Ингибитор АПФ - Википедия - ACE inhibitor

Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента
Класс препарата
Каптоприл skeletal.svg
Каптоприл, первый синтетический ингибитор АПФ
Идентификаторы класса
ИспользоватьГипертония
Код УВДC09A
Биологическая мишеньАнгиотензин-превращающий фермент
Клинические данные
Drugs.comКлассы наркотиков
Потребительские отчетыЛучшая покупка лекарств
WebMDMedicineNet  RxList
внешняя ссылка
MeSHD000806
В Викиданных

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (Ингибиторы АПФ) являются классом медикамент используется в основном для лечения высокое кровяное давление и сердечная недостаточность.[1][2] Они работают, вызывая расслабление кровеносных сосудов, а также уменьшая объем крови, что приводит к снижению артериальное давление и уменьшился кислород требование от сердце.

Ингибиторы АПФ подавлять деятельность ангиотензин-превращающий фермент, важный компонент ренин-ангиотензиновая система подлежит преобразованию ангиотензин I к ангиотензин II,[3] и гидролизовать брадикинин.[1] Следовательно, ингибиторы АПФ уменьшают образование ангиотензина II, a сосудосуживающее средство, и повысить уровень брадикинин, а пептид сосудорасширяющее средство.[3][1] Эта комбинация синергетична для снижения артериального давления.[3][1]

Часто назначаемые ингибиторы АПФ включают: Benazepril, зофеноприл, периндоприл, трандолаприл, каптоприл, эналаприл, лизиноприл, и рамиприл.

Медицинское использование

Ингибиторы АПФ были первоначально одобрены для лечения гипертонии и могут использоваться отдельно или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами. Позже их нашли полезными при других сердечно-сосудистых и почечных заболеваниях.[4] включая:

При лечении высокого кровяного давления ингибиторы АПФ часто являются препаратами первого выбора, особенно при наличии диабета,[6] но возраст может привести к другому выбору, и обычно для достижения желаемого улучшения требуется более одного препарата. Есть фиксированные дозы комбинированные препараты, Такие как Комбинации ингибиторов АПФ и тиазидов. Ингибиторы АПФ также использовались в хроническая почечная недостаточность и вовлечение почек в системный склероз (затвердение тканей, как почечный криз склеродермии). У пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, но без сердечной недостаточности, преимущества аналогичны другим обычным методам лечения.[7]

В 2012 г. метаанализ опубликовано в BMJ в котором описана защитная роль ингибиторов АПФ в снижении риска пневмония по сравнению с БРА (Блокаторы рецепторов ангиотензина II).[8] Авторы обнаружили снижение риска у пациентов с перенесенным инсультом (снижение риска на 54%), сердечной недостаточностью (снижение риска на 37%) и азиатского происхождения (снижение риска на 43% против снижения риска на 54% в неазиатском населении). Однако снижения смертности от пневмонии не наблюдалось.[9]

Другой

Ингибиторы АПФ также могут использоваться для снижения чрезмерного потребления воды у людей с шизофрения в результате чего психогенная полидипсия.[10][11] Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что при использовании для этой цели эналаприл привело к снижению потребления (определяемого по диурезу и осмоляльности) у 60% людей;[12] такой же эффект был продемонстрирован и с другими ингибиторами АПФ.[13]

Кроме того, ACEi обычно используются после трансплантации почек для лечения после трансплантации. эритроцитоз, состояние, характеризующееся постоянно высоким гематокрит более 51%, что часто развивается через 8-24 месяца после успешной трансплантации,[14] поскольку было показано, что ACEi снижает эритропоэтин производство.[15]

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты включают: низкое кровяное давление, кашель, гиперкалиемия, Головная боль, головокружение, усталость, тошнота, и почка обесценение.[16][17]

Основные побочные эффекты ингибирования АПФ можно понять по их фармакологическому действию. Другими побочными эффектами, о которых сообщалось, являются проблемы с печенью и влияние на плод.[17] Проблемы с почками могут возникать при приеме всех ингибиторов АПФ, что напрямую следует из механизма их действия. У пациентов, начинающих принимать ингибитор АПФ, обычно наблюдается умеренное снижение скорость клубочковой фильтрации (СКФ).[18] Однако снижение может быть значительным в условиях ранее существовавший снижение перфузии почек, например стеноз почечной артерии, сердечная недостаточность, поликистоз почек или истощение объема. У этих пациентов поддержание СКФ зависит от ангиотензин-II-зависимого эфферентного вазомоторного тонуса.[18] Следовательно, функция почек Следует тщательно контролировать в течение первых нескольких дней после начала лечения ингибитором АПФ у пациентов со сниженной почечной перфузией.[17] Умеренное снижение функции почек, не более 30% повышения сыворотки креатинин, который стабилизируется после недели лечения, считается приемлемым в рамках терапевтического эффекта при условии, что остаточная функция почек достаточна.

Снижение СКФ является особенно серьезной проблемой, если пациент одновременно принимает НПВП и мочегонное средство.[19] При совместном приеме трех препаратов риск развития почечной недостаточности значительно увеличивается.[20]

Высокий уровень калия в крови - еще одно возможное осложнение лечения ингибитором АПФ из-за его влияния на альдостерон. Подавление ангиотензина II приводит к снижению уровня альдостерона. Поскольку альдостерон отвечает за увеличение выведения калия, ингибиторы АПФ могут вызывать задержку калия. Однако некоторые люди могут продолжать терять калий при приеме ингибиторов АПФ.[21] Гиперкалиемия может снизить скорость проведения импульсов в нервах и мышцах, включая ткани сердца. Это приводит к сердечной дисфункции и нервно-мышечным последствиям, таким как мышечная слабость, парестезия, тошнота, диарея и другие. У пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, которые подвержены риску гиперкалиемии, необходим тщательный контроль уровня калия.[17]

Другим возможным побочным эффектом, специфичным для ингибиторов АПФ, но не для других блокаторов РААС, является увеличение брадикинин уровень.[17]

Постоянный сухой кашель является относительно частым побочным эффектом, который, как считается, связан с повышением уровней брадикинина, продуцируемым ингибиторами АПФ, хотя роль брадикинина в возникновении этих симптомов оспаривается.[22] Однако многие случаи кашля у людей, принимающих ингибиторы АПФ, могут быть вызваны не самим лекарством.[23] Людей, которые испытывают этот кашель, часто переключают на антагонисты рецепторов ангиотензина II.

Некоторые (0,7%)[19] развивать ангионевротический отек из-за повышенного уровня брадикинина.[24] Может существовать генетическая предрасположенность.[25]

Редкая тяжелая аллергическая реакция может поражать стенки кишечника и вторично вызывать боль в животе.[26]

Кровь

Гематологические эффекты, такие как нейтропения, агранулоцитоз и другие нарушения крови, наблюдались во время терапии ингибиторами АПФ, особенно у людей с дополнительными факторами риска.[27]

Беременность

Сообщалось, что у беременных женщин ингибиторы АПФ, принимаемые во всех триместрах, вызывают врожденные пороки развития, мертворожденные, и неонатальные смерти. Обычно регистрируемые аномалии плода включают: гипотония, почечная дисплазия, анурия / олигурия, олигогидрамнион, задержка внутриутробного развития, легочная гипоплазия, открытый артериальный проток, и неполное окостенение черепа.[17][28] В целом, около половины новорожденных, получавших ингибиторы АПФ, страдают от неблагоприятного воздействия, что приводит к врожденные дефекты.[29][19]

Ингибиторы АПФ: ADEC категория беременности D, и его следует избегать женщинам, которые могут забеременеть.[16] В США ингибиторы АПФ должны иметь маркировку предупреждение в рамке относительно риска врожденных дефектов при приеме во втором и третьем триместре. Их использование в первом триместре также связано с риском развития серьезных заболеваний. врожденные пороки развития, особенно затрагивая сердечно-сосудистый и центральная нервная система.[30]

Передозировка

Симптомы и лечение. В литературе мало сообщений о передозировке ингибиторов АПФ. Наиболее вероятными проявлениями являются артериальная гипотензия, которая может быть тяжелой, гиперкалиемия, гипонатриемия и почечная недостаточность с метаболическим ацидозом. Лечение должно быть в основном симптоматическим и поддерживающим, с увеличением объема с помощью физиологического раствора для коррекции гипотензии и улучшения почечной функции и промывания желудка с последующим приемом активированного угля и слабительного средства для предотвращения дальнейшего всасывания препарата. Известно, что каптоприл, эналаприл, лизиноприл и периндоприл удаляются гемодиализом.[31]

Противопоказания и меры предосторожности

Ингибиторы АПФ противопоказаны людям с:

  • Беременность или кормление грудью
  • Предыдущий ангионевротический отек связанные с терапией ингибиторами АПФ
  • Двусторонний стеноз почечной артерии[32][33]
  • Повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ.[33]

Ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать людям с:

Комбинация ингибитора АПФ с другими лекарствами может усилить действие этих лекарств, но также может усилить риск побочных эффектов.[17] Часто сообщаемые побочные эффекты комбинации препаратов с АПФ включают острую почечную недостаточность, гипотензию и гиперкалиемию. С осторожностью следует назначать препараты, взаимодействующие с ингибитором АПФ. Особое внимание следует уделять комбинациям ингибитора АПФ с другими блокаторами РААС. мочегонные средства (особенно калийсберегающие диуретики), НПВП, антикоагулянты, циклоспорин, Ингибиторы ДПП-4, и добавки калия.

Добавки калия следует использовать с осторожностью и под наблюдением врача из-за гиперкалиемический действие ингибиторов АПФ.[34]

Одновременное использование с ингибиторы циклооксигеназы имеет тенденцию к снижению гипотензивного эффекта ингибитора АПФ.[35][19]

Механизм действия

Ингибиторы АПФ снижают активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) как основного этиологического (причинного) события в развитии гипертонии у людей с сахарным диабетом, как часть синдрома инсулинорезистентности или как проявление почечной недостаточности. .[36][37]

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система является основным механизмом регуляции артериального давления. Маркеры электролитного и водного дисбаланса в организме, такие как гипотония, низкий дистальный каналец натрий концентрация, уменьшенный объем крови и высокий сочувствующий тон запускает высвобождение фермента ренин из ячеек юкстагломерулярный аппарат в почках. Ренин активирует циркулирующий в печени прогормон. ангиотензиноген протеолитическим расщеплением всех, кроме первых десяти аминокислота остатки, известные как ангиотензин I. ТУЗ (Фермент, превращающий ангиотензин) затем удаляет еще два остатка, превращая ангиотензин I в ангиотензин II. ТУЗ находится в легочное кровообращение и в эндотелий многих кровеносных сосудов.[38] Система повышает кровяное давление за счет увеличения количества соли и воды, удерживаемых организмом, хотя ангиотензин также очень хорош в сужении кровеносных сосудов (мощный сосудосуживающее средство ).

Последствия

Ингибиторы АПФ блокируют превращение ангиотензина I (ATI) в ангиотензин II (ATII).[39] Тем самым они понижают артериолярный сопротивление и увеличение венозной емкости; снижаться сердечный выброс, сердечный индекс, инсультная работа и объем; снижение сопротивления кровеносных сосудов в почках; и привести к увеличению натрийурез (выведение натрия с мочой). Концентрация ренина в крови увеличивается в результате отрицательной обратной связи преобразования ATI в ATII. ATI увеличивается по той же причине; ATII и альдостерон снижаются. Брадикинин увеличивается из-за меньшей инактивации АПФ.

В нормальных условиях ангиотензин II имеет следующие эффекты:

  • Вазоконстрикция (сужение кровеносных сосудов) и гипертрофия (увеличение) гладких мышц сосудов, вызванные ATII, могут привести к повышению артериального давления и гипертонии. Далее, сужение эфферентные артериолы почек приводит к повышению перфузионного давления в клубочки.
  • Это способствует ремоделирование желудочков и гипертрофия желудочков сердца за счет стимуляции протоонкогены c-fos, с-июн, c-myc, трансформирующий фактор роста бета (TGF-B) через фиброгенез и апоптоз (запрограммированная гибель клеток).
  • Стимуляция ATII кора надпочечников выпустить альдостерон, гормон, который действует на почечные канальцы, вызывает задержку ионов натрия и хлора и выведение калия. Натрий является «водоудерживающим» ионом, поэтому вода также удерживается, что приводит к увеличению объема крови и, следовательно, к повышению артериального давления.
  • Стимуляция задней доли гипофиза для высвобождения вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ) также действует на почки, увеличивая задержку воды. Если производство АДГ чрезмерно при сердечной недостаточности, Na+ уровень в плазме может снизиться (гипонатриемия), и это признак повышенного риска смерти у пациентов с сердечной недостаточностью.
  • Снижение почечной протеинкиназы С

Во время приема ингибитора АПФ продукция ATII снижается,[примечание 1][40] который предотвращает высвобождение альдостерона из коры надпочечников.[40] Это позволяет почкам выводить ионы натрия вместе с облигатной водой и удерживать ионы калия. Это уменьшает объем крови, что приводит к снижению артериального давления.[40]

Эпидемиологический и клинические исследования показали, что ингибиторы АПФ замедляют прогрессирование диабетическая нефропатия независимо от их эффекта снижения артериального давления.[41] Это действие ингибиторов АПФ используется для профилактики диабета. почечная недостаточность.

Было показано, что ингибиторы АПФ эффективны при других показаниях, кроме гипертонии.[42] даже у пациентов с нормальным артериальным давлением.[нужна цитата ] Применение максимальной дозы ингибиторов АПФ у таких пациентов (в том числе для профилактики диабетической нефропатии, застойной сердечной недостаточности и профилактики сердечно-сосудистых событий) оправдано.[кем? ] потому что он улучшает клинические исходы независимо от снижения артериального давления ингибиторов АПФ. Такая терапия, конечно, требует осторожного и постепенного титрования дозы, чтобы предотвратить эффекты быстрого снижения артериального давления (головокружение, обмороки и т. Д.).

Также было показано, что ингибиторы АПФ вызывают центральное усиление парасимпатическая нервная система активность у здоровых добровольцев и пациентов с сердечной недостаточностью.[43][44] Это действие может снизить распространенность злокачественных сердечных аритмий и снизить внезапную смерть, о которой сообщалось в крупных клинических испытаниях.[45]Ингибиторы АПФ также уменьшают плазменную норэпинефрин у пациентов с сердечной недостаточностью и, как следствие, сужение сосудов, тем самым разрывая порочный круг сочувствующий и активация ренин-ангиотензиновой системы, которая поддерживает нисходящую спираль сердечной функции при застойной сердечной недостаточности

Ингибитор АПФ эналаприл также было показано, что снижает сердечные кахексия у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.[46] Кахексия - плохой прогностический признак у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.[47]Ингибиторы АПФ находятся на ранних этапах исследования для лечения слабости и мышечной атрофии (саркопении) у пожилых пациентов без сердечной недостаточности.[48]

Примеры

Ингибиторы АПФ легко идентифицировать по их общему суффиксу «-прил». Ингибиторы АПФ можно разделить на три группы в зависимости от их молекулярной структуры. сайты связывания ферментов (сульфгидрил, фосфинил, карбоксил ) к активному центру ACE:[49]

Сульфгидрилсодержащие агенты

Эти агенты, кажется, показывают антиоксидант свойств, но может быть вовлечен в побочные эффекты, такие как кожные высыпания.[49]

Дикарбоксилатсодержащие агенты

Это самая многочисленная группа, в которую входят:

Фосфонатсодержащие агенты

  • Фозиноприл (Фоситен / Моноприл) - единственный член этой группы

Встречающиеся в природе

  • Исчерпывающий ресурс по антигипертензивным пептидам доступен в форме базы данных. Он содержит около 1700 уникальных антигипертензивных пептидов.[50]
  • Арфалазин (HOE 409) является антагонистом ангиотензина.[51]

Молочные продукты

Сравнительная информация

Все ингибиторы АПФ обладают сходной антигипертензивной эффективностью при введении эквивалентных доз. Основные отличия заключаются в каптоприл, первый ингибитор АПФ. Каптоприл имеет более короткую продолжительность действия и повышенную частоту побочных эффектов. Это также единственный ингибитор АПФ, способный проходить через гематоэнцефалический барьер, хотя не было показано, что значимость этой характеристики имеет какие-либо положительные клинические эффекты.

В крупном клиническом исследовании один из агентов класса ингибиторов АПФ, рамиприл (Altace), продемонстрировали способность снижать уровень смертности пациентов, страдающих от инфаркт миокарда, и замедлить последующее развитие сердечной недостаточности. Это открытие было сделано после того, как было обнаружено, что регулярное использование рамиприла снижает уровень смертности даже среди испытуемых, не страдающих гипертонией.[56]

Некоторые считают, что дополнительные преимущества рамиприла могут быть одинаковыми для некоторых или всех препаратов из класса ингибиторов АПФ. Однако в настоящее время рамиприл остается единственным ингибитором АПФ, в отношении которого такие эффекты фактически обоснованы.[57]

Мета-анализ подтвердил, что ингибиторы АПФ являются эффективными и, безусловно, препаратами первой линии для лечения гипертонии. Этот метаанализ был основан на 20 исследованиях и когорте из 158 998 пациентов, из которых 91% имели гипертонию. Ингибиторы АПФ использовались в качестве активного лечения в семи исследованиях (n = 76 615) и блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) в 13 исследованиях (n = 82 383). Ингибиторы АПФ были связаны со статистически значимым снижением смертности на 10%: (HR 0.90; 95) % ДИ 0,84–0,97; P = 0,004). Напротив, при лечении БРА не наблюдалось значительного снижения смертности (ОР 0,99; 95% ДИ 0,94–1,04; P = 0,683). Анализ снижения смертности с помощью различных ингибиторов АПФ показал, что схемы на основе периндоприла связаны со статистически значимым снижением общей смертности на 13%. Принимая во внимание широкий спектр пациентов с гипертонической болезнью, можно было ожидать, что эффективное лечение ингибиторами АПФ, в частности с периндоприл, приведет к значительному увеличению спасенных жизней.[58]

Эквивалентные дозы при гипертонии

Ингибиторы АПФ имеют разную силу при разных начальных дозах. Дозировку следует корректировать в соответствии с клиническим ответом.[59][60][61]

Дозировки ингибиторов АПФ при гипертонии
Дозировка
Примечание: делать ставку = два раза в день, tid = трижды в день, d = ежедневно
Дозировки лекарств из Drug Lookup, Epocrates Online.
ИмяЭквивалентная суточная дозаНачинатьОбычныйМаксимум
Benazepril10 мг10 мг20-40 мг80 мг
Каптоприл50 мг (25 мг 2 раза в день)12,5-25 мг 2 раза в день25–50 мг 2 раза в день450 мг / сут
Эналаприл5 мг5 мг10-40 мг40 мг
Фозиноприл10 мг10 мг20-40 мг80 мг
Лизиноприл10 мг10 мг10-40 мг80 мг
Моэксиприл7,5 мг7,5 мг7,5–30 мг30 мг
Периндоприл4 мг4 мг4-8 мг16 мг
Quinapril10 мг10 мг20–80 мг80 мг
Рамиприл2,5 мг2,5 мг2,5–20 мг20 мг
Трандолаприл2 мг1 мг2–4 мг8 мг

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Ингибиторы АПФ обладают многими общими характеристиками с другим классом сердечно-сосудистых препаратов, антагонисты рецепторов ангиотензина II, которые часто используются, когда пациенты не переносят побочные эффекты, вызываемые ингибиторами АПФ. Ингибиторы АПФ не полностью предотвращают образование ангиотензина II, поскольку блокировка зависит от дозы, поэтому могут быть полезны антагонисты рецептора ангиотензина II, поскольку они действуют, предотвращая действие ангиотензина II на AT1 рецептор, оставляющий AT2 рецептор разблокирован; последнее может иметь последствия, требующие дальнейшего изучения.

Используйте в сочетании

Комбинированная терапия антагонистов рецептора ангиотензина II с ингибиторами АПФ может превосходить любой агент по отдельности. Эта комбинация может повышать уровень брадикинина, блокируя выработку ангиотензина II и его активность в АТ.1 рецептор. Эта «двойная блокада» может быть более эффективной, чем использование одного ингибитора АПФ, поскольку ангиотензин II может вырабатываться не зависимыми от АПФ путями. Предварительные исследования показывают, что эта комбинация фармакологических агентов может быть полезной при лечении эссенциальная гипертензия, хронический сердечная недостаточность,[62] и нефропатия.[63][64] Однако более недавнее исследование ONTARGET не показало никакой пользы от комбинации агентов и большего количества побочных эффектов.[65] Хотя были получены статистически значимые результаты его роли в лечении артериальной гипертензии, клиническое значение может отсутствовать.[66] Есть предупреждения о сочетании ингибиторов АПФ с БРА.[67]

Пациентам с сердечной недостаточностью комбинация может помочь в снижении болезненность и ремоделирование желудочков.[68][69]

Обнаружены наиболее убедительные доказательства лечения нефропатии: эта комбинированная терапия частично обратила вспять протеинурия а также проявлял ренопротекторный эффект у пациентов, страдающих диабетическая нефропатия,[63] и педиатрические IgA нефропатия.[70]

История

Леонард Т. Скеггс и его коллеги (в том числе Норман Шамуэй ) обнаружил ACE в плазма в 1956 г.[71] Также было отмечено, что те, кто работал на банановых плантациях на юго-западе Бразилии, потеряли сознание после укуса гремучая змея, что привело к поиску в его яде компонента, снижающего кровяное давление.[72] Бразильский ученый Сержио Энрике Феррейра сообщил о брадикинин-потенцирующий фактор (BPF) присутствует в яде Ботропс Харарака, южноамериканская гадюка, в 1965 году.[73] Затем Феррейра отправился в Джон Вейн лаборатория в качестве постдокторанта со своим уже изолированным БНФ. Считалось, что превращение неактивного ангиотензина I в мощный ангиотензин II происходит в плазме. Однако в 1967 г. Кевин К. Ф. Нг и Джон Р. Вейн показали, что АПФ в плазме слишком медленный, чтобы учесть превращение ангиотензина I в ангиотензин II in vivo. Последующее исследование показало, что при прохождении через малый круг кровообращения происходит быстрое преобразование.[74]

Брадикинин быстро инактивируется в циркулирующей крови и полностью исчезает за один проход в малом круге кровообращения. Ангиотензин I также исчезает в малом круге кровообращения из-за его преобразования в ангиотензин II. Кроме того, ангиотензин II проходит через легкие без потерь. Считалось, что инактивация брадикинина и превращение ангиотензина I в ангиотензин II в легких вызываются одним и тем же ферментом.[75] В 1970 году Ng и Vane, используя BPF, предоставленный Ferreira, показали, что преобразование ингибируется во время его прохождения по малому кругу кровообращения.[76]

BPF являются членами семейства пептидов, потенцирующее действие которых связано с ингибированием брадикинина ACE. Молекулярный анализ BPF дал нонапептид BPF. тепротид (SQ 20,881), которые показали наибольшую эффективность ингибирования АПФ и гипотензивный эффект in vivo. Тепротид имел ограниченную клиническую ценность из-за его пептидной природы и отсутствия активности при пероральном применении. В начале 1970-х годов знания о взаимосвязи структуры и активности, необходимой для ингибирования АПФ, росли. Дэвид Кушман, Мигель Ондетти и коллеги использовали аналоги пептидов для изучения структуры АПФ, используя карбоксипептидазу А в качестве модели. Их открытия привели к разработке в 1975 году каптоприла, первого перорально активного ингибитора АПФ.[77]

Каптоприл одобрен в США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами в 1981 году. Два года спустя появился на рынке первый несульфгидрилсодержащий ингибитор АПФ, эналаприл. С тех пор на рынке появилось как минимум 12 других ингибиторов АПФ.[нужна цитата ]

В 1991 году японские ученые создали первый ингибитор АПФ на основе молока в форме кисломолочного напитка, используя определенные культуры для высвобождения трипептид изолейцин -пролин -пролин (IPP) из молочного белка. Валин -пролин-пролин (VPP) также высвобождается в этом процессе - еще один молочный трипептид с очень похожей химической структурой на IPP. Вместе эти пептиды теперь часто называют лактотрипептиды. В 1996 году первое исследование на людях подтвердило эффект снижения артериального давления ИПП в ферментированном молоке.[78] Хотя для достижения такой же ингибирующей активности АПФ, что и первоначально обнаруженный IPP, необходимо вдвое большее количество VPP, предполагается, что VPP также увеличивает общий эффект снижения артериального давления.[79]С момента открытия первых лактотрипептидов во многих странах было проведено более 20 клинических испытаний на людях.[54]

Примечание

  1. ^ Ингибиторы АПФ не вызывают постоянного снижения уровня ATII в плазме после прекращения их приема. Короче говоря, ингибиторы АПФ не излечивают высокие уровни ATII в плазме.[40]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d Основы сердечной анестезии Каплана. Эльзевир. 2018. Дои:10.1016 / c2012-0-06151-0. ISBN  978-0-323-49798-5. Механизмы действия: ингибиторы АПФ действуют путем ингибирования одной из нескольких протеаз, ответственных за расщепление декапептида Ang I с образованием октапептида Ang II. Поскольку АПФ также является ферментом, расщепляющим брадикинин, ингибиторы АПФ увеличивают циркулирующий и тканевый уровни брадикинина (рис. 8.4).
  2. ^ Ароноу, Уилберт С. (2010). «Сердечные аритмии». Учебник Броклхерста по гериатрической медицине и геронтологии. Эльзевир. С. 327–337. Дои:10.1016 / b978-1-4160-6231-8.10045-5. ISBN  978-1-4160-6231-8. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. В некоторых исследованиях с участием лиц с ХСН было показано, что ингибиторы АПФ снижают внезапную сердечную смерть. 24,56
  3. ^ а б c Берд, Джеймс Брайан; Рам, К.Venkata S .; Лерма, Эдгар В. (2019). «Фармакологическое лечение гипертонии». Секреты нефрологии. Эльзевир. С. 477–482. Дои:10.1016 / b978-0-323-47871-7.00078-2. ISBN  978-0-323-47871-7. Ингибиторы АПФ подавляют превращение ангиотензина I в ангиотензин II, тем самым вызывая расширение сосудов и снижая АД. Поскольку эти препараты также ингибируют гидролиз брадикинина, может возникнуть кашель (от 7% до 12%).
  4. ^ Джексон, Эдвин К. (2006). «Глава 30. Ренин и ангиотензин». В Brunton, Laurence L .; Lazo, John S .; Паркер, Кейт (ред.). Гудман и Гилман "Фармакологические основы терапии" (11-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN  978-0-07-142280-2.
  5. ^ Кестер, Марк; Карпа, Келли Д .; Врана, Кент Э. (2012). "Сердечно-сосудистая система". Комплексный обзор фармакологии Elsevier. Эльзевир. С. 125–151. Дои:10.1016 / b978-0-323-07445-2.00008-2. ISBN  978-0-323-07445-2. Ингибиторы АПФ также замедляют прогрессирование заболевания почек у пациентов с диабетической нефропатией. Почечная польза, вероятно, является результатом улучшения почечной гемодинамики из-за снижения сопротивления клубочковых артериол.
  6. ^ «Диабет 2 типа у взрослых: лечение». www.nice.org.uk. Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE). Май 2017 г.. Получено 25 октября, 2018.
  7. ^ Бангалор, Южный; Факери, Р. Wandel, S; Токлу, Б; Wandel, J; Мессерли, ФХ (19 января 2017 г.). «Ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы для пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца без сердечной недостаточности: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований». BMJ (под ред. Клинических исследований). 356: j4. Дои:10.1136 / bmj.j4. ЧВК  5244819. PMID  28104622.
  8. ^ Caldeira, D .; Alarcao, J .; Vaz-Carneiro, A .; Коста, Дж. (11 июля 2012 г.). «Риск пневмонии, связанной с использованием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина: систематический обзор и метаанализ». BMJ. BMJ. 345 (11 июля): e4260. Дои:10.1136 / bmj.e4260. ISSN  1756-1833. ЧВК  3394697. PMID  22786934.
  9. ^ Калдейра, Даниэль (лето 2012 г.). «Риск пневмонии, связанной с использованием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина: систематический обзор и метаанализ». BMJ. 345: 4260. Дои:10.1136 / bmj.e4260. ЧВК  3394697. PMID  22786934.
  10. ^ «Психогенная полидипсия - Управление - Новые методы лечения». Британский медицинский журнал. 5 мая, 2016. Получено 28 октября, 2016.
  11. ^ Дандас, Брайан; Харрис, Мелисса; Нарасимхан, Мира (2007-07-03). «Обзор психогенной полидипсии: этиология, дифференциация и лечение». Текущие отчеты психиатрии. 9 (3): 236–241. Дои:10.1007 / s11920-007-0025-7. ISSN  1523-3812. PMID  17521521. S2CID  27207760.
  12. ^ Greendyke, R.M .; Bernhardt, A.J .; Tasbas, H.E .; Левандовски, К.С. (1998-04-01). «Полидипсия у хронических психиатрических пациентов: терапевтические испытания клонидина и эналаприла». Нейропсихофармакология. 18 (4): 272–281. Дои:10.1016 / S0893-133X (97) 00159-0. ISSN  0893-133X. PMID  9509495.
  13. ^ Себастьян, С. С .; Бернардин, А.С. (1990-04-01). «Сравнение эналаприла и каптоприла в лечении самоиндуцированной водной интоксикации». Биологическая психиатрия. 27 (7): 787–790. Дои:10.1016 / 0006-3223 (90) 90594-р. ISSN  0006-3223. PMID  2183881. S2CID  39998447.
  14. ^ Влахакос, Деметриос В .; Marathias, Katerina P .; Агрояннис, Василий; Мадиас, Николаос Э. (1 апреля 2003 г.). «Посттрансплантационный эритроцитоз». Kidney International. 63 (4): 1187–1194. Дои:10.1046 / j.1523-1755.2003.00850.x. ISSN  0085-2538. PMID  12631334.
  15. ^ Cruzado, Josep M .; Рико, Хорхе; Гриньо, Хосеп М. (апрель 2008 г.). «Блокада ренин-ангиотензиновой системы при трансплантации почки: за и против». Transplant International. 21 (4): 304–313. Дои:10.1111 / j.1432-2277.2008.00638.x. PMID  18266774. S2CID  24893488.
  16. ^ а б Росси С., редактор. Австралийский справочник по лекарствам 2006. Аделаида: Австралийский справочник по лекарствам; 2006 г. ISBN  0-9757919-2-3.[страница нужна ]
  17. ^ а б c d е ж грамм Сидоренков Г, Навис Г (2014). «Безопасность терапии ингибиторами АПФ у пациентов с хронической болезнью почек». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств. 13 (10): 1383–1395. Дои:10.1517/14740338.2014.951328. PMID  25148900. S2CID  207488068.
  18. ^ а б Такер, Брайан М .; Перазелла, Марк А. (2019). «Лекарства: 3. Каковы основные побочные эффекты ингибиторов АПФ и БРА на почки?». Секреты нефрологии. Эльзевир. С. 78–83. Дои:10.1016 / b978-0-323-47871-7.00019-8. ISBN  978-0-323-47871-7. из-за ингибирования продукции ангиотензина II ингибиторами АПФ или конкурентного антагонизма рецептора ангиотензина II со стороны БРА ... приводит к потере тонуса эфферентных артериол, индуцированному ангиотензином II, что приводит к снижению фракции клубочковой фильтрации и СКФ. Эфферентная вазодилатация артериол снижает внутриклубочковую гипертензию (и травмы, связанные с давлением) и поддерживает перфузию (и оксигенацию) перитубулярных капилляров.
  19. ^ а б c d Берд, Джеймс Брайан; Ram, C. Venkata S .; Лерма, Эдгар В. (2019). «Фармакологическое лечение гипертонии». Секреты нефрологии. Эльзевир. С. 477–482. Дои:10.1016 / b978-0-323-47871-7.00078-2. ISBN  978-0-323-47871-7. Ангионевротический отек (0,7%) также может возникать из-за патобиологии, которая остается невыясненной, и ее возникновение может быть опасным для жизни. ... их эффективность снижается из-за диетических или других источников натрия, а функция почек может подвергнуться дальнейшей угрозе при приеме НПВП.
  20. ^ Томас MC (2000). «Диуретики, ингибиторы АПФ и НПВП - тройной удар». Медицинский журнал Австралии. 172 (4): 184–5. Дои:10.5694 / j.1326-5377.2000.tb125548.x. PMID  10772593. S2CID  37558579.
  21. ^ Кон Дж. Н., Кови П. Р., Велтон П. К., Присант Л. М. (2000). «Новые рекомендации по замещению калия в клинической практике: современный обзор Национального совета по применению калия в клинической практике». Архивы внутренней медицины. 160 (16): 2429–36. Дои:10.1001 / archinte.160.16.2429. PMID  10979053.
  22. ^ ОКУМУРА, Хироми; НИШИМУРА, Эрико; КАРИЯ, Сатору; OHTANI, Michiteru; УЧИНО, Кацуёси; ФУКАЦУ, Тору; ОДАНАКА, июн; ТАКАХАСИ, Цуёси; ВАТАНАБЭ, Киёси; ITOH, Такаши; ХАСИГУТИ, Масаюки; ЭЧИЗЕН, Хиротоши; РИКИХИСА, Тадааки (1 марта 2001 г.). «Отсутствие связи между кашлем, индуцированным ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и полиморфизмом гена АПФ, плазменным брадикинином, субстанцией P и концентрацией ингибитора АПФ у японских пациентов». Якугаку Засши. 121 (3): 253–257. Дои:10.1248 / yakushi.121.253. PMID  11265121.
  23. ^ Вукадинович, Д; Вукадинович, АН; Lavall, D; Laufs, U; Wagenpfeil, S; Бём, М. (март 2019 г.). «Частота кашля во время лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Клиническая фармакология и терапия. 105 (3): 652–660. Дои:10.1002 / cpt.1018. PMID  29330882. S2CID  46779755.
  24. ^ Бецалель, S; Махлаб-Гури, К; Ашер, я; Вернер, Б; Sthoeger, ZM (февраль 2015 г.). «Ангионевротический отек, вызванный ингибитором ангиотензинпревращающего фермента». Американский журнал медицины. 128 (2): 120–5. Дои:10.1016 / j.amjmed.2014.07.011. PMID  25058867.
  25. ^ Молинаро Г., Куньо М., Перес М., Лепаж Ю., Жерве Н., Агостони А., Адам А. (2002). «Ангионевротический отек, связанный с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента, характеризуется более медленной деградацией дезаргинин (9) -брадикинина» (PDF). Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 303 (1): 232–7. Дои:10.1124 / jpet.102.038067. HDL:2434/161106. PMID  12235256. S2CID  13866090.
  26. ^ Augenstein, Vedra A .; Хенифорд, Б. Тодд; Пой, Рональд Ф. (2013-03-01). «Кишечный ангионевротический отек, вызванный ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента: недостаточно изученная причина боли в животе?». Журнал Американской остеопатической ассоциации. 113 (3): 221–223. Дои:10.7556 / jaoa.2013.113.3.221 (неактивно 11.11.2020). ISSN  0098-6151. PMID  23485983.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2020 г. (связь)
  27. ^ Информация о назначении FDA, http://www.rxmed.com/b.main/b2.pharmaceutical/b2.1.monographs/CPS-%20Monographs/CPS-%20%28General%20Monographs-%20A%29/ACE%20INHIBITORS.html
  28. ^ Соренсен А.М., Кристенсен С., Йонассен Т.Э., Андерсен Д., Петерсен Дж.С. (март 1998 г.). «[Тератогенные эффекты ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II]». Ugeskrift для Laeger (на датском). 160 (10): 1460–4. PMID  9520613.
  29. ^ Булло М, Чуми С., Бухер Б.С., Бьянкетти М.Г., Симонетти Г.Д. (2012). «Исход беременности после воздействия ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или антагонистов рецепторов ангиотензина: систематический обзор». Гипертония. 60 (2): 444–50. Дои:10.1161 / ГИПЕРТЕНЗИЯ AHA.112.196352. PMID  22753220.
  30. ^ Купер В.О., Эрнандес-Диас С., Арбогаст П.Г., Дадли Дж. А., Дайер С., Гидеон П.С., Холл К., Рэй В.А. (2006). «Основные врожденные пороки развития после воздействия ингибиторов АПФ в первом триместре». Медицинский журнал Новой Англии. 354 (23): 2443–2451. Дои:10.1056 / NEJMoa055202. PMID  16760444.
  31. ^ «Ингибиторы АПФ». RxMed.com. Получено 2018-09-20.
  32. ^ "ACE I". cvфармакология.
  33. ^ а б «Противопоказания к ИАПФ». Открытая анестезия.
  34. ^ Бакрис Г.Л., Сиомос М., Ричардсон Д., Янссен И., Болтон В.К., Хеберт Л., Агарвал Р., Катандзаро Д. (ноябрь 2000 г.). «Ингибирование АПФ или блокада рецепторов ангиотензина: влияние на калий при почечной недостаточности. Исследовательская группа VAL-K». Kidney International. 58 (5): 2084–92. Дои:10.1111 / j.1523-1755.2000.00381.x. PMID  11044229.
  35. ^ Sear, Джон В. (2019). «Антигипертензивные препараты и вазодилататоры». Фармакология и физиология анестезии. Эльзевир. С. 535–555. Дои:10.1016 / b978-0-323-48110-6.00026-0. ISBN  978-0-323-48110-6. Одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП [ингибиторы циклооксигеназы]) может снизить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ могут подавлять выведение лития и могут вызывать токсичность лития. Поскольку эти препараты не влияют на расщепление кининов (как это видно на примере ингибиторов АПФ), у пациентов не возникает приступов кашля и редко развивается ангионевротический отек.
  36. ^ Jandeleit-Dahm K, Cooper ME (сентябрь 2006 г.). «Гипертония и диабет: роль ренин-ангиотензиновой системы». Эндокринол Метаб Клин Норт Ам. 35 (3): 469–90, vii. Дои:10.1016 / j.ecl.2006.06.007. PMID  16959581.
  37. ^ Ван В., Маккинни С.М., Фархан М., Пол М., Макдональд Т., Маклин Б., Ллоренс-Кортес С., Хазра С., Мюррей А.Г., Ведерас Дж.К., Аудит Г.Ю. (май 2016 г.). «Ангиотензин-превращающий фермент 2 метаболизирует и частично инактивирует пирапелин-13 и апелин-17: физиологические эффекты в сердечно-сосудистой системе». Гипертония. 68 (2): 365–77. Дои:10.1161 / ГИПЕРТЕНЗИЯ AHA.115.06892. PMID  27217402. S2CID  829514.
  38. ^ Физиология человека, Сильверторн (Пирсон Бенджамин Каммингс, 2004)[страница нужна ]
  39. ^ Огбру О. «Ингибиторы АПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента)». MedicineNet.com. MedicineNet, Inc. В архиве из оригинала 26 марта 2010 г.. Получено 2010-03-20.
  40. ^ а б c d Градман, Алан Х .; Трауб, Даррен (2007). «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента». Комплексная гипертония. Эльзевир. С. 985–1001. Дои:10.1016 / b978-0-323-03961-1.50083-0. ISBN  978-0-323-03961-1. Несмотря на отсутствие длительного подавления уровня ангиотензина II в плазме, они сохраняют свой понижающий АД эффект без развития толерантности. Важно отметить, что ингибиторы АПФ не влияют на когнитивные функции или сердечно-сосудистые рефлексы.
  41. ^ Hoogwerf BJ, Молодой JB (2000). «Исследование HOPE. Рамиприл снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний, а витамин Е - нет». Кливлендский медицинский журнал клиники. 67 (4): 287–93. Дои:10.3949 / ccjm.67.4.287. PMID  10780101.
  42. ^ Бикет, Дафна П. (август 2002 г.). «Правильное использование ингибиторов АПФ». Американский семейный врач. 66 (3): 461–469. PMID  12182524. Получено 20 февраля 2019.
  43. ^ Аджайи А.А., Кэмпбелл BC, Хауи Калифорния, Рид Дж.Л. (1985). «Острые и хронические эффекты ингибиторов конвертирующих ферментов эналаприла и лизиноприла на рефлекторный контроль частоты сердечных сокращений у мужчин с нормальным давлением». Журнал гипертонии. 3 (1): 47–53. Дои:10.1097/00004872-198502000-00008. PMID  2987341.
  44. ^ Адигун А.К., Асиянбола Б., Аджайи А.А. (2001). «Вегетативная функция сердца у чернокожих с застойной сердечной недостаточностью: вагомиметическое действие, изменение симпатовагального баланса и эффект ингибирования АПФ на центральный и периферический тонус блуждающего нерва». Cell Mol Biol (Шумный ле Гранд). 47 (6): 1063–7. PMID  11785658.[требуется проверка ]
  45. ^ Binkley PF, Haas GJ, Starling RC, Nunziata E, Hatton PA, Leier CV, Cody RJ (1 марта 1993 г.). «Устойчивое увеличение парасимпатического тонуса с ингибированием ангиотензин-превращающего фермента у пациентов с застойной сердечной недостаточностью». J Am Coll Cardiol. 21 (3): 655–61. Дои:10.1016 / 0735-1097 (93) 90098-Л. PMID  8436747.
  46. ^ Адигун А.К., Аджайи А.А. (2001). «Влияние комбинированной терапии эналаприлом, дигоксином и диуретиком на нутриционные и антропометрические показатели при хронической застойной сердечной недостаточности: предварительные результаты при сердечной кахексии». Европейский журнал сердечной недостаточности. 3 (3): 359–63. Дои:10.1016 / S1388-9842 (00) 00146-X. PMID  11378008. S2CID  31118266.
  47. ^ Анкер С.Д., Пониковски П., Варни С., Чуа Т.П., Кларк А.Л., Уэбб-Пепло К.М., Харрингтон Д., Кокс В.Дж., Пул-Уилсон П.А., Коутс А.Дж. (1997). «Истощение как независимый фактор риска смертности при хронической сердечной недостаточности». Ланцет. 349 (9058): 1050–3. Дои:10.1016 / S0140-6736 (96) 07015-8. PMID  9107242. S2CID  27285694.
  48. ^ фон Хелинг С., Морли Дж. Э., Анкер С. Д. (декабрь 2010 г.). «Обзор саркопении: факты и цифры о распространенности и клиническом воздействии». J Кахексия Саркопения Мышца. 1 (2): 129–133. Дои:10.1007 / s13539-010-0014-2. ЧВК  3060646. PMID  21475695.
  49. ^ а б c d Шибата, Сигеру; Фудзита, Тоширо (2018). «Блокаторы системы ренин ангиотензин-альдостерон». Гипертония: спутник болезни сердца Браунвальда. Эльзевир. С. 230–241. Дои:10.1016 / b978-0-323-42973-3.00024-х. ISBN  978-0-323-42973-3. Ингибиторы АПФ классифицируются по химической структуре места связывания (сульфгидрил, фосфинил, карбоксил) с активным центром АПФ.
  50. ^ Кумар Р., Чаудхари К., Шарма М., Нагпал Г., Чаухан Дж. С., Сингх С., Гаутам А., Рагхава Г. П. (2015). «AHTPDB: комплексная платформа для анализа и презентации антигипертензивных пептидов». Нуклеиновые кислоты Res. 43 (Выпуск базы данных): D956–62. Дои:10.1093 / нар / gku1141. ЧВК  4383949. PMID  25392419.
  51. ^ «US4013791A - Пептиды, обладающие антигипертензивным действием». Патенты Google. 1975-12-03. Получено 2020-03-21.
  52. ^ Фитцджеральд Р.Дж., Мюррей Б.А., Уолш Д.Дж. (2004). «Гипотензивные пептиды из белков молока». Журнал питания. 134 (4): 980S – 8S. Дои:10.1093 / jn / 134.4.980S. PMID  15051858.
  53. ^ Айхара К., Каджимото О, Хирата Х., Такахаши Р., Накамура И. (2005). «Влияние сухого ферментированного молока с Lactobacillus helveticus на людей с высоким нормальным кровяным давлением или легкой гипертонией». Журнал Американского колледжа питания. 24 (4): 257–65. Дои:10.1080/07315724.2005.10719473. PMID  16093403. S2CID  18513821.
  54. ^ а б Боэлсма Э, Клок Дж (2009). «Лактотрипептиды и антигипертензивные эффекты: критический обзор». Британский журнал питания. 101 (6): 776–86. Дои:10.1017 / S0007114508137722. PMID  19061526.
  55. ^ Минервини, Ф .; Algaron, F .; Rizzello, C.G .; Fox, P. F .; Моне, В. (2003). «Ангиотензин I-конвертирующий фермент-ингибитор и антибактериальные пептиды из Lactobacillus helveticus PR4, гидролизованные протеиназой казеины молока шести видов». Прикладная и экологическая микробиология. 69 (9): 5297–5305. Дои:10.1128 / AEM.69.9.5297-5305.2003. ЧВК  194939. PMID  12957917.
  56. ^ «Дебаты: обладают ли ингибиторы АПФ уникальными свойствами, помимо их антигипертензивного действия?»
  57. ^ Исследователи исследования эффективности рамиприла при остром инфаркте (AIRE) (октябрь 1993 г.). «Влияние рамиприла на смертность и заболеваемость выживших после острого инфаркта миокарда с клиническими признаками сердечной недостаточности». Ланцет. 342 (8875): 821–8. Дои:10.1016 / 0140-6736 (93) 92693-Н. PMID  8104270. S2CID  5770772.
  58. ^ van Vark LC, Bertrand M, Akkerhuis KM, Brugts JJ, Fox K, Mourad JJ, Boersma E (2012). «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента снижают смертность при гипертонии: метаанализ рандомизированных клинических испытаний ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с участием 158 998 пациентов». Eur Heart J. 33 (16): 2088–97. Дои:10.1093 / eurheartj / ehs075. ЧВК  3418510. PMID  22511654.
  59. ^ Каковы сравнения доз всех ингибиторов АПФ, используемых при артериальной гипертензии? В архиве 2015-04-02 в Wayback Machine TripAnswers, Путешествие, 25 мая 2007 г. Проверено 21 ноября 2009 г.
  60. ^ Обычные конверсии лекарств (эквиваленты): Ингибиторы Ace В архиве 2015-03-17 на Wayback Machine. GlobalRPh.com. Проверено 22 ноября 2009 г.
  61. ^ Лечение высокого артериального давления и болезней сердца: ингибиторы АПФ. Потребительские отчеты Health Best Buy Drugs. Июнь 2009 г.
  62. ^ Димопулос Н.А., Салухе ТВ, Coats AJ, Mayet J, Piepoli M, Francis DP (2004). «Мета-анализ эффектов смертности и заболеваемости блокатором рецепторов ангиотензина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, уже получающих ингибитор АПФ (отдельно или с бета-блокатором)». Инт Дж Кардиол. 93 (2): 105–111. Дои:10.1016 / j.ijcard.2003.10.001. PMID  14975535.
  63. ^ а б Луно Дж, Прага М, де Винуэса С.Г. (2005). «Рено-защитный эффект двойной блокады ренин-ангиотензиновой системы (РАС)». Текущий фармацевтический дизайн. 11 (10): 1291–300. Дои:10.2174/1381612053507413. PMID  15853685.
  64. ^ ван де Валь RM, ван Вельдхейсен DJ, ван Гилст WH, Voors AA (2005). «Добавление блокатора рецепторов ангиотензина к полной дозе ингибирования АПФ: споры или здравый смысл?». Европейский журнал сердца. 26 (22): 2361–7. Дои:10.1093 / eurheartj / ehi454. PMID  16105846.
  65. ^ Следователи ONTARGET; Юсуф, S; Тео, К.К .; Пог, Дж; Дьял, Л; Копленд, я; Шумахер, H; Дагене, G; Sleight, P; Андерсон, К. (10 апреля 2008 г.). «Телмисартан, рамиприл или оба препарата у пациентов с высоким риском сосудистых событий» (PDF). Медицинский журнал Новой Англии. 358 (15): 1547–59. Дои:10.1056 / NEJMoa0801317. HDL:2437/81925. PMID  18378520.
  66. ^ Финнеган П.М., Глисон Б.Л. (2003). «Комбинация ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II при гипертонии». Анналы фармакотерапии. 37 (6): 886–9. Дои:10.1345 / аф.1C393. PMID  12773079. S2CID  25509704.
  67. ^ Шелли Вуд (11 апреля 2014 г.). «EMA: не комбинируйте ARB, ингибиторы АПФ и прямые ингибиторы ренина». www.medscape.com.
  68. ^ Крам Х, Карсон П., Фарсанг С., Маггиони А. П., Глейзер Р. Д., Акнай Н., Чианг Ю. Т., Кон Дж. Н. (2004). «Эффект валсартана, добавленного к фоновой терапии ингибиторами АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью: результаты Val-HeFT». Европейский журнал сердечной недостаточности. 6 (7): 937–45. Дои:10.1016 / j.ejheart.2004.09.005. PMID  15556056. S2CID  40739892.
  69. ^ Соломон С.Д., Скали Х., Анавекар Н.С., Бургун М., Барвик С., Гали Дж. К., Варница Дж. В., Храковская М., Арнольд Дж. М., Шварц Ю., Веласкес Э. Дж., Калифф Р. М., МакМюррей Дж. В., Пфеффер М. А. (2005). «Изменения размера и функции желудочков у пациентов, получавших валсартан, каптоприл или оба препарата после инфаркта миокарда». Тираж. 111 (25): 3411–3419. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.104.508093. PMID  15967846.
  70. ^ Ян Й, Охта К., Симидзу М., Накаи А., Касахара Й, Ячи А., Коидзуми С. (июль 2005 г.). «Лечение низкими дозами ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) плюс блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) у педиатрических пациентов с нефропатией IgA». Клиническая нефрология. 64 (1): 35–40. Дои:10.5414 / CNP64035. PMID  16047643.
  71. ^ Бернштейн, Кеннет Е .; Онг, Франк S .; Блэквелл, Венделл-Ламар Б .; Shah, Kandarp H .; Джани, Хорхе Ф .; Гонсалес-Вильялобос, Ромер А .; Шен, Сяо З .; Фукс, Себастьян (январь 2013 г.). «Современное понимание традиционных и нетрадиционных биологических функций ангиотензин-превращающего фермента». Фармакологические обзоры. 65 (1): 1–46. Дои:10.1124 / пр.112.006809. ISSN  0031-6997. ЧВК  3565918. PMID  23257181.
  72. ^ Мят, Аунг; Gershlick, A.H .; Гершлик, Тони (2012). «17. Системная артериальная гипертензия». Основные статьи по сердечно-сосудистой медицине. Оксфорд: Oxford University Press. С. 2286–287. ISBN  978-0-19-959476-4. LCCN  2012940771.
  73. ^ Феррейра Ш. (февраль 1965 г.). «Фактор, усиливающий брадикинин (bpf), присутствует в яде Bothrops jararaca». Br J Pharmacol Chemother. 24 (1): 163–9. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1965.tb02091.x. ЧВК  1704050. PMID  14302350.
  74. ^ Нг К.К., Вейн-младший (1967). «Превращение ангиотензина I в ангиотензин II». Природа. 216 (5117): 762–6. Bibcode:1967Натура.216..762N. Дои:10.1038 / 216762a0. PMID  4294626. S2CID  4289093.
  75. ^ Нг К.К., Вейн-младший (1968). «Судьба ангиотензина I в кровообращении». Природа. 218 (5137): 144–50. Bibcode:1968Натура.218..144Н. Дои:10.1038 / 218144a0. PMID  4296306. S2CID  4174541.
  76. ^ Нг К.К., Вэйн-младший (1970). «Некоторые свойства ангиотензин-превращающего фермента в легких in vivo». Природа. 225 (5238): 1142–4. Bibcode:1970Натура.225.1142N. Дои:10.1038 / 2251142b0. PMID  4313869. S2CID  4200012.
  77. ^ «История создания каптоприла и родственных ему ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента». Журналы AHA / ASA.
  78. ^ Хата Й, Ямамото М, Охни М, Накадзима К., Накамура Й, Такано Т. (1996). «Плацебо-контролируемое исследование влияния кислого молока на артериальное давление у пациентов с гипертонией». Американский журнал клинического питания. 64 (5): 767–71. Дои:10.1093 / ajcn / 64.5.767. PMID  8901799.
  79. ^ Накамура Ю., Ямамото Н., Сакаи К., Такано Т. (1995). «Антигипертензивный эффект кислого молока и выделенных из него пептидов, которые являются ингибиторами фермента, превращающего ангиотензин I.. Журнал молочной науки. 78 (6): 1253–7. Дои:10.3168 / jds.S0022-0302 (95) 76745-5. PMID  7673515.

внешняя ссылка