Норвалин - Norvaline
| |||
| Имена | |||
|---|---|---|---|
| Название ИЮПАК 2-аминопентановая кислота | |||
| Другие имена 2-аминовалериановая кислота; α-аминопентановая кислота; Пропилглицин | |||
| Идентификаторы | |||
3D модель (JSmol ) | |||
| ЧЭМБЛ | |||
| ChemSpider | |||
| ECHA InfoCard | 100.026.858  | ||
PubChem CID | |||
| UNII | |||
| |||
| |||
| Характеристики | |||
| C5ЧАС11NО2 | |||
| Молярная масса | 117.148 г · моль−1 | ||
| Кислотность (пKа) | 2,36 (карбоксил), 9,76 (амино)[1] | ||
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |||
 проверять (что   ?) | |||
| Ссылки на инфобоксы | |||
Норвалин (сокращенно Nva) является аминокислота с формулой CH3(CH2)2CH (NH2) CO2H. Соединение является изомером более распространенной аминокислоты. валин.[2] Как и большинство других α-аминокислоты, норвалин хиральный. Это белое водорастворимое твердое вещество.
Вхождение
Норвалин - это не протеиногенный аминокислота с неразветвленной цепью. Ранее сообщалось, что он является естественным компонентом противогрибкового пептида Bacillus subtilis. Норвалин и другие модифицированные аминокислоты с неразветвленной цепью привлекли внимание, потому что они, по-видимому, включены в некоторые рекомбинантные белки, обнаруженные в Кишечная палочка.[3] Его биосинтез был исследован. Включение Nva в пептиды отражает несовершенную селективность ассоциированного аминоацил-тРНК синтетаза. В Эксперименты Миллера – Юри исследование пребиотического синтеза аминокислот, норвалина, а также норлейцин, производятся.[4]
Известно, что норвалин способствует регенерация тканей и рост мышц,[5] и стать предшественником пути биосинтеза пенициллина.[6][7]
Нет сообщений о токсичности норвалина в дозах до 5 граммов в день, и он обычно используется бодибилдерами для увеличения мышечной массы. Было показано, что при более высокой концентрации, более 5 граммов в день, норвалин снижает жизнеспособность клеток (концентрация клеток 125 мкм) и вызывает некротическую гибель клеток и значительные изменения морфологии и функции митохондрий. При высоких концентрациях все аминокислоты цитотоксичны, и токсичность норвалина может быть связана с мимикрией белков аминокислот.[8]Однако выводы этого исследования недавно были поставлены под сомнение, поскольку продемонстрированная токсичность l-норвалина ограничена конкретными анализами in vitro при чрезвычайно высоких концентрациях. [9]Более того, у высших организмов l-норвалин хорошо переносится, и токсичность in vivo не проявляется.[10]
Номенклатура
Норвалин и норлейцин (на одну углеводородную группу длиннее) оба обладают нор- префикс по исторической причине, несмотря на обычное использование префикса для обозначения отсутствующей углеводородной группы (в соответствии с которой они теоретически будут называться «дигомоаланин» и «тригомоаланин»). Название не является систематическим, и Совместная комиссия IUPAC / IUB по номенклатуре рекомендует отказаться от этого названия и использовать систематическое название.[11]
Использование в лечении болезни Альцгеймера
Норвалин - многообещающий препарат-кандидат для лечения болезни Альцгеймера. Это неконкурентный аргиназа ингибитор, который легко проникает через гематоэнцефалический барьер и снижает потерю аргинина в головном мозге. Отложение бета-амилоида связано с депривацией L-аргинина и нейродегенерацией. У мышей, получавших норвалин, улучшалась пространственная память, повышалось количество белков, связанных с нейропластичностью, и снижался уровень бета-амилоида.[12]
Рекомендации
- ^ Доусон, R.M.C. и др., Данные для биохимических исследований, Oxford, Clarendon Press, 1959.[страница нужна ]
- ^ Мерриам-Вебстер Проверено 4 сентября 2010 г.
- ^ Soini J, Falschlehner C, Liedert C, Bernhardt J, Vuoristo J, Neubauer P (2008). «Норвалин накапливается после снижения содержания кислорода в Escherichia coli W3110». Фабрики микробных клеток. 7: 30. Дои:10.1186/1475-2859-7-30. ЧВК 2579280. PMID 18940002.
- ^ Альварес-Карреньо C, Бесерра A, Ласкано A (октябрь 2013 г.). «Норвалин и норлейцин, возможно, были более распространенными белковыми компонентами на ранних этапах эволюции клеток». Истоки жизни и эволюция биосферы. 43 (4–5): 363–75. Bibcode:2013ОЛЕБ ... 43..363А. Дои:10.1007 / s11084-013-9344-3. PMID 24013929.
- ^ Мин XF, Раджапакс А.Г., Карвас Дж. М., Руффье Дж., Ян З. (2009). «Ингибирование S6K1 частично объясняет противовоспалительные эффекты ингибитора аргиназы L-норвалина». BMC Сердечно-сосудистые заболевания. 9: 12. Дои:10.1186/1471-2261-9-12. ЧВК 2664787. PMID 19284655.
- ^ reference.md Проверено 4 сентября 2010 г.[требуется полная цитата ]
- ^ Кисуми М., Сугиура М., Чибата I. (август 1976 г.). «Биосинтез норвалина, норлейцина и гомоизолейцина в Serratia marcescens». Журнал биохимии. 80 (2): 333–9. Дои:10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a131281. PMID 794063.
- ^ Самарджич, Кейт; Роджерс, Кеннет Дж. (01.04.2019). «Цитотоксичность и митохондриальная дисфункция, вызванные диетической добавкой l-норвалин». Токсикология in vitro. 56: 163–171. Дои:10.1016 / j.tiv.2019.01.020. ISSN 0887-2333. PMID 30703532.
- ^ Полис Б, Гилинский М.А., Самсон А.О. (2019-12-17). «Сообщения о токсичности L-норвалина у людей могут быть сильно завышены». Науки о мозге. 9: 382. Дои:10.3390 / brainsci9120382. ISSN 2076-3425. PMID 31861122.
- ^ Эль-Бассосси Х.М., Эль-Фавал Р., Фахми А., Уотсон М.Л. (09.01.2012). «Ингибирование аргиназы снимает гипертонию при метаболическом синдроме». Британский журнал фармакологии. 169: 693–703. Дои:10.1111 / bph.12144. ISSN 1476-5381. ЧВК 3682715. PMID 23441715.
- ^ «Номенклатура и символика аминокислот и пептидов». Чистая и прикладная химия. 56 (5): 595–624. 1984. Дои:10.1351 / pac198456050595.
- ^ Polis B, Srikanth KD, Elliott E, Gil-Henn H, Samson AO (октябрь 2018 г.). «L-норвалин обращает вспять когнитивный спад и синаптическую потерю в модели болезни Альцгеймера у мышей». Нейротерапия. 15 (4): 1036–1054. Дои:10.1007 / s13311-018-0669-5. ЧВК 6277292. PMID 30288668.