за горького вкуса анти-малярийный хининовый тоник, британские колонисты в Индии смешали его с Джин чтобы сделать его более аппетитным, создавая тем самым Джин и тоник коктейль, который популярен и сегодня.[23]

Во Франции хинин входит в состав аперитив известный как хинное дерево, или же "Кепка Корс", и винные аперитив Dubonnet. В Испании хинин (также известный как «перуанская кора» из-за его происхождения из местного хинного дерева) иногда добавляют в сладкие Вино Малаги, который затем называется "Малага Квина". В Италии традиционное ароматное вино Бароло Чинато наполнен хинином и местными травами и служит дижестив. В Шотландии компания А.Г. Барр использует хинин в качестве ингредиента в газированных и напиток с кофеином Ирн-Брю. В Уругвае и Аргентине хинин входит в состав PepsiCo тонизирующая вода по имени Пасо-де-лос-Торос. В Дании он используется в качестве ингредиента газированных спортивных напитков. Факс Конди сделан Роял Юнибрю.

В качестве ароматизатора напитков количество хинина ограничено до 83. частей на миллион в Соединенных Штатах и 100 ​мг⁄л в Европейском Союзе.[24][25][26]

Научный

Хинин (и хинидин ) используются как хиральный фрагмент для лигандов, используемых в Асимметричное дигидроксилирование по Шарплесу а также для множества других хиральных основных цепей катализатора. Из-за его относительно постоянных и хорошо известных флуоресценция квантовый выход, хинин используется в фотохимия как обычная флуоресценция стандарт.[27][28]

Противопоказания

Из-за незначительной разницы между его терапевтическим и токсическим действием хинин является частой причиной расстройств, вызванных лекарствами, в том числе тромбоцитопения и тромботическая микроангиопатия.[29] Даже при незначительных уровнях, встречающихся в обычных напитках, хинин может иметь тяжелые побочные эффекты вовлекают несколько систем органов, среди которых иммунная система эффекты и высокая температура, гипотония, гемолитическая анемия, острая травма почек, печеночная токсичность и слепота.[29] У людей с мерцательная аритмия, дефекты проводимости, или же блокада сердца, хинин может вызывать сердечные аритмии, и этого следует избегать.[30]

Хинин может вызывать гемолиз в Дефицит G6PD (наследственная недостаточность), но этот риск невелик, и врачу следует без колебаний назначать хинин людям с дефицитом G6PD, когда нет альтернативы.[31]

Побочные эффекты

Хинин может вызывать непредсказуемые серьезные и опасные для жизни реакции крови и сердечно-сосудистой системы, включая низкое количество тромбоцитов и гемолитико-уремический синдром /тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (HUS / TTP), синдром удлиненного интервала QT и другие серьезные сердечные аритмии, включая torsades de pointes, черноводная лихорадка, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, лейкопения, и нейтропения.[4] У некоторых людей, у которых развился ТТП из-за хинина, развились почечная недостаточность.[4][31] Это также может вызвать серьезные реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, крапивница, серьезные кожные высыпания, в том числе Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, отек лица, бронхоспазм, гранулематозный гепатит, и зуд.[4][31]

Наиболее частые побочные эффекты включают группу симптомов, называемых цинхонизм, которые могут включать головную боль, расширение сосудов и потоотделение, тошноту, тиннитус, нарушение слуха, головокружение или головокружение, помутнение зрения и нарушение восприятия цвета.[4][29][31] Более тяжелый синхонизм включает рвоту, диарею, боль в животе, глухоту, слепоту и нарушения сердечного ритма.[31] Цинхонизм гораздо реже встречается при пероральном приеме хинина, но пероральный хинин плохо переносится (хинин очень горький, и у многих людей будет рвота после приема таблеток хинина).[4] Другие препараты, такие как Фансидар (сульфадоксин с пириметамин ) или Маларон (прогуанил с атоваквон ), часто используются, когда требуется пероральная терапия. Этилкарбонат хинина без вкуса и запаха,[32] но коммерчески доступен только в Японии. При пероральном приеме хинина не требуется мониторинг уровня глюкозы в крови, электролитов и сердечного ритма.

Хинин имеет разнообразные нежелательные взаимодействия с многочисленными отпускаемые по рецепту лекарства, например, усиление антикоагулянт эффекты варфарин.[4]

Механизм действия

Хинин используется для токсичность возбудителю малярии, Плазмодий falciparum, препятствуя способности паразита растворять и метаболизировать гемоглобин.[4][33] Как и в случае с другими хинолиновыми противомалярийными препаратами, точный механизм действия хинина полностью не решена, хотя in vitro исследования показывают, что он подавляет нуклеиновая кислота и синтез белка, и подавляет гликолиз в P. falciparum.[4] Наиболее широко распространенная гипотеза его действия основана на хорошо изученном и тесно связанном с ним хинолиновом препарате, хлорохин. Эта модель предполагает ингибирование гемозоин биокристаллизация в детоксикация гема пути, который способствует агрегации цитотоксический гем.[требуется медицинская цитата ] Свободный цитотоксический гем накапливается в паразитах, вызывая их гибель.[34] Хинин может бороться с малярией пуриновая нуклеозид фосфорилаза фермент.[35]

Химия

Роберт Б. Вудворд

В УФ абсорбция хинина достигает пиков около 350 нм (в UVA ). Пики флуоресцентного излучения составляют около 460 нм (ярко-синий / голубой оттенок).[36] Хинин очень флуоресцентный (квантовый выход ~ 0,58) в 0,1 M серная кислота решение.[27][28]

Синтез

Основная статья: общий синтез хинина

Хинные деревья остаются единственным экономически практичным источником хинина. Однако под давлением военного времени во время Второй мировой войны были предприняты исследования по его синтетическому производству. Формальный химический синтез был осуществлен в 1944 году американскими химиками. Р. Б. Вудворд и МЫ. Деринг.[37] С тех пор появилось еще несколько эффективных общий синтез хинина были достигнуты,[38] но ни один из них не может сравниться в экономическом отношении с выделением алкалоида из природных источников. Первый синтетический органический краситель, лиловый, был обнаружен Уильям Генри Перкин в 1856 г., когда он пытался синтезировать хинин.

Биосинтез

Биосинтез хинина

На первом этапе биосинтеза хинина фермент стриктозидинсинтаза катализирует стереоселективный Реакция Пикте – Шпенглера между триптамин и секологанин уступить стриктозидин.[39][40] Подходящая модификация стриктозидин приводит к альдегиду. Гидролиз и декарбоксилирование первоначально удаляли бы один углерод из иридоидной части и производили коринантеал. Тогда триптамин боковые цепи были расщеплены рядом с азотом, и этот азот затем был связан с ацетальдегидной функциональной группой с образованием цинхонаминаля. Раскрытие цикла в индольном гетероциклическом кольце может генерировать новые аминные и кето-функции. Новый хинолиновый гетероцикл затем будет образован путем объединения этого амина с альдегидом, образующимся в триптамин расщепление боковой цепи с образованием цинхонидинона. На последней стадии гидроксилирование и метилирование дает хинин.[41][42]

История

Смотрите также: История малярии
Иллюстрация XIX века Cinchona calisaya

Хинин использовался в качестве миорелаксанта. кечуа люди, которые являются коренными Перу, Боливия и Эквадор, чтобы перестать дрожать.[43] Кечуа смешивал измельченную кору хинное дерево деревья с подслащенной водой, чтобы компенсировать горький вкус коры, таким образом производя нечто похожее на тоник.[44]

испанский Иезуит миссионеры первыми привезли в Европу хину. Испанцы наблюдали использование кечуа хинного дерева и знали о лечебных свойствах коры хинного дерева к 1570-м годам или ранее: Николас Монардес (1571) и Хуан Фрагозо (1572) описали дерево, которое впоследствии было идентифицировано как хинное дерево, кора которого использовалась для производства напитка для лечения понос.[45] Хинин использовался европейцами в неэкстрагированной форме, по крайней мере, с начала 17 века.[46]

Популярная история о том, как его привезли в Европу Графиня Чинчон был опровергнут историком медицины Алек Хаггис около 1941 г.[47] В 17 веке малярия была эндемической для болота и болота окружающий город Рим. Это привело к гибели нескольких папы, много кардиналы и бесчисленное количество простых римских граждан. Большинство католиков священники обучался в Риме, видел жертв малярии и был знаком с дрожь вызванный фебрильный фаза болезни.

В Иезуит брат Агостино Салумбрино (1564–1642),[48] ан аптекарь по образованию кто жил в Лима (в настоящее время Перу ), наблюдал, как кечуа используют кору хинного дерева для лечения такой дрожи. В то время как его эффект при лечении малярии (и вызванной малярией дрожи) не был связан с его эффектом в борьбе с дрожью от суровость, это было успешное лекарство от малярии. При первой же возможности Салумбрино отправил небольшое количество препарата в Рим для тестирования на лекарство от малярии.[49] В последующие годы кора хинного дерева, известная как Кора иезуита или перуанская кора, стала одним из самых ценных товаров, отправляемых из Перу в Европу. Когда Король Карл II был излечен от малярии в конце 17 века хинином, он стал популярным в Лондон.[50] Он оставался предпочтительным противомалярийным препаратом до 1940-х годов, когда его заменили другие препараты.[51]

Форма хинина, наиболее эффективная при лечении малярии, была обнаружена Шарль Мари де ла Кондамин в 1737 г.[52][53] В 1820 году французские исследователи Пьер Жозеф Пеллетье и Джозеф Бьенэме Кавенту первый выделенный хинин из коры дерева этого рода Cinchona - наверное Хина лекарственная - и впоследствии назвал вещество.[54] Название произошло от оригинала кечуа (Инка) слово для коры хинного дерева, кина или же Quina-quina, что означает «кора коры» или «кора священная». До 1820 года кору сушили, измельчали ​​до мелкого порошка и смешивали с жидкостью (обычно вином) для питья. Широкомасштабное использование хинина от малярии профилактика началось около 1850 г. В 1853 г. Поль Брике опубликовал краткую историю и обсуждение литературы по «quinquina».[55]

Хинин сыграл значительную роль в колонизации Африки европейцами. Говорят, что доступность хинина для лечения стала основной причиной того, что Африка перестала называться «могилой белого человека». Историк сказал: «Именно эффективность хинина дала колонистам новые возможности роиться в Золотое побережье, Нигерия и другие части Западной Африки ".[56]

Чтобы сохранить свою монополию на кору хинного дерева, Перу и соседние страны в начале 19 века объявили вне закона экспорт семян и саженцев хинного дерева. Голландское правительство упорно в своих попытках переправить семена, и в конце 19-го века голландцы выросли заводы в Индонезии плантациях. Вскоре они стали основными поставщиками дерева. В 1913 году они основали Kina Bureau, картель производителей хины, которым было поручено контролировать цены и производство.[57] К 1930-м годам голландские плантации в Ява производили 22 миллиона фунтов коры хинного дерева, или 97% мирового производства хинина.[56] Попытки США привлечь к ответственности Kina Bureau оказались безуспешными.[57]

В течение Вторая Мировая Война, Союзные державы были отрезаны от поставок хинина, когда Германия завоевала Нидерланды, а Япония контролировала Филиппины и Индонезия. США получили четыре миллиона семян хинного дерева с Филиппин и начали эксплуатацию плантаций хинного дерева в Коста-Рика. Кроме того, они начали сбор коры хинного дерева во время Миссии Cinchona. Такие припасы пришли слишком поздно. Десятки тысяч солдат США в Африке и южной части Тихого океана умерли от малярии из-за нехватки хинина.[56] Несмотря на контроль поставок, японцы не смогли эффективно использовать хинин, и в результате тысячи японских солдат в юго-западной части Тихого океана погибли.[58][59][60][61]

Хинин оставался предпочтительным противомалярийным препаратом до окончания Второй мировой войны. С тех пор появились другие препараты с меньшим количеством побочных эффектов, такие как хлорохин, в значительной степени заменили его.[62]

Бром Хинин мы имя бренда таблетки от холода содержащий хинин, произведенный Grove Laboratories. Впервые они появились на рынке в 1889 году и были доступны как минимум до 1960-х годов.[63]

Проводя исследования в центре Миссури, д-р. Джон С. Саппингтон независимо разработал противомалярийную таблетку из хинина. Саппингтон начал импортировать кору хинного дерева из Перу в 1820 году. В 1832 году, используя хинин, полученный из коры хинного дерева, Саппингтон разработал пилюлю для лечения различных лихорадок, таких как скарлатина, желтая лихорадка и грипп в дополнение к малярии. Эти болезни были широко распространены в долинах Миссури и Миссисипи. Он производил и продавал «Таблетки от лихорадки доктора Саппингтона» по всему Миссури. Спрос стал настолько большим, что через три года доктор Саппингтон основал компанию, известную как Sappington and Sons, для продажи своих таблеток по всей стране.[64]

Общество и культура

Естественное явление

Кора Ремиджия содержит 0,5–2% хинина. Кора дешевле коры Cinchona. Благодаря интенсивному вкусу, его используют для приготовления тоник.[65]

Регулирование в США

С 1969 по 1992 год США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) получило 157 сообщений о проблемах со здоровьем, связанных с употреблением хинина, в том числе 23, приведших к смерти.[66] В 1994 году FDA запретило маркетинг без рецепта хинин для лечения ночных судорог ног. Pfizer Фармацевтические препараты для этой цели продавал торговую марку Legatrin. Также продается как Softgel (SmithKlineBeecham) как Q-vel.[нужна цитата ] Врачи могут по-прежнему прописывать хинин, но FDA приказало фирмам прекратить продажу неутвержденных лекарственных препаратов, содержащих хинин. FDA также предупреждает потребителей о использование не по назначению хинина для лечения судорог ног.[15][16] Хинин одобрен для лечения малярии, но также обычно назначается для лечения судорог ног и подобных состояний. Поскольку малярия опасна для жизни, риски, связанные с использованием хинина, считаются приемлемыми при использовании для лечения этого недуга.[67]

Хотя Легатрин был запрещен FDA для лечения судорог ног, производитель лекарств URL Mutual представил хининсодержащий препарат под названием Qualaquin. Он продается как средство от малярии и продается в США только по рецепту. В 2004 году CDC сообщил только о 1347 подтвержденных случаях малярии в Соединенных Штатах.[68]

Режущий агент

Хинин иногда определяется как режущий агент в уличные наркотики Такие как кокаин и героин.[69]

Другие животные

Хинин используется для лечения Криптокарионы раздражают (обычно называемое белым пятном, крипто или морской ich) инфекция морской аквариум рыбы.[70]

Рекомендации

  1. ^ "Хинин Интернэшнл". Drugs.com. 2 ноября 2020 г.. Получено 8 ноября 2020.
  2. ^ а б «Использование хинина во время беременности». Drugs.com. 25 марта 2020 г.. Получено 13 августа 2020.
  3. ^ а б «Дозирование Qualaquin (хинина), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 2 февраля 2014 г.. Получено 29 января 2014.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т «Хинина сульфат». Drugs.com. 20 февраля 2020 г.. Получено 14 мая 2020.
  5. ^ Эсу Е.Б., Эффа Е.Е., Опи О.Н., Меремикву М.М. (июнь 2019 г.). «Артеметер от тяжелой малярии». Кокрановская база данных систематических обзоров. 6: CD010678. Дои:10.1002 / 14651858.CD010678.pub3. ЧВК  6580442. PMID  31210357.
  6. ^ Олмстед Дж., GM Уильямс (1997). Химия: молекулярная наука. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 137. ISBN  978-0-815-18450-8. В архиве из оригинала 15 сентября 2016 г.
  7. ^ Willcox M (28 июня 2004 г.). Традиционные лекарственные растения и малярия. CRC Press. п. 231. ISBN  9780203502327.
  8. ^ Чехинель-Филхо V (2012). Биоактивные вещества растений и открытие лекарств: принципы, практика и перспективы. Хобокен, штат Нью-Джерси: John Wiley & Sons. п. 2. ISBN  9780470582268. В архиве из оригинала от 4 марта 2016 г.
  9. ^ Стейнс HM, Кришна S (2011). Лечение и профилактика малярии: химический состав противомалярийных препаратов, действия и применение. [S.l.]: Springer Verlag. п. 45. ISBN  9783034604796.
  10. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения (2006 г.). «Рекомендации по лечению малярии» (PDF). Всемирная организация здоровья. Архивировано из оригинал (PDF) 5 августа 2009 г.. Получено 10 августа 2009.
  12. ^ Дондорп А, Ностен Ф, Степневска К., День N, Белый N (2005). «Артесунат по сравнению с хинином для лечения тяжелой малярии, вызванной falciparum: рандомизированное испытание». Ланцет. 366 (9487): 717–25. Дои:10.1016 / S0140-6736 (05) 67176-0. PMID  16125588. S2CID  173027.
  13. ^ Reyburn H, Mtove G, Hendriksen I, von Seidlein L (июль 2009 г.). «Пероральный хинин для лечения неосложненной малярии» (PDF). BMJ. 339: b2066. Дои:10.1136 / bmj.b2066. PMID  19622550. S2CID  206891479.
  14. ^ Ахан Дж., Тибендерана Дж. К., Кьябайнзе Д., Вабвайр Манген Ф., Камья М.Р., Дорси Дж., Д'Алессандро Ю., Розенталь П. Дж., Талисуна А.О. (июль 2009 г.). «Эффективность хинина по сравнению с артеметером-люмефантрином для лечения неосложненной малярии falciparum у детей Уганды: рандомизированное испытание». BMJ. 339: b2763. Дои:10.1136 / bmj.b2763. ЧВК  2714631. PMID  19622553.
  15. ^ а б «Сообщение FDA по безопасности лекарств: новый план управления рисками и руководство пациента по лекарствам для Qualaquin (сульфат хинина)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 7 августа 2010 г. В архиве из оригинала 19 февраля 2011 г.. Получено 21 февраля 2011.
  16. ^ а б «Серьезные риски, связанные с использованием хинина для предотвращения или лечения ночных судорог ног (сентябрь 2012 г.)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 31 августа 2012. Архивировано с оригинал 22 октября 2016 г.. Получено 19 января 2020.
  17. ^ «Хинин от ночных судорог ног». Потребительские отчеты. Получено 20 января 2020.
  18. ^ Бареннес Х., Пуссар Э., Махаман Сани А., Клавье Ф., Кахиатани Ф., Гранич Дж., Хензель Д., Равине Л., Вердье Ф. (май 1996 г.). «Эффективность и фармакокинетика нового интраректального препарата хинина у детей с малярией, вызванной Plasmodium falciparum». Британский журнал клинической фармакологии. 41 (5): 389–95. Дои:10.1046 / j.1365-2125.1996.03246.x. ЧВК  2042609. PMID  8735679.
  19. ^ Бареннес Х., Балима-Кусубе Т., Нагот Н., Шарпантье Дж. К., Пуссар Э. (май 2006 г.). «Безопасность и эффективность ректального введения хинина в сравнении с внутримышечным введением хинина для раннего лечения умеренно тяжелой малярии у детей: рандомизированное клиническое испытание». BMJ. 332 (7549): 1055–9. Дои:10.1136 / bmj.332.7549.1055. ЧВК  1458599. PMID  16675812.
  20. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (апрель 1991 г.). «Лечение хинидин глюконатом лиц с тяжелой инфекцией Plasmodium falciparum: отмена парентерального хинина от службы лекарств CDC». MMWR. Рекомендации и отчеты. 40 (RR-4): 21–3. PMID  1850497.
  21. ^ Магилл А, Панозийский C (Июль 2005 г.). «Обеспечение доступности противомалярийных препаратов в Соединенных Штатах». Медицинский журнал Новой Англии. 353 (4): 335–7. Дои:10.1056 / NEJMp058167. PMID  16000347.
  22. ^ Очаровательная Си (2006). Руководство Miss Charming для модных барменов и подражателей Wayout. США: Sourcebooks, Inc., стр. 189. ISBN  978-1-4022-0804-1.
  23. ^ «Джин-тоник: увлекательная история изобретения классического английского коктейля». India.com. 17 марта 2017 г.. Получено 8 июн 2019.
  24. ^ Ballestero JA, Plazas PV, Kracun S, Gómez-Casati ME, Taranda J, Rothlin CV, Katz E, Millar NS, et al.(Сентябрь 2005 г.). «Влияние хинина, хинидина и хлорохина на никотиновые холинергические рецепторы альфа9альфа10». Молекулярная фармакология. 68 (3): 822–9. Дои:10.1124 / моль.105.014431. PMID  15955868. S2CID  26907917.
  25. ^ «Список статусов пищевых добавок». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Министерство здравоохранения и социальных служб США. Получено 9 октября 2017.
  26. ^ «ПОСТАНОВЛЕНИЕ КОМИССИИ (ЕС) № 872/2012». EUR-Lex. Официальный журнал Европейского Союза. Получено 9 октября 2017.
  27. ^ а б Джозеф Р. Лакович. Принципы флуоресцентной спектроскопии В архиве 1 августа 2016 г. Wayback Machine 3-е издание. Springer (2006). ISBN  978-0387-31278-1. Глава 2. стр. 54.
  28. ^ а б Сульфат хинина В архиве 10 ноября 2013 г. Wayback Machine ogi.edu. Проверено 16 августа 2013 г.
  29. ^ а б c Лайлс Н. В., Пейдж Э. Э., Лайлс А. Л., Веселы С. К., Раскоб Г. Е., Джордж Дж. Н. (май 2016 г.). «Разнообразие и серьезность побочных реакций на хинин: систематический обзор». Американский журнал гематологии. 91 (5): 461–6. Дои:10.1002 / ajh.24314. PMID  26822544.
  30. ^ «Следует избегать использования силденафила не по назначению при пороке сердца». Клинический фармацевт. 2017. Дои:10.1211 / cp.2017.20203778. ISSN  2053-6178.
  31. ^ а б c d е «Этикетка в США: сульфат хинина» (PDF). FDA. Апрель 2013. В архиве (PDF) с оригинала от 20 января 2017 г.
  32. ^ Джамалудин А., Мохамад М., Наваратнам В., Селлия К., Тан С.К., Вернсдорфер В.Х., Юэн К.Х. (февраль 1988 г.). «Относительная биодоступность гидрохлоридных, сульфатных и этилкарбонатных солей хинина». Британский журнал клинической фармакологии. 25 (2): 261–3. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1988.tb03299.x. ЧВК  1386482. PMID  3358888.
  33. ^ DrugBank, изд. (24 февраля 2017 г.). "Хинин". DrugBank. В архиве из оригинала от 6 февраля 2017 г.
  34. ^ Фоли М., Тилли Л. (февраль 1997 г.). «Противомалярийные препараты хинолина: механизмы действия и резистентность». Международный журнал паразитологии. 27 (2): 231–40. Дои:10.1016 / с0020-7519 (96) 00152-х. PMID  9088993.
  35. ^ Lowe D (22 января 2019 г.). «Мишень Хинина». Наука. Получено 28 января 2019.
  36. ^ «Основные понятия флуоресценции». В архиве из оригинала 13 сентября 2012 г.
  37. ^ Вудворд Р., Деринг В. (1944). «Полный синтез хинина». J Am Chem Soc. 66 (849): 849. Дои:10.1021 / ja01233a516.
  38. ^ Кауфман Т.С., Руведа Е.А. (2005). "Die Jagd auf Chinin: Etappenerfolge und Gesamtsiege". Angewandte Chemie International Edition (на немецком). 117 (6): 876–907. Дои:10.1002 / ange.200400663.
  39. ^ Треймер Дж. Ф., Зенк М. Х. (ноябрь 1979 г.). «Очистка и свойства стриктозидинсинтазы, ключевого фермента в образовании индольных алкалоидов». Европейский журнал биохимии. 101 (1): 225–33. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1979.tb04235.x. PMID  510306.
  40. ^ Мизуками Х., Нордлов Х., Ли С.Л., Скотт А.И. (август 1979 г.). «Очистка и свойства стриктозидинсинтетазы (фермент, конденсирующий триптамин и секологанин) из культивируемых клеток Catharanthus roseus». Биохимия. 18 (17): 3760–3. Дои:10.1021 / bi00584a018. PMID  476085.
  41. ^ Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход (3-е изд.). Вайли. С. 380–381. ISBN  9780470742761.
  42. ^ О'Коннор С.Е., Мареш Дж.Дж. (август 2006 г.). «Химия и биология биосинтеза монотерпен-индол-алкалоидов». Отчеты о натуральных продуктах. 23 (4): 532–47. Дои:10.1039 / b512615k. PMID  16874388.
  43. ^ «История хинина»: Фридрих А. Флюкигер и Дэниел Хэнбери, Фармакография: история основных лекарств растительного происхождения, встреченная в Великобритании и Британской Индии. (Лондон, Англия: Macmillan and Co., 1874 г.), страницы 302-331: Cortex Cinchonæ В архиве 11 ноября 2014 г. Wayback Machine.
  44. ^ Хоббс К., Запад Д. (2020). История деревьев: и как они изменили наш образ жизни. проиллюстрирован Тибо Эремом. Лондон: Лоуренс Кинг. п. 148. ISBN  978-1-7862-7522-6.
  45. ^ Видеть:
    • Фернандо И. Ортис Креспо (1995) "Fragoso, Monardes и пре-Chinchonian знания о Cinchona", Архивы естественной истории, 22 (2) : 169–181.
    • Дэвид С. Стюарт, Опасный сад: поиск растений, которые изменят нашу жизнь (Лондон, Англия: Frances Lincoln Ltd., 2004 г.), п. 28. В архиве 4 июня 2016 г. Wayback Machine
    • Николас Монардес, Primera, segunda y tercera partes de la Historia Medicinal de las cosas que le traen de nuestras Indias Occidentales y que sirven en Medicina [Первая, вторая и третья части истории болезни вещей, привезенных из Новой Вест-Индии и используемых в медицине] (Севилья, Испания: Фернандо Диас, 1580 г.), С. 74-75. В архиве 8 мая 2016 года в Wayback Machine С п. 74: "Del nuevo Reyno, traen una corteza, que dizen ser de un arbol, que es de mucha grandeza: el qual dize, que lleva unas hojas de forma de coraçon, y que no lleva fruto. Este arbol tiene una corteza gruessa, muy solida y dura, que en esto y en el color parece mucho a la corteza del palo que llaman Guayacan: en la superfiecie tiene una pelicula delgada blanquisca, quebrada por toda ella: tiene la corteza mas de un dedo de gruesso, solida, y pesada: la qual gustada tiene notable amargor, como el dela Genciana: tiene en el gusto notable astriction, con alguna aromaticidad, porque al fin del mascar la respira della buen olor. Tienen los Indios esta corteza en mucho, y usan de lla en todo genero de camaras, que sean con sangre, o sin ella. Los Españoles fatigados de aquesta enfermedad, por aviso de los Indios, han usado de aquesta corteza y han sanado muchos del los con ella. Toman della tanto como una hava pequeña hecha poluos, toma se en vino tinto, o en agua apropiada, como tienen la calentura, o mal: ha se de tomar por la mañana en ayunas, tres o quatro vezes: usando en lo demas, la orden y regimiento que conviene a los que tienen camaras ». (Из нового царства приносят кору, которая, как говорят, с дерева очень большого размера; говорят, что оно приносит листья в форме сердца и не приносит плодов. Это дерево имеет толстая кора, очень твердая и твердая, которая в этом и по своему цвету очень похожа на кору дерева, которое называется Гуаякан [т.е. lignum vitae]: на поверхности у него тонкая, прерывистая беловатая пленка: у него кора толщиной более одного пальца, твердая и тяжелая; на вкус она имеет значительную горечь, как у горечавки: вкус значительной терпкости, с некоторой ароматностью, потому что в конце жевания человек дышит со сладким запахом. Индейцы высоко ценят эту кору и используют ее от всех видов диареи, как с кровью [т. Е. С кровью], так и без нее. Испанцы, [которые] устали от этой болезни, по совету индейцев использовали эту кору и вылечили многих из них. Они берут не больше фасоли, превращают [ее в] порошок, принимают его с красным вином или подходящей водой, если у них жар или болезнь: его нужно принимать утром натощак, три или четыре раза: в противном случае, используя порядок и режим, который подходит тем, у кого диарея.)
    • Фрагозо, Хуан, Discursos de las cosas Aromáticas, árboles y frutales, y de otras muchas medicinas simples que se traen de la India y Oriental y sirven al uso de la medicina [Беседа об ароматных вещах, деревьях и фруктах, а также о многих других обычных лекарствах, которые были привезены из Индии и с Востока и используются в медицине] (Мадрид, Испания: Франсиско Санчес, 1572), п. 35. В архиве 5 мая 2016 года в Wayback Machine С п. 35: "En el nuevo mundo ay un grande arbol que lleva las hojas a forma de coraçon, y carece de fruto. Tiene dos cortezas, la una gruessa muy solida dura, que assi en la sustancia como en el colour es muy semejante al Guayacan: la otra es mas delgada y blaquezina, la qual es amarga con alguna estipticidad: y de mas desto es aromatica. Tienen la en mucho nuestros Indios, porque la usan contra qualesquier camaras, tomando de poluo peso de uno drama o poco mas, desatado en agua азерада, о вино тинто ". (В новом мире есть большое дерево с листьями в форме сердца и без плодов. У него две коры: одна толстая, очень твердая и твердая, которая по существу, а также по цвету очень похож гуаякан [т.е. lignum vitae]: другой - более жидкий и беловатый, горький с некоторыми кровоостанавливающими [т. е. вяжущими] свойствами; кроме того, он ароматный. Наши индейцы высоко ценят его, потому что они используют его против любой диареи, беря вес драм или чуть больше порошка, смешивая его с минеральной водой или красным вином.)
  46. ^ Achan J, Talisuna AO, Erhart A, Yeka A, Tibenderana JK, Baliraine FN, Rosenthal PJ, D'Alessandro U (май 2011 г.). «Хинин, старый противомалярийный препарат в современном мире: роль в лечении малярии». Журнал Малярии. 10: 144. Дои:10.1186/1475-2875-10-144. ЧВК  3121651. PMID  21609473.
  47. ^ Стефани Пейн (15 сентября 2001 г.). «Графиня и лекарство». Новый ученый.
  48. ^ Хуан Эусебио Ньеремберг и Алонсо де Андраде, Varones Ilustres en Santidad, Letras, y Zelo de las Almas. De la Compañia de Jesus. [Прославленные люди в святости, письме и рвении о душах. Общества Иисуса (то есть иезуитов).] (Мадрид, Испания: Джозеф Фернандес де Буэндиа, 1666), vol. 5, Vida del Devoto Hermano Agustin Salumbrino (Жизнь набожного брата Агустина Салумбрино), стр. 612–628; см. стр. 612. В архиве 22 мая 2016 в Wayback Machine С п. 612: "Насио эль-Хермано Агустин Салумбрино эль аньо де мил и квиньентос y sesenta y quatro en la Ciudad de Flori en le Румыния,…" (Брат Агустино Салумбрино родился в 1564 году в городе Флори [Примечание: это ошибка; он родился в Форли.] В Эмилии-Романье,…)
  49. ^ Видеть:
    • Франсиско Медина Родригес (июль 2007 г.) "Precisiones sobre la Historia de la quina" В архиве 4 марта 2016 г. Wayback Machine (Подробности об истории хинина), Reumatología Clínica, 3 (4): 194–196. (на испанском языке) Из стр. 195: "De hecho, aunque no esté dicha la ultima palabra, hay escritos jesuitas que mencionan que la quina llegó a Roma en 1632, con el provincial de las missiones jusuitas del Perú, el padre Alonso Messia Venegas, como su Introduction, cuando trajo una muestra de la corteza para Presentaria como primicia, quien había partido de Lima 2 años antes, ya que consta que estuvo en Sevilla en 1632, donde publicó uno de sus libros y siguió su camino hacia Roma en calidad de procurador ". (На самом деле, однако, это не последнее слово: есть иезуитские писания, в которых упоминается, что хинин прибыл в Рим в 1632 году с представителем провинциальной миссии иезуитов Перу, отцом Алонсо Мессией Венегасом, когда он принес образец коры, чтобы его можно было представить как новинку, который покинул Лиму двумя годами ранее, так как на самом деле он был в Севилья в 1632 г., где он опубликовал одну из своих книг и [затем] отправился в Рим в качестве прокуратора.)
    • Энрике Торрес Сальдамандо, Los Antiguos Jesuitas del Perú [Старые иезуиты Перу] (Лима, Перу: Imprenta Liberal, 1882), стр. 180–191; особенно см. стр. 181. В архиве 10 апреля 2016 г. Wayback Machine (на испанском языке) Из стр. 181: "Al siguiente año se dirigieron á Europa los Procuradores P. Alonso Messía Venegas y P. Hernando de Leon Garavito, llevando gran cantidad de la corteza de la quina, cuyo conocimiento extendieron por el mundo los jesuitas". (В следующем году [т.е. в 1631 году] прокураторы отец Алонсо Мессия Венегас и отец Эрнандо де Леон Гаравито отправились в Европу, взяв большое количество коры хинного дерева, знания о которой иезуиты распространили по всему миру.)
    • Альберто Байлетти, Блог: "La Misión del Jesuita AgustÍn Salumbrino, la malaria y el árbol de quina" В архиве 4 марта 2016 г. Wayback Machine (Миссия иезуита Агустина Салумбрино, малярия и хининовое дерево), Глава 10: La Condensa de Chinchón (Графиня Чинчон). (на испанском языке), отрывок: "A últimas horas de la tarde del treinta y uno de mayo de 1631 se hizo a la vela la armada real con dirección a Panamá llevando el millonario cargamento de oro y plata.
    En una de las naves viajaban los procuradores jesuitas padres Alonso Messia y Hernando León Garavito custodiando los fardos con la corteza de quina en polvo, preparados por Salumbrino. Después de casi veinte días de navegación el inapreciable medicamento llegó a la ciudad de Panamá, donde fue descargado para cruzar en mulas el agreste camino del itsmo palúdico hasta Portobelo para seguir a Cartagena y la ellegá en la Habléra, cruzar de la Habléra, cruzar de la Habléra Севилья. … Finalmente siguió su camino a Roma y a su destino final el Hospital del Espíritu Santo ".
    (Поздно вечером 31 мая 1631 года королевская армада направилась в сторону Панамы, неся многомиллионный [долларовый] груз золота и серебра.
    На одном из кораблей ехали прокураторы-иезуиты отцы Алонсо Мессия и Эрнандо Леон Гаравито, охранявшие ящики с измельченной корой хинного дерева, приготовленной Салумбрино. Спустя почти 20 дней плавания лекарство прибыло в город Панама, где его перегрузили на мулов. Затем он прошел через малярийный перешеек до Портобело, оттуда в Картахену [в Колумбии] и Гавану. Затем он отправился в Санлукар-де-Баррамеда в Севилье, [Испания]. ... Наконец он пошел по дороге в Рим и к своему конечному пункту назначения, Госпиталию Святого Духа.)
  50. ^ Рокко Ф (2004). Хинин: малярия и поиск лекарства, изменившего мир. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Многолетник.
  51. ^ Лорен Х (2000). Хинин и карантин.
  52. ^ де ла Кондамин (1738) "Sur l'arbre du quinquina" В архиве 7 мая 2016 года в Wayback Machine (На дереве хинкина) Histoire de l'Académie Royale des SciencesС. 226–243.
  53. ^ Смотрите также: Жозеф де Жюссье, Описание l'arbre à quinquina: mémoire inédit de Joseph de Jussieu (1737) В архиве 19 июля 2012 г. Wayback Machine (Описание дерева quinquina: неопубликованные мемуары Жозефа де Жасси (1737)). Де Жусье сопровождал де ла Кондамина в его экспедиции в Перу.
  54. ^ Пеллетье П. Дж., Кавенту Дж. Б. (1820). "Химические исследования сюр-ле-Квинкина" [Продолжение: Химические исследования квинквинов]. Annales de Chimie et de Physique (На французском). Crochard. 15: 337–365. Авторы называют хинин на странице 348: "…, Nous Avons Cru Devoir La Nommer хинин, для отличительного признака cinchonine par un nom qui indique également son origine ". (… Мы думали, что нам следует назвать его «хинином», чтобы отличить его от цинхонина с помощью названия, которое также указывает на его происхождение.)
  55. ^ Поль Брике (1853) Traité thérapeutique du quinquina et de ses препараты из Интернет-архив
  56. ^ а б c Коннер, Клиффорд Д. (2005). Народная история науки: шахтеры, акушерки и мелкие механики. Нью-Йорк: Nation Books. стр.95–96. ISBN  978-1-56025-748-6. Также цитирует Портер, Рой (1998). Величайшая польза для человечества: медицинская история человечества. Нью-Йорк: У. В. Нортон. стр.465–466. ISBN  978-0-393-04634-2.
  57. ^ а б Шах С (2010). Лихорадка: как малярия правит человечеством 500000 лет. Фаррар, Штраус и Жиру. п. 94.
  58. ^ Луи Мортон (1953). "29". Падение Филиппин. Вашингтон, округ Колумбия: Армия США. п. 524. В архиве из оригинала 25 мая 2017 года.
  59. ^ Алан Хок. «Вспоминая войну в Новой Гвинее: Японский медицинский корпус - малярия». В архиве из оригинала от 22 ноября 2011 г.
  60. ^ Генерал-лейтенант Леонард Д. Хитон, изд. (1963). "8". Профилактическая медицина во Второй мировой войне: Том VI, Инфекционные болезни: малярия. Вашингтон, округ Колумбия: Департамент армии. С. 401 и 434. В архиве из оригинала от 29 января 2012 г.
  61. ^ «Заметки о японских медицинских услугах». Тактические и технические тенденции (36). 1943. В архиве из оригинала 14 октября 2011 г.
  62. ^ Шах С (2010). Лихорадка: как малярия правит человечеством 500000 лет. Фаррар, Штраус и Жиру. п. 102.
  63. ^ «Лекарство: что хорошо от простуды?». Время. 22 февраля 1960 г. В архиве из оригинала 26 июля 2010 г.. Получено 27 апреля 2010.
  64. ^ "Джон. С. Саппингтон". Исторические миссурийцы. Государственное историческое общество Миссури.
  65. ^ Хобхаус H (2004). Šest rostlin, které změnily svět (на чешском языке). Прага: Akademie věd České republiky. п. 59. ISBN  978-80-200-1179-4.
  66. ^ "FDA приказывает прекратить продажу хинина от ночных судорог ног". Журнал FDA Consumer Magazine. НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Июль – август 1995 г. Архивировано с оригинал 15 января 2008 г.. Получено 31 июля 2009.
  67. ^ «FDA выпускает на рынок неутвержденные препараты хинина и предостерегает потребителей от использования хинина не по назначению для лечения судорог ног» (Пресс-релиз). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 11 декабря 2006 г. Архивировано с оригинал 28 июля 2009 г.. Получено 31 июля 2009.
  68. ^ Скарбински Дж., Джеймс Э.М., Кузер Л.М., Барбер А.М., Мали С., Нгуен-Динь П., Робертс Дж. М., Париз М.Э., Слуцкер Л., Ньюман Р.Д. (май 2006 г.). «Эпиднадзор за малярией - США, 2004 г.» (PDF). MMWR Surveill Summ. 55 (SS-4): 23–37. PMID  16723971.
  69. ^ «Бюллетень Microgram, ДИМЕТИЛТРИПТАМИН И ЭКСТАЗИММИКОВЫЕ ТАБЛЕТКИ (ДЕЙСТВИТЕЛЬНО СОДЕРЖАЩИЕ 5-МЕТОКСИ-МЕТИЛИЗОПРОПИЛТРИПТАМИН) В ОРЕГОНЕ» (PDF). Министерство юстиции США. Отдел по борьбе с наркотиками. Октябрь 2009 г. с. 79. Архивировано с оригинал (PDF) 17 октября 2012 г.. Получено 22 сентября 2012.
  70. ^ Порритт, Майкл. «Криптокарион раздражает». Журнал Reef Culture (1-е изд.). Архивировано из оригинал 24 октября 2009 г.. Получено 9 июля 2009.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • "Хинин". Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • Хинин в Международной программе химической безопасности