Имипрамин - Imipramine

Имипрамин
Imipramine.svg
Имипрамин-3D-шары.png
Клинические данные
Торговые наименованияТофранил, Тофранил-ПМ, другие
Другие именаМелипрамин, G-22355
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682389
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: C[1]
  • НАС: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Устно, внутримышечная инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность94–96%[2]
Связывание с белками86%[3]
МетаболизмПечень (CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 )[3]
МетаболитыДезипрамин[3]
Устранение период полураспада20 часов[3]
ЭкскрецияПочки (80%), фекальный (20%)[3]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.039 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС24N2
Молярная масса280.415 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверить)

Имипрамин, продается под торговой маркой Тофранилсреди прочего, это трициклический антидепрессант (TCA) в основном используется для лечения депрессия. Он также эффективен при лечении беспокойство и паническое расстройство. Также препарат применяется для лечения ночное недержание мочи. Имипрамин принимается устно.

Общие побочные эффекты имипрамина включают сухость во рту, сонливость, головокружение, низкое кровяное давление, быстрое сердцебиение, задержка мочи, и ЭКГ изменения. Передозировка приема лекарства может привести к смерти. Имипрамин действует повышение уровней из серотонин и норэпинефрин и по блокировка определенный серотонин, адренергический, гистамин, и холинергический рецепторы.

Имипрамин был открыт в 1951 году и был представлен для медицинского применения в 1957 году. Это был первый ТСА, поступивший на рынок. Использование имипрамина и других ТЦА в последние десятилетия сократилось из-за введения в действие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), которые имеют меньше побочных эффектов и безопаснее при передозировке.

Медицинское использование

Имипрамин используется при лечении депрессии и некоторых тревожных расстройств. По эффективности он аналогичен антидепрессанту. моклобемид.[4] Он также использовался для лечения ночной энурез из-за его способности сократить время дельта волна этап сна, при котором возникает недержание мочи. В ветеринарии имипрамин применяется с ксилазин вызвать фармакологическую эякуляцию у жеребцов. Уровни в крови между 150-250 нг / мл имипрамина плюс его метаболит дезипрамин обычно соответствуют антидепрессивной эффективности.[5]

Доступные формы

Имипрамин выпускается в форме устный таблетки и капсулы.

Противопоказания

Сочетая это с потребление алкоголя вызывает чрезмерное сонливость. Это может быть небезопасно во время беременность.

Побочные эффекты

Те, которые перечислены в курсив ниже обозначены общие побочные эффекты.[6]

Передозировка

Основные статьи: Трициклический антидепрессант § Передозировка, и Передозировка трициклических антидепрессантов

Взаимодействия

Основная статья: Трициклический антидепрессант § Взаимодействие

Фармакология

Фармакодинамика

Смотрите также: Фармакология антидепрессантов и Трициклический антидепрессант § Профили связывания
Имипрамин (и метаболит)[7]
СайтIMIDSIВидыСсылка
SERT1.3–1.417.6–163Человек[8][9]
СЕТЬ20–370.63–3.5Человек[8][9]
DAT8,5003,190Человек[8]
5-HT1А≥5,800≥6,400Человек[10][11][12]
5-HT2А80–150115–350Человек[10][12]
5-HT2C120244–748Человек / крыса[13][14][11]
5-HT3970–3,651≥2,500Грызун[11][15]
5-HT6190–209NDКрыса[16]
5-HT7>1,000>1,000Крыса[17]
α13223–130Человек[10][18][9]
α23,100≥1,379Человек[10][18][9]
β>10,000≥1,700Крыса[19][20][21]
D1>10,0005,460Человек[11][22]
D2620–7263,400Человек[22][11][18]
D3387NDЧеловек[11]
ЧАС17.6–3760–110Человек[10][18][23]
ЧАС25501,550Человек[23]
ЧАС3>100,000>100,000Человек[23]
ЧАС424,0009,550Человек[23]
МАЧ4666–198Человек[10][18]
  M142110Человек[24]
  M288540Человек[24]
  M360210Человек[24]
  M4112160Человек[24]
  M583143Человек[24]
α3β4410–970NDЧеловек[25]
σ1332–5201,990–4,000Грызун[26][27][28]
σ2327–2,100≥1,611Крыса[7][27][28]
hERG3,400NDЧеловек[29]
Значения Kя (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Имипрамин влияет на многие системы нейротрансмиттеров известно, что участвует в этиологии депрессии, беспокойства, Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), энурез и множество других психических и физических состояний. Имипрамин похож по структуре на некоторые миорелаксанты, обладает значительным обезболивающим действием и, таким образом, очень полезен при некоторых болевых состояниях.

Механизмы действия имипрамина включают, но не ограничиваются ими, воздействие на:

  • Серотонин: очень сильное ингибирование обратного захвата.
  • Норэпинефрин: сильное ингибирование обратного захвата. Дезипрамин больше похож на переносчик норэпинефрина чем имипрамин.
  • Дофамин: блоки имипрамина D2 рецепторы.[30] Имипрамин и его метаболит дезипрамин не имеют заметного сродства с переносчик дофамина (Kя = 8,500 и> 10,000 нМ соответственно).[31]
  • Ацетилхолин: имипрамин является холинолитик, в частности антагонист мускариновые рецепторы ацетилхолина. Таким образом, его с осторожностью назначают пожилым людям и с особой осторожностью тем, кто страдает психозом, поскольку общее повышение мозговой активности в сочетании с «дементирующими» эффектами холинолитиков увеличивает потенциал имипрамина вызывать галлюцинации, спутанность сознания и делирий в этой популяции. .
  • Адреналин: имипрамин противодействует адренорецепторы, что иногда вызывает ортостатическая гипотензия.
  • Сигма рецептор: активность на сигма-рецепторы присутствует, но очень слабая (Kя = 520 нМ) и примерно вдвое меньше амитриптилина (Kя = 300 нМ).[нужна цитата ]
  • Гистамин: имипрамин является антагонистом гистамина ЧАС1 рецепторы.
  • BDNF: BDNF участвует в нейрогенезе в гиппокампе, и исследования показывают, что у пациентов с депрессией снижены уровни BDNF и нейрогенез в гиппокампе. Неясно, как нейрогенез восстанавливает настроение, поскольку устранение нейрогенеза гиппокампа на мышиных моделях не показывает поведения, связанного с тревогой или депрессией. Хроническое введение имипрамина приводит к усиленному ацетилированию гистонов (которое связано с активацией транскрипции и деконденсированным хроматином) на промоторе BDNF гиппокампа, а также к снижению экспрессии гиппокампа. HDAC5.[32][33]

Фармакокинетика

В организме имипрамин превращается в дезипрамин (десметилимипрамин) как метаболит.

Химия

Имипрамин - это трициклическое соединение, в частности дибензазепин, и обладает тремя кольца слился с боковая цепь прилагается к химическая структура.[34] Другие ТЦА дибензазепина включают: дезипрамин (N-десметилимипрамин), кломипрамин (3-хлоримипрамин), тримипрамин (2'-метилимипрамин или β-метилимипрамин), и лофепрамин (N- (4-хлорбензоилметил) дезипрамин).[34][35] Имипрамин - это третичный амин TCA, с его боковая цепь -деметилированный метаболит дезипрамин, являющийся вторичный амин.[36][37] Другие ТЦА на основе третичных аминов включают: амитриптилин, кломипрамин, досулепин (дотиепин), доксепин, и тримипрамин.[38][39] В химическое название имипрамина представляет собой 3- (10,11-дигидро-5ЧАС-dibenzo [б,ж] азепин-5-ил) -N,N-диметилпропан-1-амин и его бесплатная база форма имеет химическая формула из C19ЧАС24N2 с молекулярный вес 280,407 г / моль.[40] Препарат коммерчески используется в основном в качестве гидрохлорид поваренная соль; то эмбонировать (памоатная) соль используется для внутримышечного введения, а форма свободного основания не используется.[40][41] В Регистрационный номер CAS свободного основания 50-49-7, гидрохлорида 113-52-0 и эмбоната 10075-24-8.[40][41]

История

В исходное соединение имипрамина, 10,11-дигидро-5ЧАС-дибенз [b, f] азепин (дибензазепин) был первым синтезированный в 1899 г., но фармакологическая оценка этого соединения или каких-либо заменен производные проводилась до конца 1940-х годов.[42][43][44] Имипрамин был впервые синтезирован в 1951 году как антигистаминный препарат.[45][46] В антипсихотик эффекты хлорпромазин были открыты в 1952 г.,[47] и имипрамин был затем разработан и изучен как антипсихотическое средство для применения у пациентов с шизофрения.[18][48] Медикамент апробирован на нескольких сотнях пациентов с психоз, но малоэффективно.[49] Тем не менее, в середине 1950-х годов, после того, как было обнаружено, что имипрамин обладает антидепрессивным действием, история болезни улучшения симптомов у женщины с тяжелой депрессией, которая лечилась этим препаратом.[18][48][50] За этим последовали аналогичные наблюдения у других пациентов и дальнейшие клинические исследования.[51][49] Впоследствии имипрамин был введен для лечения депрессии в Европе в 1958 году и в США в 1959 году.[52] Наряду с открытием и внедрением ингибитор моноаминоксидазы ипрониазид в качестве антидепрессанта примерно в то же время имипрамин привел к созданию моноаминергический препараты как антидепрессанты.[50][51][49]

В конце 1950-х годов имипрамин был первым разработанным ТЦА (автор: Ciba ). На первом международном конгрессе нейрофармакологии в Риме, сентябрь 1958 г., доктор Фрейхан из Пенсильванский университет обсудил как один из первых врачей эффекты имипрамина в группе из 46 пациентов, большинству из которых был поставлен диагноз «депрессивный психоз». Пациенты были отобраны для этого исследования на основании таких симптомов, как депрессивная апатия, замедление кинетики и чувство безнадежности и отчаяния. У 30% всех пациентов он сообщил об оптимальных результатах и ​​примерно у 20% - об неудаче. Отмеченные побочные эффекты были атропин -подобно, и большинство пациентов страдали головокружением. Впервые имипрамин был опробован против психотических расстройств, таких как шизофрения, но оказался неэффективным. Как антидепрессант, он хорошо зарекомендовал себя в клинических исследованиях и, как известно, хорошо работает даже в самых тяжелых случаях депрессии.[53] Поэтому неудивительно, что имипрамин может вызывать высокий уровень маниакальных и гипоманиакальных реакций у госпитализированных пациентов с ранее существовавшим биполярным расстройством, при этом одно исследование показало, что до 25% таких пациентов, которые продолжали принимать имипрамин, переходили в манию или гипоманию.[54] Такие мощные антидепрессивные свойства сделали его полезным при лечении устойчивая к лечению депрессия.

До появления селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), его иногда невыносимый профиль побочных эффектов считался более переносимым. Поэтому он стал широко использоваться в качестве стандартного антидепрессанта, а позже послужил прототипом препарата для разработки ТЦА, выпущенных позже. С 1990-х годов он больше не используется как обычно, но иногда по-прежнему назначается в качестве лечения второй линии для лечения большой депрессии. Он также нашел ограниченное применение при лечении мигрень, СДВГ и постконтузивный синдром. Имипрамин имеет дополнительные показания для лечения панические атаки, хроническая боль, и Синдром Клейне-Левина. У педиатрических пациентов он относительно часто используется для лечения страх ноктюрнус и ночной энурез.

Общество и культура

Родовые имена

Имипрамин это английский и французский родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, БАН, и DCF, в то время как имипрамина гидрохлорид это его USAN, USP, БАНМ, и ЯНВАРЬ.[40][41][55][56] Его родовое название на испанском и итальянском языках и его DCIT находятся имипрамина, по-немецки имипрамин, И в латинский является имипрамин.[41][56] Эмбонатная соль известна как имипрамина памоат.[41][56]

Фирменные наименования

Имипрамин продается во всем мире в основном под торговой маркой тофранил.[41][56] Памоат имипрамина продается под торговой маркой Тофранил-ПМ для внутримышечная инъекция.[41][56][57]

Доступность

Имипрамин широко доступен для медицинского применения во всем мире, в том числе в США, Великобритании, других странах Европы, Бразилии, Южной Африке, Австралии и Новой Зеландии.[56]

использованная литература

  1. ^ а б «Использование имипрамина во время беременности». Drugs.com. 28 августа 2019 г.. Получено 7 февраля 2020.
  2. ^ Heck HA, Баттрилл С.Е. младший, Флинн Н.В., Дайер Р.Л., Анбар М., Кэрнс Т., Дигхе С., Кабана BE (июнь 1979 г.) «Биодоступность таблеток имипрамина по сравнению с внутренним стандартом, меченным стабильным изотопом: повышение эффективности тестов на биодоступность». Журнал фармакокинетики и биофармацевтики. 7 (3): 233–248. Дои:10.1007 / bf01060015. PMID  480146. S2CID  23232584.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  3. ^ а б c d е «Информация о продукте Tolerade (имипрамина гидрохлорид)». Услуги электронного бизнеса TGA. PMIP Pty Ltd. 4 июня 2013 г.. Получено 16 октября 2013.[мертвая ссылка ]
  4. ^ Делини-Стула А, Миккельсен Х, Ангст Дж (октябрь 1995 г.). «Терапевтическая эффективность антидепрессантов при ажитированной тревожной депрессии - метаанализ исследований моклобемида». Журнал аффективных расстройств. 35 (1–2): 21–30. Дои:10.1016 / 0165-0327 (95) 00034-К. PMID  8557884.
  5. ^ Орсулак П.Дж. (сентябрь 1989 г.). «Терапевтический мониторинг антидепрессантов: обновленное руководство». Терапевтический мониторинг лекарственных средств. 11 (5): 497–507. Дои:10.1097/00007691-198909000-00002. PMID  2683251.
  6. ^ Скидмор-Рот, Л., изд. (2010). Справочник по медикаментам Мосби (23-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Мосби Эльзевьер.
  7. ^ а б Roth, BL; Дрискол, Дж. «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Получено 14 августа 2017.
  8. ^ а б c Тацуми М, Грошан К., Блейкли Р.Д., Ричелсон Э (1997). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений у переносчиков моноаминов человека». Евро. J. Pharmacol. 340 (2–3): 249–58. Дои:10.1016 / s0014-2999 (97) 01393-9. PMID  9537821.
  9. ^ а б c d Оуэнс MJ, Морган WN, Плотт SJ, Nemeroff CB (1997). "Нейротрансмиттерный рецептор и профиль связывания переносчика антидепрессантов и их метаболитов". J. Pharmacol. Exp. Ther. 283 (3): 1305–22. PMID  9400006.
  10. ^ а б c d е ж Кьюсак Б., Нельсон А., Ричельсон Э (1994). «Связывание антидепрессантов с рецепторами головного мозга человека: фокус на соединениях нового поколения». Психофармакология. 114 (4): 559–65. Дои:10.1007 / bf02244985. PMID  7855217. S2CID  21236268.
  11. ^ а б c d е ж Толл Л., Берзетей-Гурске И.П., Полгар В.Е., Брандт С.Р., Адапа И.Д., Родригес Л., Шварц Р.В., Хаггарт Д., О'Брайен А., Уайт А., Кеннеди Дж. М., Краймер К., Фаррингтон Л., Ау Дж. С. (1998). «Стандартные связывающие и функциональные анализы, относящиеся к тестированию отдела разработки лекарств для потенциальных лекарств для лечения кокаина и опиатных наркотиков». NIDA Res. Monogr. 178: 440–66. PMID  9686407.
  12. ^ а б Wander TJ, Нельсон A, Окадзаки H, Ричельсон E (1986). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов серотонина S1 и S2 нормального мозга человека in vitro». Евро. J. Pharmacol. 132 (2–3): 115–21. Дои:10.1016/0014-2999(86)90596-0. PMID  3816971.
  13. ^ Рот Б.Л., Крезе В.К. (2006). «Скрининг рецептора дает подтвержденные молекулярные мишени для открытия лекарств». Curr. Pharm. Des. 12 (14): 1785–95. Дои:10.2174/138161206776873680. PMID  16712488.
  14. ^ Pälvimäki EP, Roth BL, Majasuo H, Laakso A, Kuoppamäki M, Syvälahti E, Hietala J (1996). «Взаимодействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с рецептором серотонина 5-HT2c». Психофармакология. 126 (3): 234–40. Дои:10.1007 / bf02246453. PMID  8876023. S2CID  24889381.
  15. ^ Шмидт AW, Hurt SD, Peroutka SJ (1989). "'Продукты распада [3H] кипазина маркируют сайты поглощения 5-HT ». Евро. J. Pharmacol. 171 (1): 141–3. Дои:10.1016/0014-2999(89)90439-1. PMID  2533080.
  16. ^ Monsma FJ, Shen Y, Ward RP, Hamblin MW, Sibley DR (1993). «Клонирование и экспрессия нового рецептора серотонина с высоким сродством к трициклическим психотропным препаратам». Мол. Pharmacol. 43 (3): 320–7. PMID  7680751.
  17. ^ Шен Й, Монсма Ф.Дж., Меткалф М.А., Хосе ПА, Хамблин М.В., Сибли Д.Р. (1993). «Молекулярное клонирование и экспрессия подтипа рецептора серотонина 5-гидрокситриптамин7». J. Biol. Chem. 268 (24): 18200–4. PMID  8394362.
  18. ^ а б c d е ж г Ричельсон Э, Нельсон А (1984). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов нейромедиаторов нормального мозга человека in vitro». J. Pharmacol. Exp. Ther. 230 (1): 94–102. PMID  6086881.
  19. ^ Андерсен PH (1989). «Ингибитор дофамина GBR 12909: селективность и молекулярный механизм действия». Евро. J. Pharmacol. 166 (3): 493–504. Дои:10.1016/0014-2999(89)90363-4. PMID  2530094.
  20. ^ Muth EA, Haskins JT, Moyer JA, Husbands GE, Nielsen ST, Sigg EB (1986). «Антидепрессантный биохимический профиль нового бициклического соединения Wy-45 030, производного этилциклогексанола». Biochem. Pharmacol. 35 (24): 4493–7. Дои:10.1016/0006-2952(86)90769-0. PMID  3790168.
  21. ^ Санчес К., Хиттель Дж. (1999). «Сравнение эффектов антидепрессантов и их метаболитов на обратный захват биогенных аминов и связывание рецепторов». Cell. Мол. Нейробиол. 19 (4): 467–89. Дои:10.1023 / А: 1006986824213. PMID  10379421. S2CID  19490821.
  22. ^ а б Деупре Дж. Д., Монтгомери, Мэриленд, Байлунд, Д. Б. (2007). «Фармакологические свойства активных метаболитов антидепрессантов дезипрамина и циталопрама». Евро. J. Pharmacol. 576 (1–3): 55–60. Дои:10.1016 / j.ejphar.2007.08.017. ЧВК  2231336. PMID  17850785.
  23. ^ а б c d Appl H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (2012). «Взаимодействие рекомбинантных человеческих гистаминовых рецепторов H₁R, H₂R, H₃R и H₄R с 34 антидепрессантами и антипсихотиками». Наунин Шмидебергс Арка. Pharmacol. 385 (2): 145–70. Дои:10.1007 / s00210-011-0704-0. PMID  22033803. S2CID  14274150.
  24. ^ а б c d е Стэнтон Т., Болден-Уотсон С., Кьюсак Б., Ричелсон Е. (1993). «Антагонизм пяти клонированных мускариновых холинергических рецепторов человека, экспрессируемых в клетках CHO-K1 антидепрессантами и антигистаминными средствами». Biochem. Pharmacol. 45 (11): 2352–4. Дои:10.1016 / 0006-2952 (93) 90211-э. PMID  8100134.
  25. ^ Arias HR, Targowska-Duda KM, Feuerbach D, Sullivan CJ, Maciejewski R, Jozwiak K (2010). «Различное взаимодействие между трициклическими антидепрессантами и мекамиламином с ионным каналом никотинового ацетилхолинового рецептора человека alpha3beta4». Neurochem. Int. 56 (4): 642–9. Дои:10.1016 / j.neuint.2010.01.011. PMID  20117161. S2CID  29461221.
  26. ^ Вебер Е., Сондерс М., Куарум М., Маклин С., Поу С., Кина Дж. Ф. (1986). «1,3-Ди (2- [5-3H] толил) гуанидин: селективный лиганд, который маркирует рецепторы сигма-типа для психотомиметических опиатов и антипсихотических препаратов». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 83 (22): 8784–8. Bibcode:1986PNAS ... 83,8784 Вт. Дои:10.1073 / pnas.83.22.8784. ЧВК  387016. PMID  2877462.
  27. ^ а б Хиндмарч I, Хашимото К. (2010). «Познание и депрессия: пересмотрены эффекты флувоксамина, агониста рецепторов сигма-1». Человек Psychopharmacol. 25 (3): 193–200. Дои:10.1002 / ч.1106. PMID  20373470. S2CID  26491662.
  28. ^ а б Робсон MJ, Эллиотт M, Seminerio MJ, Matsumoto RR (2012). «Оценка сигма (σ) рецепторов в антидепрессантных эффектах кетамина in vitro и in vivo». Eur Neuropsychopharmacol. 22 (4): 308–17. Дои:10.1016 / j.euroneuro.2011.08.002. PMID  21911285. S2CID  24494428.
  29. ^ Teschemacher AG, Seward EP, Hancox JC, Witchel HJ (1999). «Ингибирование тока гетерологично экспрессируемых калиевых каналов HERG имипрамином и амитриптилином». Br. J. Pharmacol. 128 (2): 479–85. Дои:10.1038 / sj.bjp.0702800. ЧВК  1571643. PMID  10510461.
  30. ^ Смеловский А. (май 1991 г.). «Блокирующий эффект имипрамина дофаминовых рецепторов D2 в гиппокампе крыс». Фармакология, биохимия и поведение. 39 (1): 105–8. Дои:10.1016 / 0091-3057 (91) 90404-п. PMID  1924491. S2CID  36818141.
  31. ^ Шульце Д. Р., Кэрролл ФИ, МакМахон Л. Р. (август 2012 г.). «Взаимодействие между переносчиком дофамина и лигандами каннабиноидного рецептора у макак-резусов». Психофармакология. 222 (3): 425–38. Дои:10.1007 / s00213-012-2661-9. ЧВК  3620032. PMID  22374253.
  32. ^ Цанкова Н.М., Бертон О., Рентал В., Кумар А., Неве Р.Л., Нестлер Е.Дж. (апрель 2006 г.). «Устойчивая регуляция хроматина гиппокампа на мышиной модели депрессии и антидепрессивного действия». Природа Неврология. 9 (4): 519–25. Дои:10.1038 / nn1659. PMID  16501568. S2CID  21547891.
  33. ^ Кришнан В., Нестлер Э. Дж. (Октябрь 2008 г.). «Молекулярная нейробиология депрессии». Природа. 455 (7215): 894–902. Bibcode:2008Натура.455..894K. Дои:10.1038 / природа07455. ЧВК  2721780. PMID  18923511.
  34. ^ а б Майкл С. Рицнер (15 февраля 2013 г.). Полифармация в практике психиатрии, Том I: Стратегии множественного использования лекарств. Springer Science & Business Media. С. 270–271. ISBN  978-94-007-5805-6.
  35. ^ Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (2008). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 580–. ISBN  978-0-7817-6879-5.
  36. ^ Нил Р. Катлер; Джон Дж. Срамек; Прем К. Наранг (20 сентября 1994 г.). Фармакодинамика и разработка лекарств: перспективы клинической фармакологии. Джон Вили и сыновья. С. 160–. ISBN  978-0-471-95052-3.
  37. ^ Павел Анзенбахер; Ульрих М. Зангер (23 февраля 2012 г.). Метаболизм лекарств и других ксенобиотиков. Джон Вили и сыновья. С. 302–. ISBN  978-3-527-64632-6.
  38. ^ Патрисия К. Энтони (2002). Секреты фармакологии. Elsevier Health Sciences. С. 39–. ISBN  1-56053-470-2.
  39. ^ Филип Коуэн; Пол Харрисон; Том Бернс (9 августа 2012 г.). Краткий оксфордский учебник психиатрии. ОУП Оксфорд. С. 532–. ISBN  978-0-19-162675-3.
  40. ^ а б c d Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 680–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  41. ^ а б c d е ж г Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 546–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  42. ^ Boschmans SA, Perkin MF, Terblanche SE (1987). «Антидепрессанты: имипрамин, миансерин и тразодон». Сравнительная биохимия и физиология. C, Сравнительная фармакология и токсикология. 86 (2): 225–32. Дои:10.1016/0742-8413(87)90073-9. PMID  2882911.
  43. ^ Ban TA (май 2001 г.). «Фармакотерапия психических заболеваний - исторический анализ». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 25 (4): 709–27. Дои:10.1016 / S0278-5846 (01) 00160-9. PMID  11383974. S2CID  20630716.
  44. ^ Йоргенсен Т.К., Андерсен К.Е., Лау Дж., Мадсен П., Хуусфельдт П.О. (1999). «Синтез замещенных 10,11-дигидро-5H-дибенз [b, f] азепинов; ключевые синтоны в синтезе фармацевтически активных соединений». Журнал гетероциклической химии. 36 (1): 57–64. Дои:10.1002 / jhet.5570360110. ISSN  0022-152X.
  45. ^ Уокер SR (2012). Тенденции и изменения в исследованиях и разработках лекарственных средств. Springer Science & Business Media. п. 109. ISBN  9789400926592.
  46. ^ Такехико Ватанабэ; Хироши Вада (22 февраля 1991 г.). Гистаминергические нейроны. CRC Press. С. 272–. ISBN  978-0-8493-6425-9.
  47. ^ Макс Р. Беннетт (21 апреля 2014 г.). История синапса. CRC Press. С. 90–. ISBN  978-1-4822-8417-1.
  48. ^ а б Э. Шивон Митчелл; Д. Дж. Тригл (2009). Антидепрессанты. Публикация информационной базы. С. 15–. ISBN  978-1-4381-0192-7.
  49. ^ а б c Ён-Ку Ким (2 января 2018 г.). Понимание депрессии: Том 2. Клинические проявления, диагностика и лечение. Springer. С. 224–. ISBN  978-981-10-6577-4.
  50. ^ а б Абдалла К.Г., Sanacora G, Думан Р.С., Кристал Дж. Х. (октябрь 2018 г.). «Нейробиология депрессии, кетамин и быстродействующие антидепрессанты: ингибирование или активация глутамата?». Фармакология и терапия. 190: 148–158. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2018.05.010. ЧВК  6165688. PMID  29803629.
  51. ^ а б Джордж Штейн; Грег Уилкинсон (апрель 2007 г.). Семинары по общей психиатрии взрослых. Публикации RCPsych. С. 71–. ISBN  978-1-904671-44-2.
  52. ^ У. Лоури (6 декабря 2012 г.). Судебная токсикология: контролируемые вещества и опасные наркотики. Springer Science & Business Media. С. 248–. ISBN  978-1-4684-3444-6.
  53. ^ Хили, Дэвид (1997). Эпоха антидепрессантов. Издательство Гарвардского университета. п.211.
  54. ^ Бутылкендер Р., Рудольф Д., Штраус А., Мёллер Х. Дж. (1998). «Антидепрессант-ассоциированные маниформные состояния в неотложном лечении пациентов с биполярной депрессией I типа». Европейский архив психиатрии и клинической неврологии. 248 (6): 296–300. Дои:10.1007 / s004060050053. PMID  9928908. S2CID  25542287.
  55. ^ Мортон И.К., Холл Дж. М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 151–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  56. ^ а б c d е ж https://www.drugs.com/international/imipramine.html
  57. ^ Рональд В. Пайс (2 апреля 2007 г.). Справочник по основной психофармакологии. Американский психиатрический паб. С. 79–. ISBN  978-1-58562-660-1.

дальнейшее чтение

внешние ссылки