Дигидроксифенилглицин - Dihydroxyphenylglycine

О противовирусном препарате см. ганцикловир.
Дигидроксифенилглицин
Дигидроксифенилглицин.png
Имена
Название ИЮПАК
(S) -2-амино-2- (3,5-дигидроксифенил) уксусная кислота
Другие имена
3,5-дигидроксифенилглицин, DHPG, S-DHPG
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
MeSH3,5-дигидроксифенилглицин
UNII
Характеристики
C8ЧАС9N1О4
Молярная масса183,05 г моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

(S) -3,5-дигидроксифенилглицин или же DHPG это мощный агонист группы I метаботропные рецепторы глутамата (мГлуР) mGluR1 и mGluR5.

DHPG был первым агонистом, который оказался селективным в отношении mGluR группы I.[1] Активность агонистов обнаруживается только в (S)-изомер, и (S) -DHPG может быть частичный агонист mGluR группы I.[1]

(S) -DHPG был исследован на предмет терапевтических эффектов при лечении нейронный травмы (например, связанные с ишемия или же гипоксия ), когнитивное улучшение, и Болезнь Альцгеймера.[1]

3,5-Дигидроксифенилглицин можно выделить из латекса Молочай гелиоскопия.[2]

DHGP также находится в ванкомицин и связанные гликопептиды. Хотя (S) стереоизомер синтезируется ферментами DpgA-D,[3] именно (R) стереоизомер используется в ванкомицине и других родственных соединениях. DHPG ферментативно получен из поликетид синтазный путь.

Биосинтез

При синтезе в бактериях DHPG для синтеза требуется 5 ферментов, DpgA-D и 4-гидроксифенилглицинтрансфераза (Pgat).[4] DpgA - это поликетид III типа синтазы и инициирует синтез путем конденсации ацетил-КоА с тремя молекулами малонил-КоА. Затем тетракарбонильное соединение циклизуется с образованием промежуточного соединения C8. Затем DpgB / D дегидратирует промежуточное соединение, используя химию енолятов, чтобы способствовать потере воды. DpgB / D изомеризует продукт для ароматизации кольца.

Первые шаги DHPG с участием фермента DpgA. DpgA конденсирует ацетил-КоА и малонил-КоА в поликетид, а затем циклизует поликетид в промежуточное соединение С8.
Синтез DHPG с участием ферментов DpgB и DpgD. Ароматизация промежуточного продукта C8 посредством дегидратации и затем изомеризации алкена.

DpgC окисляет ароматический промежуточный продукт у бензильного углерода с использованием кислорода до альфа-кето-соединения. DpgC выполняет это окисление в отсутствие кофакторов железа, гема, флавина или птерина. Чен и другие предлагают следующий механизм реакции для объяснения реакционной способности DpgC.[5] Этот механизм подтверждается результатами, опубликованными в Widboom. и другие в 2007.[6] Наконец, молекула трансаминируется 4-гидроксифенилглицинтрансферазой с использованием тирозина, чтобы стать DHPG.

Заключительные этапы биосинтеза DHPG. Механизм DpgC на промежуточном субстрате был предложен Chen et al.

4-гидроксифенилглицинтрансфераза синтезирует (S) стереоизомер DHPG, однако эпимераза переключает стереоцентр в (R) конфигурацию после того, как DHPG включается в ванкомицин. нерибосомный полипептид.

Рекомендации

  1. ^ а б c Wiśniewski K .; Автомобиль, Х. (2002). "(S) -3,5-DHPG: обзор ». CNS Drug Rev. 8 (1): 101–116. PMID  12070529.
  2. ^ Müller, P .; Шютте, Х. Р. (май 1968 г.). "м-Гидроксифенилглицин и 3,5-дигидроксифенилглицин, 2 новые аминокислоты из латекса Молочай гелиоскопия". Z. Naturforsch. B (на немецком). 23 (5): 659–663. PMID  4385921.
  3. ^ Йим, Г., Такер, М. Н., Котева, К., Райт, Г. "Биосинтез гликопептидных антибиотиков". Журнал антибиотиков, 2017, 67, 31-41.
  4. ^ Пфейфер В., Николсон, Дж. Дж., Райс, Дж., Ректенуолк, Дж., Шефер, А. Б., Шоуки, Р. М., Шредер, Дж., Вохлебен, В., Пельцер, С. «Поликетид-синтаза в биосинтезе гликопептидов: Биосинтез непротеогенной аминокислоты (S) -3,5-дигидроксифенилглицина ». Журнал биологической химии, 2001, 276 (42/19), 38370-38377.
  5. ^ Чен, Х., Ценг, С. С., Хаббард, Б. К., Уолш, С. Т. «Биосинтез гликопептидных антибиотиков: ферментативная сборка выделенной аминокислотной мономии (S) -3,5-дигидроксифенилглицина». PNAS, 2001, 98 (26), 14901-14906.
  6. ^ Видбум, П. Ф., Филдинг, Э. Н., Лю, Ю., Брунер, С. Д. "Структурная основа кофактор-независимой диоксигенации в биосинтезе ванкомицина". Природа, 2007, 447, 342-345.