CYP7B1 - CYP7B1
25-гидроксихолестерин 7-альфа-гидроксилаза также известен как оксистерин и стероид 7-альфа-гидроксилаза является фермент что у людей кодируется CYP7B1 ген.[5][6][7] Этот ген кодирует член цитохром P450 надсемейство ферментов. Белки цитохрома P450 являются монооксигеназы которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов.
Функция
Этот эндоплазматический ретикулум мембранный белок катализирует первую реакцию в холестерин катаболический путь внепеченочных тканей, который превращает холестерин в желчные кислоты. Этот фермент, вероятно, играет незначительную роль в общем синтезе желчных кислот, но также может участвовать в развитии атеросклероз, метаболизм нейростероидов и синтез половых гормонов.[7]
CYP7B был открыт Стэплтоном[8] в скрининге транскриптов, дифференциально экспрессируемых в гиппокампе крысы по сравнению с остальной частью мозга. Кодируемый полипептид, первоначально обозначенный как hct-1 (транскрипт 1 гиппокампа), имел значительную гомологию с CYP7A1.[8] Номенклатурный комитет P450 назвал белок CYP7B1. Экспрессия рекомбинантного белка продемонстрировала 7альфа-гидроксилирование активность для стероидов (DHEA, прегненолон ) и оксистерины, включая 25- и 27-гидроксихолестерин,[9][10][11] подтверждено нокаут в мышке что отменило гидроксилирование оксистерина в печени[12] и гидроксилирование мозга и стероидов во многих тканях.[13] Репортерное маркирование гена Cyp7b1 продемонстрировало, что фермент широко экспрессируется, особенно сильно в головном мозге, печени, почках, сердце и селезенке.[13]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000172817 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039519 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Сетчелл К.Д., Шварц М., О'Коннелл Н.К., Лунд Э.Г., Дэвис Д.Л., Токарный Р., Томпсон Х.Р., Уэсли Тайсон Р., Сокол Р.Дж., Рассел Д.В. (декабрь 1998 г.). «Выявление новой врожденной ошибки синтеза желчных кислот: мутация гена оксистерин-7альфа-гидроксилазы вызывает тяжелое неонатальное заболевание печени». J Clin Invest. 102 (9): 1690–703. Дои:10.1172 / JCI2962. ЧВК 509117. PMID 9802883.
- ^ Tsaousidou MK, Ouahchi K, Warner TT, Yang Y, Simpson MA, Laing NG, Wilkinson PA, Madrid RE, Patel H, Hentati F, Patton MA, Hentati A, Lamont PJ, Siddique T, Crosby AH (февраль 2008 г.). «Изменения последовательности внутри CYP7B1 указывают на нарушение гомеостаза холестерина в дегенерации моторных нейронов». Am J Hum Genet. 82 (2): 510–5. Дои:10.1016 / j.ajhg.2007.10.001. ЧВК 2426914. PMID 18252231.
- ^ а б «Ген Entrez: цитохром P450 CYP7B1, семейство 7, подсемейство B, полипептид 1».
- ^ а б Стэплтон Г., Сталь М., Ричардсон М., Мейсон Дж. О., Роуз К. А., Моррис Р. Г., Токарный станок Р. (декабрь 1995 г.). «Новый цитохром P450, экспрессируемый в основном в головном мозге». J. Biol. Chem. 270 (50): 29739–45. Дои:10.1074 / jbc.270.50.29739. PMID 8530364.
- ^ Роуз К.А., Стэплтон Дж., Дотт К., Киени М.П., Бест Р., Шварц М., Рассел Д. В., Бьеркхем И., Секл Дж., Токарный станок Р. (май 1997 г.). «Cyp7b, новый цитохром P450 мозга, катализирует синтез нейростероидов 7альфа-гидроксидегидроэпиандростерона и 7альфа-гидроксипрегненолона». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 94 (10): 4925–30. Дои:10.1073 / пнас.94.10.4925. ЧВК 24607. PMID 9144166.
- ^ Schwarz M, Lund EG, Lathe R, Björkhem I, Russell DW (сентябрь 1997 г.). «Идентификация и характеристика кДНК оксистерин-7альфа-гидроксилазы мыши». J. Biol. Chem. 272 (38): 23995–4001. Дои:10.1074 / jbc.272.38.23995. PMID 9295351.
- ^ Мартин К.О., Рейсс А.Б., Токарный станок Р., Джавитт Н.Б. (май 1997 г.). «7 альфа-гидроксилирование 27-гидроксихолестерина: биологическая роль в регуляции синтеза холестерина». J. Lipid Res. 38 (5): 1053–8. PMID 9186922.
- ^ Ли-Хокинс Дж., Лунд Э. Г., Терли С. Д., Рассел Д. В. (июнь 2000 г.). «Нарушение гена оксистерин-7альфа-гидроксилазы у мышей». J. Biol. Chem. 275 (22): 16536–42. Дои:10.1074 / jbc.M001811200. PMID 10748048.
- ^ а б Роуз К., Аллан А., Голди С., Стэплтон Дж., Добби Л., Дотт К., Мартин С., Ван Л., Хедлунд Э, Секл Дж. Р., Густафссон Дж. А., Токарный станок Р. (июнь 2001 г.). «Нейростероид-гидроксилаза CYP7B: яркая репортерная активность в зубчатой извилине мышей, нацеленных на ген, и устранение широко распространенного пути гидроксилирования стероидов и оксистерина». J. Biol. Chem. 276 (26): 23937–44. Дои:10.1074 / jbc.M011564200. PMID 11290741.
дальнейшее чтение
- Шварц М., Лунд Э. Г., Рассел Д. В. (1998). «Два фермента 7 альфа-гидроксилазы в биосинтезе желчных кислот». Curr. Мнение. Липидол. 9 (2): 113–8. Дои:10.1097/00041433-199804000-00006. PMID 9559267.
- Хеннеберт О., Чалбот С., Альран С., Морфин Р. (2007). «7альфа-гидроксилирование дегидроэпиандростерона в тканях человека: возможное вмешательство в процессы, опосредованные 11-бета-гидроксистероид дегидрогеназой типа 1». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 104 (3–5): 326–33. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2007.03.026. PMID 17467270. S2CID 53295289.
- Тан В., Норлин М. (2006). «Регулирование стероидной гидроксилазы CYP7B1 андрогенами и эстрогенами в клетках рака простаты LNCaP». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 344 (2): 540–6. Дои:10.1016 / j.bbrc.2006.03.175. PMID 16630558.
- Дулос Дж., Ван дер Влейтен М.А., Кавелаарс А., Хейнен С.Дж., Boots AM (2005). «Экспрессия и активность CYP7B в фибробластоподобных синовиоцитах от пациентов с ревматоидным артритом: регуляция провоспалительными цитокинами». Ревматоидный артрит. 52 (3): 770–8. Дои:10.1002 / арт.20950. PMID 15751070.
- Ким С.Б., Чалбот С., Помпон Д., Джо Д.Х., Морфин Р. (2005). «Человеческий цитохром P4507B1: исследования каталитической активности». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 92 (5): 383–9. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2004.09.005. PMID 15698543. S2CID 25621636.
- Мартин С., Росс М., Чепмен К. Э., Эндрю Р., Боллина П., Секл Дж. Р., Хабиб Ф. К. (2004). «CYP7B генерирует селективный бета-агонист рецептора эстрогена в простате человека». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 89 (6): 2928–35. Дои:10.1210 / jc.2003-031847. PMID 15181079.
- Якобссон Дж., Карипидис Х., Йоханссон Дж. Э., Ро Х. К., Рэйн А, Экстрём Л. (2005). «Функциональный полиморфизм C-G в промоторной области CYP7B1 и его различное распределение у жителей Востока и европеоидной расы». Фармакогеномика J. 4 (4): 245–50. Дои:10.1038 / sj.tpj.6500236. PMID 15007371.
- Норлин М., Чан Дж.Й. (2004). «Регуляция транскрипции оксистерин-7альфа-гидроксилазы человека с помощью белка, связывающего элемент ответа на стерол». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 316 (1): 158–64. Дои:10.1016 / j.bbrc.2004.02.029. PMID 15003524.
- Яу Дж. Л., Расмусон С., Эндрю Р., Грэм М., Нобл Дж., Олссон Т., Фукс Е., Токарный Р., Секл Дж. Р. (2003). «Дегидроэпиандростерон-7-гидроксилаза CYP7B: преобладающая экспрессия в гиппокампе приматов и сниженная экспрессия при болезни Альцгеймера». Неврология. 121 (2): 307–14. Дои:10.1016 / S0306-4522 (03) 00438-X. PMID 14521990. S2CID 46593148.
- Сайто С., Иида А., Секин А., Каваути С., Хигучи С., Огава С., Накамура И. (2003). «Каталог из 680 вариаций среди восьми генов цитохрома p450 (CYP), девяти генов эстеразы и двух других генов в популяции Японии». J. Hum. Genet. 48 (5): 249–70. Дои:10.1007 / s10038-003-0021-7. PMID 12721789.
- Ву З, Мартин К.О., Джавитт Н.Б., Чианг Дж.Й. (2000). «Структура и функции кДНК оксистерин-7альфа-гидроксилазы человека и гена CYP7B1». J. Lipid Res. 40 (12): 2195–203. PMID 10588945.
 | Эта статья о ген на хромосома человека 8 это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |