Диаллил трисульфид - Diallyl trisulfide

Диаллил трисульфид
Diallyl trisulfide.svg
Имена
Название ИЮПАК
3- (проп-2-енилтрисульфанил) проп-1-ен
Другие имена
Аллитридин
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.016.462 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 218-107-8
UNII
Свойства
C6ЧАС10S3
Молярная масса178.33 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Диаллил трисульфид (DATS), также известен как Аллитридин, является сероорганическое соединение с формулой S (SCH2CH = CH2)2. Это один из нескольких продуктов, получаемых при гидролизе аллицин, включая диаллилдисульфид и диаллилтетрасульфид, DATS является одним из самых эффективных.[1]

Биологические приложения

вазоактивность чеснока [2] Было показано, что DATS избирательно убивает раковые клетки простаты и груди,[3][4] оставляя здоровые клетки невредимыми. Этот эффект объясняется увеличением количества активных форм кислорода (АФК) в раковых клетках, увеличением количества клеток, которые останавливаются в фазе митоза G2, и способствуют увеличению каспаза-3 Мероприятия.[5] Эти эффекты, по-видимому, способствуют апоптоз раковых клеток и уменьшение раковых клеток распространение.

DATS могут метаболизироваться глутатион в красных кровяных тельцах с образованием сероводород (H2S).[2] Это преобразование происходит с постоянной скоростью в течение длительного периода времени, что делает DATS хорошим источником H2S.[6] H2S - кардиозащитный агент, обладающий антиоксидантным, противовоспалительным и антиапоптотическим действием.[6][7] Основная тема исследований - влияние сероводорода на уменьшение ишемии-реперфузии миокарда. Реперфузионное повреждение представляет собой серьезную угрозу для функции миокарда, которая возникает при возобновлении притока крови к сердцу после ишемический эпизод. Реперфузия вызывает воспалительную реакцию и часто приводит к окислительному повреждению. H2S уменьшает травмы за счет множества различных эффектов, таких как снижение окислительного стресса, поддержание функции митохондрий и усиление активации eNOS (эндотелиальной синтазы оксида азота).[6] eNOS активируется посредством фосфорилирования H2S посредством активации пути PI3K / Akt, что увеличивает образование и биодоступность оксида азота (NO).[6] Это отрицательно влияет на функциональность митохондрий. Известно, что митохондрии защищают сердце от ишемического реперфузионного повреждения через открытие АТФ-чувствительный канал K +,.[2][8] Это вызывает расширение сосудов и улучшает гемодинамика.[2]

DATS - многообещающий метод лечения сердечные аритмии благодаря своей способности изменять открытие человеческого эфирного канала (hERG). hERG представляет собой порообразующую субъединицу калиевых каналов, которые создают замедленные выпрямительные токи ионов калия во многих клетках, включая сердечные миоциты.[9] Отсроченный выпрямительный ток ионов калия в значительной степени ответственен за реполяризацию желудочковых сердечных миоцитов, обеспечивая отток калия. DATS вызывает снижение инактивации в стационарном состоянии, изменяет дезактивацию и нарушает транспортировку канала hERG от эндоплазматического ретикулума к плазматической мембране клетки.[10] Это уменьшает количество функциональных каналов выпрямителя ионов калия на клеточной мембране и, таким образом, замедляет деполяризацию.[10] Тем не менее, нарушение трафика hERG также вызывает аритмию из-за развития синдром удлиненного интервала QT и следует учитывать при разработке лекарств.[10]

использованная литература

  1. ^ Блок, Эрик (2010). Чеснок и другие луковые культуры: знания и наука. Королевское химическое общество. ISBN  9780854041909.[страница нужна ]
  2. ^ а б c d Benavides, G.A; Squadrito, G. L; Миллс, Р. У .; Patel, H.D; Isbell, T. S; Patel, R.P; Дарли-Усмар, В. М.; Doeller, J. E; Краус, Д. В. (2007). «Сероводород опосредует вазоактивность чеснока». Труды Национальной академии наук. 104 (46): 17977–17982. Дои:10.1073 / pnas.0705710104. ЧВК  2084282. PMID  17951430.
  3. ^ На, Хе-Гён; Ким, Ын-Хи; Чой, Мин-А; Пак, Чон Мин; Ким, До-Хи; Сур, Ён-Джун (2012). «Диаллилтрисульфид индуцирует апоптоз в клетках рака молочной железы человека посредством активации JNK и AP-1, опосредованной ROS». Биохимическая фармакология. 84 (10): 1241–1250. Дои:10.1016 / j.bcp.2012.08.024. PMID  22981381.
  4. ^ Сяо, Донг; Сингх, Шивендра V (2006). «Диаллил трисульфид, компонент обработанного чеснока, инактивирует Akt, чтобы вызвать митохондриальную транслокацию BAD и каспазо-опосредованный апоптоз в клетках рака простаты человека». Канцерогенез. 27 (3): 533–540. Дои:10.1093 / carcin / bgi228. PMID  16169930.
  5. ^ Секи, Т; Хосоно, Т; Хосоно-Фукао, Т; Инада, К; Tanaka, R; Огихара, Дж; Арига, Т (2008). «Противораковое действие диаллилтрисульфида, полученного из чеснока» (PDF). Азиатско-Тихоокеанский журнал клинического питания. 17 Дополнение 1: 249–52. PMID  18296348.
  6. ^ а б c d Предмор, Бенджамин Л; Кондо, Казухиса; Бхушан, Шаши; Златопольский, Максим А; Кинг, Адриенн Л. Арагон, Хуан Пабло; Гринсфельдер, Д. Беннетт; Кондит, Мара Э; Лефер, Дэвид Дж (2012). «Полисульфид диаллилтрисульфид защищает ишемический миокард за счет сохранения эндогенного сероводорода и увеличения биодоступности оксида азота». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 302 (11): H2410 – H2418. Дои:10.1152 / ajpheart.00044.2012. ЧВК  3378306. PMID  22467307.
  7. ^ Лаву, Мадхав; Бхушан, Шаши; Лефер, Дэвид Дж (2011). «Сердечно-сосудистая защита, опосредованная сероводородом: механизмы и терапевтический потенциал». Клиническая наука. 120 (6): 219–229. Дои:10.1042 / cs20100462. PMID  21126235.
  8. ^ Виратирангкул, Пунате; Чаттипакорн, Сирипорн; Чаттипакорн, Нипон (2011). «Роль сигнального пути оксида азота в прекондиционировании ишемии сердца против ишемического реперфузионного повреждения миокарда». Монитор медицинских наук. 17 (2): RA44 – RA52. Дои:10,12659 / мс.881385. ЧВК  3524696. PMID  21278703.
  9. ^ Ванденберг, Джейми I; Перри, Мэтью Д.; Перрин, Марк Дж; Манн, Стефан А; Кэ, Инь; Хилл, Адам П. (2012). «Каналы HERG K +: структура, функция и клиническое значение». Физиологические обзоры. 92 (3): 1393–1478. Дои:10.1152 / физрев.00036.2011. PMID  22988594.
  10. ^ а б c Ли, Гуолян; Ченг, Гонг; Ву, Джин; Ма, Шутинг; Чжан, Айфэн; Хан, Вэньци; Солнце, Чаофэн (2014). «Аллитридин снижает ток IKr, препятствуя обороту генных каналов, связанных с эфиром человека». Кардиология. 128 (1): 1–8. Дои:10.1159/000357232. PMID  24504171.