Никорандил - Nicorandil
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Икорел, другие |
| AHFS /Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Устно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | От 75 до 80% |
| Связывание с белками | 25% |
| Метаболизм | Печень |
| Устранение период полураспада | 1 час |
| Экскреция | Почка (21%) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.059.541  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C8ЧАС9N3О4 |
| Молярная масса | 211.177 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Никорандил сосудорасширяющее препарат, средство, медикамент используется для лечения стенокардия.
Стенокардия боль в груди, возникающая в результате эпизодов преходящего миокардиального ишемия. Это может быть вызвано такими заболеваниями, как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца и стеноз аорты. Стенокардия обычно возникает из-за спазма сосудов коронарных артерий. Существует несколько механизмов, вызывающих усиление сокращения гладких мышц, участвующих в коронарном вазоспазме, включая усиление Ро-киназа Мероприятия. Повышенный уровень Rho-киназы подавляет миозинфосфатаза активность, приводящая к повышенной чувствительности к кальцию и гиперсокращению.[1] Rho-киназа также снижает синтаза оксида азота активность, которая снижает концентрацию оксида азота.[2] Нижние уровни оксид азота присутствуют в спастических коронарных артериях.[3] Кальциевый канал L-типа экспрессия увеличивается в спастических клетках гладких мышц сосудов, что может привести к чрезмерному притоку кальция и гиперсокращению.[4]
Он был запатентован в 1976 году и разрешен для использования в медицине в 1983 году.[5]
Побочные эффекты
Побочные эффекты, перечисленные в Британском национальном фармакологическом справочнике, включают приливы, сердцебиение, слабость и рвота. В последнее время, перианальный, подвздошный и перистомальные язвы были зарегистрированы как побочный эффект. Анальные изъязвления теперь включены в Британский национальный формуляр как зарегистрированный побочный эффект. Другие побочные эффекты включают сильную зубную боль и заложенность носа.
Механизм действия
Никорандил - это лекарства от стенокардии обладающий двойственными свойствами нитрат и АТФ-чувствительный K+
канал агонист.[6] У людей нитратное действие никорандила расширяет крупные коронарные артерии при низких концентрациях в плазме.[6] При высоких концентрациях в плазме никорандил снижает сопротивление коронарных сосудов, что связано с повышением чувствительности к АТФ. K + канал (KАТФ) открытие.[6]
Никорандил стимулирует гуанилатциклаза увеличить образование циклический GMP (cGMP).[7] cGMP активирует протеинкиназа G (PKG), который фосфорилирует и ингибирует GTPase RhoA и снижает активность Rho-киназы.[7] Снижение активности Rho-киназы позволяет увеличить миозинфосфатаза активность, снижающая кальциевую чувствительность гладких мышц.[7]
PKG также активирует сарколемма кальциевый насос для удаления активирующего кальция.[8] PKG действует на K+
каналы способствовать оттоку K + и последующему гиперполяризация подавляет потенциалзависимые кальциевые каналы.[6] В целом это приводит к расслаблению гладких мышц и расширению коронарных сосудов.
Действие никорандила как вазодилататор в основном объясняется его нитратным свойством.[6] Тем не менее, никорандил эффективен в случаях, когда нитраты, такие как нитроглицерин, не эффективны.[6] Исследования показывают, что это связано с его KАТФ действие агониста каналов, которое вызывает фармакологическое прекондиционирование и обеспечивает кардиозащитное действие против ишемии.[6] Никорандил активирует KАТФ каналы в митохондриях миокарда, которые, по-видимому, передают кардиозащитные эффекты, хотя механизм до сих пор неясен.[9]
Общество и культура
Фирменные наименования
Никорандил продается под торговыми марками Ikorel (в Великобритании, Австралии и большей части Европы), Angedil (в Румыния, Польша ), Данкор (в Швейцария ), Никоран, ППШ (в Индия ), Априор (в Филиппины ), Ниторубин (в Япония ) и Sigmart (в Япония, Южная Корея и Тайвань ). Никорандил недоступен в США.
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Кандабаши, Т; Симокава, H; Мията, К; Кунихиро, я; Кавано, Y; Фуката, Y; Хиго, Т; Эгашира, К; Такахаши, S; Kaibuchi, K; Такешита, А. (21 марта 2000 г.). «Ингибирование миозинфосфатазы с помощью активированной rho-киназы играет ключевую роль в спазме коронарной артерии на модели свиней с интерлейкином-1бета». Тираж. 101 (11): 1319–23. Дои:10.1161 / 01.cir.101.11.1319. PMID 10725293.
- ^ Такемото, М; Вс, Дж; Hiroki, J; Симокава, H; Ляо, JK (2 июля 2002 г.). «Rho-киназа опосредует индуцированное гипоксией подавление эндотелиальной синтазы оксида азота». Тираж. 106 (1): 57–62. Дои:10.1161 / 01.cir.0000020682.73694.ab. PMID 12093770.
- ^ Кугияма, К; Yasue, H; Окумура, К; Огава, H; Fujimoto, K; Nakao, K; Йошимура, М; Мотояма, Т; Инобе, Y; Кавано, H (1 августа 1996 г.). «Активность оксида азота недостаточна в спазмированных артериях у пациентов с коронарной спастической стенокардией». Тираж. 94 (3): 266–71. Дои:10.1161 / 01.cir.94.3.266. PMID 8759065.
- ^ Куга, Т; Симокава, H; Хиракава, Y; Кадоками, Y; Arai, Y; Фукумото, Y; Kuwata, K; Козай, Т; Эгашира, К; Такешита, А. (май 2000 г.). «Повышенная экспрессия кальциевых каналов L-типа в гладкомышечных клетках сосудов на спастических участках в модели спазма коронарной артерии у свиней». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии. 35 (5): 822–8. Дои:10.1097/00005344-200005000-00021. PMID 10813387.
- ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 454. ISBN 9783527607495.
- ^ а б c d е ж грамм Nakae, I; Мацумото, Т; Хори, H; Иокогама, H; Омура, Т; Минай, К; Мацуи, Т; Нодзава, М; Такахаши, М; Сугимото, Y; Ито, М; Идзуми, М; Накамура, Y; Мицунами, К; Киношита, М. (июнь 2000 г.). «Влияние внутривенного никорандила на коронарное кровообращение у людей: концентрация в плазме и механизм действия». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии. 35 (6): 919–25. Дои:10.1097/00005344-200006000-00014. PMID 10836727.
- ^ а б c Созо, V; Le Jeune, H; Карио-Туманианц, К; Смоленский, А; Lohmann, SM; Бертольо, Дж .; Шарден, П; Pacaud, P; Луран, Джи (14 июля 2000 г.). «Циклический GMP-зависимый путь передачи сигналов протеинкиназы ингибирует RhoA-индуцированную Ca2 + сенсибилизацию сокращения в гладких мышцах сосудов». Журнал биологической химии. 275 (28): 21722–9. Дои:10.1074 / jbc.M000753200. PMID 10783386.
- ^ Вроликс, М; Raeymaekers, L; Wuytack, F; Hofmann, F; Casteels, R (1 ноября 1988 г.). «Циклическая GMP-зависимая протеинкиназа стимулирует плазмалеммальный Са2 + насос гладкой мускулатуры посредством фосфорилирования фосфатидилинозитола». Биохимический журнал. 255 (3): 855–63. Дои:10.1042 / bj2550855. ЧВК 1135320. PMID 2850801.
- ^ Лю, Y; Сато, Т; О'Рурк, B; Марбан, Э (23 июня 1998 г.). "Митохондриальные АТФ-зависимые калиевые каналы: новые эффекторы кардиозащиты?". Тираж. 97 (24): 2463–9. Дои:10.1161 / 01.cir.97.24.2463. PMID 9641699.
дальнейшее чтение
- Куковец WR, Holzmann S, Pöch G (1992). «Молекулярный механизм действия никорандила». J. Cardiovasc. Pharmacol. 20 (Приложение 3): S1–7. Дои:10.1097/00005344-199206203-00002. PMID 1282168. S2CID 39747040.
- Трипати, К. (2004). Основы медицинской фармакологии. Гл. 37. с. 499. ISBN 8180611876.CS1 maint: location (связь)