CYP2C19 - CYP2C19

CYP2C19
Белок CYP2C19 PDB 1r9o.png
Доступные конструкции
PDBПоиск Human UniProt: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCYP2C19, CPCJ, CYP2C, CYPIIC17, CYPIIC19, P450C2C, P450IIC19, член подсемейства C семейства 2 цитохрома P450 19
Внешние идентификаторыOMIM: 124020 ГомолоГен: 133565 Генные карты: CYP2C19
Номер ЕС1.14.14.51
Расположение гена (человек)
Хромосома 10 (человек)
Chr.Хромосома 10 (человек)[1]
Хромосома 10 (человек)
Геномное расположение CYP2C19
Геномное расположение CYP2C19
Группа10q23.33Начинать94,762,681 бп[1]
Конец94,855,547 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE CYP2C19 216058 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1557

н / д

Ансамбль

ENSG00000165841

н / д

UniProt

P33261

н / д

RefSeq (мРНК)

NM_000769

н / д

RefSeq (белок)

NP_000760

н / д

Расположение (UCSC)Chr 10: 94,76 - 94,86 Мбн / д
PubMed поиск[2]н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

Цитохром P450 2C19 (сокращенно CYP2C19) является фермент белок. Он является членом подсемейства CYP2C группы цитохром P450 смешанная оксидазная система. В это подсемейство входят ферменты, катализирующие метаболизм ксенобиотики, включая некоторые ингибиторы протонной помпы и противоэпилептический наркотики. У людей это CYP2C19 ген кодирует белок CYP2C19.[3][4] CYP2C19 - это фермент печени, который действует как минимум на 10% лекарств, используемых в настоящее время в клинической практике.[5] особенно антиагрегантное лечение клопидогрель (Плавикс), препараты для лечения боли, связанной с язвой, например омепразол, противосудорожные препараты, такие как мефенитоин, противомалярийный прогуанил, и анксиолитик диазепам.[6]

CYP2C19 был аннотирован как (R) -лимонен-6-монооксигеназа и (S) -лимонен-6-монооксигеназа в UniProt.

Функция

Ген кодирует член суперсемейства ферментов цитохрома P450. Ферменты подсемейства CYP2C, включая CYP2C19, составляют примерно 20% цитохрома P450 в печени взрослого человека.[7] Эти белки монооксигеназы которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. Этот белок локализуется в эндоплазматический ретикулум и, как известно, метаболизирует многие лекарства. Полиморфизм В пределах этого гена связана с переменной способностью метаболизировать лекарства. Ген расположен в кластере генов цитохрома P450 на плече q24 хромосомы № 10.[8]

CYP2C19 также обладает эпоксигеназа активность: это один из основных ферментов, ответственных за атаку различных длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот по их двойным (т.е. алкен ) облигации для формирования эпоксид продукты, которые действуют как сигнальные агенты. Он метаболизирует:

  1. арахидоновая кислота различным эпоксиэйкозатриеновые кислоты (также называемые EET);
  2. линолевая кислота до 9,10-эпоксиоктадекаеновых кислот (также называемых верноловая кислота, линолевая кислота 9: 10-оксид или лейкотоксин) и 12,13-эпокси-октадекаеновая кислота (также называемая коронаровая кислота, 12,13-оксид линолевой кислоты или изолейкотоксин);
  3. докозагексаеновая кислота различным эпоксидокозапентаеновые кислоты (также называемые EDP); и
  4. эйкозапентаеновая кислота к различным эпоксиэйкозатетраеновым кислотам (также называемым EEQ).[9][10][11]

Наряду с CYP2C19, CYP2C8, CYP2C9, CYP2J2, и возможно CYP2S1 являются основными производителями EET и, весьма вероятно, EEQ, EDP и эпоксидов линолевой кислоты.[10][12]

Фармакогеномика

Фармакогеномика - это исследование, в котором анализируется, как генетический состав человека влияет на его реакцию на лекарства. Есть много общих генетических вариаций, которые влияют на экспрессию Ген CYP2C19, которые, в свою очередь, влияют на активность ферментов в метаболических путях тех лекарств, в которых задействован этот фермент.

Консорциум по изменению фармакогена сохраняет База данных номенклатуры аллелей CYP человека и присваивает ярлыки известным полиморфизмам, которые влияют на реакцию на лекарства. Метка состоит из символа звездочки (*), за которым следует число. Самый распространенный вариант (также называемый диким типом) имеет метку CYP2C19 * 1. Вариантные генотипы CYP2C19 * 2 (NM_000769.2: c.681G> A; p.Pro227Pro; rs4244285), CYP2C19 * 3 (NM_000769.2: c.636G> A; p.Trp212Ter; rs4986893) и CYP2C19 * 17 ( NM_000769.2: c.-806C> T; rs12248560)[13] являются основными факторами, связанными с индивидуальными различиями в фармакокинетике и ответе на субстраты CYP2C19.

CYP2C19 * 2 и * 3 (аллели с потерей функции ) связаны с пониженной активностью ферментов,[14][15] тогда как CYP2C19 * 17 (аллель усиления функции ) приводит к повышенной активности.[16] Эти три вариантных аллеля рекомендованы Рабочей группой Комитета по клинической практике Ассоциации молекулярной патологии для включения в минимальную группу клинических фармакогеномных испытаний, которая называется 1-го уровня. Расширенная панель вариантных аллелей, называемая ярус 2, дополнительно включает следующие аллели CYP2C19: * 4.001 (* 4A), * 4.002 (* 4B), * 5, * 6, * 7, * 8, * 9, * 10 и * 35, все они связаны с уменьшенными ферментативная активность. Хотя эти аллели уровня 2 включены во многие платформы, они не были включены в рекомендации уровня 1 из-за низкой частоты минорных аллелей (что может привести к увеличению ложноположительных результатов), менее хорошо охарактеризованного влияния на функцию CYP2C19 или отсутствие справочных материалов. Чтобы удовлетворить потребность в общедоступных стандартных эталонных материалах, Центры по контролю и профилактике заболеваний в партнерстве с сообществом клинических испытаний учредили Программу эталонных материалов для генетического тестирования. Его цель - улучшить поставку общедоступной и хорошо охарактеризованной геномной ДНК, которую можно использовать в качестве справочных материалов для проверки квалификации, контроля качества, разработки / проверки тестов и научных исследований.[13]

Частоты аллелей CYP2C19 * 2 и * 3 значительно выше в китайских популяциях, чем в европейских или африканских популяциях,[17] и находятся примерно в 3–5% Европейский и 15–20% Азиатский населения.[18][19] В исследовании, проведенном с участием 2,29 миллиона участников генетического исследования, направленного непосредственно к потребителю, общие частоты * 2, * 3 и * 17 составляли 15,2%, 0,3% и 20,4% соответственно, но варьировались в зависимости от этнической принадлежности. Наиболее частыми вариантами диплотипов были * 1 / * 17 при 26% и * 1 / * 2 при 19,4%. Менее распространенные генотипы * 2 / * 17, * 17 / * 17 и * 2 / * 2 встречались у 6,0%, 4,4% и 2,5% соответственно. В целом у 58,3% участников был хотя бы один аллель CYP2C19 с повышенной или отсутствующей функцией.[20]

CYP2C19 участвует в переработке или метаболизме не менее 10% обычно назначаемых лекарств.[21] Вариации фермента могут иметь широкий спектр влияния на метаболизм лекарств. У пациентов с аномальным вариантом CYP2C19 определенные бензодиазепины следует избегать, таких как диазепам (валиум), лоразепам (Ативан), оксазепам (Серакс) и темазепам (Ресторил).[22] Другие категории лекарств, на которые влияет модифицированный CYP2C19, включают: ингибиторы протонной помпы, противосудорожные, снотворные, седативные, противомалярийные и антиретровирусные препараты.[21]

На основании их способности метаболизировать (S) -мефенитоин или другие субстраты CYP2C19, людей можно классифицировать как сверхбыстрых метаболизаторов (UM), экстенсивных метаболизаторов (EM) или слабых метаболизаторов (PM).[19][23] В случае ингибиторов протонной помпы воздействие лекарственных средств на PM в 3–13 раз выше, чем у EM.[24] Аллели потери функции, CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 (и другие, которые являются предметом текущих исследований) предсказывают PM,[19] и усиление функции Аллель CYP2C19 * 17 предсказывает UMs.[21]

Хотя количество фермента CYP2C19, продуцируемого аллелем * 17, больше, чем количество аллеля * 1,[25] Испытывают ли носители аллеля * 17 какие-либо существенные различия в ответе на лекарства по сравнению с диким типом - это тема текущих исследований, исследования показывают разные результаты.[23][26] Некоторые исследования показали, что влияние варианта * 17 на метаболизм омепразол, пантопразол, эсциталопрам, сертралин, вориконазол, тамоксифен и клопидогрель[27] скромен, особенно по сравнению с воздействием аллели с потерей функции (* 2, * 3), поэтому в случае этих лекарств иногда используется обозначение EM вместо классификации UM. Например, у носителей аллеля * 17 после приема ингибитора протонной помпы pH желудочного сока не отличался от * 1. омепразол, субстрат CYP2C19.[23] Другие исследования пришли к выводу, что аллель * 17, по-видимому, является фактором, ответственным за более низкий ответ на некоторые лекарства, даже при более высоких дозах, например, на эсциталопрам для ремиссии симптомов у пациентов с большим депрессивным расстройством.[26] Статус носительства CYP2C19 * 17 в значительной степени связан с усилением ответа на клопидогрель и повышенным риском кровотечения; самый высокий риск наблюдался у гомозиготных пациентов по CYP2C19 * 17.[28][29] Исследование показало, что концентрация эсциталопрама в сыворотке была на 42% ниже у пациентов, гомозиготных по CYP2C19 * 17.[30] Важным ограничением всех этих исследований является анализ одного гена, поскольку большинство препаратов, метаболизируемых CYP2C19, также метаболизируются CYP2D6 и CYP3A4 ферменты. Кроме того, в ответ на лекарственные препараты участвуют и другие гены, например, эсциталопрам переносится Р-гликопротеин, закодированный ABCB1 ген. Чтобы исследования CYP2C19 * 17 были окончательными, необходимо исключить различия в других генах, влияющих на лекарственный ответ.[26] Распространенность варианта CYP2C19 * 17 составляет менее 5% в азиатских популяциях и примерно в четыре раза выше в европейских и африканских популяциях.[23]

Аллели CYP2C19 * 2 и * 3 могут снизить эффективность клопидогреля (плавикс), антитромбоцитарного препарата. Причина этого сниженного эффекта клопидогреля у пациентов, у которых есть ген пониженной активности, может показаться несколько парадоксальной, но ее можно понять следующим образом. Клопидогрел вводится как «пролекарство», то есть лекарство, которое неактивно при приеме, а затем зависит от действия фермента в организме, чтобы активироваться. У пациентов с геном пониженной активности клопидогрель может не метаболизироваться до своей биологически активной формы и, следовательно, не достигать фармакологического эффекта в организме. Относительный риск серьезных сердечных событий у пациентов, получавших клопидогрел, в 1,53–3,69 раза выше для носителей CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 по сравнению с пациентами, не являющимися носителями.[31]

Лиганды

Ниже приводится таблица избранных субстраты, индукторы и ингибиторы из CYP2C19. Если классы агентов перечислены, внутри класса могут быть исключения.

Ингибиторы CYP2C19 можно классифицировать по их потенция, Такие как:

  • Сильный быть таким, который вызывает как минимум 5-кратное увеличение плазмы Значения AUC, или снижение более чем на 80% оформление подложек.[32]
  • Умеренный это тот, который вызывает по крайней мере 2-кратное увеличение значений AUC в плазме или 50-80% снижение клиренса субстратов.[32]
  • Слабый это тот, который вызывает по меньшей мере 1,25-кратное, но менее чем 2-кратное увеличение значений AUC в плазме или снижение клиренса субстратов на 20-50%.[32]
Избранные индукторы, ингибиторы и субстраты CYP2C19
СубстратыИнгибиторыИндукторы
Сильный
флуконазол[39] (противогрибковый )
тиклопидин[39] (антиагрегант )
моклобемид[34] (антидепрессант )
флувоксамин[34] (СИОЗС )
хлорамфеникол[40] (бактериостатический противомикробный )
флуоксетин[41] (СИОЗС )
Умеренный
фелбамат[39][42] (противосудорожное средство )
Слабый
Несколько противосудорожные препараты, включая топирамат[42]
омепразол[39] (ингибитор протонной помпы )
вориконазол[39] (противогрибковый )
Неустановленная потенция
ингибиторы протонной помпы
циметидин[33] (Антагонист Н2-рецепторов )
индометацин[33] (НПВП )
кетоконазол[33] (противогрибковый )
модафинил[33] (евгероический )
пробенецид[33] (урикозурический )
изониазид[43] (антибиотик )
Неустановленная потенция
рифампицин[33][34] (бактерицидный )
артемизинин[34] (в малярия )
карбамазепин[33] (противосудорожное средство, стабилизация настроения )
норэтистерон[33] (контрацептив )
преднизон[33] (кортикостероид )
аспирин в низких дозах (89 мг)[44]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000165841 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ Ромкес М., Фалетто МБ, Блейсделл Дж. А., Рози Дж. Л., Гольдштейн Дж. А. (апрель 1991 г.). «Клонирование и экспрессия комплементарных ДНК для множества членов подсемейства цитохрома P450IIC человека». Биохимия. 30 (13): 3247–55. Дои:10.1021 / bi00227a012. PMID  2009263.
  4. ^ Gray IC, Nobile C, Muresu R, Ford S, Spurr NK (июль 1995 г.). «Физическая карта размером 2,4 мегабазы, охватывающая кластер генов CYP2C на хромосоме 10q24». Геномика. 28 (2): 328–32. Дои:10.1006 / geno.1995.1149. PMID  8530044.
  5. ^ «Ген CYP2C19». Домашний справочник NIH Genetics. Получено 6 сентября 2017.
  6. ^ «Генотип цитохрома P450 2C19 (CYP2C19)». Медицинские лаборатории Мэйо. Июнь 2013 г. Архивировано с оригинал 15 апреля 2016 г.. Получено 11 ноября 2014.
  7. ^ Кукуритаки С.Б., Манро-младший, Марш С.А., Стивенс Дж.С., Ретти А.Е., Маккарвер Д.Г., Хайнс Р.Н. (март 2004 г.). «Экспрессия развития человеческих печеночных CYP2C9 и CYP2C19». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 308 (3): 965–74. Дои:10.1124 / jpet.103.060137. PMID  14634042. S2CID  14838446.
  8. ^ «Ген Entrez: цитохром P450 CYP2C19, семейство 2, подсемейство C, полипептид 19». Получено 10 июля 2020.
  9. ^ Флеминг I (октябрь 2014 г.). «Фармакология оси цитохром Р450 эпоксигеназа / растворимая эпоксидгидролаза в сосудистой сети и сердечно-сосудистых заболеваниях». Фармакологические обзоры. 66 (4): 1106–40. Дои:10.1124 / пр.113.007781. PMID  25244930.
  10. ^ а б Вагнер К., Вито С., Инчеоглу Б., Hammock BD (октябрь 2014 г.). «Роль длинноцепочечных жирных кислот и их эпоксидных метаболитов в ноцицептивной передаче сигналов». Простагландины и другие липидные медиаторы. 113–115: 2–12. Дои:10.1016 / j.prostaglandins.2014.09.001. ЧВК  4254344. PMID  25240260.
  11. ^ Фишер Р., Конкель А., Мехлинг Х., Блосси К., Гапелюк А., Вессель Н., фон Шаки С., Деченд Р., Мюллер Д. Н., Роте М., Люфт ФК, Вейландт К., Шунк У.Н. «Диетические жирные кислоты омега-3 модулируют профиль эйкозаноидов у человека в основном через путь CYP-эпоксигеназы». Журнал липидных исследований. 55 (6): 1150–64. Дои:10.1194 / мл. M047357. ЧВК  4031946. PMID  24634501.
  12. ^ Спектор А.А., Ким Х.Й. (апрель 2015 г.). «Цитохром P450 эпоксигеназный путь метаболизма полиненасыщенных жирных кислот». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов. 1851 (4): 356–65. Дои:10.1016 / j.bbalip.2014.07.020. ЧВК  4314516. PMID  25093613.
  13. ^ а б Пратт В.М., Дель Тредичи А.Л., Хахад Х., Джи Й., Кальман Л.В., Скотт С.А., Век К.Е. (май 2018 г.). "Рекомендации по выбору аллелей для клинического генотипирования CYP2C19: отчет Ассоциации молекулярной патологии". Журнал молекулярной диагностики. 20 (3): 269–276. Дои:10.1016 / j.jmoldx.2018.01.011. PMID  29474986.
  14. ^ Ибеану, G.C .; Goldstein, J. A .; Meyer, U .; Benhamou, S .; Bouchardy, C .; Dayer, P .; Ghanayem, B.I .; Блейсделл Дж. (1998). «Идентификация новых аллелей CYP2C19 человека (CYP2C19 * 6 и CYP2C19 * 2B) у европеоидов с плохим метаболизмом мефенитоина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 286 (3): 1490–5. PMID  9732415.
  15. ^ Фукусима-Уэсака, Х .; Saito, Y .; Maekawa, K .; Ozawa, S .; Hasegawa, R .; Kajio, H .; Kuzuya, N .; Ясуда, К .; Кавамото, М .; Каматани, Н .; Сузуки, К .; Yanagawa, T .; Тохкин, М .; Савада, Дж. (2005). «Генетические вариации и гаплотипы CYP2C19 в популяции Японии». Метаболизм и фармакокинетика лекарств. 20 (4): 300–7. Дои:10.2133 / dmpk.20.300. PMID  16141610.
  16. ^ Sim, S.C .; Risinger, C .; Dahl, M. L .; Aklillu, E .; Christensen, M .; Bertilsson, L .; Ингельман-Сундберг, М. (2006). «Обычный новый вариант гена CYP2C19 вызывает сверхбыстрый метаболизм лекарств, необходимый для лекарственной реакции на ингибиторы протонной помпы и антидепрессанты». Клиническая фармакология и терапия. 79 (1): 103–13. Дои:10.1016 / j.clpt.2005.10.002. PMID  16413245. S2CID  20989576.
  17. ^ Wedlund PJ (сентябрь 2000 г.). «Полиморфизм фермента CYP2C19». Фармакология. 61 (3): 174–83. Дои:10.1159/000028398. PMID  10971203. S2CID  24471776.
  18. ^ Бертилссон Л. (сентябрь 1995 г.). «Географические / межрасовые различия в полиморфном окислении лекарств. Текущее состояние знаний о цитохромах P450 (CYP) 2D6 и 2C19». Клиническая фармакокинетика.. 29 (3): 192–209. Дои:10.2165/00003088-199529030-00005. PMID  8521680. S2CID  111743.
  19. ^ а б c Деста З., Чжао Х, Шин Дж. Г., Флокхарт Д.А. (2002). «Клиническое значение генетического полиморфизма цитохрома P450 2C19». Клиническая фармакокинетика.. 41 (12): 913–58. Дои:10.2165/00003088-200241120-00002. PMID  12222994. S2CID  27616494.
  20. ^ Ионова Ю., Эшенхерст Дж., Жан Дж., Нхан Х., Косински С., Тамраз Б., Чубб А. (июнь 2020 г.). «Частоты аллеля CYP2C19 у более чем 2,2 миллиона участников генетического исследования, напрямую адресованного потребителю, и потенциальные последствия для назначения рецептов в большой системе здравоохранения». Клиническая и трансляционная наука. Дои:10.1111 / cts.12830. PMID  32506666.
  21. ^ а б c Справка, Дом генетики. «Ген CYP2C19». Домашний справочник по генетике. Получено 6 марта 2020.
  22. ^ Форест, Теннант (2014). «Ежегодное собрание Американской ассоциации клинической химии, 2014 г .: Полезность генетического тестирования в практическом лечении боли». АвтоГеномика.
  23. ^ а б c d е ж грамм Ли-Ван-По А., Жирар Т., Фарндон П., Кули С., Литгоу Дж. (Март 2010 г.). «Фармакогенетика CYP2C19: функциональные и клинические последствия нового варианта CYP2C19 * 17». Британский журнал клинической фармакологии. 69 (3): 222–30. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2009.03578.x. ЧВК  2829691. PMID  20233192.
  24. ^ Klotz U, Schwab M, Treiber G (июль 2004 г.). «Полиморфизм CYP2C19 и ингибиторы протонной помпы». Фундаментальная и клиническая фармакология и токсикология. 95 (1): 2–8. Дои:10.1111 / j.1600-0773.2004.pto950102.x. PMID  15245569.
  25. ^ Дэвид Мразек (2010). Психиатрическая фармакогеномика. п. 62. ISBN  9780195367294.
  26. ^ а б c Бернини де Брито Р., Ghedini PC (май 2020 г.). «Полиморфизм CYP2C19 и результаты лечения эсциталопрамом у бразильцев с большой депрессией». Гелион. 6 (5): e04015. Дои:10.1016 / j.heliyon.2020.e04015. ЧВК  7264488. PMID  32509985.
  27. ^ Lee, C. R .; Thomas, C.D .; Beitelshees, A. L .; Тутея, С .; Empey, P.E .; Lee, J.C .; Limdi, N.A .; Duarte, J.D .; Skaar, T. C .; Chen, Y .; Кук, К. Дж .; Coons, J.C .; Dillon, C .; Franchi, F .; Giri, J .; Gong, Y .; Kreutz, R.P .; McDonough, C.W .; Стивенсон, Дж. М .; Weck, K. E .; Angiolillo, D. J .; Johnson, J. A .; Stouffer, G.A .; Cavallari, L.H .; Рабочая группа по фармакогенетике сети IGNITE (2020). «Влияние аллеля CYP2C19 * 17 на исходы у пациентов, получающих антиагрегантную терапию на основе генотипа после чрескожного коронарного вмешательства». Клиническая фармакология и терапия. Дои:10.1002 / cpt.2039. PMID  32897581.
  28. ^ Сиббинг Д., Кох В., Гебхард Д., Шустер Т., Браун С., Штегерр Дж. И др. (Февраль 2010 г.). «Аллельный вариант цитохрома 2C19 * 17, агрегация тромбоцитов, кровотечения и тромбоз стента у пациентов, получавших клопидогрель, с установкой коронарного стента». Тираж. 121 (4): 512–8. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.885194. PMID  20083681. S2CID  13408332.
  29. ^ Ли И, Тан Х.Л., Ху ИФ, Се Х.Г. (февраль 2012 г.). «Вариантный аллель CYP2C19 * 17 с усилением функции: палка о двух концах между тромбозом и кровотечением у пациентов, получавших клопидогрел». Журнал тромбоза и гемостаза. 10 (2): 199–206. Дои:10.1111 / j.1538-7836.2011.04570.x. PMID  22123356. S2CID  35503064.
  30. ^ Рудберг, I .; Mohebi, B .; Hermann, M .; Refsum, H .; Молден, Э. (2008). «Влияние сверхбыстрого аллеля CYP2C19 * 17 на концентрацию эсциталопрама в сыворотке крови у психиатрических пациентов». Клиническая фармакология и терапия. 83 (2): 322–7. Дои:10.1038 / sj.clpt.6100291. PMID  17625515. S2CID  7772078.
  31. ^ Паре Г., Мехта С.Р., Юсуф С., Ананд С.С., Коннолли С.Дж., Хирш Дж. И др. (Октябрь 2010 г.). «Влияние генотипа CYP2C19 на результаты лечения клопидогрелем» (PDF). Медицинский журнал Новой Англии. 363 (18): 1704–14. Дои:10.1056 / NEJMoa1008410. PMID  20979470.
  32. ^ а б c Центр оценки и исследований лекарственных средств. «Взаимодействие с лекарствами и маркировка - Разработка лекарств и взаимодействия с ними: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов». FDA. Получено 1 июня 2016.
  33. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф аг ах ай эй ак аль являюсь ан Флокхарт, Д.А. (2007). «Лекарственное взаимодействие: цитохром P450 Таблица взаимодействия лекарств ". Медицинский факультет Университета Индианы. Получено 10 июля 2011.
  34. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты Sjöqvist, Folke. "Fakta för förskrivare: Interaktion mellan läkemedel" [Факты для врачей: взаимодействие между лекарственными средствами]. ФАСС Vårdличный (на шведском языке). Получено 10 июля 2011.
  35. ^ Zhu AZ, Zhou Q, Cox LS, Ahluwalia JS, Benowitz NL, Tyndale RF (ноябрь 2014 г.). «Варианты генов в CYP2C19 связаны с измененной фармакокинетикой бупропиона in vivo, но не с исходами прекращения курения при помощи бупропиона». Метаболизм и утилизация лекарств. 42 (11): 1971–7. Дои:10.1124 / dmd.114.060285. ЧВК  4201132. PMID  25187485.
  36. ^ Миядзава М., Шиндо М., Шимада Т. (май 2002 г.). «Метаболизм (+) - и (-) - лимоненов в соответствующие карвеолы ​​и периллиловые спирты с помощью CYP2C9 и CYP2C19 в микросомах печени человека». Метаболизм и утилизация лекарств. 30 (5): 602–7. Дои:10.1124 / dmd.30.5.602. PMID  11950794.
  37. ^ Чжан И, Си Д, Чен Х, Линь Н, Го И, Чжоу Х, Чжун Д. (июль 2007 г.). «Влияние генетических полиморфизмов CYP2C9 и CYP2C19 на фармакокинетику гликлазида MR у китайских субъектов». Британский журнал клинической фармакологии. 64 (1): 67–74. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2007.02846.x. ЧВК  2000619. PMID  17298483.
  38. ^ Xu H, Williams KM, Liauw WS, Murray M, Day RO, McLachlan AJ (апрель 2008 г.). «Влияние генотипа зверобоя и CYP2C9 на фармакокинетику и фармакодинамику гликлазида». Британский журнал фармакологии. 153 (7): 1579–86. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707685. ЧВК  2437900. PMID  18204476.
  39. ^ а б c d е «Разработка лекарств и их взаимодействия: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов».
  40. ^ Пак Дж.Й., Ким К.А., Ким С.Л. (ноябрь 2003 г.). «Хлорамфеникол является сильным ингибитором изоформ цитохрома P450 CYP2C19 и CYP3A4 в микросомах печени человека». Противомикробные препараты и химиотерапия. 47 (11): 3464–9. Дои:10.1128 / AAC.47.11.3464-3469.2003. ЧВК  253795. PMID  14576103.
  41. ^ Сагер Дж. Э., Лутц Дж. Д., Фоти Р. С., Дэвис К., Кунце К. Л., Изохерранен Н. (июнь 2014 г.). «Комплексные лекарственные взаимодействия, опосредованные флуоксетином и норфлуоксетином: корреляция эффектов in vitro и in vivo на CYP2D6, CYP2C19 и CYP3A4». Клиническая фармакология и терапия. 95 (6): 653–62. Дои:10.1038 / clpt.2014.50. ЧВК  4029899. PMID  24569517.
  42. ^ а б Perucca E, Леви RH (2002). «Комбинированная терапия и лекарственные взаимодействия». В Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS, Perucca E (ред.). Противоэпилептические препараты (5-е изд.). Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 100. ISBN  0-7817-2321-3. OCLC  848759609.
  43. ^ Вен X, Ван Дж. С., Неувонен П. Дж., Бэкман Дж. Т. (январь 2002 г.). «Изониазид - это механизм, основанный на ингибиторе изоформ цитохрома P450 1A2, 2A6, 2C19 и 3A4 в микросомах печени человека». Европейский журнал клинической фармакологии. 57 (11): 799–804. Дои:10.1007 / s00228-001-0396-3. PMID  11868802. S2CID  19299097.
  44. ^ Chen XP, Tan ZR, Huang SL, Huang Z, Ou-Yang DS, Zhou HH (март 2003 г.). «Изофермент-специфическая индукция низких доз аспирина на цитохром P450 у здоровых субъектов». Клиническая фармакология и терапия. 73 (3): 264–71. Дои:10.1067 / mcp.2003.14. PMID  12621391. S2CID  24772442.

дальнейшее чтение

  • Гольдштейн Дж. А., де Мораис С. М. (декабрь 1994 г.). «Биохимия и молекулярная биология подсемейства CYP2C человека». Фармакогенетика. 4 (6): 285–99. Дои:10.1097/00008571-199412000-00001. PMID  7704034.
  • Смит Дж., Стаббинс М.Дж., Харрис Л.В., Вольф CR (декабрь 1998 г.). «Молекулярная генетика суперсемейства цитохрома Р450 монооксигеназы человека». Ксенобиотика. 28 (12): 1129–65. Дои:10.1080/004982598238868. PMID  9890157.
  • Дин X, Каминский LS (2003). «Внепеченочные цитохромы человека P450: функция метаболизма ксенобиотиков и ткане-селективная химическая токсичность в дыхательных путях и желудочно-кишечном тракте». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии. 43: 149–73. Дои:10.1146 / annurev.pharmtox.43.100901.140251. PMID  12171978.
  • Meier UT, Meyer UA (декабрь 1987 г.). «Генетический полиморфизм человеческого цитохрома P-450 (S) -мефенитоин 4-гидроксилазы. Исследования с человеческими аутоантителами предполагают функционально измененный изофермент цитохрома P-450 как причину генетического дефицита». Биохимия. 26 (25): 8466–74. Дои:10.1021 / bi00399a065. PMID  3442670.
  • Де Мораис С.М., Уилкинсон Г.Р., Блейсделл Дж., Мейер У.А., Накамура К., Гольдштейн Дж. А. (октябрь 1994 г.). «Идентификация нового генетического дефекта, ответственного за полиморфизм метаболизма (S) -мефенитоина у японцев». Молекулярная фармакология. 46 (4): 594–8. PMID  7969038.
  • Ромкс М., Фалетто М.Б., Блейсделл Дж. А., Рози Дж. Л., Гольдштейн Дж. А. (февраль 1993 г.) «Клонирование и экспрессия комплементарных ДНК для множества членов подсемейства человеческого цитохрома PH50IIC». Биохимия. 32 (5): 1390. Дои:10.1021 / bi00056a025. PMID  8095407.
  • Гольдштейн Дж. А., Фалетто М. Б., Ромкес-Спаркс М., Салливан Т., Китареван С., Рози Дж. Л., Ласкер Дж. М., Ганайем Б. И. (февраль 1994 г.). «Доказательства того, что CYP2C19 является основной (S) -мефенитоин-4'-гидроксилазой у людей». Биохимия. 33 (7): 1743–52. Дои:10.1021 / bi00173a017. PMID  8110777.
  • де Мораис С.М., Уилкинсон Г.Р., Блейсделл Дж., Накамура К., Мейер У.А., Гольдштейн Дж. А. (июнь 1994 г.). «Главный генетический дефект, ответственный за полиморфизм метаболизма S-мефенитоина у людей». Журнал биологической химии. 269 (22): 15419–22. PMID  8195181.
  • Карам В.Г., Гольдштейн Дж. А., Ласкер Дж. М., Ганаем Б. И. (октябрь 1996 г.). «Человеческий CYP2C19 является основной омепразол-5-гидроксилазой, что было продемонстрировано с помощью рекомбинантных ферментов цитохрома P450». Метаболизм и утилизация лекарств. 24 (10): 1081–7. PMID  8894508.
  • Сяо З.С., Гольдштейн Д.А., Се Х.Г., Блейсделл Дж., Ван В., Цзян С.Х., Янь Ф.С., Хэ Н, Хуанг С.Л., Сюй Чж, Чжоу Х.Х. (апрель 1997 г.). «Различия в частоте полиморфизма CYP2C19, влияющего на фенотип S-мефенитоина в китайских популяциях хань и бай и идентификация нового редкого мутантного аллеля CYP2C19». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 281 (1): 604–9. PMID  9103550.
  • Guengerich FP, Johnson WW (декабрь 1997 г.). «Кинетика восстановления цитохрома Р450 железа с помощью редуктазы НАДФН-цитохром Р450: быстрое восстановление в отсутствие субстрата и вариации среди систем цитохрома Р450». Биохимия. 36 (48): 14741–50. Дои:10.1021 / bi9719399. PMID  9398194.
  • Фергюсон Р.Дж., Де Мораис С.М., Бенхаму С., Бушарди С., Блейсделл Дж., Ибеану Г., Уилкинсон Г.Р., Сарич Т.С., Райт Дж. М., Дайер П., Гольдштейн Дж. А. (январь 1998 г.). «Новый генетический дефект в CYP2C19 человека: мутация инициирующего кодона ответственна за плохой метаболизм S-мефенитоина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 284 (1): 356–61. PMID  9435198.
  • Ибеану Г.К., Гольдштейн Дж. А., Мейер Ю., Бенхаму С., Бушарди С., Дайер П., Ганайем Б. И., Блейсделл Дж. (Сентябрь 1998 г.). «Идентификация новых аллелей CYP2C19 человека (CYP2C19 * 6 и CYP2C19 * 2B) у европеоидов с плохим метаболизмом мефенитоина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 286 (3): 1490–5. PMID  9732415.
  • Ибеану Г.К., Блейсделл Дж., Ганайем Б.И., Байелер С., Бенхаму С., Бушарди С., Уилкинсон Г.Р., Дайер П., Дейли А.К., Голдштейн Дж. А. (апрель 1998 г.). «Дополнительный дефектный аллель, CYP2C19 * 5, способствует фенотипу слабого метаболизма S-мефенитоина у кавказцев». Фармакогенетика. 8 (2): 129–35. Дои:10.1097/00008571-199804000-00006. PMID  10022751.
  • Фостер Д. Д., Сомоги А. А., Бохнер Ф. (апрель 1999 г.). «N-деметилирование метадона в микросомах печени человека: отсутствие стереоселективности и участие CYP3A4». Британский журнал клинической фармакологии. 47 (4): 403–12. Дои:10.1046 / j.1365-2125.1999.00921.x. ЧВК  2014231. PMID  10233205.
  • Ибеану Г.К., Блейсделл Дж., Фергюсон Р.Дж., Ганайем Б.И., Бросен К., Бенхаму С., Бушарди С., Уилкинсон Г.Р., Дайер П., Гольдштейн Дж. А. (август 1999 г.). «Новая трансверсия в донорском сплайсинге интрона 5 CYP2C19 и полиморфизм последовательности в экзоне 3 способствуют фенотипу слабого метаболизма противосудорожного препарата S-мефенитоина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 290 (2): 635–40. PMID  10411572.

внешняя ссылка