Кандесартан - Candesartan

Кандесартан
Candesartan.svg
Клинические данные
Произношение/ˌkæпdɪˈsɑːrтən/
Торговые наименованияАтаканд, другие
Другие именаКандесартан цилексетил
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa601033
Беременность
категория
  • Австралия: D
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность15% (кандесартан цилексетил)
МетаболизмКандесартан цилексетил: кишечная стенка; кандесартан: печеночный (CYP2C9 )
Устранение период полураспада9 часов
ЭкскрецияПочки 33%, фекальный 67%
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.132.654 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC24ЧАС20N6О3
Молярная масса440.463 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Кандесартан является блокатор рецепторов ангиотензина используется в основном для лечения повышенное артериальное давление и хроническая сердечная недостаточность.

Он был запатентован в 1990 году и разрешен для использования в медицине в 1997 году.[1]

Медицинское использование

Гипертония

Как и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, кандесартан показан для лечения гипертония.[2] Кандесартан оказывает аддитивный гипертензивный эффект в сочетании с мочегонными средствами, такими как хлорталидон. Он доступен в комбинированном составе с низкой дозой тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Комбинированные препараты кандесартана и гидрохлоротиазида продаются под различными торговыми наименованиями, включая Atacand HCT, Hytacand, Blopress Plus, Advantec и Ratacand Plus.

Хроническая сердечная недостаточность

Результаты исследования CHARM (начало 2000-х) продемонстрировали болезненность и смертность снижение преимуществ терапии кандесартаном при хроническая сердечная недостаточность.[3]

Прегипертония

Через четыре года рандомизированное контролируемое исследование, кандесартан сравнивали с плацебо чтобы узнать, может ли это предотвратить или отсрочить развитие полномасштабной гипертонии у людей с так называемыми предгипертония. В течение первых двух лет испытания половине участников давали кандесартан, а остальным - плацебо; Кандесартан снизил риск развития гипертонии почти на две трети за этот период. В последние два года исследования все участники были переведены на плацебо. К концу исследования кандесартан имел значительно снизил риск гипертонии более чем на 15%. Серьезный побочные эффекты были более распространены среди участников, получавших плацебо, чем среди участников, получавших кандесартан.[4]

Профилактика мерцательной аритмии

Мета-анализ показал, что кандесартан снижает риск мерцательная аритмия у лиц с систолической дисфункцией левого желудочка или гипертрофией левого желудочка.[5] (Это также относится к другим блокаторам рецепторов ангиотензина и ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента).

Диабетическая ретинопатия

Использование гипотензивных препаратов, включая кандесартан, у пациентов с диабетическая ретинопатия, было продемонстрировано, что замедляет прогрессирование диабетической ретинопатии.[6]

Профилактика мигрени

Кандесартан эффективен для профилактики: мигрень.[7][8]

Побочные эффекты

Как и в случае с другими препаратами, подавляющими ренин-ангиотензиновая система, если кандесартан принимается беременными женщинами во втором или третьем триместре, он может вызвать травму и, в некоторых случаях, смерть развивающегося плода. Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать у людей, принимающих кандесартан и страдающих недостаточным объемом или недостатком соли, а также при одновременном назначении диуретиков. Уменьшение почечной скорость клубочковой фильтрации может возникнуть; люди с стеноз почечной артерии могут подвергаться более высокому риску. Гиперкалиемия может возникнуть; люди, которые также принимают спиронолактон или эплеренон могут подвергаться более высокому риску.[2]

Анемия может возникнуть из-за угнетения ренин-ангиотензиновой системы.[9]

Как и другие блокаторы рецепторов ангиотензина, кандесартан редко может вызвать серьезное повреждение печени.[10]

Кандесартан цилексетил

Химия и фармакокинетика

Кандесартан продается как циклогексил 1-гидроксиэтил карбонат (цилексетил) сложный эфир, известный как кандесартан цилексетил. Кандесартан цилексетил полностью метаболизируется эстеразы в стенка кишечника во время абсорбции к активному кандесартану моэити.

Использование пролекарственной формы увеличивает биодоступность кандесартана. Несмотря на это, абсолютная биодоступность относительно низкая - от 15% (таблетки кандесартана цилексетила) до 40% (раствор кандесартана цилексетила). это IC50 составляет 15 мкг / кг.

История

Смотрите также: Открытие и разработка блокаторов рецепторов ангиотензина

Соединение, известное как TCV-116 (кандесартан), было изучено японскими учеными с использованием стандартных лабораторные крысы. Были опубликованы исследования на животных, показывающие эффективность соединения в 1992–1993 годах, а пилотное исследование на людях было опубликовано летом 1993 года.[11][12]

Имена

В пролекарство кандесартан цилексетил продается АстраЗенека и Takeda Pharmaceuticals, обычно под торговые наименования Блопресс, Атаканд, Амиас и Ратаканд. Он доступен в общий форма.

использованная литература

  1. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 471. ISBN  9783527607495.
  2. ^ а б «Кандесартан лейбл» (PDF). FDA. Февраль 2016 г. Для обновлений этикеток см. Индексная страница FDA для IND 020838
  3. ^ Пфеффер М., Сведберг К., Грейнджер С., Хелд П., МакМюррей Дж., Майкельсон Э., Олофссон Б., Остергрен Дж., Юсуф С., Покок С. (2003). «Влияние кандесартана на смертность и заболеваемость у пациентов с хронической сердечной недостаточностью: программа CHARM-Complete». Ланцет. 362 (9386): 759–66. Дои:10.1016 / S0140-6736 (03) 14282-1. PMID  13678868. S2CID  15011437.
  4. ^ Юлиус С., Несбитт С.Д., Иган Б.М. и др. (Июль 2006 г.). «Возможность лечения предгипертонии с помощью блокатора рецепторов ангиотензина». Медицинский журнал Новой Англии. 354 (16): 1685–97. Дои:10.1056 / NEJMoa060838. PMID  16537662.
  5. ^ Хили, Джефф С., Адриан Баранчук, Юджин Кристал, Карлос А. Морилло, Майкл Гарфинкль, Салим Юсуф и Стюарт Дж. Коннолли. «Профилактика мерцательной аритмии с помощью ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина: метаанализ». Журнал Американского колледжа кардиологии 45, вып. 11 (2005): 1832-1839.
  6. ^ Elkjaer AS, Lynge SK, Grauslund J (февраль 2020 г.). «Доказательства и показания для системного лечения диабетической ретинопатии: систематический обзор». Акта офтальмол. 98 (4): 329–336. Дои:10.1111 / aos.14377. PMID  32100477. S2CID  211523341.
  7. ^ Дорош Т., Ганзер CA, Лин М., Сейфан А. (сентябрь 2019 г.). «Эффективность ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина в профилактическом лечении эпизодической мигрени у взрослых». Curr Pain Headache Rep. 23 (11): 85. Дои:10.1007 / s11916-019-0823-8. PMID  31515634. S2CID  202557362.
  8. ^ Сернес Р., Машави М., Цимлихман Р. (2011). «Дифференциальный клинический профиль кандесартана по сравнению с другими блокаторами рецепторов ангиотензина». Vasc Health Risk Manag. 7: 749–59. Дои:10.2147 / VHRM.S22591. ЧВК  3253768. PMID  22241949.
  9. ^ Cheungpasitporn, W; Thongprayoon, C; Чиасакул, Т; Корпайсарн, S; Эриксон, С.Б. (ноябрь 2015 г.). «Ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы, связанные с анемией: систематический обзор и метаанализ». QJM: Ежемесячный журнал ассоциации врачей. 108 (11): 879–84. Дои:10.1093 / qjmed / hcv049. PMID  25697787. открытый доступ
  10. ^ Патти Р., Синха А., Шарма С., Юн Т.С., Купфер И. (май 2019 г.). «Тяжелая травма печени, вызванная лозартаном: отчет о болезни и обзор литературы». Cureus. 11 (5): e4769. Дои:10.7759 / cureus.4769. ЧВК  6663042. PMID  31363450.
  11. ^ Mizuno, K .; и другие. (1992). «Гипотензивная активность TCV-116, недавно разработанного антагониста рецепторов ангиотензина II, у крыс со спонтанной гипертензией». Life Sci. 51 (20): PL183-187. Дои:10.1016/0024-3205(92)90627-2. PMID  1435062.
  12. ^ Огихара, Т .; и другие. (Июль – август 1993 г.). «Пилотное исследование нового антагониста рецепторов ангиотензина II, TCV-116: влияние однократной пероральной дозы на артериальное давление у пациентов с гипертонической болезнью». Clin. Ther. 15 (4): 684–91. PMID  8221818.