CYP4F12 - CYP4F12
Цитохром P450 4F12 это белок что у людей кодируется CYP4F12 ген.[5][6]
Этот ген кодирует член суперсемейства ферментов цитохрома P450 и является частью кластера генов цитохрома P450 на хромосоме 19.[6][7] Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. Этот белок, вероятно, находится в эндоплазматическом ретикулуме. CYP4F12 экспрессируется в печени и в желудочно-кишечном тракте, как известно, метаболизирует антигистаминные препараты, эбастин и терфенадин, и поэтому предполагается, что они будут задействованы и, возможно, участвовать в переработке этих и, возможно, других лекарств.[7][8]
При экспрессии в дрожжах фермент способен окислять арахидоновая кислота добавив гидроксил остаток до атомов углерода 18 или 19 с образованием 18-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (18-HETE) или 19-HETE; однако его физиологическая функция при этом не определена. CYP4F12 также метаболизирует простагландин H2 (PGH2) и PGH1 к их соответствующим 19-гидроксильным аналогам в реакции, которая может служить для снижения их активности.[9] В дополнение к этим монооксигеназа действия, CYP458 обладает эпоксигеназа активность: метаболизирует омега-3 жирные кислоты, докозагексаеновая кислота (DHA) и эйкозапентаеновая кислота, (EPA) к их соответствующим эпоксиды, то эпоксидокозапентаеновые кислоты (EDP) и эпоксиэйкозатетраеновые кислоты (EEQs) соответственно.[10] Фермент метаболизирует DHA в основном до 19р,20S-эпоксиэйкозапентаеновая кислота и 19S,20р-эпоксиэйкозапентаеновая кислота изомеры (обозначенные 19,20-EDP) и EPA в основном до 17р,18S-эйкозатетраеновая кислота и 17S,18ризомеры -эйкозатетраеновой кислоты (обозначаемые 17,18-EEQ).[10] 19-HETE является ингибитором 20-HETE, широко активной сигнальной молекулы, которая действует на артериолы, повысить кровяное давление, продвигать воспаление реагирует и стимулирует рост различных типов опухолевых клеток; однако способность и значение 19-HETE в ингибировании 20-HETE in vivo не были продемонстрированы (см. 20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота ). EDP (см. Эпоксидокозапентаеновая кислота ) и эквалайзеры (см. эпоксиэйкозатетраеновая кислота ) иметь широкий спектр деятельности. В различных моделях на животных и исследованиях in vitro тканей животных и человека они снижают гипертонию и восприятие боли; подавить воспаление; подавлять ангиогенез, миграция эндотелиальных клеток и пролиферация эндотелиальных клеток; и подавляют рост и метастазирование клеточных линий рака груди и простаты человека.[11][12][13][14] Предполагается, что метаболиты EDP и EEQ функционируют у людей так же, как и на животных моделях, и что, как продукты омега-3 жирные кислоты, Кислота DHA и EPA, метаболиты EDP и EEQ способствуют множеству положительных эффектов, связанных с диетическими жирными кислотами омега-3.[11][14][15] Метаболиты EDP и EEQ недолговечны и инактивируются в течение секунд или минут после образования. эпоксидные гидролазы, особенно растворимая эпоксидгидролаза, а значит, действуют локально.
Активность CYP4F12 по метаболизму жирных кислот, включая способность образовывать эпоксиды, очень похожа на активность CYP4F12. CYP4F8. Однако он и CYP4F8 не считаются основными участниками образования указанных эпоксидов у людей, хотя они могут делать это в тканях, где они сильно экспрессируются.[9]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000186204 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024292 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Bylund J, Bylund M, Oliw EH (февраль 2001 г.). «Клонирование кДНК и экспрессия CYP4F12, нового человеческого цитохрома P450». Biochem Biophys Res Commun. 280 (3): 892–7. Дои:10.1006 / bbrc.2000.4191. PMID 11162607.
- ^ а б «Ген Entrez: цитохром P450 CYP4F12, семейство 4, подсемейство F, полипептид 12».
- ^ а б Старк, Катарина; Вонгсуд, Буанус; Бурман, Роберт; Олив, Эрнст Х. (15 сентября 2005 г.). «Оксигенация полиненасыщенных длинноцепочечных жирных кислот рекомбинантными CYP4F8 и CYP4F12 и каталитическое значение Tyr-125 и Gly-328 из CYP4F8». Архивы биохимии и биофизики. 441 (2): 174–181. Дои:10.1016 / j.abb.2005.07.003. ISSN 0003-9861. PMID 16112640.
- ^ Джонсон, Аманда Л .; Эдсон, Кэтрин З .; Totah, Rheem A .; Ретти, Аллан Э. (1 января 2015 г.). Ω-гидроксилазы цитохрома P450 при воспалении и раке. Успехи фармакологии. 74. С. 223–262. Дои:10.1016 / bs.apha.2015.05.002. ISBN 9780128031193. ISSN 1557-8925. ЧВК 4667791. PMID 26233909.
- ^ а б Джонсон А.Л., Эдсон КЗ, Тота РА, Ретти А.Е. (2015). «Цитохром P450 ω-гидроксилазы при воспалении и раке». Функция цитохрома P450 и его фармакологическая роль при воспалении и раке. Успехи фармакологии. 74. С. 223–62. Дои:10.1016 / bs.apha.2015.05.002. ISBN 9780128031193. ЧВК 4667791. PMID 26233909.
- ^ а б Вестфаль С., Конкель А., Шунк WH (ноябрь 2011 г.). «CYP-эйкозаноиды - новое звено между омега-3 жирными кислотами и сердечными заболеваниями?». Простагландины и другие липидные медиаторы. 96 (1–4): 99–108. Дои:10.1016 / j.prostaglandins.2011.09.001. PMID 21945326.
- ^ а б Флеминг I (октябрь 2014 г.). «Фармакология оси цитохром Р450 эпоксигеназа / растворимая эпоксидгидролаза в сосудистой сети и сердечно-сосудистых заболеваниях». Фармакологические обзоры. 66 (4): 1106–40. Дои:10.1124 / пр.113.007781. PMID 25244930.
- ^ Чжан Г., Кодани С., Гамак Б.Д. (январь 2014 г.). «Стабилизированные эпоксигенированные жирные кислоты регулируют воспаление, боль, ангиогенез и рак». Прогресс в исследованиях липидов. 53: 108–23. Дои:10.1016 / j.plipres.2013.11.003. ЧВК 3914417. PMID 24345640.
- ^ Хэ Дж, Ван Си, Чжу Й, Ай Д (декабрь 2015 г.). «Растворимая эпоксидгидролаза: потенциальная мишень для метаболических заболеваний». Журнал Диабета. 8 (3): 305–13. Дои:10.1111/1753-0407.12358. PMID 26621325.
- ^ а б Вагнер К., Вито С., Инчеоглу Б., Hammock BD (октябрь 2014 г.). «Роль длинноцепочечных жирных кислот и их эпоксидных метаболитов в ноцицептивной передаче сигналов». Простагландины и другие липидные медиаторы. 113-115: 2–12. Дои:10.1016 / j.prostaglandins.2014.09.001. ЧВК 4254344. PMID 25240260.
- ^ Fischer R, Konkel A, Mehling H, Blossey K, Gapelyuk A, Wessel N, von Schacky C, Dechend R, Muller DN, Rothe M, Luft FC, Weylandt K, Schunck WH (март 2014 г.). «Диетические жирные кислоты омега-3 модулируют профиль эйкозаноидов у человека в основном через путь CYP-эпоксигеназы». Журнал липидных исследований. 55 (6): 1150–1164. Дои:10.1194 / мл. M047357. ЧВК 4031946. PMID 24634501.
внешняя ссылка
- Человек CYP4F12 расположение генома и CYP4F12 страница сведений о гене в Браузер генома UCSC.
дальнейшее чтение
- Симпсон А.Е. (1997). «Семейство цитохрома P450 4 (CYP4)». Gen. Pharmacol. 28 (3): 351–9. Дои:10.1016 / S0306-3623 (96) 00246-7. PMID 9068972.
- Knight JA, Fronk S, Haymond RE (1975). «Химические основы и специфика химических скрининговых тестов на содержание ванилминдальной кислоты в моче». Clin. Chem. 21 (1): 130–3. Дои:10.1093 / Clinchem / 21.1.130. PMID 1116264.
- Хашизуме Т., Имаока С., Хирои Т. и др. (2001). «Клонирование кДНК и экспрессия нового цитохрома p450 (cyp4f12) из тонкого кишечника человека». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 280 (4): 1135–41. Дои:10.1006 / bbrc.2000.4238. PMID 11162645.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–903. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК 139241. PMID 12477932.
- Кларк Х.Ф., Герни А.Л., Абая Э. и др. (2003). «Инициатива по открытию секретируемого белка (SPDI), широкомасштабная попытка идентифицировать новые секретируемые и трансмембранные белки человека: биоинформатическая оценка». Genome Res. 13 (10): 2265–70. Дои:10.1101 / гр.1293003. ЧВК 403697. PMID 12975309.
- Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека». Nat. Genet. 36 (1): 40–5. Дои:10,1038 / ng1285. PMID 14702039.
- Старк К., Вонгсуд Б., Бурман Р., Олив Э. Х. (2005). «Оксигенация полиненасыщенных длинноцепочечных жирных кислот рекомбинантными CYP4F8 и CYP4F12 и каталитическое значение Tyr-125 и Gly-328 из CYP4F8». Arch. Biochem. Биофизы. 441 (2): 174–81. Дои:10.1016 / j.abb.2005.07.003. PMID 16112640.
- Оцуки Т., Ота Т., Нисикава Т. и др. (2007). «Сигнальная последовательность и ловушка ключевого слова in silico для отбора полноразмерных кДНК человека, кодирующих секрецию или мембранные белки из библиотек олигокапированных кДНК». ДНК Res. 12 (2): 117–26. Дои:10.1093 / dnares / 12.2.117. PMID 16303743.
- Кимура К., Вакамацу А., Сузуки Ю. и др. (2006). «Диверсификация транскрипционной модуляции: широкомасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека». Genome Res. 16 (1): 55–65. Дои:10.1101 / гр. 4039406. ЧВК 1356129. PMID 16344560.