CYP2S1 - CYP2S1
Цитохром P450 2S1 это белок что у людей кодируется CYP2S1 ген.[5][6] Ген расположен в хромосоме 19q13.2 в кластере, включающем других членов семейства CYP2, таких как CYP2A6, CYP2A13, CYP2B6, и CYP2F1.[7]
Выражение
CYP2S1 высоко экспрессируется в эпителиальных тканях дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей, кожи и в лейкоциты из моноцит /макрофаг и лимфоцит серии; это также выражено во всем Эмбриогенез и, как обсуждается ниже, некоторые виды рака.[7]
Функция
Этот ген кодирует член суперсемейства ферментов цитохрома P450. Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. Этот белок локализуется в эндоплазматической сети. Было показано, что у грызунов гомологичный белок метаболизирует определенные канцерогены, хотя его конкретная функция (и) у людей точно не определена.[6] В исследованиях in vitro было обнаружено, что человеческий фермент метаболизирует полностью транс-ретиноевая кислота до 4-гидрокси-ретиноевой кислоты и 5,6-эпокси-ретиноевой кислоты и, следовательно, может играть роль в переработке ретиноевой кислоты в тканях, где она сильно экспрессируется, например, в коже.[7] CYP2S1 значительно сверхэкспрессируется и, возможно, напрямую связанный с этим, его ген значительно гипометилирован (см. метилирование гена в коже ханьских китайских пациентов с псориаз предполагая, что он играет роль в развитии этого заболевания.[8]
Предполагается, что CYP2S1 участвует в росте и / или распространении некоторых опухолей клетка эпителия происхождение: его более высокая экспрессия в тканях рака молочной железы или колоректального рака связана, соответственно, с более коротким временем выживания или плохим прогнозом, и он более выражен в метастаз по сравнению с тканями первичной опухоли рака яичников.[7][9][10][11]
CYP2S1 недавно был назначен эпоксигеназа Мероприятия. Метаболизируется 1) арахидоновая кислота к его различным эпоксидам, т.е. эпоксиэйкозатриеновые кислоты (также называемые EET); 2) докозагексаеновая кислота к его различным эпоксидам, т.е. эпоксидокозапентаеновые кислоты (также называемые EDP); и 3) линолевой кислоты к ее различным эпоксидам, т.е. верноловая кислота (также называемый лейкотоксином) и коронаровая кислота (также называемый изолейкотоксином).[12] Кажется вероятным, хотя еще не протестировано, что CYP231 также может метаболизировать другие полиненасыщенные жирные кислоты к их эпоксидам; например, фермент может метаболизировать эйкозапентаеновая кислота в эпоксиэйкозатетраеновые кислоты (также называемые EEQ). Исследования на животных моделях показывают, что эпоксиды EET, EDP и EEQ регулируют кровяное давление, кровоток в тканях, образование новых кровеносных сосудов (т. Е. ангиогенез, восприятие боли и рост различных видов рака; ограниченные исследования предполагают, но не доказали, что эти эпоксиды могут действовать аналогичным образом у людей (см. эпоксиэйкозатриеновая кислота, эпоксидокозапентаеновая кислота, эйкозатетраеновая кислота, и эпоксигеназа страниц).[13] CYP2S1-зависимое производство EET, которые стимулируют рост различных типов раковых клеток, включая клетки толстой кишки (см. Эпоксиэйкозатриеновая кислота # рак), может способствовать неблагоприятному воздействию этого CYP на локализованные раковые образования.
Верноловая и коронаровая кислоты потенциально токсичны, вызывая полиорганная недостаточность и острый респираторный дистресс при введении животным и предположительно участвует в возникновении этих синдромов у людей.[13]
CYP2S1 также метаболизирует Простагландин G2 и Простагландин H2 к биологически активному продукту, 12-гидроксигептадекатриеновая кислота (т.е. 12 (S) -гидроксигептадека-5Z, 8E, 10E-триеновая кислота, также называемая 12-HHT).[12]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000167600 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040703 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Райландер Т., Неве Е.П., Ингельман-Сундберг М., Оскарсон М. (февраль 2001 г.). «Идентификация и распределение в тканях нового человеческого цитохрома P450 2S1 (CYP2S1)». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 281 (2): 529–35. Дои:10.1006 / bbrc.2001.4390. PMID 11181079.
- ^ а б «Ген Entrez: цитохром P450 CYP2S1, семейство 2, подсемейство S, полипептид 1».
- ^ а б c d Саарикоски С.Т., Ривера С.П., Ханкинсон О., Хусгафел-Пурсиайнен К. (сентябрь 2005 г.). «CYP2S1: краткий обзор». Токсикология и прикладная фармакология. 207 (2 Дополнение): 62–9. Дои:10.1016 / j.taap.2004.12.027. PMID 16054184.
- ^ Чжоу Ф, Ван В, Шен Ц, Ли Х, Цзо Х, Чжэн Х, Юэ М, Чжан Ц, Ю Л, Чен М, Чжу Ц, Инь Х, Тан М, Ли И, Чен Г, Ван З, Лю С. , Чжоу Ю., Чжан Ф, Чжан В., Ли Ц., Ян С., Сунь Л., Чжан Х (2016). «Эпигеномный ассоциативный анализ выявил девять локусов метилирования ДНК кожи для псориаза». Журнал следственной дерматологии. 136 (4): 779–87. Дои:10.1016 / j.jid.2015.12.029. PMID 26743604.
- ^ Мюррей Г.И., Патималла С., Стюарт К.Н., Миллер И.Д., Heys SD (август 2010 г.). «Профилирование экспрессии цитохрома P450 при раке груди». Гистопатология. 57 (2): 202–11. Дои:10.1111 / j.1365-2559.2010.03606.x. PMID 20716162. S2CID 3481077.
- ^ Кумаракуласингхэм М., Руни PH, Дандас С.Р., Телфер С., Мелвин В.Т., Карран С., Мюррей Г.И. (май 2005 г.). «Профиль цитохрома p450 колоректального рака: определение маркеров прогноза». Клинические исследования рака. 11 (10): 3758–65. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-04-1848. PMID 15897573.
- ^ Дауни Д., Макфадьен М.С., Руни PH, Cruickshank ME, Parkin DE, Miller ID, Telfer C, Melvin W.T., Murray GI (октябрь 2005 г.). «Профилирование экспрессии цитохрома P450 при раке яичников: идентификация прогностических маркеров». Клинические исследования рака. 11 (20): 7369–75. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-05-0466. PMID 16243809.
- ^ а б Frömel T, Kohlstedt K, Popp R, Yin X, Awwad K, Barbosa-Sicard E, Thomas AC, Lieberz R, Mayr M, Fleming I (январь 2013 г.). «Цитохром P4502S1: новая эпоксигеназа жирных кислот моноцитов / макрофагов в атеросклеротических бляшках человека». Фундаментальные исследования в кардиологии. 108 (1): 319. Дои:10.1007 / s00395-012-0319-8. PMID 23224081. S2CID 9158244.
- ^ а б Спектор А.А., Ким Х.Й. (апрель 2015 г.). «Цитохром P450 эпоксигеназный путь метаболизма полиненасыщенных жирных кислот». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов. 1851 (4): 356–65. Дои:10.1016 / j.bbalip.2014.07.020. ЧВК 4314516. PMID 25093613.
внешняя ссылка
- Человек CYP2S1 расположение генома и CYP2S1 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
дальнейшее чтение
- Адамс, доктор медицины, Керлавадж А.Р., Флейшманн Р.Д., Фулднер Р.А., Булт С.Дж., Ли Н.Х., Киркнесс Е.Ф., Вайншток К.Г., Гокейн Д.Д., Уайт О. (сентябрь 1995 г.). «Первоначальная оценка разнообразия генов человека и паттернов экспрессии на основе 83 миллионов нуклеотидов последовательности кДНК» (PDF). Природа. 377 (6547 Прил.): 3–174. PMID 7566098.
- Смит Г., Вольф CR, Дини Ю.Ю., Доу Р.С., Эванс А.Т., Комри М.М., Фергюсон Дж., Ибботсон С.Х. (апрель 2003 г.). «Кожная экспрессия цитохрома P450 CYP2S1: индивидуальность в регулировании терапевтическими агентами для псориаза и других кожных заболеваний». Ланцет. 361 (9366): 1336–43. Дои:10.1016 / S0140-6736 (03) 13081-4. PMID 12711469. S2CID 42519228.
- Сайто С., Иида А., Секин А., Каваути С., Хигучи С., Огава С., Накамура И. (2003). «Каталог из 680 вариаций среди восьми генов цитохрома p450 (CYP), девяти генов эстеразы и двух других генов в популяции Японии». Журнал генетики человека. 48 (5): 249–70. Дои:10.1007 / s10038-003-0021-7. PMID 12721789.
- Ривера С.П., Ван Ф., Саарикоски С.Т., Тейлор Р.Т., Чепмен Б., Чжан Р., Хэнкинсон О. (апрель 2007 г.). «Новый промоторный элемент, содержащий несколько перекрывающихся элементов ответа на ксенобиотик и гипоксию, опосредует индукцию цитохрома P4502S1 как диоксином, так и гипоксией». Журнал биологической химии. 282 (15): 10881–93. Дои:10.1074 / jbc.M609617200. PMID 17277313.
- Марек CJ, Tucker SJ, Koruth M, Wallace K, Wright MC (февраль 2007 г.). «Экспрессия CYP2S1 в звездчатых клетках печени человека». Письма FEBS. 581 (4): 781–6. Дои:10.1016 / j.febslet.2007.01.056. PMID 17280660. S2CID 24479485.
- Ханзава Ю., Сасаки Т., Хирацука М., Исикава М., Мидзугаки М. (апрель 2007 г.). «Три новых однонуклеотидных полиморфизма (SNP) гена CYP2S1 у японцев». Метаболизм и фармакокинетика лекарств. 22 (2): 136–40. Дои:10.2133 / dmpk.22.136. PMID 17495422.
- Чан Й.Дж., Ча ЕЙ, Ким В.Й., Пак С.В., Шон Дж.Х., Ли С.С., Шин Дж. «Полиморфизмы гена CYP2S1 в корейской популяции». Терапевтический мониторинг лекарственных средств. 29 (3): 292–8. Дои:10.1097 / FTD.0b013e318058a4e0. PMID 17529885. S2CID 27240042.